简介：摘要目的评价右美托咪定对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡上皮屏障功能的影响及蛋白激酶C(PKC)在其中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠100只，体重270～320 g，4～5月龄，采用随机数字表法分为5组(n＝20)：对照组(C组)、VILI组(V组)、PKC抑制剂组(B组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+PKC激动剂组(DP组)。采用潮气量40 ml/kg机械通气4 h的方法制备VILI模型。B组于机械通气前1 h肌肉注射PKC抑制剂双吲哚马来酰亚胺Ⅰ0.12 mg/kg；D组和DP组于机械通气前20 min静脉注射右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg-1·h-1的速率静脉泵注；DP组于机械通气前30 min腹腔注射PKC激动剂佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯15 μg/kg。机械通气4 h时，测定氧合指数(OI)、肺通透指数(LPI)、肺湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果，行肺损伤评分。采用Western blot法和RT-PCR法分别检测肺组织PKC、occludin、ZO-1及其mRNA的表达水平。结果与C组比较，V组和DP组OI降低，LPI、W/D比值和肺损伤评分升高，PKC及其mRNA表达上调，occludin和ZO-1及其mRNA表达下调(P<0.05) ，B组与D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与V组比较，B组、D组和DP组OI升高，LPI、W/D比值和肺损伤评分降低，PKC及其mRNA表达下调，occludin和ZO-1及其mRNA表达上调(P<0.05)；与D组比较，DP组OI降低，LPI、W/D比值和肺损伤评分升高，PKC及其mRNA表达上调，occludin和ZO-1及其mRNA表达下调(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻VILI大鼠肺泡上皮屏障功能损伤，其机制与抑制PKC激活，上调occludin和ZO-1表达有关。

简介：摘要目的评价瞬时受体电位香草酸1(TRPV1)/核因子-κB (NF-κB)信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只，体重270~320 g，4~5月龄，采用随机数字表法分为5组(n＝20)：对照组(C组)、VILI组(V组)、AMG9810组(A组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定＋RTX组(DR组)。采用潮气量40 ml/kg机械通气4 h的方法制备VILI模型。A组机械通气前1 h腹腔注射TRPV1抑制剂AMG9810 30 mg/kg；D组与DR组机械通气前经20 min静脉输注右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注；DR组机械通气前连续3 d每天腹腔注射TRPV1激动剂RTX 70 μg/kg。机械通气4 h时，检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-1β、TNF-α和IL-6浓度，测定氧合指数(OI)和肺湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果，行肺损伤评分。Western blot法检测肺组织TRPV1和NF-κB的表达，RT-PCR法检测TRPV1 mRNA和NF-κB mRNA的表达。结果与C组比较，V组BALF IL-1β、TNF-α和IL-6浓度升高，OI降低，W/D比值和肺损伤评分升高，TRPV1、NF-κB及其mRNA表达上调(P<0.05)；与V组比较，A组、D组、DR组BALF IL-1β、TNF-α和IL-6浓度降低，OI升高，W/D比值和肺损伤评分降低，TRPV1、NF-κB及其mRNA表达下调(P<0.05)；与D组比较，DR组BALF IL-1β、TNF-α和IL-6浓度升高，OI降低，W/D比值和肺损伤评分升高，TRPV1、NF-κB及其mRNA表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定减轻大鼠VILI的部分机制与抑制TRPV1/NF-κB信号通路激活，抑制肺组织炎症反应有关。

简介：摘要目的探讨呼气末阻断（end expiratory obstruction, EEO）期间肱动脉峰流速变异度（brachial artery peak velocity variation, ΔVp）对老年患者术中容量反应性的预测作用。方法选择拟在全身麻醉下行择期胃肠手术的老年患者，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，心功能Ⅰ、Ⅱ级，麻醉诱导后所有患者先后进行EEO试验和容量负荷（volume expansion, VE）试验，记录EEO前、EEO期间、VE前、VE后的MAP、心率、CVP等血流动力学指标，计算各指标实验前后差值（Δ），记录EEO开始前每搏量变异度（stroke volume variation, SVV）。在EEO开始时、扩容前超声测量肱动脉峰流速并计算ΔVp。将扩容后每搏量增加值（increment rate of stroke volume, ΔSV）≥15%的患者纳入有反应组，<15%的患者纳入无反应组；共纳入84例患者，有反应组43例，无反应组41例。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve, ROC）曲线评价各指标对容量反应性的预测作用。结果EEO试验前后和VE试验前后有反应组ΔMAP、ΔSV高于无反应组（P<0.05），心率差值（ΔHR）、ΔCVP两组差异无统计学意义（P>0.05），EEO试验前有反应组SVV高于无反应组（P<0.05）。有反应组EEO期间ΔVp和VE前ΔVp高于无反应组（P<0.05）。EEO试验前后ΔMAP、ΔHR、ΔCVP，EEO试验期间ΔVp及EEO前SVV预测容量反应性的曲线下面积（area under the curve, AUC）分别为0.862、0.615、0.514、0.524、0.797；VE试验前后ΔMAP、ΔHR、ΔCVP及VE前ΔVp预测容量反应性的AUC分别为0.667、0.521、0.542、0.779。EEO期间ΔVp≥30.2%为截断值，敏感度91.1%，特异性81.8%，EEO前SVV≥8.7%为截断值，敏感度84.5%，特异性73.4%，VE前ΔVp≥27.6%为截断值，敏感度81.5%，特异性72.8%。结论本研究中，EEO期间ΔVp≥30.2%可对老年患者术中患者容量反应性进行有效预测。

简介：摘要目的评价肺复张联合肱动脉峰流速变异度(ΔVp)预测患者术中容量反应性的准确性。方法择期全麻下行开腹胃肠手术患者64例，年龄18～64岁，性别不限，BMI 19～26 kg/m2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，NYHA分级Ⅰ或Ⅱ级。麻醉诱导后依次进行肺复张(保持30 cmH2O气道正压10 s)和容量负荷试验。于肺复张开始时采用超声测量ΔVp。于肺复张前(T1)、肺复张时(T2)、容量负荷前(T3)、容量负荷后(T4)记录MAP、HR、CVP、SV，计算各指标肺复张前后变化率(ΔMAPLRM、ΔHRLRM、ΔCVPLRM、ΔSVLRM)和容量负荷试验前后变化率(ΔMAPVE、ΔHRVE、ΔCVPVE、ΔSVVE)。以ΔSVVE≥15%定义容量负荷试验阳性，分为有反应组(≥15%，R组)和无反应组(&lt;15%，NR组)。结果R组34例，NR组30例。与NR组比较，R组T2时MAP和T1，2时SV降低，ΔMAPLRM、ΔMAPVE、ΔSVLRM和ΔSVVE升高，ΔVp升高(P<0.05)。ΔVp与ΔSVVE呈正相关(r＝0.829，P&lt;0.05)，ΔSVLRM与ΔSVVE呈负相关(r＝－0.876，P&lt;0.05)，ΔVp与ΔSVLRM呈负相关(r＝－0.819，P&lt;0.05)。肺复张联合ΔVp预测患者容量反应性的受试者工作特征曲线下面积为0.808，诊断阈值32.3%，灵敏度75.3%，特异度88.2%。结论肺复张联合ΔVp(≥32.3%)可准确预测患者术中容量反应性。

简介：摘要目的评价右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠细胞外信号调节激酶(ERK)/钠钾ATP酶(Na＋-K＋-ATPase)信号通路的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠48只，体重270～320 g，4～5月龄，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：对照组(C组)、VILI组(V组) 、右美托咪定组(D组)和右美托咪定＋育亨宾(α2肾上腺素能受体阻断剂)组(DY组) 。C组不行机械通气，自主呼吸空气4 h；V组机械通气(通气频率40次/min，VT 40 ml/kg，I∶E 1∶1，PEEP 0，FiO2 21%)4 h；D组机械通气前20 min静脉输注右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg-1· h-1的速率静脉输注，DY组给予右美托咪定前10 min时静脉注射育亨宾0.1 mg/kg，其余处理同D组。机械通气4 h时，取血标本和肺组织，测定肺湿/干重(W/D)比值与肺通透指数(LPI)，观察肺组织病理学结果，测定肺泡内液体清除率(AFC)。采用Western blot法检测肺组织ERK、磷酸化ERK(p-ERK)、Na＋-K＋-ATPase的表达水平。结果与C组比较，V组与DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na＋-K＋-ATPase表达下调(P<0.05) ，D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与V组比较，D组肺组织LPI和W/D比值降低，AFC升高，p-ERK表达下调，Na＋-K＋-ATPase表达上调(P<0.05)，肺组织病理学损伤减轻，DY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与D组比较，DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na＋-K＋-ATPase表达下调(P<0.05)，肺组织病理学损伤加重。结论右美托咪定减轻大鼠VILI的机制可能与激动α2肾上腺素能受体，抑制ERK/Na＋-K＋-ATPase信号通路有关。