基于药品质量体系的生产工艺变更管理

基于药品质量体系的生产工艺变更管理

赵伟

扬州市三药制药有限公司

摘要：作为确保药品安全、合规、有效的一个基础系统，药品质量体系中的生产变更管理是很关键的一环。伴随着科学技术的日新月异、临床需求的不断改变，药品制造厂商也要不断更改、灵活调整生产工艺，以控制药品的质量、疗效达标。但在生产工艺变更的过程中却也有着一定的风险，造成药品质量、生产效率、工艺合规性等备受影响。为此，本文基于药品质量体系，研究了管理生产工艺变更的必要性，并提出了有效的变更管理方案，希望能够对药品质量安全的保证、整个行业的发展有所帮助。

关键词：生产工艺；药品质量体系；变更管理

伴随着现代科技的发展、设备的升级、质控理念的变化、管理方式的更新等，生产工艺变更在药品质量保证上也呈现出愈发重要的意义，属于药品质量提高的重要渠道。其中，主要基于变更控制体系来让药品质量系统（ICH）一直在受控状态下，也就是对工艺运行、药品质量进行严格监控，来确保工艺能力达到要求，生产稳定性有保障。

一、基于药品质量体系的生产工艺变更管理必要性分析

伴随着药品管理理念的创新完善，药品厂、监管部门也愈发注重药品生命周期过程的管理事宜。尤其是对药品生产工艺上进行的变更管理、监管工作。据一些变更研究结果显示，基于工艺变更能够带给药品质量一系列的影响，务必要系统地予以研究、验证。药品变更管理自被提出以后就成为药品全生命周期质控系统的一大组成部分。伴随着生产技术的发展、节能降耗要求的严苛化，生产设备也变化明显，以前的生产环境或传统生产工艺也已经无法满足新生产设备、先进生产技术上的要求。伴随着自动化、连续化、智能化药品生产的发展、运用，务必要变更工艺才能与之适应，进而加快生产进程，严控生产质量，特别是这种情况更符合生产规模扩大、设备变更上的要求。药品质量体系作为处一种均衡体系，工艺变更研究需要兼顾质量体系均衡特征，同时变更管理则更要系统管控药品生产工艺过程。

二、基于药品质量体系的生产工艺变更管理方案

1、融入信息化变更管理理念

基于信息化技术体系，能够加快变更管理进程，让其更加准确、可追溯。在信息化的大力支持下，能够科学制定、落实变更管理计划，从组建的信息化平台上，让管理人员能够更便捷地提出变更计划、设置验收标准、准确评估风险，并实时予以监控、跟踪。同时，也可记录变更管理过程，让变更计划达到预期效果。在信息化支持下，还可生成变更管理数据，落实信息化管理、分析工作，记录、存储变更管理数据，让数据得到深入分析、挖掘，以发现质量问题隐患、可优化之处、行业趋势，并辅助正确决策。此外，也可以更及时地跟踪变更管理产生的结果、效果，准确评估变更带来的影响。基于信息化支持，还可想变更管理中有效沟通，发挥协同作用，在信息共享平台、工具的支持下，让各部门、各岗位第一时间共享变更管理的各种信息、文档资料，并强化沟通效果、准确性，防止在传递信息中出现误解或遗漏，进而促使团队一起协同配合。由此可见，在信息化理念的支持下，既有助于变更管理效率的提升以及准确、可追溯性能的改善，也有助于完善、落实变更管理计划。

2、科学设置变更管理流程

在变更管理中，设置一个科学的流程极为关键，需成立变更管理组织，划分清楚各部门责任，任命专业团队肩负起变更管理职责。然后，还要统筹规划好变更申请流程，如变更申请的渠道、格式、内容等，让申请人可以规范提出自己的变更需求。接下来，就要明确变更评审流程，成立评审委员会或评审工作小组，负责客观评估变更事宜，如全面考量质量、技术、合规性等方面。再后来，就需要确立变更批准流程，让变更批准的具体权限、程序明朗，保证变更唯有经科学评估以后方才可以获批。紧接着，还要设置变更推进、验证的流程，要让执行变更计划得到落实，并科学验证变更，如验证工艺、质量、法规、合规性等方面。最后，则要规定好变更记录、归档方面的流程，让变更环节的一概文件、记录切实完整、准确，并及时归档管理，以方便后续进行查阅、追溯。基于以上完备的变更管理流程，就能让变更管理稳定有序得到落实，进而充分控制风险及药品整体质量安全。

3、全面评估变更与风险

在每一次变更中，均要做好全面技术评估事宜，并兼顾对药品质量、生产流程、制造设备设施带来的影响。其中，需要综合考量生产工艺参数、生产线、材料变化等。在全面技术评估基础上，让变更与产品质量控制要求一致，并不影响生产工艺过程、各种设备。同时，评估风险也是很关键的一步，基于风险评估意欲明确变更后的潜在风险，并及时加以控制。如评估变更极易带来的生产、质量、合规性方面的风险。在识别、评估风险的情况下，还可提出对应的风险管控方案、风控计划，以便变更顺利推进并最小化风险。在评估全面变更与风险中，还要兼顾行业法规、标准。在药品生产中往往需要执行行业法规、标准要求，如药典、GMP等上的规范标准。事宜，在评估变更、风险中，就要让变更与法规、标准要求一致，让产品切实合规、安全。借助于全面变更、风险评估，能够很好地识别、遏制潜在性风险，让变更达到质量、安全要求，并尽可能地避免影响生产环境条件、产品质量，进而提升生产效率、生产产品质量，并让其达到行业法规、标准。

4、落实变更验证实验

基于变更验证实验，目的主要就是明确变更执行计划与否，且不会影响到产品的实际质量、安全、效果。具体而言，要详细提出变更验证计划，确立实验过程的方法、目标、步骤、标准。如明确验证实验过程需要消耗的样品数量、具体的实验环境条件、所需的实验设备等上的要求。通过全面验证工艺，让新工艺参数、流程或投用设备设施切实与预期质量要求一致。其中，还可能会验证生产过程的重要环节、步骤，并监测、分析产品的一些重要质量指标。尤其是落实质量验证至关重要，在全方位检测、评估变更以后生产产品质量后，便可知晓产品质量特性与规定标准要求一致否。其中，可能会检测到物化性能、组成成分、质量稳定性等。通过验证法规合规性，让变更以后工艺与行业法规标准要求一致否。其中，可能会引进GMP验证、更新注册申报文件资料等，以便生产工艺切实合规。这样在变更验证实验的支持下，就能全方位明确变更的成效、安全性满足要求与否，让产品质量、安全得到保障，并达到法规标准要求。以上措施可以推进变更管理事宜，让生产工艺真正达到稳定、可靠要求，并保证药品被持续高质量、安全地生产出来。

三、结语

综上所述，在药品生产中，针对日益提升的工艺变更管理要求，需要基于现代药品质量体系，从全生命周期管理理念出发，严格控制药品生产过程质量，避免药品质量被变更所影响，进而保证患者可以服用切实安全、有效还能控制风险的优质药品。从总体上看，基于ICH的生产工艺变更过程管理，可以助力药品生产厂商向前发展壮大，为相关学科研究指明方向。

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