简介：摘要目的探讨燃煤污染型地方性氟中毒（简称燃煤型氟中毒）患者外周血DNA甲基化模式及甲基化差异基因，为氟化物诱导机体损伤的发病机制研究提供依据。方法采用病例-对照研究方法，在贵州省六盘水水城县辖内常年敞灶燃用高氟煤的陡箐乡选择10例重度氟中毒患者为病例组，并在同地区以木柴为主要燃料的花嘎乡选择10例无氟中毒症状者为对照组。采集两组人群外周血，采用简并代表性亚硫酸氢盐测序（RRBS）技术，分析外周血全基因组DNA甲基化模式（n = 4）、DNA差异甲基化区域（differentially methylated region，DMR），结合DMR差异程度（log2Ratio值）和KEGG通路富集分析筛选甲基化差异基因；采用实时荧光定量PCR，验证候选甲基化差异基因的mRNA表达水平（n = 10）。结果甲基化模式分析结果显示，病例组与对照组基因DNA的所有C碱基甲基化水平分别为（61.53 ± 0.59）%、（62.48 ± 1.53）%；其中，CG位点甲基化水平分别为（63.75 ± 0.65）%、（64.36 ± 1.01）%，CHG位点分别为（13.79 ± 0.72）%、（16.69 ± 4.06）%，CHH位点分别为（25.12 ± 1.72）%、（29.77 ± 3.97）%。与对照组比较，病例组患者分布在不同常染色体上的DMR共有1 000段；其中19号染色体最多，为104段。DMR相关基因978个，其中高甲基化基因265个、低甲基化基因713个；KEGG通路富集分析结果显示，甲基化差异基因主要参与细胞新陈代谢、癌症发生、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）等信号通路；结合DMR差异程度，以高甲基化的琥珀酸脱氢酶复合物黄素蛋白亚基A假基因3（SDHAP3，log2Ratio = 3.487）和低甲基化的核因子κB抑制剂激酶调节亚基γ（IKBKG，log2Ratio =-4.436）为候选基因。病例组与对照组人群SDHAP3（0.54 ± 0.08、1.00 ± 0.00）、IKBKG mRNA表达水平（1.32 ± 0.39、1.00 ± 0.00）比较，差异均有统计学意义（F = 22.94、15.09，P < 0.01或< 0.05）。结论燃煤型氟中毒患者与对照人群基因组中存在大量的甲基化差异基因，其中髙甲基化的SDHAP3及低甲基化的IKBKG可能参与了燃煤污染型氟化物诱导的机体损伤。

简介：摘要目的探讨甲基莲心碱对七氟烷麻醉后大鼠认知障碍的影响及其分子机制。方法选取2018年7月将45只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和甲基莲心碱组，每组15只。模型组和甲基莲心碱组大鼠七氟烷麻醉3 h后自然苏醒，对照组不做处理。甲基莲心碱组大鼠在麻醉之前给予腹腔注射甲基莲心碱5 mg/kg，对照组和模型组大鼠经腹腔注射等体积生理盐水。干预24 h，采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力；采用酶联免疫法测定3组大鼠血清氧化应激指标变化；采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析3组大鼠脑组织细胞凋亡水平；采用荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)分析3组大鼠脑组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9 mRNA表达水平。应用SPSS 17.0统计软件分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示。结果甲基莲心碱组大鼠逃避潜伏期[(7.95±1.89) s]低于模型组大鼠逃避潜伏期[(12.25±2.78) s]，而穿台指数(4.98±1.03)高于模型组穿台指数(3.01±0.89)，差异均有统计学意义(t＝3.103，P<0.05；t＝1.895，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠血清丙二醛(MDA)水平[(8.20±1.21)μmol/L]低于模型组血清MDA水平[(13.19±1.59) μmol/L]，差异有统计学意义(t＝2.908，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)水平[(410.43±60.12) U/ml]高于模型组血清SOD水平[(321.10±50.21) U/ml]，差异有统计学意义(t＝2.441，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠脑组织细胞凋亡比例[(5.01±1.21)%]低于模型组脑组织细胞凋亡比例[(9.10±2.19)%]，差异有统计学意义(t＝1.809，P<0.05)。甲基莲心碱组大鼠脑组织Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达水平(1.39±0.15、1.52±0.19)低于模型组脑组织Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达水平(1.98±0.23、2.42±0.25)，差异有统计学意义(t＝1.831，P<0.05；t＝1.592，P<0.05)。结论甲基莲心碱通过下调氧化应激反应，显著缓解了七氟烷麻醉所致大鼠认知障碍。

简介：摘要目的运用基因芯片技术筛查与黑素瘤相关的DNA异常甲基化位点，初步构建黑素瘤特异性甲基化谱。方法采用Illumina Human Methylation 450K全基因组甲基化芯片对6例黑素瘤组织及其瘤旁组织标本进行全基因组DNA检测，得出差异DNA甲基化位点。采用Gene Ontology（GO）富集分析及KEGG_Pathway分析了解基因功能。结果基因芯片检测结果显示，黑素瘤组织与瘤旁组织存在差异甲基化位点，共27 779个，其中16 673个为高甲基化位点，11 106个低甲基化位点。提高筛选条件为P < 0.01、︳Δβ︳> 0.2，过滤掉所有单核苷酸多态性相关探针、位于XY染色体上的探针以及交叉反应的探针，共筛选得到4 883个差异甲基化位点，其中1 459（30%）个位于启动子区（包括TSS1500、TSS200、5′UTR、1st Exon）。GO富集分析显示，差异甲基化基因参与的生物学过程主要包括细胞生长、分化、黏附、运动迁移、信号转导及转录调控等。KEGG_Pathway分析显示，差异甲基化基因主要参与黏着斑、癌症通路、转化生长因子β信号通路、磷脂酰肌醇信号通路、黑素生成、趋化因子信号通路、黏合连接、钙信号通路、细胞黏附分子、MAPK信号通路、Wnt信号通路、JAK-STAT信号通路。基于"启动子区高甲基化位点对应的前16个基因、出现甲基化频率最高（CpG位点≥ 7）的基因、具有一定的功能或参与某条信号通路"条件，选出8个基因（KAAG1、DGKE、SOCS2、TFAP2A、GNMT、GALNT3、ANK2、HOXA9）作为黑素瘤候选生物标志物。结论黑素瘤组织存在较多高甲基化基因，8个差异甲基化基因有可能作为黑素瘤的生物标志物。

简介：摘要缺血再灌注损伤(I/R损伤)是急性肾损伤(AKI)的重要原因，它是由短暂的血流减少或停止再灌注引起的。I/R损伤可导致急性细胞死亡、组织损伤，甚至永久性器官功能障碍。肾脏I/R损伤机制复杂多样，目前尚待深入的研究。RNA甲基化是一种新的表观遗传修饰，参与调控多种生物学过程，如免疫反应、肿瘤的发生转移、干细胞更新、脂肪分化、昼夜节律、细胞发育分化和细胞分裂等。N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物最常见和最丰富的RNA分子修饰，m6A的研究已经证实它们参与了肾脏I/R损伤的调节。本文就m6A甲基化在肾脏I/R损伤中的调控作用和意义的研究进展作一综述。

简介：摘要目的探讨RNA上m6A甲基化修饰在三氧化二砷（ATO）抑制肝癌细胞发生中的作用。方法外购肝癌HepG2细胞培养至对数生长期后，经用20 μM的ATO作用不同时间并取样，进行不同时间段四甲基偶氮唑蓝（MTT）细胞活力、RNA m6A甲基化水平检测，同时利用Western blot对m6A修饰蛋白METTL3、METTL14、FTO、YTHDF1及迁移蛋白Cdc42的表达水平进行检测。结果随ATO（20 μM）处理时间（0～24 h）增加，HepG2的细胞存活率显著下降（P＜0.05），HepG2细胞的RNA m6A甲基化水平显著上升（P＜0.05），METTL3、METTL14、FTO、YTHDF1的相对表达量显著增加（均P＜0.05），Cdc42的相对表达量显著下降（P＜0.05）；METTL3和FTO在ATO处理的12～48 h的相对表达量均显著高于0 h［（0.43±0.07），（0.38±0.06）］（均P＜0.05），METTL14和YTHDF1在ATO处理的6～48 h的相对表达量均显著高于0 h［（0.44±0.08），（0.44±0.07）］（均P＜0.05），Cdc42在ATO处理的6～48 h的相对表达量均显著低于0 h［（0.76±0.08）］（均P＜0.05）。结论随着ATO作用时间增加，HepG2细胞存活率显著下降且RNA m6A甲基化水平显著增加，其中m6A调控酶METTL14、YTHDF1及迁移蛋白Cdc42的早期表达水平差异显著，其对肝癌治疗效果早期评定具有指导意义。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰的生物学作用已被逐渐深入研究，在肿瘤中显示出越来越高的价值。近年来，随着对表观遗传学在RNA修饰方面的深入研究，诸多研究表明m6A甲基化修饰在肺癌的发生与发展中发挥了重要作用。m6A相关修饰蛋白具有成为肺癌临床诊治靶标的潜在应用价值。

简介：摘要目的探讨高压氧(HBO)联合N，O-羧甲基壳聚糖(N，O-CMCS)/磷酸三钙(TCP)修复兔下颌骨骨缺损的实验效果。方法选用16只健康成年纯种新西兰白兔，按照数字表法随机分成4组，每组4只，A组为空白对照，B组为空白对照+HBO处理，C组为N，O-CMCS/TCP处理，D组为N，O-CMCS/TCP+HBO处理。在兔双侧下颌骨下缘制备1.2 cm×1.0 cm矩形节段性骨缺损，将N，O-CMCS/TCP复合体置入骨缺损区，术后第3天开始进行HBO治疗，12周后处死动物，取兔下颌骨行X线检查，HE染色组织学观察及扫描电镜观察下颌骨的病理学变化。结果与其他3组比较，D组的新西兰白兔成骨性能和骨缺损修复效果最为显著。结论N，O-CMCS/TCP复合材料表现出良好的理化性能和骨传导性，HBO处理能促进新骨形成，两者联合产生满意的骨缺损修复效果。

简介：摘要目的探讨3-甲基戊烯二酸尿症临床特征、基因变异特点及预后。方法回顾性分析2017年2月至2019年2月上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传科诊治的6例3-甲基戊烯二酸尿症患儿的临床表现、生化资料、基因测序结果及治疗情况，并对患儿进行发育评估。结果6例患儿中男2例、女4例。4例为3-甲基戊烯二酸尿症Ⅰ型，2例为3-甲基戊烯二酸尿症Ⅵ型伴感音性神经耳聋、脑病及Leigh样综合征。5例患儿通过新生儿筛查确诊，1例为发病后临床诊断。4例患儿尚未发病，2例已发病患儿发病年龄分别为1和2日龄，均在新生儿期出现黄疸及呼吸异常等症状。6例患儿尿3-甲基戊烯二酸浓度为22.38~77.09 mmol/molCr，均高于正常切值。检测到2种基因11种变异，其中10种变异未被报道。4例患儿检测到7种AHU基因变异，分别为c.656-2delA、EX5-EX6 Del、c.942+3A>G、c.373C>T p.（R125W）、c.895-3C>G、c.667C>T p.（R223X）和c.894+5G>A，均未报道；2例患儿检测到4种SERAC1基因变异，包括c.548G>A p.（R138Q）、c.442C>T p.（R148X）、c.1339C>T p.（R447X）和c.973dupA p.（M325Nfs*5），仅c.442C>T p.（R148X）为已报道变异。经限制亮氨酸饮食及左卡尼汀治疗后，4例AUH基因变异患儿效果较好，2例SERAC1基因变异患儿治疗效果较差。2例已发病患儿运动发育落后和（或）智力落后，其余患儿发育正常。结论3-甲基戊烯二酸尿症患儿临床异质性明显、病情轻重不一，基因变异多为剪接变异，其次为无义变异、错义变异及移码变异，无亮氨酸饮食及口服左卡尼汀治疗对部分患儿有效，新生儿筛查有助于此病早期诊断、治疗及预后。

简介：摘要目的探讨慢性甲基苯丙胺(MA)成瘾患者静息态脑功能网络的拓扑特征。方法利用静息态功能磁共振成像技术构建MA成瘾患者(MA成瘾组，n=46)及健康对照者(健康对照组，n=46)的脑功能网络。比较2组成员脑功能连接及网络拓扑属性的差异，分析组间有显著差异的拓扑属性与临床测量值之间的相关性。结果(1)脑功能连接：与健康对照组比较，MA成瘾组位于顶下小叶、中央后回、枕外侧皮层、腹内侧枕叶皮质、眶回、中央前回、梭形回、颞上回皮层及丘脑的多个脑区构成的子网络的功能连接增强，位于眶额回、中央前回、中央旁小叶、颞下回、梭形回、海马旁回、顶上小叶、中央后回、腹内侧枕叶、枕外侧皮层及杏仁核的多个脑区构成的子网络的功能连接减弱，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)网络拓扑属性：2组成员的脑功能网络均具有小世界属性，但是MA成瘾组小世界属性值、聚类系数、局部效率、模块化程度明显低于健康对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。MA成瘾组的左侧额上回、右侧眶额回、右侧颞中回和左/右侧枕外侧皮层介数中心度均明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)相关性分析：MA成瘾组右侧颞中回的介数中心度与第1次服用MA的年龄呈正相关关系(r=0.327，P=0.028)；MA成瘾组的模块化程度与简明精神病评定量表中激活性因子分呈正相关关系(r=0.315，P=0.035)。结论慢性MA成瘾患者的大脑功能网络部分拓扑属性被破坏，且患者首次服用MA时年龄越小右侧颞中回的介数中心度越低；网络模块化程度越深，精神病性症状中的激活性症状越严重。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物信使RNA和长非编码RNA最主要的修饰，该修饰过程由m6A甲基转移酶及去甲基化酶动态调控，主要通过m6A识别蛋白发挥作用。m6A修饰可影响转录、剪接、定位、核转运、翻译及降解等RNA代谢的各个方面，其失调可导致RNA功能紊乱，基因表达异常。m6A修饰调节因子在多种肿瘤中表达失衡，与肿瘤的形成、增殖、分化、侵袭和转移相关。

简介：摘要表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等，是决定基因表达的重要因素。越来越多的研究表明，表观遗传调控可能在脓毒症的发生发展过程中占有重要地位。由于DNA甲基化的机制明确，研究手段也相对成熟，因此其在脓毒症相关研究中受到了广泛关注。现通过回顾近年来对于脓毒症中DNA甲基化机制的研究，从病原学和免疫学等方面阐明DNA甲基化修饰在脓毒症病理生理进程中所起到的关键作用，同时对DNA甲基化在脓毒症诊断、预后和治疗中的应用潜力进行总结，为进一步研究指明方向。

简介：摘要目的探讨甲基苯丙胺（methamphetamine， MA）成瘾患者脑白质结构网络的拓扑特征。方法2014年2月至2019年10月，基于弥散张量成像数据，利用概率纤维追踪技术构建MA成瘾男性患者（MA组，n=46）及男性健康对照者（对照组，n=46）的脑白质结构网络。应用基于网络的统计方法评估2组脑白质连接的差异，再用一般线性模型对2组的网络参数进行比较，并分析有显著组间差异的网络参数与临床变量之间的相关性。结果MA组和对照组的脑结构网络均具有小世界属性；与对照组相比，MA组显著增加的结构连接主要位于奖赏系统和视觉系统；最短路径长度显著减低，聚类系数、全局效率、局部效率明显增高（t值分别约为：-2.890、3.179、3.918、3.077，P<0.01，置换检验10 000次）；MA组主要在眶额皮质和顶颞叶皮质区域介数中心度明显减低，而左腹侧前岛叶显著增高（P<0.05，置换检验5 000次），此外，右丘脑（r=-0.410，P= 0.005）、左额上回（r=-0.331，P = 0.026）、左楔前叶（r =-0.410，P =0.005）、右楔前叶（r =-0.337，P = 0.024）、左颞中回（r=-0.341，P = 0.022）、右缘上回（r=-0.317，P = 0.034）的介数中心度与简明精神病评定量表（Brief Psychiatric Rating Scale， BPRS）缺乏活力因子分呈负相关，右胼胝体沟的介数中心度与思维障碍因子分（r=-0.318，P=0.033）、右丘脑的介数中心度与BPRS总分（r =-0.342，P = 0.022）及激活性因子分（r=-0.326，P= 0.029）呈负相关。结论MA成瘾患者的大脑结构网络仍具有小世界属性，但其大脑区域间的信息传输和整合效率显著提高，且部分脑区的介数中心度能够在一定程度上反映精神病性症状的严重程度。

简介：摘要目的比较正常生育男性及少弱精子症患者DAZL基因启动子区域DNA甲基化水平的差异。方法采用病例对照研究，回顾性分析2018年6月至2019年6月期间于徐州医科大学附属连云港医院就诊的具有正常生育男性（对照组）15例和少弱精子症患者35例（少弱精子症组）的临床资料，对精液标本进行精子形态与精子浓度、活力分析。提取精液基因组DNA行亚硫酸氢盐处理，利用PCR体外扩增并将PCR产物经纯化后与pCR2.1载体连接及酶切验证，挑选阳性克隆进行测序和DNA甲基化程度差异比较。结果对照组DAZL基因启动子均呈低甲基化水平，甲基化率为0.96%±0.46%，少弱精子症组甲基化率为12.15%±11.35%，组间差异有统计学意义（P=0.000 4）；DAZL基因甲基化率在少弱精子症组患者中个体差异明显，有12例（34.3%）患者DNA甲基化水平超过10%。结论DAZL基因启动子区域甲基化异常可能和少弱精子症有关，有望成为男性生精缺陷的生物学标志之一。

简介：摘要目的根据成瘾行为的发展过程对甲基苯丙胺使用者进行阶段划分，探讨不同阶段使用者的特点，为制订有针对性的临床干预措施提供理论参考。方法以某强制隔离戒毒所2018年9月至2019年12月收治的男性甲基苯丙胺使用者作为研究对象，在其入所1周内完成临床诊断、访谈及问卷评估，研究对象按成瘾行为的阶段特征进行区分。使用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)、Barrett冲动量表(Barrett impulsiveness scale，BIS)、CogState量表对所有被试进行评估。使用SPSS 20.0进行统计分析，组间比较采用方差分析或秩和检验，采用多因素Logistic回归分析探究与成瘾行为发展相关的因素。结果(1)强迫性用药组在累计使用时长[24(8，48)月，12(4，24)月，22(10，36)月]、用药剂量[(6.6±3.8)片，(2.8±1.4)片，(4.5±3.4)片]、渴求感评分[1.0(0，5.0)分，0(0，1.0)分，1.0(0，3.0)分]都高于其它两组(P<0.05)，且有更多既往使用海洛因的经历[20.4%，9.8%，14.8%，P<0.05]；规律性用药组则较其它两组有更多的戒毒次数[1(1，3)次，1(0，1)次，1(1，2)次，P<0.05]。强迫性用药组Barrett冲动量表总评分[(42.8±13.3)分，(34.5±13.6)分，(36.1±14.9)分]及各维度的评分[行动冲动：(37.5±15.8)分，(27.8±13.4)分，(29.2±17.8)分；认知冲动：(43.2±18.0)分，(39.4±17.0)分，(37.2±18.1)分；非计划冲动：(47.2±19.8)分，(38.8±18.7)分，(40.7±20.8)分]都要显著高于其它两组(P<0.05)；而在认知评估中强迫性用药组ISL和SEC两个模块的评分均显著低于其它两组[(16.50±4.87)分，(19.30±4.78)分，(18.33±4.91)分；(0.76±0.21)分，(0.89±0.22)分，(0.81±0.21)分；P<0.05]。(2)多因素Logistic回归分析显示甲基苯丙胺累计使用时长(β＝0.022，OR＝1.022，95%CI：1.003～1.042)、用药剂量(β＝0.625，OR＝1.869，95%CI：1.196～2.921)、渴求感(β＝0.194，OR＝1.214，95%CI：1.002～1.215)、Barrett总分(β＝0.036，OR＝1.037，95%CI：1.013～1.061)、非计划冲动评分(β＝0.040，OR＝1.041，95%CI：1.004～1.038)、行动冲动(β＝0.033，OR＝1.214, 95%CI：1.001～1.068)对成瘾的阶段性分组有影响。结论甲基苯丙胺成瘾行为是一个逐步发展的过程，处于不同阶段的甲基苯丙胺使用者在物质使用、冲动性高低、认知功能等方面都有不同的特点；成瘾行为的发展与物质使用的时间、剂量相关，也与使用者的人格冲动性相关，且发展到强迫性用药的患者认知功能较其它两个阶段的受损明显。要动态识别甲基苯丙胺使用者，开展有针对性的治疗干预措施，尽可能阻断成瘾的进程，以达到减少伤害的目标。

简介：摘要目的探讨儿童总摄氟量来源以及儿童总摄氟量与氟斑牙患病之间的关系，计算总摄氟量的基准剂量（BMD）及其95%可信限的下限（BMDL），为《人群总摄氟量》（WS/T 87-2016）修订提供依据。方法2014年4月，在江苏、山东、河北、安徽、河南和陕西6个省份抽取改水年限在5年及以上、饮水氟含量在0.3 ~ 3.0 mg/L的村。采集调查村集中式供水的末梢水水样，离子选择电极法检测水氟含量；抽取调查村8 ~ 12岁儿童，Dean法检查氟斑牙患病情况；双份饭法（连续3日测量儿童每餐膳食和饮水量）调查儿童膳食及饮水量，《食品中氟的测定方法》测定儿童膳食氟含量；计算儿童饮水氟摄入量、膳食氟摄入量及总摄氟量；根据儿童总摄氟量与氟斑牙检出率之间的剂量-反应关系，计算儿童总摄氟量的BMD及BMDL，并基于BMDL计算参考剂量（RfD）。结果共调查29个村，水氟平均含量为1.26 mg/L，范围为0.41 ~ 2.85 mg/L；共检查3 043名8 ~ 12岁儿童，氟斑牙检出率为30.2%（919/3 043），儿童氟斑牙检出率最低的村为2.0%（2/100），最高的村为71.4%（30/42）。共调查769名8 ~ 12岁儿童膳食及饮水量，儿童每日饮水氟摄入量、膳食氟摄入量、总摄氟量分别为（0.83 ± 0.66）、（1.13 ± 0.61）、（1.96 ± 0.89）mg/d。8 ~ 12岁儿童每日总摄氟量的BMD为2.43 mg，BMDL为2.21 mg，RfD为2.21 mg。结论本次研究所得的8 ~ 12岁儿童每日总摄氟量的BMD与《人群总摄氟量》（WS/T 87-2016）国家卫生标准的允许限值（2.4 mg）相近。

简介：摘要目的探讨地方性氟中毒地区不同孕期妊娠妇女氟摄入量与血清碱性磷酸酶（ALP）的相关性。方法2020年4月收集长期居住于山东省济宁市任城区、金乡县、嘉祥县，菏泽市郓城县地方性氟中毒病区妊娠期妇女资料，根据妊娠妇女孕周，分为早孕组（0 ~ 12周）、中孕组（13 ~ 27周）以及晚孕组（> 27周），检测各组妊娠妇女尿氟、血清ALP及骨代谢指标[包括骨钙素（BGP）、β-Ⅰ型胶原C端肽（β-CTX）、Ⅰ型胶原N端前肽（PINP）]水平，采用相关性检验分析不同孕期妊娠妇女尿氟与ALP、骨代谢指标的相关性。结果共纳入妊娠期妇女372人，早孕组97例、中孕组169、晚孕组106例。3组妊娠妇女尿氟水平比较差异无统计学意义[（1.20 ± 0.25）、（1.23 ± 0.19）、（1.24 ± 0.30）mg/L，P > 0.05]。3组妊娠妇女血清ALP水平比较差异有统计学意义（P < 0.05），其中早孕组妊娠妇女ALP水平显著低于中孕组及晚孕组（P均< 0.05），中孕组妊娠妇女ALP水平显著低于晚孕组（P < 0.05）。3组妊娠妇女血清β-CTX水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；3组血清BGP、PINP水平比较差异均有统计学意义（P均< 0.05），其中晚孕组妊娠妇女血清BGP、PINP水平均显著高于早孕组与中孕组（P均< 0.05），早孕组与中孕组妊娠妇女血清BGP、PINP水平比较差异均无统计学意义（P均< 0.05）。早孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP呈正相关（r = 0.364，P < 0.05），与骨代谢指标BGP、β-CTX、PINP均未见相关性（r = 0.164、0.117、0.136，P均> 0.05）；中孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP呈正相关（r = 0.417，P < 0.05），与骨代谢指标BGP、β-CTX、PINP均未见相关性（r = 0.127、0.108、0.129，P均> 0.05）；晚孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP及骨代谢指标均未见相关性（r = 0.179、0.158、0.184、0.149，P均> 0.05）。结论地方性氟中毒地区妊娠期妇女尿氟水平在妊娠期间较为平稳；早孕期及中孕期阶段，尿氟水平影响妊娠妇女ALP分泌。提示在地方性氟中毒地区仍需加强改水降氟措施，以减少过量氟摄入对妊娠并发症的影响。

简介：摘要目的探讨改水后儿童氟斑牙患病情况和儿童体内化学元素的关系。方法采用分层抽样调查方法，根据西安市疾病预防控制中心近20年的监测资料，将西安市饮水型地方性氟中毒病区按照改水年限1 ~ 、5 ~ 、10 ~及≥15年进行分层，每层抽取2个病区自然村为调查点。每个调查点选择7 ~ 13岁学龄期儿童为调查对象，检查氟斑牙患病情况；并采集血样，检测血清中14种化学元素（钙、铁、镁、铜、锌、碘、硒、铅、砷、镉、铬、氟、汞、镍）含量。分析不同改水年限以及不同氟斑牙患病情况儿童体内化学元素含量的差异。结果不同改水年限的病区村（1 ~、5 ~、10 ~及≥15年）儿童氟斑牙检出率分别为51.40%（55/107）、16.92%（11/65）、16.67%（17/102）和5.08%（6/118），差异有统计学意义（χ2 = 74.444，P < 0.05）。不同改水年限儿童体内血清钙、铜、铁、镁、锌、碘、硒、铅、砷、铬、氟、镍含量比较，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。氟斑牙儿童体内铁、锌、镍含量均低于正常儿童（P均< 0.05），氟斑牙儿童体内氟含量高于正常儿童（P < 0.05）。氟斑牙儿童与正常儿童体内的其余化学元素含量比较，差异均无统计学意义（P均> 0.05）。结论改水年限≥15年的病区村儿童氟斑牙检出率最低，改水降氟可减少儿童氟斑牙检出率。病区儿童存在部分化学元素缺乏的问题。

简介：摘要机体的免疫功能与肿瘤的发生发展密切关联，一方面，机体可以通过免疫效应机制，包括固有免疫和特异性免疫，发挥抗肿瘤作用；另一方面，肿瘤细胞通过免疫逃逸机制逃避免疫系统的识别和清除。越来越多的证据表明表观遗传调控在实体肿瘤免疫调节中占有重要地位，其中，DNA甲基化作为目前研究最久、最深入的表观遗传机制，除了促进肿瘤的恶性转化，也影响机体免疫细胞对肿瘤的免疫应答。本文主要针对DNA甲基化对实体肿瘤免疫反应的调节作用进行阐述。

简介：摘要甲基胞嘧啶双加氧酶1(TET1)蛋白是一种5-甲基胞嘧啶(5-mC)羟化酶，属于人类α-酮戊二酸加氧酶TET蛋白家族。其功能是识别并结合到基因组5’-胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序(CpG)-3’二核苷酸密度高的区域如CpG岛，启动DNA去甲基化程序，维持DNA甲基化和去甲基化平衡，以保持基因组甲基化稳态，实现表观遗传调控。TET1表达和/或功能异常与肿瘤的发生和进展密切相关，在不同来源的肿瘤中可以表现为原癌基因或者抑癌基因属性。本文综述近年来TET1在肿瘤中的作用及机制的研究进展。

简介：摘要抑郁症(major depressive disorder，MDD)是一类以心境抑郁、兴趣减退为主要临床表现的精神障碍疾病。其病因机制不清，具有高发病率、高复发率及高自杀率特点。当下主流的单胺类假说不能充分阐明其病理学特征，部分抑郁症患者对现有抗抑郁药治疗应答不佳。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)拮抗剂和γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A，GABAA)受体正向变构调节剂具有潜在快速抗抑郁效果，可能是抑郁症发病的新机制和临床治疗的突破口。NMDAR具有双向调节作用，适当激活可促进树突发育、神经元生长和长时程增强，但过度刺激会引起毒性反应，导致突触萎缩和神经元死亡。此外，炎症反应可诱导NMDAR功能改变从而产生抑郁症状。目前临床上新型抗抑郁药物NMDAR拮抗剂氯胺酮可能通过促进脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)释放增加、激活雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)信号通路，进而促进蛋白质合成、增强突触可塑性，从而起到快速抗抑郁和延缓抑郁复发的作用，但由于MDD患者NMDAR基因变异性较大，其潜在功能多态性影响临床症状表现和药物敏感性。本文通过梳理分析国内外最新研究，综述NMDAR功能异常与抑郁症发病、抗抑郁治疗作用以及临床应用现状，以期为抑郁症患者精准治疗提供理论基础。