简介：摘要纤维化性肺疾病是一组由多种原因引起的异质性弥漫性肺疾病，肺纤维化是终末期纤维化性肺疾病共同的病理改变之一。特发性肺纤维化（IPF）是一种代表性的纤维化性肺疾病，多见于中老年人，其发病与衰老相关。端粒是细胞染色体末端的帽状结构，端粒长度缩短时，细胞会发生衰老或凋亡。端粒酶是维持端粒长度、遗传稳定性的核糖核蛋白复合物。细胞端粒长度缩短和端粒酶基因突变与纤维化性肺疾病发病及预后有关。我们旨在综述端粒、端粒酶相关基因标志物与IPF及其他纤维化性肺疾病的研究进展。

简介：摘要许多研究表明在衰老相关疾病的发生、发展与端粒长度、端粒酶活性的相关变化具有一定的联系，另外如激素等许多因素可以影响端粒长度、端粒酶的活性。本文对此进行综述。

简介：

简介：目的：探讨人类端粒酶逆转录酶（hTERT）基因位点（rs2736100、rs2853676）单核苷酸多态性（SNP）与青岛地区人群乙肝肝癌的易感性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCRRFLP）检测来自青岛地区的肝癌患者165例、非肝癌乙肝病毒感染者195例、健康对照者402例hTERT基因型分布。结果：（1）肝癌组患者rs2736100位点GG基因型频率显著高于对照组、非肝癌HBV感染者及所有非HCC者（均P〈0.05）,携带GG基因型者罹患肝癌的风险分别增加至2.13倍、2.17倍和2.14倍。（2）肝癌组患者rs2853676位AA基因型频率显著高于对照组、非肝癌HBV感染者及所有非HCC者（均P〈0.05）,携带AA基因型者罹患肝癌的风险分别增加至3.42倍、2.39倍和3.02倍。结论：hTERTrs2736100和rs2853676位点基因多态性与肝癌易感性相关。

简介：目的：研究端粒酶在胃粘膜异型增生中的表达，探讨端粒酶与胃粘膜异型增生癌变的关系。方法：选择具有5～15年随访资料的胃粘膜异型增生病例54例(癌变11例，未癌变43例)，胃癌11例，采用石蜡切片原位分子杂交技术，检测胃癌、胃异型增生组织中端粒酶的hTERTmRNA的表达。采用千屏公司图像分析系统检测组织中端粒酶hTERTmRNA表达着色的面密度，所得数据采用t检验，P<0．001为有显著性差异。结果：11例胃癌组织中，端粒酶着色表达的面密度(阳性目标总面积，统计场总面积)平均值(-↑x±s)0．1748±0．1235，11例随访5～15年癌变的胃粘膜异型增生的端粒酶表达的面密度为0．1824±0.0109，随访5～15年未癌变的胃粘膜异型增生端粒酶表达的面密度平均值为0．0285±0．0190。经t检验，除胃癌组与癌变组之间无显著性差异外，各组分别比较均有显著性差异。表明端粒酶是胃粘膜异型增生癌变的关键性因素，是肿瘤早期检测的指标之一。结论：端粒酶表达是胃粘膜异型增生癌变的关键性因素，检测端粒酶表达，是筛选高危癌变胃粘膜异型增生的有效指标。

简介：近年来，端粒作为真核细胞染色体末端的保护染色体免受核酸酶降解的特殊的DNA重复结构，成为现代生物学的研究热点。端粒与基因表达调控、细胞生长、肿瘤发生、衰老有着密切的关系。端粒维持过程中有2类重要的蛋白，即端粒相关蛋白和端粒酶。端粒酶，特别是其催化亚基hTERT，在端粒延长过程中起着不可替代的作用，与细胞永生化和癌变密切相关。近年来，靶向端粒酶的肿瘤治疗在逆转录酶抑制剂尤其是反义核酸和免疫治疗方面都取得了突破性的进展。肿瘤干细胞在肿瘤的发生发展过程中起重要作用，将很有希望成为未来靶向端粒酶的肿瘤治疗的一个重要靶标。

简介：目的:观察端粒酶基因hTRT反义表达对癌细胞生物学行为的影响,探讨人端粒酶逆转录酶反义基因治疗对肝癌细胞恶性表型的逆转作用.方法:含620bp端粒酶反义hTRT基因的PBSTRT质粒用SalⅠ、BamHⅠ酶切后,插入真核表达载体pCDNA3BamHⅠ、XhoⅠ酶切位点,构建成含反义hTRT基因的真核表达重组子.反义hTRT基因转染肝癌细胞株HepG1-6,观察其对肿瘤细胞生长的影响.结果:成功构建hTRT反义真核表达载体,并导入肝癌细胞株HepG1-6中,获表达hTRT反义基因的细胞系(HepG1-6/pCDNA3-反义hTRT),该细胞系出现显著生长抑制现象,端粒酶活性明显下降,G0/G1期细胞增加,S和G2M期细胞减少,而HepG1-6/pCDNA3细胞则无明显变化.结论:反义hTRT基因治疗可以明显抑制HepG1-6细胞的增殖,部分细胞受阻于G1期,提示hTRT基因可以作为治疗肿瘤的靶基因.

简介：端粒是真核细胞染色体末端的特有结构，是由端粒结合蛋白和一段重复序列的端粒DNA组成的一个高度精密的复合体，在维持染色体末端稳定性，避免染色体被核酸酶降解等方面起着重要的作用。端粒的长度、结构及组织形式受多种端粒结合因子的调控。由于端粒的重要性，在哺乳动物细胞里，端粒的长度或端粒结构变化与癌症发生及细胞衰老有密切的关系。由于末端复制问题的存在，随着细胞分裂次数的增加，端粒不断缩短，细胞不可避免的走向衰老或凋亡。由于在细胞分裂过程中端粒长度的不断缩短与细胞分裂代数增加具有相关性，即端粒长度反应了细胞的分裂次数，因此有人将端粒形象的比喻为生物时钟。在90％的癌细胞中，端粒酶被重新激活，以此来维持端粒的长度，使细胞走向永生化。简要综述了端粒、端粒酶及端粒酶结合蛋白的最新研究进展。

简介：端粒是染色体末端独特的DNA-蛋白质结构,其主要作用为保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力.端粒酶是由RNA和蛋白质亚基构成的,能够延长端粒的一种特殊反转录酶.端粒酶激活见于大多数的人类恶性肿瘤组织中,而正常组织细胞中无端粒酶活性.因此认为端粒酶激活对于维持多数肿瘤组织细胞增殖能力是必不可少的.同时,端粒酶也成为肿瘤化学治疗的新靶点.抑制端粒酶的策略不少,用反义寡核苷酸阻断端粒酶RNA的模板作用就是一个切入点;抑制端粒酶催化蛋白亚单位则可能是抑制其活性的另一手段.另外,一些可能的端粒酶抑制剂亦已见报道,例如,核苷类似物,蛋白激酶C抑制剂,细胞分化诱导剂等.尽管不少机制尚待明确,但前景依然光明.

简介：端粒一端粒酶在肿瘤发生发展中起着重要的作用，因而成为近年来生命科学研究的热点之一。端粒（Telomeres）是Muller根据黑腹果蝇染色体末端保护功能而于1938年首次定义。端粒酶（Telomerase）则于1984年为Greider和Blackbum所发现。现就端粒一端粒酶系统及其在造血干细胞及血液系统恶性肿瘤中的表现综述如下。

简介：端粒,是染色体末端所特有的结构,其长度与细胞的复制及衰老有关;端粒酶,是一种催化延长端粒末端的反向转录酶。近年来的研究显示,绝大部分恶性肿瘤具有端粒酶活性表达,该酶在肿瘤的治疗和发展中起着重要作用。因此,有效地控制端粒酶活性,有可能为人类攻克癌症提供一个新的契机。

简介：目的探讨幽门螺杆菌（Hp）、端粒酶基因（hTERT）、p53在胃癌及癌前病变中的表达及相关性。方法采用特殊染色、免疫组化和原位杂交方法，分别检测130例石蜡包埋标本中的Hp感染、p53蛋白和hTERTmRNA的表达。结果①在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、非典型增生和胃癌患者中Hp的感染率分别为40％、60％、70％和72．5％。胃癌与慢性浅表性胃炎比较差异有统计学意义（P〈0．05）。四种病变中p53蛋白的表达率分别为5％、25％、50％、62．5％，其中胃癌与慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎比较差异有统计学意义（P〈0．01）。hTERTmRNA的表达率分别为0、10％、30％、78．75％，胃癌与慢性萎缩性胃炎、非典型增生相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Hp感染阳性的胃癌病例，p53、hTERTmRNA阳性的表达率明显高于Hp阴性胃癌病例（P〈0．05）；p53阳性的胃癌中端粒酶基因表达均为阳性，p53阴性的胃癌中有部分端粒酶基因表达阳性（66．7％）。结论Hp感染与p53基因的突变、hTERT活性密切相关；p53基因突变可导致端粒酶活化，但端粒酶激活可能不完全依赖于p53基因的调控。

简介：摘要端粒是染色体末端的DNA-蛋白质复合体，端粒的长度决定了细胞的寿命；端粒酶是具有延长端粒长度的逆转录酶。外周血白细胞及人类生殖系细胞中都有端粒及端粒酶活性的表达。研究显示端粒及端粒酶活性与胚胎发育异常及不孕不育有关，明确端粒、端粒酶与不孕不育的关系可为一些疾病的治疗带来指导意义。本文就端粒及端粒酶在生殖领域研究进展方面作一综述。

简介：摘要对于不明原因的腹痛、腹泻、发热，临床诊断相当困难。这些症状不一定是由于肠道疾病引起，也可能由于血管、药物、遗传代谢等疾病所致。除了感染性、免疫性、肿瘤性、血管源性、药物性原因外，更为疑难的是与遗传基因相关的肠道疾病，需要结合临床症状、体征、实验室检查、内镜检查及影像学检查，最终结合基因检测明确诊断。

简介：摘要端粒酶通过改变端粒的长度影响细胞功能，成为端粒相关蛋白调控端粒长度的核心，维持着端粒及染色体的稳定。本项目对正常与退变髓核组织POT1、TPP1、TERT基因和蛋白表达情况进行检测，结果提示正常髓核细胞组织POT1和TPP1基因表达水平明显高于退变髓核组织。正常髓核组织POT1和TPP1蛋白表达水平明显高于退变髓核组织。得出POT1和TPP1的降低导致hTERT表达降低，加速了细胞和组织的衰老过程。

简介：目的检测卵巢上皮性癌患者化疗前后端粒酶活性的变化，探讨以顺铂为主的联合化疗对卵巢癌端粒酶活性的抑制作用。方法43例原发性卵巢上皮性癌患者行首次卵巢癌细胞减灭＋淋巴结清扫术，采用TRAP-PCR-银染法测定癌组织的端粒酶活性；RT—PCR法测定hTERT基因的表达；抗生素一生物素过氧化酶复合物（SP）免疫组化法检测hTERT蛋白的表达。术后予顺铂＋环磷酰胺（A组）、顺铂＋紫杉醇（B组）、顺铂＋环磷酰胺＋多柔比星（C组）全身化疗6．5（6～8）个疗程，选取临床检查和影像学检查未发现肿瘤残存、血液CA125水平在正常范围者30例（A组13例，B组11例，C组6例）行二次探查术，术中取原病灶周围组织活检，测定其端粒酶活性、hTERT基因及其蛋白的表达变化。随访3组患者的5年生存率。结果43例卵巢上皮性癌患者化疗前端粒酶活性的高低与病理类型、病理分级、FIGO分期无关，差异无统计学意义（P〉0．05）。化疗后3组化疗方案均有下调端粒酶活性的作用，化疗前后端粒酶活性阳性率分别为88．37％、36．67％，差异有统计学意义（P〈0．05），其中B组下调端粒酶hTERT蛋白的表达较明显（P〈0．05）。化疗后hTERT蛋白的表达较化疗前明显下调（P〈0．05），但患者5年生存率无明显提高（P〉0．05）。结论卵巢上皮性癌以顺铂为主的联合化疗具有抑制端粒酶活性的作用，顺铂＋紫杉醇化疗后端粒酶活性下调明显，但未能提高患者5年生存率，可能与化疗药物的耐药性有关。

简介：摘要：慢性萎缩性胃炎（CAG）作为一种能引起广泛健康问题的癌前疾病越来越受到人们的重视。端粒是细胞维持染色体稳定的重要成分，位于真核细胞染色体末端，随着染色体的不完全复制逐端粒长度会渐缩短，短到一定程度后的端粒将无法维持基因组及细胞的稳定性，最终导致细胞老化、机体衰老。细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态，其在生理上与年龄增大有关，并表现出衰老相关分泌表型(SASP) ，但也可因为端粒的异常衰老加速而发生细胞早衰而产生病理状态。两者都与慢性萎缩性胃炎进展密切相关。本文从中西医角度关于细胞衰老、端粒与CAG的相关性进行论述。

简介：据美国加州大学旧金山分校(UCSF)科学家领导的最新基因组研究揭示,两个普通的基因变异会使染色体端粒变得更长,但也会大大增加患神经胶质瘤脑癌的风险。此前许多科学家认为,端粒的功能只是防止细胞老化,保持细胞健康。相关论文在线发表于最近的《自然—遗传学》网站上。

简介：硒是人体必需微量元素，它参与谷胱甘肽过氧化物酶和多种硒蛋白的组成，在体内发挥消除自由基、抗氧化物等作用。硒的抗衰老与抑制肿瘤细胞生长的作用是通过它对端粒酶的作用而实现的。研究端粒酶的调控及其与细胞凋亡的关系已成为人类肿瘤研究的新热点。

简介：目的利用不同的造血干细胞移植方式,探讨Exo-1基因缺失对端粒酶基因敲除小鼠的造血干细胞植入效率的影响。方法以CD45.1小鼠的骨髓细胞或骨髓造血干细胞为供体,以端粒酶基因敲除小鼠或Exo-1基因和端粒酶基因双敲除小鼠为受体,在给予不同剂量X线照射或不照射的情况下,重复进行静脉注射全骨髓细胞或分选的骨髓造血干细胞（c-kit^＋、Sca-1^＋、lineage^-,KSL）,于移植后1个月取外周血,流式分析嵌合率。结果未经X线照射及1Gy、2Gy照射情况下,端粒酶基因缺陷受体小鼠的外周血中供体来源的细胞嵌合率较低;6Gy照射后,供体来源的外周血细胞嵌合率仍低于50%,而且端粒酶基因缺陷受体小鼠在移植后1个月内死亡较多;3Gy照射可形成较高嵌合率,Exo-1基因缺失对端粒酶缺陷小鼠的造血干细胞植入效率的影响不显著。结论以端粒酶缺陷小鼠作为衰老模型研究造血干细胞植入效率时,3GyX线照射能够有效地形成较高的外周血供体细胞的嵌合率,但是Exo-1基因没有进一步提高造血干细胞在端粒酶敲除小鼠的植入效率。