简介:目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌对血清肿瘤标志物的影响。方法采用随机抽样、随访、回顾性调查研究方法,2013年6月—2015年8月选择在重庆市开州区人民医院进行诊治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者102例作为研究对象,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各51例。对照组给予紫杉醇联合顺铂的常规化疗;观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗,21d为1个治疗周期,两组都治疗观察4个周期。比较两组临床疗效和毒副反应情况,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定癌胚抗原(CEA)、载脂蛋白A1(ApoA1)表达情况,随访并比较两组的生存期。结果治疗后观察组与对照组的总有效率分别为76.5%和41.2%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间观察组的皮肤反应、骨髓抑制、消化道反应等毒副反应情况与对照组相比无统计学意义。观察组与对照组治疗后的CEA值都低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组的CEA低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的ApoA1值都高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组的ApoA1高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组的中位生存期分别为(16.44±2.12)个月和(11.94±3.19)个月,KM法分析显示观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌应用能降低血清肿瘤标志物CEA表达水平,提高ApoA1表达水平,提高治疗疗效,且不会增加毒副反应的发生,从而延长患者的生存期。
简介:目的研究淫羊藿不同提取物小鼠口服给药的长期毒性,为其临床应用提供安全参考依据。方法144只ICR小鼠,随机分为空白对照组,淫羊藿水提物以及淫羊藿醇提物高、中、低剂量组(80、40、20g·kg-1生药量,连续灌胃给药8周,给药期间观察小鼠的一般状况,每周称体重1次,末次给药后进行相关血生化指标检测、系统尸检及组织病理学检查。结果淫羊藿水提物、醇提物连续给药4周后,雌、雄小鼠体重均显著低于对照组(P<0.001),此外,与对照组相比,淫羊藿水提物和醇提物给药组小鼠的脏器系数、血常规指标、血清生化学指标均有一定程度变化(P<0.05)。结论长时间给予大剂量的淫羊藿提取物对小鼠有一定的毒副作用。
简介:本文在先前的虚拟筛选发现的命中化合物B51(IC50=37.4μM)的结构基础上,设计并合成了一系列新型甲基异噁唑/异噻唑衍生物类BACE1抑制剂。分子对接结果显示,将B51结构中的氰基嘧啶酮片段转化为甲基异恶唑/异噻唑,同时缩短连接氰基嘧啶酮环和酰胺键另一侧咪唑环之间的连接链长度,可以使分子与BACE1的S1'和S2'口袋的契合程度更好,从而提高活性。因此本文设计合成了20个甲基异噁唑/异噻唑类衍生物并对其抑制BACE1酶活性进行了初步构效关系研究。在这些化合物中,5t显示出比B51提高了近10倍的效力。SPR实验结果显示,其与BACE1结合动力学呈现"快结合,慢解离"的特征。所获得的活性甲基异噻唑类化合物分子量小,对正常细胞安全无毒,经PAMPA实验测试具有透过BBB的可能,可作为BACE1抑制剂类抗AD药物设计的新结构骨架。
简介:目的研究中药瑞香狼毒乙酸乙酯提取物的毒性化学成分。方法瑞香狼毒饮片采用不同极性溶剂梯度提取,经动物急性毒性实验获取其半数致死量,采用HPLC-TOF/MS检测乙酸乙酯提取物灌胃后小鼠血液及组织中的化学成分分布情况,应用MTT法检测体内吸收成分对正常肝细胞系L-02的毒性作用。结果瑞香狼毒毒性成分主要集中于乙酸乙酯部位,对小鼠的LD50为4.656g·kg-1;其所含的黄酮类成分表枇杷素、瑞香酚、狼毒色原酮、新狼毒素A、狼毒素及异狼毒素小鼠灌胃吸收后具有广泛的组织分布,其中肝组织分布浓度相对最高,对肝细胞系L-02的IC50分别为:表枇杷素(107.23±6.43)μmol·L^(-1)、瑞香酚(63.62±3.18)μmol·L^(-1)、新狼毒素A(44.17±2.98)μmol·L^(-1)、狼毒色原酮(38.32±2.87)μmol·L^(-1)、狼毒素(24.40±1.71)μmol·L^(-1)、异狼毒素(10.01±0.61)μmol·L^(-1),异狼毒素对肝细胞系的生长抑制作用最强。结论黄酮类成分为瑞香狼毒的主要毒性成分,对肝细胞系的增殖毒性顺序为异狼毒素〉狼毒素〉狼毒色原酮〉新狼毒素A〉瑞香酚〉表枇杷素。
简介:CRISPR/CAS,即有规律的重复的间隔短回文重复/有关蛋白核酸酶,是最近几年研究发现的一种新型基因编辑技术,通过脱氧核糖核酸的剪切,可以治疗人体罹患的多种病症,这种新兴技术的操作较为便捷,突变效率较高,且成本较低,现已普遍运用于各类生物医学等相关领域,获得了革命性的改变。本文针对新型的基因编辑技术应用于生物医学相关领域的研究进行探讨,对有规律的重复的间隔短回文重复/有关蛋白核酸酶系统的作用原理和技术流程以及相关研究进程和应用前景进行介绍,希望可以为有关领域的科研员提供借鉴和相关参考。
简介:目的:建立液相-质谱联用法(Liquidchromatographymassspectrometry,LC-MS)测定右兰索拉唑中N-氧化物的方法并对N-氧化物的毒性进行预测。方法:使用X-BridgeC18(250×4.6mm,5μm)柱,流动相A为0.02M醋酸铵溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,采用电喷雾离子源,选择性正离子检测模式。利用ADMETPredictor软件对N-氧化物的毒性进行预测。结果:右兰索拉唑N-OX亚砜、N-OX砜、N-OX硫化物各杂质之间的分离度符合要求。线性浓度范围分别为12.92~206.68ng·mL-1、12.31~196.92ng·mL-1和13.15~210.40ng·mL-1,检测限分别为0.23ng·mL-1、0.14ng·mL-1和0.14ng·mL-1,定量限分别为2.57ng·mL-1、1.73ng·mL-1和1.25ng·mL-1。各杂质回收率,精密度以及24h内稳定性均符合要求,可以用于上述杂质的测定。软件预测表明:各N-氧化物均有不同程度的肝毒性和致癌性,N-OX硫化物毒性最高。检测结果显示:三批供试品均检出N-OX亚砜,检出量分别为12.75ng·mg-1、8.28ng·mg-1和9.13ng·mg-1,均未检出N-OX砜和N-OX硫代物。结论:本文所建立的LC-MS方法方便、快捷、灵敏度高,可用于右兰索拉唑N-氧化物检查。N-氧化物作为潜在毒性杂质在生产过程及质量控制中需要加以关注。
简介:目的利用海洋芽孢杆菌SCSIO06063来源的蛋白酶对扇贝蛋白进行酶解制备抗氧化肽。方法采用超滤和反复色谱分离纯化扇贝水解物。获得的肽类结构通过基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS/MS)鉴定,采用DPPH自由基清除实验评价肽类的抗氧化活性。结果分离纯化后获得3个肽类组分A、C和E,依次被鉴定为His-Ala-Ile-Ile-Met-Met-Val(A)、Leu-Asn-Pro-Lys-LeuIle-Met-Val(C)和Met-Ile-Leu-Ile-Leu-Phe-Arg(E),经NCBInr数据库中Blast检索,未发现A组分的同源序列,提示其为一个新的肽类结构。A、C和E3个组分均具有一定的抗氧化能力,在浓度为1.0mg·mL-1时,它们的清除率分别为51.6%、55.4%和53.4%。结论海洋芽孢杆菌SCSIO06063来源的蛋白酶可用于扇贝蛋白酶解制备抗氧化肽。
简介:目的比较Mtwo镍钛锉、ProTaperUniversal再治疗系统与手用不锈钢H锉在根管再治疗过程中对根管内充填物的清除效率。方法选取2017年1—7月因晚期牙周炎拔除的上颌切牙60颗进行常规根管预备、冷侧压法充填。按治疗方法分为A、B、C组,每组20颗。A组应用手用不锈钢H锉,B组应用Mtwo镍钛锉,C组应用ProTaperUniversal再治疗系统清理根管内充填材料,记录操作所用时间,比较推出根尖孔的碎屑量及管壁清洁度。结果3组均有充填物残留。B、C组在碎屑推出量、管壁清洁度和操作时间方面均优于A组(P<0.05)。结论3种器械均不能完全清除根管内充填物,但镍钛器械可以明显提高临床工作效率。
简介:目的:对不同来源的山豆根提取物中苦参碱类生物碱成分进行定量测定。方法:采用HPLC法对山豆根提取物中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和N-甲基野靛碱4种成分含量进行测定。色谱柱:AgilentC18柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液[pH=6.3](20:80);检测波长:220nm;流速:1.0mL·min-1;柱温:37℃。结果:方法学验证结果显示,4种成分分离度良好,在各自浓度范围内呈现出良好的线性关系,r≥0.9991,平均回收率在99.17%~100.78%,RSD为1.61%~2.20%(n=6)。含量测定结果显示,不同样品中生物碱成分含量具有显著性差异。广西省的4份山豆根样品中苦参碱类生物碱成分含量分别为39.375、59.247、40.398、53.13mg·g-1,高于其他省份,四川省的山豆根样品中苦参碱类生物碱成分含量较低。结论:不同批次山豆根药材,内在质量存在较大差异,HPLC法可用于山豆根药材的多种成分同步测定,该方法简便、快捷、准确、重复性好,为山豆根质量评价和控制提供科学依据。
简介:本文探讨蓝莓提取物与鱼油复配的抗氧化作用。结果显示蓝莓提取物与鱼油复配能够降低血清中8-ISO-PG含量及小鼠肝组织中蛋白质羰基含量,差异有统计学意义(P<0.05);同时,能够提高小鼠肝组织中SOD酶活力,差异有统计学意义(P<0.05)。由此证实蓝莓提取物与鱼油复配具有抗氧化功能。关键词蓝莓提取物;鱼油;抗氧化现代医学研究表明人体内在进行氧化反应时,会产生一些不稳定物质,它们非常活泼,会破坏健康细胞组织,这类活性物质称为自由基。抗氧化就是抑制自由基,抑制自由基的物质被称为抗氧化物质。越来越多的研究显示抗氧化是预防衰老的重要步骤,因为自由基或氧化剂会将细胞和组织分解,影响代谢功能,并会引起不同的健康问题。如果能够消除过多的氧化自由基,对于许多自由基引起的及老化相关疾病都能够预防。例如常见的癌症、动脉硬化、糖尿病、白内障、心血管病、老年痴呆、关节炎等,这些疾病都被认为与自由基相关。因此,补充抗氧化物质对于维持身体健康、延缓衰老起到重要作用。1-2结合市场需求,我公司开发了一款具有抗氧化功能的软胶囊产品,以蓝莓提取物、鱼油为主要原料,蓝莓提取物中含有丰富的原花青素,鱼油中富含EPA和DHA等不饱和脂肪酸,两者联合研究其抗氧化作用。3-41材料与方法51.1受试样品蓝莓提取物鱼油软胶囊(公司自主研究,含有蓝莓提取物20%、鱼油40%),人体推荐剂量为3g/人/日。1.2实验动物选用SPF级ICR健康老龄雄性小鼠40只,各实验组初始体重范围为31.8-40.0g。1.3剂量选择与受试物给予方式设低、中、高三个剂量组即0.25g/kg·bw/d、0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d,另设0g/kg·bw/d对照组以玉米油代替受试物。受试样品用玉米油配置。1.4试验方法按《国食药监保化2012107号抗氧化功能评价方法》进行实验。1.5主要仪器T-1000型电子天平、JA2003型电子天平、低速离心机、高速离心机、恒温水浴锅、多功能酶标仪。1.6试验数据统计用SPSS软件对各实验原始数据进行方差齐性检验,满足方差齐要求的数据资料用单因素方差分析方法中多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理;对非正态分布的数据用秩和检验进行统计处理。2结果与分析2.1对小鼠体重的影响经口给予小鼠不同剂量的受试样品36d后,将所测定的各剂量组小鼠增重比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.2对小鼠血清中MDA及8-ISO-PG含量的影响由表1可见,实验前小鼠血清中MDA含量0.25g/kg·bw/d、0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d组与0g/kg·bw/d组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),即实验前小鼠血清中MDA含量各组间较为均衡。经口给予小鼠不同剂量的蓝莓提取物鱼油软胶囊36d后,取血测血清中MDA及8-ISO-PG含量。由表1、2可见,0.25g/kg·bw/d、0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d组MDA含量与0g/kg·bw/d组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d组8-ISO-PG含量低于0g/kg·bw/d组,差异有统计学意义(P<0.05)表1实验前小鼠血清中MDA的含量(`x±S)剂量(g/kg·bw/d)动物数(只)实验前MDA(nmol/mL)P0107.37±1.010.25107.44±0.850.9950.50107.46±0.810.9911.50107.49±0.820.979表2小鼠血清中MDA及8-ISO-PG含量(`x±S)剂量(g/kg·bw/d)动物数(只)实验后MDA(nmol/mL)P8-ISO-PG(pg/mL)P0107.21±1.9143.37±5.890.25106.74±1.590.84838.97±6.130.1900.50106.38±1.000.51135.67±2.040.000*1.50106.28±1.670.42032.33±5.760.001*2.3对小鼠肝组织中蛋白质羰基含量的影响经口给予小鼠不同剂量的受试样品36d后,取肝脏测肝组织中蛋白质羰基含量,由表3可见,1.50g/kg·bw/d组小鼠肝组织中蛋白质羰基含量低于0g/kg·bw/d组,差异有统计学意义(P<0.05).表3小鼠肝组织中蛋白质羰基的含量(`x±S)剂量(g/kg·bw/d)动物数(只)蛋白质羰基含量(nmol/mgprot)P0103.81±0.960.25103.68±0.780.9720.50102.67±0.390.012*1.50102.99±1.070.0922.4对小鼠肝组织中SOD及GSP-PX活力的影响经口给予小鼠不同剂量的受试样品36d后,取肝脏测肝组织中SOD及GSH-PX活力。由表4可见,0.25g/kg·bw/d、0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d组GSH-PX活力组与0g/kg·bw/d组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。0.50g/kg·bw/d组、1.50g/kg·bw/d组小鼠肝组织中SOD活力高于0g/kg·bw/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。表4小鼠肝组织中SOD及GSH-PX活力(`x±S)剂量(g/kg·bw/d)动物数(只)SOD(U/mgprot)PGSH-PX(活力单位)P01045.64±12.64487.38±70.030.251051.35±16.110.622441.87±76.110.5910.501062.20±9.260.016*503.42±112.490.9661.501061.48±8.340.022*542.36±117.440.4472.5对小鼠肝组织中GSH含量的影响经口给予小鼠不同剂量的受试样品36d后,取肝脏测肝组织中GSH含量。由表5可见,0.25g/kg·bw/d、0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d组小鼠肝组织中GSH含量与0g/kg·bw/d组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。表5小鼠肝组织中GSH含量(`x±S)剂量(g/kg·bw/d)动物数(只)GSH含量(mgGSH/gprot)P0103.96±1.660.25104.08±1.080.9910.50104.69±0.960.3601.50104.75±0.610.2953结论3.1脂质过氧化产物0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d组血清中8-ISO-PG含量低于0g/kg·bw/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。该指标结果为阳性。3.2蛋白质氧化产物1.50g/kg·bw/d组小鼠肝组织中蛋白质羰基含量低于0g/kg·bw/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。该指标结果为阳性。3.3抗氧化酶活力1.50g/kg·bw/d组小鼠肝组织中SOD酶活力高于0g/kg·bw/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。该指标结果为阳性。3.4抗氧化物质0.25g/kg·bw/d、0.50g/kg·bw/d、1.50g/kg·bw/d组小鼠肝组织中GSH含量与0g/k——g·bw/d组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。该指标结果为阴性。根据国食药监保化2012107号抗氧化功能评价方法,四项试验中有三项为阳性,可以判定蓝莓提取物与鱼油复配能够起到抗氧化的作用。为我国保健食品市场填补又一空白。参考文献1崔剑等.自由基生物抗氧化与疾病J.清华大学学报自然科学版,2000,40(6)9-12.2乔凤云等.抗氧化因子与天然抗氧化剂研究综述J.科技通报,2006,22(3)332-336.3李颖畅,孟宪军.蓝莓花青素的提取及理化性质的研究J.食品研究与开发,2008,29(9)187-189.4肖玫,欧志强.深海鱼油中两种脂肪酸(EPA和DHA)的生理功效及机理的研究进展J.食品科学,2005,26(8)522-526.5中华人民共和国卫生部.保健食品检验与评价技术规范M.
简介:摘要目的探究儿童细菌性腹泻的病原微生物检验效果。方法在进行本次研究调查之前,我院要将所有参与调查的患者进行疾病诊断,确定所有患者均为儿童细菌性腹泻,在此基础上,我院选取了68名在我院进行医治的儿童细菌性腹泻患者进行研究,这68名患者的病例选取时间均在2017年8月至2018年7月之间,对所有患者进行病原微生物检验,观察分析患者的检验效果以及病原菌药敏检验结果。结果经过研究调查,发现采用病原微生物检验的方式能够有效提高检出率,而且在病原菌药敏检验结果方面表明,病原微生物对各种治疗腹泻的药物都有着较强的耐药性。结论儿童细菌性腹泻的病原微生物检验效果显著,值得进一步研究发展。
简介:目的探讨当归/白芍提取物调节原发性痛经大鼠子宫供血的作用机制。方法雌性未孕Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组、白芍组、当归组,采用缩宫素建立原发性痛经大鼠模型,用ELISA法检测各组大鼠血清中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)、精氨酸加压素(Argininevasopressin,AVP)、缩宫素(Oxytocin,OT)的浓度及大鼠子宫组织中前列腺素F2α(ProstaglandinF2α,PGF2α)、前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)、一氧化氮(Nitricoxide,NO)、内皮素(Endothelin,ET)的含量。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中MDA、AVP、OT浓度明显升高,SOD浓度降低,子宫组织中PGF2α、PGE2含量均明显升高,NO含量显著下降,ET的含量显著上升(P〈0.05)。与模型组比较,治疗组大鼠血清中MDA、AVP、OT浓度明显降低,SOD浓度显著升高,大鼠子宫组织中PGF2α、PGE2含量明显降低,NO含量增加,ET含量明显下降,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论当归/白芍提取物能通过抑制子宫收缩,调节血管舒缩物质,改善子宫供血,从而达到对原发性痛经的治疗作用。