简介:目的:探讨来氟米特代谢活性物质teriflunomide对人外周血单核细胞向破骨细胞分化的抑制作用及其机制。方法:梯度离心法分离外周血单核细胞,MTT法测定teriflunomide对外周血单核细胞的毒性作用,TRAP染色鉴定其对外周血单核细胞向破骨细胞分化的抑制作用,RT-PCR法测定teriflunomide对外周血单核细胞NFATc1基因的表达影响。结果:Teriflunomide对外周血单核细胞的增殖无显著影响,能够显著抑制破骨细胞的分化成熟,且能够有效抑制NFATc1基因的表达。结论:Teriflunomide能够通过抑制破骨细胞分化启动基因NFATc1的表达,有效抑制外周血单核细胞向成熟破骨细胞的分化,且对正常单核细胞无毒性作用。
简介:目的探讨细辛不同提取物对小鼠急性毒性的影响。方法制备细辛挥发油提取物组、超临界提取物组、水提取物组,采用经典的急性毒性实验方法进行细辛不同组分小鼠急性毒性比较研究。结果小鼠的主要急性毒性症状:抽搐、精神不振、呼吸急促等,死亡多集中在用药后12h之内;用药后24h未死亡小鼠的精神、食欲都逐渐恢复,继续观察14d个别小鼠死亡。细辛挥发油提取物、超临界提取物LD∞以及95%的可信区间分别为86.9g·kg-1·d-1(62.2~120.8g·kg-1·d-1)、7.4g·kg-1·d-1(6.3~8.7g·kg-1·d-1);细辛水提取物未测出LD50,其最大灌胃量(MLD)为30g·kg-1·d-1,相当于临床70kg的成人每公斤体重日用量的76.92倍。结论细辛不同组分对小鼠急性毒性强度为:细辛超临界组〉细辛挥发油组〉细辛水提取物组,细辛水提取物给予较大剂量,仍没有发现明显的毒性反应,具有较高的安全性,为今后临床上煎剂中使用大剂量的细辛提供了一定的实验支持。
简介:目的建立5-氟尿嘧啶(5-Fu)在小鼠肿瘤组织中的分析方法,并用于考察5-Fu控释植入剂在小鼠肿瘤组织的分布。方法荷瘤小鼠瘤周植入分别由PLGA50/50和PLGA75/25为载体制备的5-Fu控释植入剂,RP-HPLC测定小鼠肿瘤组织中的药物浓度。结果肿瘤组织中5-Fu的线性范围为0.5~15.4μg·g-1,准确度为97.5%~104.0%,提取回收率为81.9%~88.3%,日内RSD均〈2.0%,日间RSD均〈7.6%。以PLGA50/50、PLGA75/25为载体的5-Fu控释植入剂在荷瘤小鼠体内的药动学参数:tmax分别为9、15d;Cmax分别为3.79、2.83μg·g-1;AUC分别为41.15、43.50(μg·g-1)×d。结论该分析方法可用于5-Fu在肿瘤组织中的分布行为研究,2种载体的5-Fu控释植入剂均能维持小鼠肿瘤组织中较长时间的药物分布,延长药效作用时间。
简介:目的:研究CW7213对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的治疗作用。方法:以胰岛素为阳性对照,给自发性2型糖尿病KKAy小鼠皮下注射CW7213(20、60、120μg.kg-1),每天给药1次,连续4周,分别于首次给药后0、1、2、3h及1、2、3、4周取血,测定小鼠的空腹血糖浓度;给药第3周,对小鼠给药15min后灌胃给予2.5g.kg-1葡萄糖,负荷0.5、1、2、3h后取血,测定血糖浓度;末次给药1h后,测定小鼠空腹血清胰岛素、甘油三酯和总胆固醇浓度。结果:CW7213各剂量组在给药后不同时间段其小鼠空腹血糖浓度与空白对照组相比,呈剂量相关性降低且有显著差异(P〈0.01,P〈0.05);CW7213连续给药4周后,与空白对照组相比,小鼠的血清胰岛素浓度显著增加,高、中剂量组的甘油三酯浓度下降(P〈0.01,P〈0.05),对血清总胆固醇未见明显影响。结论:CW7213单次或连续给药对自发性2型糖尿病KKAy小鼠有治疗作用。
简介:1例77岁男性患者,因新发脑梗后肺部感染入院,入院时合并有高血压、酒精性肝硬化、脑出血后遗症、慢性阻塞性肺病等多种疾病,给予抗感染、清热解毒、祛痰、活血化瘀、营养脑细胞及对症治疗。针对患者卒中相关肺炎的情况,临床药师根据其疾病特点协助医生经验性选择关罗培南,覆盖卒中相关肺炎常见的致病菌,根据痰培养结果,结合病原菌的特点、药物的抗菌谱进行抗菌药的调整,针对支原体选择莫西沙星,针对克柔念珠菌选择伏立康唑;考虑患者新发脑梗及酒精性肝硬化,对莫西沙星神经系统不良反应及伏立康唑引起肝功能损害的不良反应进行监测;对莫西沙星与多索茶碱相互作用进行密切监测,并利用药动学知识时伏立康唑治疗方案进行优化。