简介:目的探讨长期应用吗啡的雌性大鼠,当动情周期发生改变后,其下丘脑-垂体-卵巢轴功能的变化.方法选取30只成年雌性大鼠,采用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡,定期进行阴道细胞学观察直至大鼠动情周期紊乱.放射免疫分析测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P),免疫组织化学测下丘脑、垂体、卵巢和子宫雌激素受体(ER)的表达.结果①维持吗啡用药7周时,60%(18/30)大鼠发生动情周期紊乱,用药10周,76.7%(23/30)动情周期被抑制;②长期应用吗啡,造成动情周期紊乱时,F3H、LH、E2、P基础分泌较对照组均显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.05);若长期应用吗啡后未出现动情周期紊乱,各激素水平较对照组有下降趋势;③长期应用吗啡后,无论大鼠动情周期是否被抑制,非动情期及动情期大鼠性腺轴各组织中ER平均吸光度(A)值均显著降低(P<0.01,P<0.001).结论长期使用吗啡对下丘脑-垂体-卵巢轴有不同程度的损伤.
简介:目的比较正常饲料或高热量饲料喂养大鼠,在有或无慢性应激长期刺激后,再给以一次急性应激前后下丘脑-垂体.肾上腺轴(HPA轴)功能的改变。方法雄性wistar大鼠分为正常饲料组(对照组)、高热量饲料(HCD)组、正常饲料慢性应激(CS)组及高热量饲料慢性应激(HCD+CS)组。5周后,首先检测血脂并进行胰岛素敏感性试验;然后再给以一次急性应激,检测急性应激前后血液促’肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮及血糖浓度的改变。结果与对照组比较,HCD及HCD+CS组出现明显的血脂异常,但CS组无明显改变;三组均出现明显的胰岛素抵抗(IR)及HPA轴激活,但HCD+CS组变化更明显。急性应激后,与对照组一样,三组HPA轴可进一步激活,但HCD组激活程度明显高于其它组。血糖变化与HPA轴激活相对应。结论长期高热量饲料喂养可明显提高因长期慢性应激或急性应激引起的HPA轴激活,尤其可使急性应激后的HPA轴激活程度大大提高。这种HPA轴的激活,与血糖升高、IR、血脂异常相对应。
简介:目的:已知不良宫内环境(如缺血、应激)可引起胎儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴发育异常,导致宫内发育迟缓(IUGR);胎海马作为HPA轴的重要调节中枢,其糖皮质激素受体(GR)的发生与HPA轴功能发育相关。本研究旨在观察孕期咖啡因暴露所致IUGR大鼠的HPA轴功能变化,并探讨其发生机制。方法:建立孕中晚期咖啡因(20、60、180mg/kg·d,ig)暴露所致大鼠1UGR模型,孕20d取胎鼠,real.timePCR技术检测胎海马GR、胎肾上腺甾体激素合成急性调节蛋白(STAR)和P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、胎盘2型1113.羟类固醇脱氢酶(11β-HSD-2)的mRNA表达;ELISA试剂盒检测胎血促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)浓度;进一步建立胎海马神经元培养系统,以咖啡因(0-300μM,24h或300μM,0-72h)处理神经元,real-timePCR技术检测GR、DNA甲基转移酶(Dnmtl、Dnmt3a和Dnmt3b)的mRNA表达。结果及结论:孕期咖啡因暴露可显著抑制胎肾上腺StAR/P450scc的表达,同时胎盘11β-HSD-2表达降低,胎鼠外周血ACTH及CORT水平增加,胎海马GR表达增高,证实孕期咖啡因暴露存在“母源性糖皮质激素过暴露”现象,进而影响胎海马GR功能并导致HPA轴发育异常;结合体外研究发现,咖啡因能直接引起海马GR表达增加,同时Dnmt3a和Dnmt3b表达降低,进一步提示胎海马GR的表达调控改变参与了咖啡因所致HPA轴发育异常,这可能与咖啡因引起胎海马GR的甲基化改变有关。