简介：摘要目的探讨燃煤污染型地方性氟中毒（简称燃煤型氟中毒）患者外周血DNA甲基化模式及甲基化差异基因，为氟化物诱导机体损伤的发病机制研究提供依据。方法采用病例-对照研究方法，在贵州省六盘水水城县辖内常年敞灶燃用高氟煤的陡箐乡选择10例重度氟中毒患者为病例组，并在同地区以木柴为主要燃料的花嘎乡选择10例无氟中毒症状者为对照组。采集两组人群外周血，采用简并代表性亚硫酸氢盐测序（RRBS）技术，分析外周血全基因组DNA甲基化模式（n = 4）、DNA差异甲基化区域（differentially methylated region，DMR），结合DMR差异程度（log2Ratio值）和KEGG通路富集分析筛选甲基化差异基因；采用实时荧光定量PCR，验证候选甲基化差异基因的mRNA表达水平（n = 10）。结果甲基化模式分析结果显示，病例组与对照组基因DNA的所有C碱基甲基化水平分别为（61.53 ± 0.59）%、（62.48 ± 1.53）%；其中，CG位点甲基化水平分别为（63.75 ± 0.65）%、（64.36 ± 1.01）%，CHG位点分别为（13.79 ± 0.72）%、（16.69 ± 4.06）%，CHH位点分别为（25.12 ± 1.72）%、（29.77 ± 3.97）%。与对照组比较，病例组患者分布在不同常染色体上的DMR共有1 000段；其中19号染色体最多，为104段。DMR相关基因978个，其中高甲基化基因265个、低甲基化基因713个；KEGG通路富集分析结果显示，甲基化差异基因主要参与细胞新陈代谢、癌症发生、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）等信号通路；结合DMR差异程度，以高甲基化的琥珀酸脱氢酶复合物黄素蛋白亚基A假基因3（SDHAP3，log2Ratio = 3.487）和低甲基化的核因子κB抑制剂激酶调节亚基γ（IKBKG，log2Ratio =-4.436）为候选基因。病例组与对照组人群SDHAP3（0.54 ± 0.08、1.00 ± 0.00）、IKBKG mRNA表达水平（1.32 ± 0.39、1.00 ± 0.00）比较，差异均有统计学意义（F = 22.94、15.09，P < 0.01或< 0.05）。结论燃煤型氟中毒患者与对照人群基因组中存在大量的甲基化差异基因，其中髙甲基化的SDHAP3及低甲基化的IKBKG可能参与了燃煤污染型氟化物诱导的机体损伤。

简介：摘要目的探讨甲基莲心碱对七氟烷麻醉后大鼠认知障碍的影响及其分子机制。方法选取2018年7月将45只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和甲基莲心碱组，每组15只。模型组和甲基莲心碱组大鼠七氟烷麻醉3 h后自然苏醒，对照组不做处理。甲基莲心碱组大鼠在麻醉之前给予腹腔注射甲基莲心碱5 mg/kg，对照组和模型组大鼠经腹腔注射等体积生理盐水。干预24 h，采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力；采用酶联免疫法测定3组大鼠血清氧化应激指标变化；采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析3组大鼠脑组织细胞凋亡水平；采用荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)分析3组大鼠脑组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9 mRNA表达水平。应用SPSS 17.0统计软件分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示。结果甲基莲心碱组大鼠逃避潜伏期[(7.95±1.89) s]低于模型组大鼠逃避潜伏期[(12.25±2.78) s]，而穿台指数(4.98±1.03)高于模型组穿台指数(3.01±0.89)，差异均有统计学意义(t＝3.103，P<0.05；t＝1.895，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠血清丙二醛(MDA)水平[(8.20±1.21)μmol/L]低于模型组血清MDA水平[(13.19±1.59) μmol/L]，差异有统计学意义(t＝2.908，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)水平[(410.43±60.12) U/ml]高于模型组血清SOD水平[(321.10±50.21) U/ml]，差异有统计学意义(t＝2.441，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠脑组织细胞凋亡比例[(5.01±1.21)%]低于模型组脑组织细胞凋亡比例[(9.10±2.19)%]，差异有统计学意义(t＝1.809，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠脑组织Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达水平(1.39±0.15、1.52±0.19)低于模型组脑组织Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达水平(1.98±0.23、2.42±0.25)，差异有统计学意义(t＝1.831，P<0.05；t＝1.592，P<0.05)。结论甲基莲心碱通过下调氧化应激反应，显著缓解了七氟烷麻醉所致大鼠认知障碍。

简介：摘要目的了解重度三甲基氯化锡（TMT）中毒患者4年间健康变化。方法于2016年8月，将赣南医学院第一附属医院收治的6例重度TMT中毒患者分别编序号为1、2、3、4、5、6号，对患者在中毒后0.5、2、4年进行随访及对比分析，随访内容包括：症状程度、《简易精神智能检查量表》（MMSE）评分及《改良Rankin量表》（mRS）评分、头颅磁共振成像（MRI）、脑电图等。结果6例患者头晕、头痛、胸闷、心悸、恶心及呕吐等症状逐渐减轻。1、2、3号患者的言语障碍、记忆力下降症状逐渐加重，MMSE及mRS评分逐渐降低；4、5、6号患者言语障碍好转，但记忆力下降、MMSE及mRS评分仍平定位轻度认识功能障碍。1、2、3号患者脑萎缩加重，表现为海马、颞叶、岛叶、小脑萎缩明显及脑室扩大；4、5、6号患者脑萎缩变化不明显。结论重度TMT中毒后期神经毒性症状仍然严重，且神经毒性时间长。

简介：摘要目的分析三甲基氯化锡（trimethyltin chloride，TMT）对接触者血钾、尿锡及醛固酮水平的影响，探讨有机锡引起低钾血症的机制。方法收集2006年5—8月某塑料制品厂急性TMT中毒事故中29名TMT接触工人的临床资料，对中毒患者临床特点、TMT接触人员的血钾、尿锡、血浆醛固酮等资料进行回顾性分析。结果确诊急性TMT中毒10例，中毒患者病程中均出现重度低钾血症（血钾<2.5 mmol/L），但中枢神经受损表现不明显，住院治疗后血钾于5～25 d后恢复；尿锡浓度与脱离接触TMT的时间（天数）呈显著负相关关系（r=-0.917，P<0.01）；1例患者病程中血浆醛固酮异常增高；29例TMT接触人员，血钾偏低18例（62.1%），血钾与尿锡呈显著负相关关系（r=-0.515，P<0.01）。结论急性TMT中毒血钾降低与中枢神经受损程度不平行，血钾是有机锡接触人员良好的生物监测指标，接触有机锡后出现低钾血症，推测可能与醛固酮分泌增多有关。

简介：摘要目的探讨正电子凋亡显像剂18F-2-（5-氟-戊基）-2-甲基丙二酸（18F-ML-10）检测顺铂诱导的肺腺癌A549细胞凋亡情况的可行性。方法将肺腺癌A549细胞分为对照组、顺铂不同作用时间组、顺铂不同剂量组，其中对照组细胞不加顺铂；顺铂不同作用时间组加入50 μg/ml顺铂分别作用12、18、24、30、36、42、48 h，对照组细胞培养48 h；顺铂不同剂量组分别采用10、20、30、40、50、60、70、80、90、100 μg/ml顺铂作用30 h。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，计算各组凋亡细胞18F-ML-10标准摄取值。结果随着50 μg/ml顺铂作用时间的延长，A549细胞凋亡率逐渐增加（F=66.87，P<0.01），18F-ML-10标准摄取值也逐渐增加（F=86.47，P<0.01）。顺铂作用时间为48 h时细胞凋亡率达到最高[（63.10±14.00）%]，18F-ML-10标准摄取值也达到最高（4.97±1.03）（均P<0.01）。顺铂作用30 h后，随着顺铂剂量的增加，细胞凋亡率、18F-ML-10标准摄取值均逐渐增加（均P<0.01），顺铂100 μg/ml组细胞凋亡率最高[（37.31±2.48）%]，18F-ML-10标准摄取值最高（3.08±0.20）。结论采用18F-ML-10检测顺铂诱导的A549细胞凋亡具有可行性。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)是发生在腺苷N6位置的甲基化，是真核mRNA上最普遍的内部修饰。越来越多的证据表明，m6A可调节基因表达，从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程。m6A被m6A甲基转移酶复合物安装，被m6A去甲基化酶除去，被甲基结合蛋白识别，继而调节RNA代谢，包括翻译、剪接、输出、降解等。m6A水平的改变通过调控CDCP1、MYC、MZF1等肿瘤相关基因的表达参与肿瘤的发生发展。本文就m6A在肾癌中的研究进展进行综述，以期为阐明肾癌发生发展的机制、探索新的治疗策略提供依据。

简介：摘要乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性癌症患者死亡的第二大凶手。近几年，我国乳腺癌的发病率逐年升高，并且患病年龄呈低龄化趋势。乳腺癌发病机制复杂，与多种因素有关，如年龄、家族史和基因变异。随着表观遗传学的发展，DNA的修饰在乳腺癌发生发展中有着重要的作用。文章对DNA甲基化及羟甲基化在乳腺癌中的研究进行综述。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化修饰是高等生物最普遍的转录后修饰，其通过3种不同的酶动态调控细胞代谢及各种生物学过程，参与肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的发生。m6A在风湿病中的研究尚处于早期阶段，研究发现m6A可通过调控机体固有免疫和适应性免疫反应进而影响免疫细胞功能。本文将对m6A甲基化及其在免疫调控中的作用进行概述，同时对其在风湿病中的研究进展进行总结，以期为风湿病的诊断和治疗提供新的方向。

简介：摘要N6-甲基腺苷（m6A）是目前最常见的真核mRNA甲基化修饰类型之一，在神经系统中广泛存在并参与控制基因表达重要调控机制。在相关甲基化修饰酶和蛋白的参与下，m6A通过影响mRNA“生命周期”进而在神经系统的生长发育、相关功能、疾病的发生发展等方面发挥着重要作用。文中将就mRNA m6A甲基化修饰对神经系统疾病以及神经系统生长发育的作用研究进展做简要综述。

简介：摘要目的运用基因芯片技术筛查与黑素瘤相关的DNA异常甲基化位点，初步构建黑素瘤特异性甲基化谱。方法采用Illumina Human Methylation 450K全基因组甲基化芯片对6例黑素瘤组织及其瘤旁组织标本进行全基因组DNA检测，得出差异DNA甲基化位点。采用Gene Ontology（GO）富集分析及KEGG_Pathway分析了解基因功能。结果基因芯片检测结果显示，黑素瘤组织与瘤旁组织存在差异甲基化位点，共27 779个，其中16 673个为高甲基化位点，11 106个低甲基化位点。提高筛选条件为P < 0.01、︳Δβ︳> 0.2，过滤掉所有单核苷酸多态性相关探针、位于XY染色体上的探针以及交叉反应的探针，共筛选得到4 883个差异甲基化位点，其中1 459（30%）个位于启动子区（包括TSS1500、TSS200、5′UTR、1st Exon）。GO富集分析显示，差异甲基化基因参与的生物学过程主要包括细胞生长、分化、黏附、运动迁移、信号转导及转录调控等。KEGG_Pathway分析显示，差异甲基化基因主要参与黏着斑、癌症通路、转化生长因子β信号通路、磷脂酰肌醇信号通路、黑素生成、趋化因子信号通路、黏合连接、钙信号通路、细胞黏附分子、MAPK信号通路、Wnt信号通路、JAK-STAT信号通路。基于"启动子区高甲基化位点对应的前16个基因、出现甲基化频率最高（CpG位点≥ 7）的基因、具有一定的功能或参与某条信号通路"条件，选出8个基因（KAAG1、DGKE、SOCS2、TFAP2A、GNMT、GALNT3、ANK2、HOXA9）作为黑素瘤候选生物标志物。结论黑素瘤组织存在较多高甲基化基因，8个差异甲基化基因有可能作为黑素瘤的生物标志物。

简介：摘要缺血再灌注损伤(I/R损伤)是急性肾损伤(AKI)的重要原因，它是由短暂的血流减少或停止再灌注引起的。I/R损伤可导致急性细胞死亡、组织损伤，甚至永久性器官功能障碍。肾脏I/R损伤机制复杂多样，目前尚待深入的研究。RNA甲基化是一种新的表观遗传修饰，参与调控多种生物学过程，如免疫反应、肿瘤的发生转移、干细胞更新、脂肪分化、昼夜节律、细胞发育分化和细胞分裂等。N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物最常见和最丰富的RNA分子修饰，m6A的研究已经证实它们参与了肾脏I/R损伤的调节。本文就m6A甲基化在肾脏I/R损伤中的调控作用和意义的研究进展作一综述。

简介：摘要适应环境刺激的表观遗传变化可能在糖尿病发病中起重要作用，N6-甲基腺苷（m6A）是最具代表性的可逆性mRNA甲基化修饰之一。m6A通过影响胰岛素/胰岛素样生长因子1-蛋白激酶B-胰岛十二指肠同源盒1信号通路，在胰岛β细胞的细胞周期和胰岛素分泌中发挥重要的调节作用。本文对近年来m6A及其甲基化调节蛋白对糖尿病胰岛β细胞功能调控作用的研究现状及发展趋势予以综述。

简介：摘要目的探讨RNA上m6A甲基化修饰在三氧化二砷（ATO）抑制肝癌细胞发生中的作用。方法外购肝癌HepG2细胞培养至对数生长期后，经用20 μM的ATO作用不同时间并取样，进行不同时间段四甲基偶氮唑蓝（MTT）细胞活力、RNA m6A甲基化水平检测，同时利用Western blot对m6A修饰蛋白METTL3、METTL14、FTO、YTHDF1及迁移蛋白Cdc42的表达水平进行检测。结果随ATO（20 μM）处理时间（0～24 h）增加，HepG2的细胞存活率显著下降（P＜0.05），HepG2细胞的RNA m6A甲基化水平显著上升（P＜0.05），METTL3、METTL14、FTO、YTHDF1的相对表达量显著增加（均P＜0.05），Cdc42的相对表达量显著下降（P＜0.05）；METTL3和FTO在ATO处理的12～48 h的相对表达量均显著高于0 h［（0.43±0.07），（0.38±0.06）］（均P＜0.05），METTL14和YTHDF1在ATO处理的6～48 h的相对表达量均显著高于0 h［（0.44±0.08），（0.44±0.07）］（均P＜0.05），Cdc42在ATO处理的6～48 h的相对表达量均显著低于0 h［（0.76±0.08）］（均P＜0.05）。结论随着ATO作用时间增加，HepG2细胞存活率显著下降且RNA m6A甲基化水平显著增加，其中m6A调控酶METTL14、YTHDF1及迁移蛋白Cdc42的早期表达水平差异显著，其对肝癌治疗效果早期评定具有指导意义。

简介：摘要目的探讨贵州省燃煤污染型地方性氟中毒病区梭戛苗族彝族回族乡（简称梭戛乡）儿童智力水平与尿氟之间的关系。方法2019年4月，在梭戛乡的3所学校选择173名10 ~ 13岁儿童作为调查对象，按照是否有氟斑牙，将儿童分为病例组（n = 104）和对照组（n = 69）。采集调查对象中段尿样，采用离子选择电极法检测尿氟；采用联合型瑞文测试农村版（CRT-RC2）进行儿童智商（IQ）测试。采用线性回归分析观察尿氟与IQ之间的关联，结果以回归系数（β）和95%置信区间（CI）表示。结果病例组尿氟高于对照组[（2.14 ± 1.78）比（1.53 ± 0.98）mg/L]，IQ值低于对照组[（92.33 ± 11.68）比（100.38 ± 11.87）分]，差异均有统计学意义（t = 2.58、4.41，P均< 0.05）。病例组尿氟（X）与IQ（Y）的线性回归方程为Y = 96.99 - 2.86X，尿氟每增加1 mg/L，IQ下降2.86分（β = - 2.86，95%CI：- 5.48 ~ - 0.24）。结论长期处于燃煤污染的氟环境可能会对儿童的智力产生损害，儿童IQ随尿氟的增加而下降。

简介：摘要术后并发症会影响患者的术后恢复，良好的术后恢复可以缩短患者住院时间，减少住院费用，增加患者满意度。不同的麻醉方式可能会对患者恢复造成不同影响。吸入麻醉是常用的麻醉方式。七氟烷和地氟烷是两种常用的吸入麻醉药，二者具有不同的药代动力学特性，因此可能会对患者术后恢复质量产生不同的影响。本研究主要对七氟烷和地氟烷与患者术后认知功能障碍（POCD）、呼吸系统并发症、术后恶心呕吐（PONV）、喉咙痛、苏醒等相关性进行综述。

简介：摘要目的探讨不同水氟含量与儿童氟斑牙和龋齿患病关系。方法2014-2019年，选择陕西省渭南市的大荔县和合阳县、咸阳市的礼泉县、榆林市的府谷县、宝鸡市的陈仓区、西安市的阎良区共计5个市的6个县（区）作为调查点，选择不同水氟含量的村作为调查村。每个调查村采集3份末梢水，检测水氟含量。对调查村所有在校8~12周岁儿童进行氟斑牙和龋齿检查，同时采集儿童即时尿样，检测尿氟含量。结果共检测水样48份，水氟含量范围为0.23~3.70 mg/L；调查8~12周岁儿童1 021名，检出氟斑牙患者372例，检出率为36.43%；检出龋齿患者198例，检出率为19.39%；检测儿童尿样868份，尿氟均值为1.47 mg/L。二次拟合曲线和相关关系方程显示，儿童龋齿检出率随着水氟的升高呈先降低后升高的趋势（F=14.470，P < 0.05），水氟在1.2~< 2.0 mg/L时龋齿检出率最低。儿童氟斑牙检出率随着水氟的升高而升高（F=52.215，P < 0.05），水氟为1.0~< 1.2 mg/L时，儿童氟斑牙检出率为31.90%（37/116），基本达到国家控制线（30%）。结论水氟在1.0~< 1.2 mg/L时，既能降低龋齿检出率，又能控制氟斑牙的流行。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰的生物学作用已被逐渐深入研究，在肿瘤中显示出越来越高的价值。近年来，随着对表观遗传学在RNA修饰方面的深入研究，诸多研究表明m6A甲基化修饰在肺癌的发生与发展中发挥了重要作用。m6A相关修饰蛋白具有成为肺癌临床诊治靶标的潜在应用价值。

简介：摘要目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)患者血液中mRNA N6-甲基腺苷甲基化水平以及甲基转移酶3(methyltransferase-like 3，METTL3)和去甲基化酶脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene，FTO)蛋白的变化情况。方法选取2020年1月至2021年6月在济宁医学院附属医院神经内科门诊及住院就诊的40例AD患者作为患者组，另选40例健康志愿者作为对照组。采集所有被试血样，提取血浆和外周血单个核细胞，采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)、蛋白质印迹(Western blot，WB)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，qRT-PCR)以及m6A甲基化定量等实验对METTL3、FTO和m6A甲基化水平进行检测，所得数据采用SPSS 23.0统计软件进行t检验。结果两组被试血浆METTL3、FTO蛋白浓度比较，AD组均小于对照组[METTL3：(22.33±3.01)ng/mL，(25.63±1.70)ng/mL，t＝6.055，P<0.01；FTO：(63.51±4.95)pg/mL，(69.60±4.60)pg/mL，t＝5.704，P<0.01]。两组外周血单个核细胞METTL3、FTO蛋白条带灰度值比较，AD组均小于对照组[METTL3：(0.399 5±0.028 7)，(0.676 6±0.053 3)，t＝7.935，P＝0.001；FTO：(0.439 4±0.017 8)，(0.782 6±0.087 6)，t＝6.652，P＝0.003]。两组外周血单个核细胞RNA中METTL3、FTO表达水平比较，AD组均小于对照组[METTL3：(0.387 8±0.020 3)，(1.010 0±0.177 0)，t＝6.041，P＝0.004；FTO：(0.442 8±0.037 1)，(1.003 0±0.090 4)，t＝9.931，P＝0.001]。两组外周血单个核细胞RNA中m6A水平比较，AD组小于对照组[(0.000 571±0.000 167)%，(0.002 514±0.001 284)%，t＝6.041，P＝0.004]。结论AD患者血浆和外周血单个核细胞中METTL3、FTO和m6A甲基化水平均下降，表明mRNA N6-甲基腺苷甲基化与AD的存在一定的关联。

简介：摘要目的探讨高压氧(HBO)联合N，O-羧甲基壳聚糖(N，O-CMCS)/磷酸三钙(TCP)修复兔下颌骨骨缺损的实验效果。方法选用16只健康成年纯种新西兰白兔，按照数字表法随机分成4组，每组4只，A组为空白对照，B组为空白对照+HBO处理，C组为N，O-CMCS/TCP处理，D组为N，O-CMCS/TCP+HBO处理。在兔双侧下颌骨下缘制备1.2 cm×1.0 cm矩形节段性骨缺损，将N，O-CMCS/TCP复合体置入骨缺损区，术后第3天开始进行HBO治疗，12周后处死动物，取兔下颌骨行X线检查，HE染色组织学观察及扫描电镜观察下颌骨的病理学变化。结果与其他3组比较，D组的新西兰白兔成骨性能和骨缺损修复效果最为显著。结论N，O-CMCS/TCP复合材料表现出良好的理化性能和骨传导性，HBO处理能促进新骨形成，两者联合产生满意的骨缺损修复效果。

简介：摘要抑郁症是一种常见的精神疾病，以情绪低落、兴趣缺乏、快感缺失等为主要特征，并伴有认知行为障碍。目前，临床抗抑郁药物起效缓慢，治疗有效率较低。(2R，6R)-去甲基氯胺酮(HNK)作为快速抗抑郁药物氯胺酮的关键代谢产物，既可以发挥快速持久地抗抑郁效应，又没有氯胺酮致幻、成瘾等毒副作用，具有潜在的临床应用价值。研究发现，(2R，6R)-HNK的抗抑郁效应与谷氨酸受体的调节机制以及突触可塑性密切相关。此外，其下游信号通路的改变包括脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)表达上调，真核延长因子2 (eukaryotic elongation factor 2，eEF2)的去磷酸化，以及哺乳动物雷帕霉素(mammalian target of rapamycin，mTOR)靶蛋白信号通路的激活均在该药物抗抑郁过程中发挥关键作用。深入了解这些分子靶点在(2R，6R)-HNK抗抑郁效果中的作用机制，对开发新型、快速、有效的抗抑郁药物具有重要意义。