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  • 简介:丹参是一种传统医疗的草本植物,临床上广泛应用于心脑血管疾病的辅助治疗。丹参活性成分复杂,部分成分可影响肝脏中细胞色素P450酶(CYP450)的活性,可能导致药物相互作用的发生。探讨丹参对CYP450活性的影响及药物相互作用机制,对指导临床合理联用丹参与其他药物具有重要的意义。

  • 标签: 丹参单体 丹参制剂 CYP450 药物转运体 核受体 药物
  • 简介:目的评价丹参注射液在体外对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6活性的影响.方法将丹参注射液与CYP450酶3种亚型(CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6)的特异性探针底物甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬与大鼠肝微粒体进行孵育,采用LC-MS/MS法测定对应3种代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、右啡烷的浓度,求算出IC50.结果丹参注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的IC50值均>50μg/mL.结论丹参注射液对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6没有抑制作用.

  • 标签: 细胞色素P450酶 丹参注射液 人肝微粒体 抑制
  • 简介:摘要目的研究甘草甜素(glycyrrhizin)体外对细胞色素P450酶亚型CYP1A2活性的影响。方法以咖啡因为探针药,采用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的浓度,研究甘草甜素在人肝微粒体孵化体系和重组酶体系中对CYP1A2活性的影响。结果在人肝微粒体反应体系中,0.1,0.2,0.4,0.8mmol?L-1甘草甜素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了31±15%(p=0.007)、43±8%(p=0.012)、48±6%(p=0.037)、49±4%(p=0.029);在体外重组酶反应体系中,0.1,0.4mmol?L-1甘草甜素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了48±9%(p=0.012)、82±8%(p=0.004)。结论甘草甜素对CYP1A2酶体外活性有较明显的抑制作用;随着甘草甜素浓度的增高,抑制作用也相应增强。

  • 标签: 甘草甜素 肝微粒体 重组酶 CYP1A2
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  • 简介:目的:评价HPPH在体外对大鼠及人肝微粒CYP450酶的6种亚型酶活性的影响,预测使用HPPH可能出现的药物相互作用.方法:将注射用HPPH与CYP450酶的6种亚型的特异性探针底物非那西汀(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、S-美芬妥因(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A4)和睾酮(CYP3A4)与大鼠及人肝微粒进行孵育反应,采用HPLC-MS/MS法测定对应的7种代谢产物(对乙酰氨基酚、羟基甲苯磺丁脲、4-羟基美芬妥因、O-去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗、1'-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮)的浓度.结果:在本实验条件下,HPPH浓度为1.00~50.00μmol·L-1时,未发现其对大鼠的CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4产生抑制作用.在本实验条件下,HPPH浓度为0.50~10.00μmol·L-1时,未发现其对人CYP1A2产生抑制作用;但对人CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1均存在抑制作用;对人CYP3A4,对底物咪达唑仑存在抑制作用,对底物睾酮未发现抑制作用.结论:HPPH对CYP450酶的抑制作用存在种属差异,在人体内HPPH与CYP450酶作用有待体内实验进一步证明.

  • 标签: HPPH LC-MS MS 药物相互作用
  • 简介:摘要目的研究CYP2C19基因多态性对以埃索美拉唑(ESO)和泮托拉唑(PAN)为基础三联10天疗法的HP根除率的影响。方法选取96例HP阳性的胃炎或消化性溃疡患者,分成2组。治疗前采用PCR-RFLP方法测定所有患者的CYP2C19基因型,并分为EM型、IM型、PM型。分别进入埃索美拉唑联合阿莫西林与克拉霉素方案(EAC)或泮托拉唑联合阿莫西林与克拉霉素方案(PAC)进行10天根除治疗。4周后复查。结果(1)两治疗组总的HP根除率比较差异无显著性(P>0.05);(2)EAC组EM、IM、PM的根除率相近,各基因型间差异无显著性(P>0.05)。PAC组根除率EM型与IM型间、EM型与PM型间差异显著(P<0.01);IM型与PM型间差异无显著性(P>0.05)。结论以埃索美拉唑为基础三联10天疗法的HP根除率个体差异小;不受CYP2C19基因多态性的影响。以泮托拉唑为基础三联10天疗法的Hp根除率个体差异较大;EM型者HP根除率低;PM型者与IM型者HP根除率相近。

  • 标签: 埃索美拉唑 泮托拉唑 CYP2C19 基因多态性 幽门螺杆菌
  • 简介:目的对亚洲健康人群CYP2C19基因型发生率进行合并分析,为个体化药物治疗和药物基因组学研究提供依据。方法计算机检索PubMed、EMbase、TheCochraneLibrary(2013年第2期)、CNKI、WanFangData、VIP和CBM数据库,文献检索时限均从建库至2013年8月,纳入研究CYP2C19亚洲健康人群基因型发生率的相关文献。按照纳入与排除标准筛选文献、提取数据后进行合并分析。结果共纳入36篇文献,包含15个国家的9693例亚洲健康人CYP2C19基因型的信息。按东亚(中国、韩国、日本)、东南亚(泰国、缅甸、越南、新加坡、马来西亚和印度尼西亚)、南亚(印度)和西亚(巴勒斯坦、黎巴嫩、伊朗、土耳其和约旦)分区域进行分析。研究结果显示CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型发生率:在中国人群(n=4105)中分别为37.2%、41.4%、6.7%、9.9%、4.1%和0.7%;在东亚人群(n=6198)中分别为36.4%、39.1%、8.8%、9.5%、4.9%和1.3%;在东南亚人群(n=1933)中分别为44.9%、41.1%、4.7%、7.0%、1.8%和0.6%;在南亚人群(n=361)中分别为43.5%、42.9%、0.3%、12.7%、0.6%和0.0%;在西亚人群(n=1201)中分别为77.8%、18.9%、0.3%、2.6%、0.1%和0.3%;在亚洲全部人群(n=9693)中分别为43.5%、37.1%、6.6%、8.3%、3.5%和1.0%。结论CYP2C19各基因型发生率在我国及亚洲不同区域之间均存在较大差异,且遗传变异受地域或环境的影响。

  • 标签: CYP2C19 基因型 发生率 亚洲 健康人
  • 简介:目的研究丁苯酞连续多次灌胃给药对大鼠CYP3A酶活性的影响。方法40只Wistar大鼠随机分为4组。对照组灌胃给予橄榄油;实验组分为低、中、高3个剂量组,分别灌胃给予丁苯酞40、80、160mg·kg^-1(以橄榄油溶解)。对照组和实验组均连续灌胃5d,于第6日尾静脉注射探针药物咪达唑仑(4mg·kg^-1)后由眼底静脉丛取血,高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS2.1.1药物动力学程序拟合药动学参数,以SPSS18.0软件对组间各参数进行统计分析。结果咪达唑仑在0.06~30μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.9994);日内、日间RSD〈13%;绝对回收率为80.59%~96.5%。咪达唑仑单用及与低、中、高剂量丁苯酞合用比较,药动学参数AUC0~t、AUC0~∞、t1/2、CLZ、VZ没有显著性差别(P〉0.05)。结论丁苯酞对大鼠体内CYP3A酶活性没有影响。

  • 标签: 丁苯酞 咪达唑仑 药动学 CYP3A 高效液相色谱法
  • 简介:目的:探讨心脏移植受者CYP3A基因多态性与环孢素(CsA)所致肾毒性易感性的关系。方法:应用飞行时间质谱技术分析66例CsA免疫抑制治疗发生肾毒性(20例)和未发生肾毒性(46例)心脏移植术后患者的CYP3A基因多态性,并通过统计学分析CYP3A各单核苷酸多态性(SNP)位点基因型与CsA所致肾毒性之间的关系。结果:筛选出8个标签位点的等位基因在肾毒性和非肾毒性组间的分布差异均无统计学意义。经非条件性二元Logistic回归分析,在AIC定义的共显性和显性遗传模型下,未发现CYP3A基因8个SNP位点与CsA肾毒性的发生有显著性关联。结论:本研究显示心脏移植受者本次调查的CYP3A基因位点与CsA所致肾毒性无显著性关联。

  • 标签: 飞行时间质谱技术 心脏移植 环孢素 肾毒性 CYP3A 基因多态性
  • 简介:摘要目的探讨冠心病患者PCI术后根据CYP2C19酶基因多态性给予氯吡格雷、阿司匹林联合抗血小板治疗后血小板聚集率变化及CR的发生情况。方法所有入选患者入院后立即服用300mg负荷量的阿司匹林、氯吡格雷,并于次日起每日服用100mg阿司匹林、75mg氯吡格雷,尽早行PCI治疗及CYP2C19酶基因多态性检测,根据CYP2C19酶基因多态性检测分快代谢型EM组、中间代谢型IM组、慢代谢型PM组,所有入选患者分别于服用氯吡格雷前及服用维持量75mg,5天后采用比浊法测定ADP诱导的血小板聚集率。结果慢代谢型、中间代谢型、快代谢型服药前的血小板聚集抑制率分别为17.5%、20.6%、21.9%(P>0.05)差异无统计学意义,服药后CR发生率分别为42.86%、18.97%、12.96%(P<0.05)差异有统计学意义。结论CYP2C19基因的多态性尤其是CYP2C19*2的缺失是导致氯吡格雷抗血小板效应减弱、氯吡格雷抵抗发生率高的重要危险因素。

  • 标签: CYP2C19酶基因多态性 急性冠脉综合征 氯吡格雷抵抗 血小板聚集率
  • 简介:目的:研究CYP2D6*10基因多态性与美托洛尔治疗高血压疗效的关系。方法:60例原发性高血压患者口服美托洛尔47.5mg/d三日后,测定口服美托洛尔2h的血药浓度。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP2D6*10基因型,根据基因检测结果高血压病人被分为CC型组(野生型纯合子,快代谢型,14例),CT型组(突变杂合子,中代谢型,25例)和TT型组(突变纯合子,弱代谢性,19例)3组。根据CYP2D6*10基因型调整美托洛尔用量,一周后,再次检测口服美托洛尔2h的血药浓度,并检测基因导向治疗前后的平均心率及血压。结果:基因导向治疗前,美托洛尔血药浓度TT组显著高于CC和CT组[(64.74±32.94)ng/ml比(26.57±19.40)ng/ml比(23.88±12.86)ng/ml,P<0.01];与TT组比较,CC组平均收缩压[(132.84±13.40)mmHg比(144.14±14.28)mmHg]、舒张压[(76.95±9.07)mmHg比(81.36±7.33)mmHg]、心率[(69.13±11.83)次/min比(76.66±7.33)次/min]明显升高(P均<0.05)。基因导向治疗后各组的血药浓度、平均收缩压、舒张压及心率无统计学差异(P均>0.05)。与基因导向治疗前比较,CC组治疗后血药浓度显著升高,平均收缩压、舒张压及心率显著降低(P<0.05),CT组、TT组的血压及心率与治疗前比较无统计学差异(P>0.05)。结论:CYP2D6*10基因多态性影响美托洛尔药物代谢及其治疗高血压病的疗效,基因导向个体化治疗可显著改善疗效,短时间内达到理想治疗目标。

  • 标签: 细胞色素P450 CYP2D6 多态性 限制性片段长度 美托洛尔 高血压
  • 简介:AIM:Toinvestigatethelifetimeriskofdevelopmentofesophagealadenocarcinomaand/orhigh-gradedysplasiainpatientsdiagnosedwithBarrett’sesophagus.METHODS:DatawereextractedfromtheUnitedKingdomNationalBarrett’sOesophagusRegistryondateofdiagnosis,patientageandgenderof7877patientsfromwhohadbeenregisteredfrom35UnitedKingdomcenters.LifeexpectancywasevaluatedfromUnitedKingdomNationalStatisticsdatabasedupongenderandageatyearatdiagnosis.Thesedatawerethenusedwithpublishedestimatesofannualadenocarcinomaandhigh-gradedysplasiaincidencesfrommetaanalysesandlargepopulation-basedstudiestoestimateoveralllifetimeriskofdevelopmentofthesestudyendpoints.RESULTS:ThemeanageatdiagnosisofBarrett’sesophaguswas61.6yearsinmalesand67.3yearsinfemales.Themeanlifeexpectancyatdiagnosiswas23.1yearsinmales,20.7yearsinfemalesand22.2yearsoverall.Usingdatafrompublishedmeta-analyses,thelifetimeriskofdevelopmentofadenocarcinomawasbetween1in8and1in14andthelifetimeriskofhigh-gradedysplasiaoradenocarcinomawas1in5to1in6.Usingdatafrom3largerecentpopulation-basedcohortstudiesthelifetimeriskofadenocarcinomawasbetween1in10and1in37andofthecombinedendpointofhigh-gradedysplasiaandadenocarcinomawasbetween1in8and1in20.AgeatBarrett’sesophagusdiagnosisisreducingandlifeexpectancyisincreasing,whichwillpartiallycounter-balancelowerannualcancerincidence.CONCLUSION:Thereisasignificantlifetimeriskofdevelopmentofhigh-gradedysplasiaandadenocarcinomainBarrett’sesophagus.

  • 标签: BARRETT ESOPHAGUS ESOPHAGEAL NEOPLASMS Forecasting
  • 简介:Objective:Toobservetheclinicalefficacyofacupuncture-moxibustionintreatingAlzheimer’sdisease(AD).Methods:Forty-eighteligibleADpatientswereenrolledtoreceiveacupunctureplusherb-partitionedmoxibustion.Mini-mentalstateexamination(MMSE)wasadoptedforevaluationbeforeandafterintervention,andthetherapeuticefficacywasobserved.Results:Afterintervention,theMMSEscorechangedsignificantly(P<0.01),andthetotaleffectiveratewas83.3%.Conclusion:Acupuncture-moxibustioncansignificantlyimprovethecognitivefunctionofADpatients,beneficialtothegeneralpromotionofthequalityoflife.

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  • 简介:摘要目的探讨Richter's综合症的临床特点、发病机制、危险因素、治疗及预后,提高对其疾病本质的认识。方法报道1例Richter's综合症,分析其临床特点,实验室检查,治疗过程并复习文献。结果与结论患者以淋巴细胞增多及淋巴结肿大为首发表现,诊断为慢性淋巴细胞白血病后,在治疗过程中出现淋巴结、脾脏进行性肿大,经淋巴结活检证实转化为弥漫大B细胞淋巴瘤。虽经积极治疗,但诊断后仅存活6月。RS病人治疗困难,预后不佳。

  • 标签: Richter's综合症 慢性淋巴细胞白血病 弥漫大B细胞淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤
  • 简介:目的马尾藻类海草wightiiGreville是属于有大约200种类的Sargassaceae家庭的海洋的棕色的水藻。整个干燥植物粉末的ethanolic摘录包含了众多的phytoconstituents,包括flavonoids。学习在老鼠集中于马尾藻类海草wightii的anticancer活动。在二剂量的马尾藻类海草wightii(EESW)的ethanolic摘录铺平的方法被用来用DAL房间线在老鼠检验anticancer活动导致癌症。身体重量,可行、不能生存的肿瘤房间计数,吝啬的幸存时间,寿命的增加,和hematological参数为EESW的anticancer活动被观察。在老鼠的DAL房间的intraperitoneal接种显著地增加了的结果癌症房间计数。在在对待EESW的组癌症动物观察的癌症细胞数字的减少显示测试药在肿瘤细胞增长上有重要禁止的效果。有EESW的治疗也在肿瘤重量显示出重要减少,并且因此增加了对待DAL的老鼠的lifespan。另外,EESW管理显著地在对待DAL的老鼠恢复了hematological参数。现在的学习结果建议摘录提议的那个政府的结论提高了抗氧化剂潜力。因此,EESW拥有anticancer活动,这能从这研究被结束。

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  • 简介:ObjectiveToreportoutcomesofnonsurgicalandsurgicalmanagementofMenière’sdiseaseatBeijingTiantanHospital.MethodsPatientswithMenière’sdiseasewerecategorizedintogroupsbasedonhearingandqualityoflife.Individualizedmanagementwasprovided,includinglifestylemodification,drugtherapies,endolymphaticsacdecompressionandlabyrinthectomy.Treatmentoutcomeswereevaluatedduringupto24monthsfollowup.ResultsEightysevenpatientsunderwentlifestylemodificationanddrugtherapies.ThevertigocontrolrateofGradeAandBwas76.9%and83.8%respectively.Sixpatientsreceivedsurgicalmanagement,includingendolymphaticsacdecompression(n=5)andlabyrinthectomy(n=1).Forthesepatients,thevertigocontrolrateofGradeAandBwas80%and100%,respectively.ConcluIsionsManagementofMenière’sdiseasedependsonseveralfactors,i.e.severitiesofvertigoandhearingloss,qualityoflife,surgicalcontraindicationsandpatientsubjectivedesire.Thetreatmentisdrugtherapiesforthemajorityofpatients,aswellaslifestylemodification.Surgicalindicationsarerareandtheleastinvasiveproceduresshouldbeconsideredfirst.Theresultsofsurgeryaregenerallysatisfying.

  • 标签: 管理经验 医院 天坛 北京 手术治疗 生活方式
  • 简介:目的探讨CYP1B1基因rs1056836单核苷酸位点多态性与新疆维吾尔族乳腺癌易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)检测125例维吾尔族女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和160例体检的健康维吾尔族女性(对照组)CYP1B1基因rs1056836位点多态性,分析该位点多态性在不同群体中的分布情况。采用问卷调查和病例查询的方法收集乳腺癌相关危险因素的资料,用Logistic回归模型分析rs1056836位点多态性与乳腺癌患病风险的相对危险度。结果CYP1B1基因rs1056836位点中存在CC、CG、GG3种基因型,其在乳腺癌组和健康女性对照组中的分布频率分别为43.2%、51.2%、5.6%和60.6%、34.4%、5.0%,两组基因型分布的差异有统计学意义(P〈0.05);乳腺癌组C、G等位基因的分布频率分别为68.8%、31.2%,对照组分别为77.8%、22.2%,差异有统计学意义(P〈0.05)。Logistic回归模型分析显示携带CC基因型维吾尔族女性的乳腺癌发病风险降低。乳腺癌相关危险因素的分层分析显示初潮早、有肿瘤家族病史、未绝经妇女中携带CG、GG基因型者乳腺癌患病风险明显增加。结论CYP1B1基因rs1056836位点多态性与维吾尔族乳腺癌的发生有关,其突变基因型增加了维吾尔族女性乳腺癌的患病风险。

  • 标签: 乳腺癌 CYP1B1 维吾尔族 基因多态性