简介:龙葵碱又名颠茄碱,是由葡萄糖残基和茄啶组成的一种弱碱性糖苷,不溶于水、乙醚、氯仿,能溶于乙醇,与稀酸共热生成茄啶及一些糖类。大量研究表明龙葵碱具有很好的抗肿瘤、降压、强心、保肝、抗炎以及保护肾细胞等疗效。但能刺激性和腐蚀胃肠道黏膜,麻痹中枢神经,对红细胞产生溶血,损害心肌等,且能于孕早期可导致小鼠胚胎死亡,具有一定的胚胎毒性;致畸和致突变也均有报道。其中对龙葵碱的近期研究主要是遗传毒性及雄性生殖毒性。本实验课题组前期体内实验表明,龙葵碱可以透过血一生殖腺屏障干扰精子正常形成与成熟。骨髓细胞微核实验显示,小鼠体细胞遗传物质受到损伤。单细胞凝胶电泳实验从形态学显示龙葵碱对骨髓细胞DNA的损伤作用。流式细胞仪分析结果显示,龙葵碱可使骨髓细胞周期阻滞在G0/G1期,抑制了骨髓细胞的生长。龙葵碱对小鼠骨髓细胞p53蛋白含量的影响显示,龙葵碱能使细胞内p53蛋白含量显著增加,诱导细胞进入G1期,抑制细胞增殖。采用冷胰酶消化法体外原代培养昆明小鼠睾丸支持细胞。
简介:目的蒲参胶囊为复方制剂,为了判断其是否对人体健康产生危害,进行了安全性毒理学评价。方法选择昆明种小鼠进行急性毒性试验;Wistar大鼠做长期毒性试验。结果①给30只小鼠灌胃30g/kg蒲参胶囊40%水混悬液,观察一周无动物死亡。②给80只Winter大鼠连续灌胃0.1、2.5(是临床剂量的75.8倍)、50g/kg(是临床剂量的151.6倍)三个剂量的蒲参胶囊90天,动物一般体征、粪便形状、血液指标(6项)、血液生化指标(11项)、脏器重量和系数(16个脏器)、组织学检查的各项指标与对照组比较均无明显差异(P>0.05)。结论①蒲参胶囊对小鼠的最大耐受量>30g/kg,是临床用药量的455倍;②毒试验表明蒲参胶囊对大鼠无明显致毒作用。
简介:非临床研究质量管理规范(goodlaboratorypracticefornonclinicalstudy,GLP)是药物非临床安全性评价研究机构必须遵循的规范,与药物毒理学有着密切的联系。药物毒理学研究促进了GLP的发生与发展;同时,GLP要求实验管理做到规范化和标准化,保障了药物非临床安全性评价研究的科学性与可靠性,加快了我国药物毒理学研究与国际接轨。现就GLP与药物毒理学的关系进行简要的论述。
简介:目的:对正性肌力类新药左西孟旦的药理、毒理学研究资料进行整理综述,为临床用药提供参考.方法:查阅了近10年来有关左西孟旦的临床前、临床研究资料并加以分类整理.结果:左西孟旦为钙离子增敏剂类心衰治疗药,为西孟坦的光学异构体,作为正性肌力药物用于短期失代偿性心力衰竭的治疗;左西孟旦与心脏肌钙蛋白C(心脏肌原纤维细丝)的结合可以增强心脏肌钙蛋白C对钙离子的敏感性,增强心肌收缩力,而无需提高细胞内的钙浓度,不影响心率,心肌耗氧量未见明显增加;本品还具有独特的双重作用模式,能增加心脏输出并使静脉、动脉和脑血管扩张,降低前负荷和后负荷,改善冠脉血流;另外,本品在改善心脏泵血功能时不增加心率;急性心肌梗死病人使用本品,其血液动力学和临床症状也可获得改善.结论:左西孟旦具有疗效确切、耐受性好、毒副作用低等优点,可用于急性心力衰竭的治疗.