简介：摘要目的检测慢性缺氧动物模型中心肌组织活化转录因子6(ATF6)的表达。方法将成都医学院实验动物中心提供的60只健康雄性SD大鼠采用数字随机法分为实验组和对照组各30只。实验组在模拟海拔5 000 m的低压低氧舱喂养，对照组在常氧下喂养。28 d后称量，记录心脏重量、心脏重/体重、血液学指标及检测心肌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达量以判断缺氧状态。采用蛋白质印迹法、免疫荧光检测两组大鼠左、右室心肌组织ATF6蛋白的表达，蛋白质印迹法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达，采用t检验进行组间比较。结果喂养28 d后，实验组较对照组体重[(235.72±7.43) g比(307.34±8.91) g]，氧分压[(47.19±2.77) mmHg比(83.61±3.45) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]和氧饱和度[(67.93±7.93)%比(94.04±4.01)%]明显下降(t＝33.813、23.050、16.093，P<0.05)，而心脏重量[(896.53±279.48) mg比(763.77±166.45) mg]、心脏重/体重[(3.81±0.39) mg/g比(2.49±0.17) mg/g]、红细胞比积[(59.04±1.32)%比(46.42±1.09)%]、血红蛋白含量[(10.14±0.55) g/L比(4.43±0.41) g/L]均较对照组明显增加(t＝2.235、16.994、10.301、45.590，P<0.05)。实验组HIF-1α蛋白表达量较对照组升高(2.48±0.47比1.00±0.07，t＝17.059，P<0.05)。ATF6α(90 000)的表达较对照组下降[左室(1.24±0.19)比(2.30±0.47)，右室(1.20±0.26)比(2.33±0.55)，t＝11.452、10.174，P<0.05]，而ATF6α(50 000)的表达显著增强(左室2.46±0.51比1.02±0.08，右室2.13±0.25比1.28±0.19，t＝15.278、15.037，P<0.05)；且实验组心肌组织中GRP78表达显著增强[左室(2.36±0.36)比(1.01±0.21)，右室(2.32±0.12)比(1.28±0.33)，t＝17.742、16.222，P<0.05]。结论本实验成功构建慢性缺氧动物模型，且发现在慢性缺氧动物心肌组织中GRP78和ATF6α(50×103)的表达显著增强。

简介：摘要慢性肾脏病(CKD)逐渐成为世界性的公众健康问题，肾性贫血是CKD的常见并发症之一。对肾性贫血的一般治疗手段多为外源性补铁和使用促红细胞生成素(EPO)，而近年研究发现缺氧诱导因子(HIF)稳定剂能够纠正肾性贫血，为治疗提供了新的方法。HIF是一种检测和适应细胞氧水平的调节器，转录激活调节氧稳态与代谢的基因。本质是一种低氧诱导、DNA结合蛋白二聚体。另外有实验发现HIF稳定剂对急性肾损伤有治疗效果。HIF与肾脏疾病的关系也是近年来研究的一项热点，本文主要介绍HIF在肾脏疾病中的作用机制及HIF稳定剂的研究进展。

简介：摘要慢性炎症是一系列临床难治疾病(包括心血管损伤、炎性肠病、癌症等)的病理学基础，而缺氧是慢性炎症引起组织损伤的重要病理生理学机制。缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)对组织适应缺氧具有调节作用。缺氧时，HIF-1α通过激活适应性转录反应以协调低氧组织中的氧供应和代谢活性，此过程涉及血管生成因子和血管活性物质等细胞因子的上调。调节免疫应答和细胞凋亡的核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)具有与HIF-1α类似的功能，即在低氧条件下通过改变氧依赖性脯氨酸羟化酶活性来调节缺氧状态。此文讨论了在多种炎症性疾病中HIF-1α与NF-κB激活通路之间的相互作用，以及HIF-1α和NF-κB通路作为炎症性疾病治疗靶点的潜力。

简介：摘要目的探讨miRNA-296-5p（miR-296-5p）对缺氧诱导的胰腺癌细胞迁移、侵袭的影响及其相关机制。方法选择人胰腺癌细胞株PANC-1；收集上海市奉贤区中心医院和蚌埠医学院附属第一医院2010年1月至2014年12月55例胰腺癌患者手术切除的胰腺癌组织和10例癌旁正常胰腺组织。采用免疫组织化学及原位杂交法检测胰腺癌及癌旁正常胰腺组织芯片中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、miR-296-5p的表达水平，分析二者的相关性及其与患者临床病理特征的关系。PANC-1细胞分为缺氧组和常氧组，采用Transwell法测定两组细胞迁移与侵袭能力，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测两组细胞miR-296-5p及HIF-1α mRNA表达。转染小干扰RNA（siRNA）干扰HIF-1α的表达，将细胞分为PANC-1组（空白对照）、PANC-1-NC组（阴性对照）、PANC-1-siRNA组，检测miR-296-5p的表达；同时转染miR-296-5p激动剂和抑制剂，分为Agomir-miR-296-5p组（激动剂组）、Agomir-miR-296-5p-NC组（激动剂阴性对照组）、Antagomir-miR-296-5p组（抑制剂组）、Antagomir-miR-296-5p-NC组（抑制剂阴性对照组）；Transwell法检测各组细胞迁移和侵袭能力。采用荧光素酶报告基因系统验证miR-296-5p启动子区是否存在HIF-1α的结合位点。结果胰腺癌组织HIF-1α高表达率高于癌旁正常胰腺组织[81.8%（45/55）比0（0/10），P<0.01]；胰腺癌组织miR-296-5p高表达率低于癌旁正常胰腺组织[12.7%（7/55）比90.0%（9/10），χ2=27.23，P<0.01]。HIF-1α表达和miR-296-5p表达呈负相关（r=-0.53，P<0.01）；miR-296-5p低表达与肿瘤长径、TNM分期、淋巴结转移均有关（均P<0.05）。常氧组PANC-1侵袭细胞数为（15.3±2.1）个，缺氧组为（24.7±1.5）个，差异有统计学意义（t=0.26，P=0.003）；常氧组PANC-1迁移细胞数为（20.7±3.8）个，缺氧组为（32.7±1.2）个，差异有统计学意义（t=5.25，P=0.006）。常氧组PANC-1细胞HIF-1α mRNA相对表达量为0.30±0.02，缺氧组为1.00±0.01，差异有统计学意义（t=56.45，P<0.01）；常氧组PANC-1细胞miR-296-5p相对表达量为3.05±0.20，缺氧组为1.14±0.04，差异有统计学意义（t=16.05，P<0.01）。PANC-1组、PANC-1-NC组、PANC-1-siRNA组侵袭细胞数分别为（24.7±1.5）个、（25.7±1.5）个、（12.0±1.7）个，差异有统计学意义（F=68.13，P<0.01），PANC-1-siRNA组较PANC-1组细胞侵袭能力下降（t=9.50，P=0.001）；迁移细胞数分别为（32.7±1.2）个、（37.0±1.0）个、（17.3±1.2）个，差异有统计学意义（F=262.09，P<0.01），PANC-1-siRNA组较PANC-1组细胞迁移能力下降（t=16.26，P<0.01）。Antagomir-miR-296-5p组与PANC-1组比较，细胞侵袭和迁移能力增强（均P<0.05）；Agomir-miR-296-5p组与PANC-1组比较，细胞侵袭和迁移能力减弱（均P<0.05）。荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶活性结果显示，miR-296-5p存在与HIF-1α结合的靶点。结论HIF-1α通过负向调控miR-296-5p在缺氧诱导的胰腺癌细胞的侵袭、迁移中发挥重要作用。

简介：摘要目的探讨重组腺病毒缺氧诱导因子-1α(AdHIF-α1)在大鼠缺氧脑微血管内皮细胞(BMEC)中的转染情况，为AdHIF-1α治疗缺氧的BMEC提供理论基础。方法建立大鼠BMEC的体外分离培养及鉴定，并用含100 μmol/L二氯化钴(CoCl2)的维持培养液培养，制成BMEC缺氧模型；然后将AdHIF-1α转染入缺氧的BMEC中，在荧光显微镜下观察荧光蛋白的转染情况。结果AdHIF-lα转染入缺氧的BMEC后，分别在12 h、24 h、48 h、72 h于荧光显微镜下观察AdHIF-lα的转染情况，结果显示，12 h开始出现少许荧光，光密度值(A值)0.13±0.01；24 h荧光表达有所增强，A值0.46±0.03；48 h荧光表达最明显，A值0.97±0.05；72 h可见荧光减弱，A值0.38±0.02；不同时间点比较差异有统计学意义，两两比较结果显示，相邻时间点A值比较差异均有统计学意义(q＝25.88、40.00、46.28，均P<0.01)。结论重组腺病毒缺氧诱导因子-1α能成功转染至缺氧的BMEC。

简介：摘要目的探讨宫内缺氧对新生大鼠肠道菌群的影响。方法构建大鼠宫内缺氧模型，采集生后首日及第7日宫内缺氧及正常新生大鼠肠道内容物，分为对照1 d组、对照7 d组、宫内缺氧1 d组、宫内缺氧7 d组，应用高通量测序技术对4组样本进行16S rRNA基因测序，对测序结果进行生物信息分析，比较组间菌群多样性、丰富度及组成结构的差异。结果（1）宫内缺氧1 d组肠道菌群Alpha多样性高于对照1 d组，代表菌群丰富度的sobs指数（114.5±35.6比50.5±21.3）、chao指数（135.6±38.5比73.9±28.8）大于对照1 d组，差异有统计学意义（P<0.05）；宫内缺氧7 d组sobs、ace、chao、simpson指数低于对照7 d组，shannon指数高于对照7 d组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）门和属水平上，宫内缺氧1 d组优势菌群分别为厚壁菌门和链球菌属，对照1 d组分别为变形菌门和埃希志贺氏菌属。宫内缺氧7 d组与对照7 d组之间肠道菌群的差异较首日两组之间的差异有所减小；与宫内缺氧1 d组相比，宫内缺氧7 d组埃希志贺氏菌属占比增加，链球菌属占比降低。结论宫内缺氧改变了新生大鼠肠道菌群的初始定植，影响了新生大鼠肠道菌群的丰富度及结构组成。

简介：摘要免疫治疗是一种新型抗肿瘤方法，免疫检查点抑制剂的应用大大提高了患者的生存获益，但是免疫治疗耐药问题影响治疗疗效。因此，探索肿瘤免疫治疗耐药机制及解决耐药问题至关重要。肿瘤微环境缺氧状态是免疫耐药的关键因素，缺氧通过多种作用机制抑制免疫细胞杀伤功能，促肿瘤细胞免疫逃逸；阻断缺氧相关通路可能成为克服免疫治疗耐药的突破点。通过总结缺氧状态诱导免疫治疗耐药的机制，有助于探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)相关蛋白靶向药在免疫治疗临床应用中的发展前景。

简介：无

简介：摘要目的探索缺氧与雌性小鼠生育力之间的关系。方法选择21只清洁级14周昆明雌鼠，分成缺氧组（11只）和常氧组（10只），分别在低氧气浓度（10%~20.5%）及常氧气浓度（20.5%）下饲养，4周后低氧小鼠恢复常氧环境。两组21只雌鼠分别与雄鼠进行交配，记录后代的数量和体质量。这些雌鼠饲养至43周，重复上述缺氧交配实验。二次缺氧并交配产仔后2周，对雌鼠进行麻醉下内眦采血，采用罗氏生化分析仪对雌鼠血雌二醇和孕酮水平进行检测。小鼠过量麻醉致死后获取卵子、卵巢和子宫组织，对卵子活性氧进行检测，对卵巢和子宫进行HE染色。结果年轻缺氧组产仔数为13.64±3.35，稍高于年轻常氧组（13.22±1.92），但差异无统计学意义（P=0.734）。年轻缺氧组子代出生体质量［（1.73±0.20）g］明显低于年轻常氧组［（1.82±0.22）g，P<0.001］。年老缺氧组的后代数量（5.11±3.58）明显高于年老常氧组（1.38±2.56，P=0.022）。与23周龄的常氧雌鼠相比，年老缺氧组和常氧组的雌二醇水平都有下降，差异均有统计学意义（P=0.019；P=0.035）；但年老缺氧组与年老常氧组之间的雌二醇水平差异无统计学意义（P=0.913）。年老常氧组与年老缺氧组小鼠卵子活性氧水平差异无统计学意义（P>0.05）。组织HE染色显示，年老常氧组小鼠的子宫有明显的充血，年老缺氧组子宫外观正常。年老缺氧组比常氧组小鼠卵巢中含有更多的窦卵泡数量，且大小均一。结论缺氧小鼠的后代数量更多，但后代的出生体质量显著低于常氧小鼠。缺氧年老鼠比常氧年老鼠的卵巢中含有更多的卵泡。

简介：摘要缺氧作为实体瘤微环境中的普遍特征，在肿瘤发生、进展、转移及治疗预后中发挥着关键作用。DNA损伤应答系统是维持基因组稳定性的高效修复机制，缺氧通过对DNA损伤应答过程的调节影响着基因组稳定性。本篇综述总结了缺氧对DNA损伤应答过程的多层面调控，包括改变细胞周期检查点激活方式及引发下游级联反应，下调DNA修复途径的转录和翻译过程，以及利用表观遗传学调控DNA损伤应答过程。这些对于理解肿瘤缺氧与DNA损伤应答、发现肿瘤潜在的治疗靶点、阻止肿瘤恶性进展具有重要意义。

简介：摘要脓毒症是全球范围内的一种高发病率和高病死率疾病。免疫细胞代谢变化在脓毒症病理生理机制中具有重要意义。缺氧诱导因子（HIF）不仅是缺氧适应性反应的主要调节因子，在脓毒症时免疫细胞糖酵解、磷酸戊糖途径等代谢通路的调控中也发挥着重要作用。目前的研究表明，模式识别受体、转录因子、某些代谢副产物及激酶等均可对HIF活性或其参与的细胞代谢产生不同程度的影响。本文通过对HIF及其信号通路在脓毒症免疫细胞代谢变化中的作用与调控机制进行综述，以期开发脓毒症诊断及治疗的新途径。

简介：摘要多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme，GBM)是最具侵袭性的Ⅳ级星形细胞瘤，也是一种恶性程度最高的原发性恶性脑肿瘤，患者的中位生存期为15~17个月。目前GBM的常规治疗方法是手术切除、放疗和替莫唑胺化疗。肿瘤的侵袭性不仅是手术、放疗、化疗的主要障碍，也是GBM患者死亡的主要原因，并且GBM患者也会逐渐出现对化疗的耐药，从而导致肿瘤再生长或复发，但确切机制尚不十分清楚。近年来，缺氧在肿瘤转移和侵袭中的作用逐渐受到人们的广泛关注。了解缺氧如何诱导GBM细胞的侵袭性，对于研发新的更有效的治疗方法来对抗这种灾难性疾病显得尤为重要。目前认为缺氧可通过诱导GBM细胞外基质降解与重塑以及组织因子表达、促进上皮-间质的转化和血管生成、调控GBM离子通道等途径增加GBM的侵袭性。

简介：摘要本文对2例单纯窒息性气体中毒后缺氧性脑病患者的临床表现、磁共振成像（MRI）等资料进行分析。2例患者中毒后均呈中度昏迷，且中毒后1周内动脉血乳酸水平、二氧化碳分压均高于正常范围。给予2例患者氧疗及糖皮质激素等积极治疗后痊愈出院，预后良好。

简介：摘要新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)在足月儿中诊断标准明确，但在早产儿中，HIE的定义、临床病程、治疗及预后情况都更为复杂，目前仅少数研究探讨了早产儿HIE的诊治，但纳入对象及研究结果存在明显异质性。因"医疗警讯事件"的原因，早产儿HIE发生率可能比目前文献报道更高，且与足月儿相比，其病程更复杂、神经发育伤残率更高。本文旨在阐明早产儿HIE的病因、病理、临床特点，探讨其诊断标准及治疗措施，以期促进将来研究设计以及神经保护策略的实施，从而改善早产儿HIE的预后。

简介：摘要目的探讨磁共振成像(MRI)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)诊断中的应用价值。方法抽取2020年1月至2020年12月在滨州市中医医院诊治的60例HIE患儿为观察组，另抽取同期行MRI检测的60例足月出生的非HIE患儿为对照组。两组均行常规MRI扫描，测量内囊前肢和后肢、额叶白质、半卵圆中心的表观弥散系数(ADC)值，采用受试者工作特征曲线分析ADC值诊断HIE的价值，通过Kappa一致性检验比较MRI分度与临床分度诊断结果的一致性。结果60例HIE患儿经MRI诊断白质损伤50例，皮质损伤31例，基底节-丘脑损伤25例，脑干损伤22例。观察组内囊前肢和后肢、额叶白质、半卵圆中心的ADC值均低于对照组(P均<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示，内囊前肢、内囊后肢、额叶白质、半卵圆中心ADC值诊断HIE的曲线下面积分别为0.738、0.768、0.752、0.791 (P<0.05)。MRI分度与临床分度的Kappa值为0.732，漏诊率为5.00%(3/60)，误诊率为11.67%(7/60)，有较好的诊断一致性。结论MRI对新生儿HIE有较好的诊断价值，且对病情严重程度的诊断效能较高。

简介：摘要目的探讨缺氧条件下，曲美他嗪(Trimetazidine，TMZ)对胆管细胞的保护作用及其机制。方法使用人正常肝内胆管细胞HIBEpiC构建胆管细胞缺氧模型，分为CON组、CoCl2组(150 μmol/L CoCl2)和CoCl2+TMZ组(TMZ预处理2 h+150 μmol/L CoCl2)；流式细胞技术检测胆管细胞凋亡率、活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测胆管细胞核因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用Sidak t检验。结果流式细胞术结果显示，CoCl2组细胞凋亡率(13.86±1.47)明显高于CON组(1.15±0.26)，CoCl2+TMZ组(7.30±0.59)细胞凋亡率则明显低于CoCl2组(F＝93.493，P<0.05)；CoCl2组细胞内ROS水平(46.84±5.83)显著高于CON组(9.19±0.53)，CoCl2+TMZ组(25.69±6.04)显著低于CON组(F＝29.612，P<0.05)；CoCl2组线粒体膜电位水平(12.86±0.98)显著低于CON组(1.07±0.83)，CoCl2+TMZ组(6.58±0.89)显著高于CON组(F＝129.070，P<0.05)。CoCl2组的Nrf2、HO-1蛋白表达水平(0.617±0.042、0.895±0.036)高于CON组(0.229±0.020、0.430±0.037)，TMZ预处理后(0.884±0.046、1.028±0.037)显著高于CoCl2组(F＝151.190、147.650，P<0.05)；CoCl2组bcl-2蛋白表达水平(0.344±0.034)低于CON组(0.803±0.055)，CoCl2+TMZ组(0.612±0.050)显著高于CoCl2组(F＝48.337，P<0.05)；CoCl2组Cleaved Caspase-3表达水平(0.982±0.049)高于CON组(0.432±0.039)，TMZ预处理后(0.630±0.053)显著低于CoCl2组(F＝68.626，P<0.05)。结论缺氧条件下，曲美他嗪通过降低胆管细胞ROS产生，提高线粒体膜电位，抑制氧化应激及细胞凋亡发挥保护作用。

简介：摘要缺氧缺血性脑病(HIE)是世界范围内新生儿发病和死亡的重要原因之一，其在临床上出现一系列脑病的表现，存活者往往留有神经发育障碍。除了支持对症等综合治疗措施，亚低温是目前已知新生儿HIE的神经保护和改善预后最安全有效的治疗方法。但亚低温并不能提供完全的神经保护，且受胎龄、时间、设施等限制，故临床医师及研究者积极寻找HIE的补充和/或替代疗法。干细胞移植已被提出在HIE治疗中具有良好的应用前景，而促红细胞生成素、氙气、褪黑素等也可能在HIE中发挥重要的神经保护作用。现就新生儿HIE治疗的研究进展进行综述，旨在为临床实践提供理论依据。

简介：摘要目的探讨长期高海拔缺氧对冲突抑制功能加工进程的影响及其神经机制。方法采用横断面研究，对比高海拔组(首次进入3 650米高海拔地区且居住满两年的20名大学生)与低海拔组(从未去过高海拔地区的20名大学生)的基本生理指标以及Stroop 2-1反应映射任务中行为数据和脑电数据的差异。结果高海拔组脉率[(82.0±9.7)次/min]显著高与低海拔组[(74.0±11.3)次/min]，血氧饱和度显著低于低海拔组[(90.7±2.8)%, (97.4±1.1)%]，均差异具有统计学意义(P<0.01)。反应时由长到短依次为反应不一致条件>刺激不一致条件>一致条件[分别为(803.88±73.21)ms，(753.76±72.96)ms, (707.91±70.33)ms]；正确率由高到低依次为刺激不一致条件>一致条件>反应不一致条件[分别为(96.35±2.91)%，(95.90±2.83)%，(91.55±5.22)%]；反应冲突效应大于刺激冲突效应[(49.76±33.90)，(23.60±30.20)]，均差异具有统计学意义(P<0.01)。与低海拔组相比，高海拔组刺激不一致条件下反应时更长[(730.43±60.50)ms，(777.09±78.23)ms]、P2波幅更大[(3.21±0.62)μV, (6.18±0.62)μV]、N450波幅更大[(5.91±1.48)μV，(1.39±1.48)μV]，均差异具有统计学意义(P<0.05)。高海拔组P4电极N450波幅大于P3电极[(2.26±1.34)μV，(0.62±1.43)μV]，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论长期高海拔缺氧影响早期刺激感知加工和任务提取，也影响晚期刺激冲突和反应冲突监测，高海拔组需通过右侧顶叶代偿完成刺激和反应冲突监测。

简介：摘要缺氧缺血性脑病是新生儿获得性脑损伤的主要原因，可能导致长期的神经后遗症或死亡。通过神经系统评估量表在住院期间对患儿在新生儿期进行早期专业化评估，可以使医务人员早期发现和及时治疗疾病。本文综述了近年来国内外应用于缺氧缺血性脑病研究的新生儿期神经行为评估量表，旨在为临床研究和新生儿科医师选择神经行为评估工具提供参考和借鉴。

简介：无