接种不同商用COVID-19疫苗加强针后特异性IgM和IgG抗体浓度的横断面调查研究

接种不同商用COVID-19疫苗加强针后特异性IgM和IgG抗体浓度的横断面调查研究

王晓蕾1 李梅1秦思铭1潘凤华2   刘红军1孟迪1   李琦1

1.泰安市中医医院  山东泰安 271000      2.泰安市泰山区疾病预防控制中心  山东泰安 271000

摘要：目的：了解接种新冠疫苗后，体内SARS-CoV-2特异性抗体的量及动力学变化，以评估抵抗再次感染的保护力和保护期限。方法：自本院检测新型冠状病毒特异性抗体（IgM和IgG）的患者中随机收集306例，并采用化学发光免疫分析法检测血清特异性IgM和IgG抗体浓度。结果：接种第3针后血清SARS-CoV-2特异性IgM和IgG抗体浓度不受年龄性别的影响，普遍有效。仅接种新冠疫苗第二针后血清IgG抗体浓度为0.28±0.71AU/mL，接种第3针后血清IgG抗体的浓度为6.01±2.83AU/mL，加强第3针的效果更好。接种新冠疫苗加强第3针后，体内抗体浓度45天达到峰值，IgG为8.35±1.42AU/mL，随时间延长抗体浓度降低。龙科马公司抗体浓度为IgM8.14±14.28，IgG7.53±0.81，显著高于其余公司。结论：接种第3针患者的血清SARS-CoV-2特异性IgG抗体浓度显著高于仅接种第1针与第2针的患者，且体内抗体浓度45天达峰值，龙科马公司的疫苗IgM和IgG抗体浓度更高。符合加强第3针接种条件的非感染者，应及时接种，以减少SARS- CoV-2的感染风险。

关键词：疫苗；抗体；新型冠状病毒；IgG；IgM

新型冠状病毒（SARS- CoV-2）是一种近年新发现的病毒，属于β冠状病毒属，且人群均普遍易感[1]。新型冠状病毒核酸检测的假阴性率仍然不低[2]。及时接种新型冠状病毒（SARS- CoV-2）疫苗是防控疫情最有效的手段[3]。为加强和延长疫苗保护作用，我市已于2021年10月份开始对已接种完2针新冠病毒疫苗6个月以上的人群陆续接种第3针新冠病毒疫苗。本研究收集了近半年以来接种第3针新冠疫苗的人群血液标本，并与同时期仅接种2针新冠疫苗的人群进行对比，通过分析接种加强第3针后血清SARS-CoV-2特异性IgM和IgG抗体的结果，以进一步研究加强第3针的效果。

1材料与方法

1.1研究对象

    随机收集自2021年10月份始至2022年5月份期间在本院门诊检测新型冠状病毒特异性抗体（IgM和IgG）的患者血液标本，共306例。均为采集的外周肘正中静脉血且大于5mL以上，12000转离心8分钟取血清。所有患者均未感染过新型冠状病毒，SARS-COV-2核酸检测均为阴性。相关研究均经过泰安市中医医院伦理委员会审查批准，符合《赫尔辛基宣言》原则。

1.2试剂与仪器

    本研究选择的新型冠状病毒（2019-nCoV）IgM和IgG抗体检测试剂盒均购自成都迈克生物股份有限公司。仪器为同公司I3000全自动化学发光免疫分析仪。采用化学发光法检测抗体浓度，单位为AU/mL。所有操作均严格按照仪器和试剂说明书进行。

1.3所接种疫苗的生产厂家

    所有研究对象接种的新型冠状病毒疫苗均为已上市的商品化疫苗，主要包括：1，北京（大连）科兴中维生物技术有限公司的Corona Vac灭活疫苗（Vero细胞）。2，国药集团中国生物制品研究所北京公司的新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）。3，中国科学院微生物研究所和安徽智飞龙科马生物制药有限公司联合研发的重组亚单位新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）。4，军事科学院军事医学研究院生物工程研究所与康希诺生物股份有限公司联合研发的重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）。

1.4统计学方法

所有数据均采用SPSS 26.0软件进行统计分析处理。计量资料均已进行正态性检验，符合正态性分布或符合近似正态分布，故使用均数±标准差表示。两组非正态随机对照比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验和Independent Sample Test检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1患者临床资料分析

①接种第3针的107例患者中，男性55例，女性52例。Mann-Whitney U检验IgM的P值为0.028，男性秩平均值稍高，IgG的P值为0.722，差异无统计学意义。比较不同性别，抗体浓度无显著差异。见表1。

表1比较不同性别，抗体浓度无显著差异。

②接种第3针的107例患者中，<20岁19例，20-27岁34例，27-40岁26例，>40岁28例。Kruskal-Wallis H检验IgM的F值为2.544，P值为0.467， IgG的F值为1.431，P值为0.698，差异无统计学意义。比较不同年龄段，抗体浓度无显著差异。见表2。

表2比较不同年龄，抗体浓度无显著差异。

2.2患者SARS-COV-2特异性IgM和IgG抗体浓度分析

①接种第1，2针与接种第1，2，3针患者的抗体浓度比较

本研究收集的包含注射第1，2，3针加强针的患者共107例，然后随机抽取只注射第1，2针而未注射第3针疫苗的107例患者为对照组，Mann-Whitney U检验IgM的P值为0.030， IgG的P值为0.000，P均<0.05，差异有统计学意义，与只注射第2针而未注射第3针疫苗的人群相比，接种第3针的人群抗体浓度显著升高。见表3。

表3 比较接种第1，2针与接种第1，2，3针患者的抗体浓度

②不同接种天数之间的抗体浓度趋势比较。

接种第3针的107例患者中，计算接种日期到检测日期的天数。接种第3针后1天19例，14天10例，23天10例， 30天8例，45天9例，56天12例， 69天10例，80天8例，88天7例， 98天8例，128天6例。Kruskal-Wallis H检验IgM的F值为16.484，P值为0.087，P>0.05，差异无统计学意义。IgG的F值为71.027，P值为0.000，P< 0.05，差异有统计学意义。比较注射第3针后的第1，14，23， 30，45，56， 69，80，88，98，128天抗体浓度，随时间延长，抗体浓度降低。见表4图1。

表4 注射第3针后的第1，14，23，30，45，56，69，80，88，98，128天抗体浓度

图1注射第3针后的第1，14，23， 30，45，56，69，80，88，98，128天抗体浓度，随时间延长，抗体浓度降低。1：1天，2：14天，3：23天，4：30天，5：45天，6：56天，7：69天，8：80天，9：88天，10：98天，11：128天。

①接种不同公司疫苗，患者的抗体浓度比较。

接种第3针的107例患者中，所种疫苗来自不同公司。科兴公司42例，生物公司52例，康希诺公司7例，龙科马公司6例。独立样本T检验IgM的F值为10.755，P值为0.013，IgG的F值为12.515，P值为0.006，P均<0.05，差异有统计学意义。比较各公司之间，抗体浓度有差异。龙科马公司IgM和IgG抗体浓度显著高于其余公司。见表5图2。

表5 不同疫苗生产公司之间抗体浓度

图3 不同疫苗生产公司之间，抗体浓度有差异。1：科兴公司，2：生物公司，3：康希诺公司，2：龙科马公司。

3讨论

通过收集的患者临床资料分析，男性与女性的IgG抗体和IgM抗体秩平均值，差异无统计学意义（P<0.05）。所以，性别不影响接种疫苗后的IgG和IgM抗体浓度。不同年龄组≤18岁组，18-30岁组，30-50岁组，≥50岁组的IgG和IgM抗体浓度，差异无统计学意义（P<0.05）。所以，年龄不影响接种疫苗后的IgG和IgM抗体浓度。但是，在免疫力低下，青少年儿童和老年等易感人群中，群体免疫的效果依然非常显著，能显著遏制全球新冠疫情

[4]。

加强第3针后SARS-CoV-2的IgG和IgM抗体秩平均值，均显著高于接种第二针之后，差异有统计学意义（P<0.05）。所以，接种第3针后，可以大幅度提高人体内IgG和IgM抗体浓度，从而进一步证实SARS-CoV-2疫苗非常有效。截至目前为止，临床试验和较大规模接种等的监测数据均表明，SARS-CoV-2疫苗有效性良好，具有非常好的免疫原性，能观察到强烈的体液免疫反应并产生高滴度的抗体，可有效降低COVID发病，住院患者和重症患者的数量，并降低死亡率[5]。

比较接种第三针疫苗之后SARS-CoV-2的IgM和IgG抗体浓度，可以看出，IgM抗体浓度随时间变化的趋势不明显，但IgG抗体浓度在接种后有大幅度升高，且在45天左右达到峰值，后随着时间的延长而逐渐降低，但可维持较长时间的有效性。虽然，由于SARS-CoV-2不断变异造成了免疫逃逸，某些变异株降低了疫苗的保护效果[6]。

不同公司之间，SARS-CoV-2的IgM和IgG抗体浓度有差异。目前，SARS-CoV-2疫苗的研发主要包括灭活病毒疫苗，减毒活疫苗，基因工程重组蛋白疫苗，病毒载体类疫苗，核酸类疫苗等[7]。其中，接种中科院微生物研究所与安徽智飞龙科马生物制药有限公司联合研发的重组亚单位新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）的患者，其SARS-CoV-2的IgM和IgG抗体浓度显著高于其余公司。此疫苗系由重组CHO细胞表达的新型冠状病毒刺突糖蛋白受体结合区NCP-RBD蛋白，经纯化，加入氢氧化铝佐剂制成，属于重组蛋白疫苗。基因工程疫苗是将病毒特定抗原基因构建在表达载体上，转化到细菌，酵母或动物细胞中，诱导表达大量抗原并纯化为疫苗[8]。

    疫苗是人类战胜病毒的一大利器[9]。新冠疫苗在新型冠状病毒的疫情防控中发挥了非常重大的作用[10]。接种第3针患者的血清SARS-CoV-2特异性IgG抗体浓度显著高于仅接种第1，2针的患者，且体内抗体浓度45天达峰值，龙科马公司的疫苗IgM和IgG抗体浓度更高。然而，受本院患者数量的影响，部分数据收集患者例数不足，可能导致存在偏移，下一步需联合多家医院进行多中心随机对照研究，以进一步证实疫苗接种后的效果。不同疫苗可针对病毒的不同表型而研发，联合应用或可取得更进一步的临床疗效进展[11]。

利益冲突  本研究与涉及的所有疫苗企业均不存在利益冲突

参考文献

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[3]李建军,何山.人口流动、信息传播效率与疫情防控——基于新型冠状肺炎(COVID-19)的证据[J].中央财经大学学报, 2020,04.

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[7]胡亮,王春花,李光军等.新型冠状病毒疫苗及治疗药物研究进展[J].中国病毒病杂志,2023,13(02):136-142.

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[11]宋全伟,王华庆.不同技术路线研发新型冠状病毒疫苗的特性和研究进展[J].中华医学杂志,2020,100(38):3030-3040.