简介：摘要系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性是因淀粉样蛋白原纤维聚集沉积引起的蛋白质错误折叠疾病，可导致器官不可逆性功能障碍。本文根据疾病危险分层详述本病的系统性治疗方法，低危系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性患者适用化疗结合自体造血干细胞移植，中高危患者可用蛋白酶抑制剂如硼替佐米、卡非佐米及依沙唑米和免疫调节药物如来那度胺、泊马度胺及新型免疫制剂如达拉图马布、NEOD001等治疗。

简介：摘要目的探讨血清游离轻链（sFLC）检测在免疫球蛋白轻链型心肌淀粉样变性（AL-CA）患者中的预后价值。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月于北京朝阳医院确诊为AL-CA且有完整sFLC数据的30例患者，通过受试者工作特征（ROC）曲线及Mayo2012分期确定受累轻链与非受累轻链差值（dFLC）的界点并分组评估患者预后。结果30例AL-CA患者中位年龄57岁，男女比例21∶9。λ型淀粉样变22例（73.3%），累及肾脏者17例（56.7%）。30例AL-CA患者的中位dFLC为162.9（57.9~401.6）mg/L，高dFLC组的B型利钠肽（BNP）水平较低dFLC组高（3 966 ng/L对2 142 ng/L，P=0.005），中位生存时间缩短（15个月对47个月，P<0.001）。以Mayo2012分期所规定的dFLC=180 mg/L为界值将患者重新分组并进行Kaplan-Meier生存分析，高dFLC组较低dFLC组的中位生存时间仍缩短（22个月对40个月，P=0.001）。以κ型和λ型患者的κ/λ轻链比值中位数为界值，将κ型sFLC比值<3.79和λ型sFLC比值≥0.06归为低sFLC比值组，反之为高sFLC比值组，两组患者的生存分析显示，高sFLC比值组较低sFLC比值组中位生存时间缩短（25个月对37个月，P=0.021）。Cox比例风险模型进行多因素分析显示，dFLC和美国纽约心脏病学会心功能分级是影响患者生存时间的因素，其中高dFLC（dFLC>162.9 mg/L）组的死亡风险是低dFLC（dFLC≤162.9 mg/L）组的12.13（95% CI 2.98~49.30，P<0.001）倍。结论sFLC检测能够有效地提示AL-CA患者的预后。

简介：摘要目的检测前列腺癌(PCa)组织中微管相关蛋白1轻链3(MAP1LC-3)基因和蛋白表达的变化，探讨其相关的临床意义。方法收集2016年5月至2019年2月本院泌尿外科需手术治疗的PCa患者96例，取肿瘤组织标本和癌旁正常前列腺组织标本用于研究。荧光定量PCR检测组织MAP1LC-3基因表达水平。免疫组化染色检测组织中MAP1LC-3蛋白表达水平。结果PCa患者癌组织中MAP1LC-3基因的2-△△Ct值为(0.375±0.065)，显著高于癌旁正常前列腺组织的(0.116±0.024)(P<0.01)。PCa组织中MAP1LC-3蛋白的AOD值为(0.351±0.046)，显著高于癌旁正常前列腺组织的(0.082±0.013)(P<0.01)。PCa组织中MAP1LC-3基因2-△△Ct值和蛋白AOD值在Ⅲ、Ⅳ期患者显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01)，N1期患者显著高于N0期患者(P<0.01)，Gleason评分>7分患者显著高于Gleason评分≤7分患者(P<0.01)，PSA>20 ng/mL患者显著高于PSA≤20 ng/mL患者(P<0.01)。结论PCa组织中MAP1LC-3基因和蛋白高表达，高表达的MAP1LC-3可能参与了PCa的发生、侵袭和转移过程。

简介：摘要目的探讨系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL）初治患者的外周血免疫细胞表型特征及其与临床指标的相关性。方法采用流式细胞仪多参数免疫荧光分析技术，对36例AL初诊患者和28名健康供者的外周血单个核细胞的表面抗原CD3、CD56、CD4、CD8、CD25、CD45RA、CD28、CD57及核内抗原FOXP3进行检测和比较。根据梅奥2012分期对AL患者进行分期，比较Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ期患者的免疫细胞表型差异。分析λ轻链型AL患者T细胞亚群比例与多项临床指标的相关性。结果AL患者的外周血T（CD3+CD56-）和NKT（CD3+CD56+）细胞比例，T细胞中的CD4+CD8-、CD4-CD8+、Treg（CD4+CD25+FOXP3+）细胞比例与健康供者相比差异无统计学意义（P>0.05）。AL患者的CD4-CD8+细胞中，CD57+细胞的比例较健康供者显著降低（P<0.05），但CD45RA+和CD28+细胞的比例在AL和健康供者间差异无统计学意义。Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期AL患者T细胞及其亚群的比例差异无统计学意义（P>0.05）。在λ轻链型AL患者中，外周血CD4-CD8+细胞的比例与24 h尿蛋白和血肌酐呈正相关（P<0.05），与eGFR呈负相关（P<0.05），与其他临床指标无显著相关性。与此相反，CD4+CD8-细胞的比例与eGFR呈正相关，而与24 h尿蛋白和血肌酐呈负相关（P<0.05）。结论AL患者外周血的T细胞亚群与健康供者相比差异无统计学意义，但CD8+ T细胞的比例与肾脏损伤程度呈正相关，提示CD8+ T细胞的比例在评估AL患者肾脏预后中具有一定的价值。

简介：摘要目的探讨RhoA/Rho激酶1(ROCK1)下调抑制肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化在主动脉夹层(AD)形成过程中的作用。方法检测正常(NA)和AD主动脉原代平滑肌细胞(SMC)中RhoA/ROCK1的表达与MLC的磷酸化程度。免疫荧光观察SMC中MLC磷酸化程度和结构。β-氨基丙腈(BAPN)联合应用ROCK1抑制剂Fasudil，验证RhoA/ROCK1下调在AD形成中的作用。组间比较采用t检验或χ2检验，Kaplan-Meier生存曲线采用非参数检验。结果NA组和AD组年龄(t＝－1.439，P>0.05)、性别(χ2＝0.900，P>0.05)差异无统计学意义，AD组高血压患者多于正常组(χ2＝5.562，P<0.05)。AD主动脉SMC中RhoA(NA：42 782±31 339，AD：6 975±3 130，t＝2.585，P<0.05)和ROCK1表达下调(NA：64 626±38 822，AD：13 851±961，t＝2.977，P<0.05)，MLC磷酸化减少(NA：230 193±27 749，AD：51 142±48 151，t＝6.561，P<0.01)。免疫荧光显示AD组SMC和Fasudil处理的SMC中MLC磷酸化降低，结构受损。Fasudil联合BAPN的夹层形成率(100%)高于BAPN的夹层形成率(50%，χ2＝22.780，P<0.01)。结论RhoA/ROCK1下调抑制MLC磷酸化促进了AD的发生。

简介：无

简介：摘要系统性轻链（AL）型淀粉样变性是一种罕见的全身性疾病，缺乏特异性的临床表现，尤其当合并多种慢性疾病时，给及时诊断带来了极大挑战。本文报道1例AL型淀粉样变性合并多种慢性疾病患者资料，给临床医生提供参考，提高对该病的认识。

简介：摘要报道1例由单克隆丙种球蛋白血症导致的单克隆免疫球蛋白轻链相关性肾病和急性肾衰竭病例。肾活组织病理检查证实为非晶体形成的轻链近端肾小管病合并轻度轻链沉积病。轻链近端肾小管病可以导致急性肾衰竭，值得引起重视。

简介：摘要目的探讨在肾移植术后容易复发的轻链沉积病受者临床、病理、治疗及转归资料。方法对2例移植肾轻链沉积病受者的临床、病理、治疗及转归进行分析并复习相关文献。1例男，49岁，原发病不明，肾移植术后24个月，尿检异常，血肌酐升高，无贫血，移植肾穿刺活检提示轻链沉积病。另1例男，38岁，原发病为轻链沉积病，肾移植术后15个月，尿蛋白临界值，镜下血尿，血肌酐升高，无贫血及高血压，移植肾穿刺活检提示复发性轻链沉积病。结果1例予硼替佐米联合地塞米松治疗，随访期间血肌酐下降。1例予硼替佐米联合地塞米松治疗。随访期间合并脓毒症及肺部感染，肾功能损害进展。结论肾移植术后轻链沉积病少见，进展快，预后差，肾移植术前及术后及早完善血尿游离轻链及免疫固定电泳有助于早期诊断，硼替佐米治疗移植肾轻链沉积病疗效有待进一步观察。

简介：摘要目的了解Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达，探讨其与TNBC临床病理特征及患者预后的关系。方法收集TNBC手术标本148例，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测COL1A1的mRNA表达，采用Western blot法检测COL1A1的蛋白表达，采用免疫组化法检测COL1A1和α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)的表达状态，分析COL1A1表达状态与TNBC患者临床病理特征和预后的关系。结果MDA－MB－231细胞中COL1A1的mRNA和蛋白表达量分别为1.696±0.486和0.550±0.088，均高于MCF－10A细胞(分别为1.020±0.231和0.350±0.083；P＝0.032，P＝0.046)。TNBC组织中COL1A1的mRNA和蛋白表达量分别为1.632±0.598和0.733±0.068，均高于癌旁组织(分别为1.041±0.316和0.612±0.016；P＝0.003，P＝0.039)。TNBC组织COL1A1和α－SMA的高表达率分别为35.8%和56.7%，均高于癌旁组织(分别为16.7%和30.0%；P＝0.041，P＝0.037)。COL1A1的表达与TNBC的肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯、α－SMA表达有关(均P<0.05)。COL1A1高表达组患者的中位生存时间为64个月，低于低表达组(73个月，P<0.05)。Cox比例风险回归模型多因素分析显示，COL1A1表达是TNBC患者生存的独立影响因素(HR＝3.952，P＝0.004)。结论COL1A1在TNBC组织中高表达，是TNBC患者预后的独立影响因素。

简介：【摘要】目的：分析硼替佐米联合地塞米松治疗轻链型肾淀粉样变性的疗效，观察不良反应发生情况，并探讨相应的护理措施。方法：选取2018年5月至2020年3月广东省人民医院肾内科收治的15例轻链型肾淀粉样变性患者，所有患者均应用硼替佐米联合地塞米松治疗，观察不良反应的发生情况，实施不良反应的针对性护理措施。结果：在治疗期间药物不良反应的发生率从高到低依次是：尿量减少、胃肠道反应、睡眠障碍、周围神经毒性、感染。当患者出现不良反应时能及时发现并实施相应的针对性护理措施，确保用药安全。结论：硼替佐米联合地塞米松治疗轻链型肾淀粉样变性的疗效确切，配合药物不良反应的针对性及预见性护理，可明显减轻患者的临床症状，降低不良反应的发生率，提高生活质量，对稳定控制患者病情、改善预后均有显著意义。

简介：摘要目的探讨重+轻链淀粉样变性（heavy- and light-amyloidosis，AHL）的临床表现、诊断及预后。方法通过回顾北京大学人民医院收治的2例AHL患者的临床资料及复习文献21例患者资料，明确AHL的临床与预后特点。结果与轻链型淀粉样变性相比，AHL患者多为男性，血、尿免疫固定电泳阳性率高且为完整的免疫球蛋白；肾脏表现为以白蛋白为主的蛋白尿，可出现肾病综合征，镜下血尿常见，肾活检病理可见刚果红染色阳性物质多部位沉积（系膜区、毛细血管壁、小动脉、肾间质），免疫荧光可见单克隆重链合并轻链（类型与血M蛋白一致）团块样沉积、与淀粉样物质沉积部位一致。心脏受累少见，骨髓中浆细胞比例高。结论AHL罕见，在临床表现上不同于轻链型淀粉样变性，预后有待累积病例进一步观察。

简介：摘要报道1例遗传性出血性毛细血管扩张症，行基因检测后发现患者COL5A2基因突变，疑似为新发突变，目前国内外尚无该基因突变所致遗传性出血性毛细血管扩张症的文献报道，完善致病基因库对该病的早期诊断具有重要意义。

简介：摘要：随着人们生活水平的提高，越来越多的人们关注健康生活理念，把“慢生活、低碳环保、有机绿色”等作为饮食新理念，轻食作为一种无负担、无压力、更营养的饮食方式，也逐渐受到更多人们的推崇，针对大学生这一庞大的消费市场，关注大学生更加健康合理的饮食习惯，通过轻食产品在大学生市场的需求分析，探究轻食产品市场未来的发展方向，为轻食产品在这一细分市场的未来发展提供一些建议。

简介：【摘要】：随着新课程改革的不断深入，构建高效课堂已成为新课改的一大“支点”。高效课堂以促进学生更好更快地发展为核心理念，以培养学生良好的学科素养和思维方式为目标。问题链是指课堂教学中，老师通过深入解读文本，借助一系列问题，引导学生由浅入深、逐层推进，构建逻辑分明的思维过程，以把握文本深层内涵，肩负起提升小学语文阅读教学实效的重任。

简介：无

简介：摘 要 : 论文以 A公司为案例，详细分析了 供应链管理存在的问题及其原因，在此基础上 提出 A公司 供应链管理的 优化策略，以此为解决该 企业供应链管理中存在的问题，同时为其他企业供应链管理 水平的提高提供理论参考。

简介：摘要目的通过[18F]-AV45正电子发射计算机断层显像(PET)观察β淀粉样蛋白(Aβ)阳性的颅内微出血(CMBs)患者的载脂蛋白E(ApoE)基因型及认知特点。方法回顾性研究，连续入选2015年9月至2018年5月在中日友好医院神经内科记忆障碍门诊就诊，有认知障碍主诉且简易智能状态检查量表(MMSE)≤26分，蒙特利尔认知评估量表(MoCA)≤25分，且头MRI的SWI序列上有CMBs的患者152例。通过制定排除标准，最终入组69例，年龄(68.8±9.3)岁。进行认知量表测定、ApoE基因筛查及[18F]-AV45 PET检查后，分为Aβ阳性组37例、Aβ阴性组32例，入选同期体检中心健康老年人21例为对照组。比较3组入选者认知量表和ApoE基因结果。结果90例入选者ApoEε4型基因的阳性率35.6%(32例)，Aβ阳性、阴性和对照组ApoEε4型基因阳性率分别为56.8%(21例)、18.8%(6例)、23.9%(5例)，3组比较差异有统计学意义(χ2＝12.467，P<0.01)；进一步两两比较，Aβ阳性组和对照组、Aβ阳性和阴性组间差异亦有统计学意义(χ2值分别为5.880、10.407，P<0.05、P<0.01)。Aβ阴性组较阳性组深部微出血患者多[56.3%(18例)比8.1%(3例)，χ2＝18.784，P<0.01]，脑叶微出血少[12.5%(4例)比45.9%(17例)，χ2＝9.066，P<0.01]，混合型微出血差异无统计学意义(χ2＝1.556，P<0.05)。Aβ阳性组与对照组比较，所有认知领域差异均有统计学意义(均P<0.05)，与阴性组患者比较记忆力、执行、视空间、和语言功能差异有统计学意义(均P<0.05)。而Aβ阴性组与对照组执行功能、视空间及注意力比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论有Aβ沉积的CMBs患者其认知障碍损伤更广泛、更严重，且与ApoEε4等位基因的阳性有关。

简介：摘要目的分析老年2型糖尿病合并胃轻瘫患者的肠道菌群结构特征。方法选取10名老年单纯2型糖尿病患者为T2D组，10名老年特发性胃瘫患者为G组，9名老年2型糖尿病合并胃轻瘫患者为DG组，同期选择10名健康老年人为对照组。记录并比较各组患者间的年龄、性别、体质量指数（BMI）、血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血清白三烯B4（LTB-4）、空腹血糖、糖化血清蛋白等资料。收集所有患者的粪便样本并提取DNA，采用Illumina MiSeq 2000测序平台对细菌16s核糖体RNA（rRNA）进行高通量测序及生物信息学分析。结果各组患者间年龄（H = 8.754，P = 0.053）、性别（χ2 = 2.976，P = 0.395）、BMI（H = 1.229，P = 0.746）、TNF-α（H = 3.195，P = 0.363）、LTB-4（F = 1.460，P = 0.246）、空腹血糖（H = 6.109，P = 0.106）及GSP（H = 3.530，P = 0.317）比较，差异均无统计学意义。且各组样本间Chao1指数、Ace指数、Observed可操作分类单元（OTUs）指数、Simpson指数、Shannon指数和Pielou指数比较，差异亦均无统计学意义（H = 1.288、1.067、1.115、1.693、0.988、1.322，P均> 0.05）。基于加权Unifrac距离对各组样本间β多样性比较，差异有统计学意义（F = 2.719，P = 0.043），且DG组与对照组、T2D组比较，差异均有统计学意义（P = 0.039、0.047）。对照组、T2D组、G组及DG组样本间拟杆菌科[19.19（10.32，23.93）%、9.80（6.48，27.87）%、39.63（13.86，64.76）%、63.36（33.42，72.17）%，H = 11.319，P = 0.010]、伯克氏菌科[2.57（0.93，3.71）%、1.81（1.15，2.37）%、2.14（1.57，2.86）%、8.61（5.24，10.93）%，H = 19.572，P < 0.001]、普沃雷氏菌科[40.14（16.92，45.39）%、68.80（15.48，76.16）%、5.66（3.43，39.31）%、3.65（1.70，32.90）%，H = 9.593，P = 0.022]、拟杆菌属[19.2（10.3，23.9）%、9.8（6.5，27.9）%、39.2（13.9，64.8）%、63.4（33.4，72.2）%，H = 11.319，P = 0.010]、普氏菌9属[32.5（15.8，40.6）%、55.3（2.7，65.2）%、4.0（1.8，36.7）%、1.8（0.7，27.6）%，H = 8.701，P = 0.034]及克雷伯菌属[0.9（0.4，2.0）%、0.5（0.2，2.4）%、0.6（0.4，2.6）%、0.1（0.0，0.2）%，H = 10.091，P = 0.018]的相对丰度比较，差异均有统计学意义。且在DG组中，拟杆菌科及拟杆菌属的相对丰度较对照组及T2D组均显著升高，伯克氏菌科的相对丰度较对照组、T2D组及G组均显著升高，普沃雷氏菌科及普氏菌9属的相对丰度较T2D组均显著减少，克雷伯菌属的相对丰度较对照组明显减少（P均< 0.05）。结论与健康老年人及老年单纯2型糖尿病患者相比，糖尿病合并胃轻瘫患者的肠道菌群发生了显著改变，机会性致病菌拟杆菌和有害菌伯克氏菌显著富集。

简介：摘要采用自建的点免疫印迹法检测46例胰腺癌患者、58例胰腺良性疾病患者和46例健康体检者血清中纤维蛋白原β链(FGB)的水平。比较各组血清FGB水平，计算FGB诊断胰腺癌的灵敏度和特异度，分析FGB与胰腺癌患者临床病理参数的关系。结果表明胰腺癌组血清FGB水平显著高于胰腺良性疾病组及健康对照组，差异有统计学意义(P值均<0.05)。FGB独立诊断胰腺癌的临床价值与CA19-9、CEA相似，FGB联合CA19-9诊断胰腺癌有更高的灵敏度及特异度。胰腺癌患者血清FGB水平与肿瘤临床分期、淋巴结转移及远处转移相关(P值均<0.05)。