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  • 简介:目的检测组织相容性白细胞抗原GHLA-G)在结肠癌外周血单个核细胞(PBMC)中的表达并探讨其临床应用价值.方法采用实时荧光定量PCR相对定量检测结肠癌患者、结肠良性病变患者和健康对照外周血单个核细胞HLA-GmRNA的表达.结果外周血单个核细胞HLA-GmRNA在结肠癌、结肠良性病变和健康对照中的相对表达量95%可信区间(CI)分别为[1.15,2.68]、[0.56,1.51]和[0.66,1.41].结肠癌患者外周血单个核细胞HLA-GmRNA的表达高于结肠良性病变(P=0.02)和健康对照(P=0.03).结论结肠癌患者外周血单个核细胞HLA-G与结肠癌发生密切相关,在结肠癌早期诊断中具有重要作用.

  • 标签: HLA-G 外周血单个核细胞 结肠癌 PCR 结肠良性病变
  • 简介:Thenon-classicalHLAclassIantigenHLA-GisanimmunemodulatorwhichinhibitsthefunctionsofTcells,NKcells,andtheDendriticcells(DC).Asaresult,HLA-Gexpressioninmalignantcellsmayprovidethemwithamechanismtoescapetheimmunesurveillance.Inmelanoma,HLA-Gantigenexpressionhasbeenfoundin30%ofsurgicallyremovedlesionsbutinlessthan1%ofestablishedcelllines.OnepossiblemechanismunderlyingthedifferentialHLAGexpressioninvivoandinvitroisthattheHLA-Ggeneisepigeneticallyrepressedinmelanomacellsinvitro.Totestthishypothesis,wetreatedtheHLA-GnegativemelanomacelllineOCM-1AwiththeDNAmethyltransferaseinhibitor5-aza-2'-deoxycytidine(5-AC)andanalyzedwhetherHLA-Gexpressioncanberestored.OurdatastronglysuggestthatHLA-GissilencedasaresultofCpGhypermethylationwithina5'regulatoryregionencompassing220bpupstreamofthestartcodon.Aftertreatment,HLA-GmRNAexpressionwasdramaticallyincreased.WesternblotandflowcytometryshowedthatHLA-Gproteinwasinduced.Interestingly,HLA-Gcellsurfaceexpressiononthe5-ACtreatedOCM-1AcellsismuchlessthanthatontheHLA-GpositiveJEG-3cellswhileasimilaramountoftotalHLA-Gwasobserved.Possiblemechanismsforthedifferencewereanalyzedinthestudysuchascellcold-treatment,peptideloadingandantigenprocessingmachinerycomponents(APM)aswellasβ2microglobulin(β2-m)expression.DatarevealedthattheAPMcomponentcalreticulinmightbeinvolvedinthelowerHLA-GsurfaceexpressiononOCM-1Acells.Takentogether,ourresultsindicatedthatDNAmethylationisanimportantepigeneticmechanismbywhichHLA-Gantigenexpressionismodulatedinmelanomacellsinvitro.Furthermore,tothefirsttime,wehypothesizedthatthedeficiencyofcalreticulinmightbeinvolvedinthelowHLA-Gsurfaceexpressiononthe5-ACtreatedOCM-lAcells.

  • 标签: 感应现象 HLA-G 基因表达 黑色素瘤 肿瘤细胞 OCM-1A
  • 简介:摘要子痫前期(Pre-eclampsia,PE)是妊娠期特有的累及多系统的疾病,该病严重威胁母儿健康。多重因素参与该疾病的发生,尽管进行了广泛研究,到目前为止该病的具体发病机制仍未有详细阐述,一直是研究热点。本文将主要从人类白细胞抗原G(humanleukocyteantigen-G,HLA-G)参与调解滋养细胞生物学行为参与PE发生的关系入手,总结众多观点,为该病发病机制研究提供新思路。

  • 标签: 子痫前期 发病机制 HLA-G 滋养细胞
  • 简介:目的系统评价HLA-G基因3’非编码区14bp插入/缺失多态性与子痫前期的相关性。方法计算机检索PubMed、WebofScience、EMbase、CBM、CNKI、WanFangData、VIP,收集2012年5月以前国内外公开发表的有关妊娠妇女及其配偶、后代HLA-G14bp插入/缺失多态性与子痫前期相关性的病例-对照研究。由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果最终纳入10篇文献。Meta分析结果显示:子痫前期组父亲与子代的HLA-G+14bp基因单倍型频率以及父亲+14bp/+14bp基因型频率明显高于正常对照组,子代HLA-G14bp基因单倍型频率低于正常妊娠组。其合并OR值及其95%CI分别为1.42(1.10,1.84)、1.54(1.25,1.90)、2.00(1.19,3.38)、0.67(0.54,0.82)。子痫前期组子代+14bp/+14bp基因型频率明显高于正常对照组,14bp/14bp基因型频率明显低于正常对照组[OR=1.75,95%C(I1.11,2.77);OR=0.57,95%CI(0.41,0.81)]。子痫前期组,母(-14bp/-14bp)/子(-14bp/-14bp)基因型配伍频率显著低于正常妊娠组[OR=0.52;95%CI(0.31,0.85)],而母(+14bp/-14bp)/子(+14bp/+14bp)基因型配伍频率显著高于正常妊娠组[OR=3.77;95%CI(1.40,10.11)];父(-14bp/-14bp)/子(-14bp/-14bp)基因型配伍频率显著低于正常妊娠组[OR=0.33,95%CI(0.15,0.75)]。结论父亲和子代HLA-G14bp插入/缺失多态性与子痫前期存在相关性,母子基因型配伍分析可为子痫前期病因研究与临床诊治提供新线索。

  • 标签: 子痫前期 HLA-G 多态性 系统评价 META分析 病例-对照研究
  • 简介:目的:探讨联合检测血浆白细胞抗原GHLA-G)、白介素-6(IL-6)在传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis,IM)患儿中的诊断价值。方法:选取2014年1月至2017年6月于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)住院诊断治疗的传染性单核细胞增多症患儿83例为IM组,选择同期健康儿童83例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测并比较2组儿童HLA-G、IL-6水平变化;计算并对比血浆HLA-G、IL-6阳性率;分析IM组血浆HLA-G与IL-6相关性;绘制ROC曲线并对比血浆HLA-G、IL-6及二者联合检测的诊断效能。结果:IM组血浆HLA-G和IL-6水平显著高于对照组(P〈0.01)。未经治疗的IM患儿中血浆HLA-G检测阳性率为90.36%(75/83),IL-6检测阳性率为87.95%(73/83),二者比较差异无统计学意义(P〉0.05)。IM组血浆HLA-G与IL-6水平呈正相关(r=0.196,P=0.011)。ROC曲线诊断效能分析结果显示,IL-6诊断的灵敏度为68.90%,特异度为71.50%,ROC曲线下面积为0.703。血浆HLA-G诊断的灵敏度为74.20%,特异度为77.50%,ROC曲线下面积为0.761。二者联合诊断的灵敏度为89.50%,特异度为85.70%,ROC曲线下面积为0.906。结论:血浆HLA-G与IL-6联合检测在传染性单核细胞增多症具有较高的灵敏度和准确度,对明确患儿病情进展发挥积极作用,值得临床推广应用。

  • 标签: 血浆白细胞抗原G 白介素-6 传染性单核细胞增多症 受试者工作特征曲线
  • 简介:摘要目的观察人白细胞抗原G(human leukocyte antigen GHLA-G)在人T淋巴细胞白血病1型病毒(human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1)阳性T细胞中的表达情况,研究其在影响HTLV-1感染发生发展中的作用。方法采用Western blot及real-time PCR检测HLA-G在HTLV-1阳性T细胞系(MT2和MT4)中的表达。构建HLA-G基因沉默的siRNA,用于敲低MT2和MT4细胞中的HLA-G,在mRNA和蛋白质水平观察HLA-G对HTLV-1蛋白Tax、P19表达的影响,同时在RNA水平监测HLA-G基因沉默后MT2和MT4细胞中细胞因子的表达变化。CCK8法观察MT2和MT4细胞的增殖能力,Western blot检测信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路相关蛋白。结果与HTLV-1阴性T细胞(Jurkat和MOLT4)比较,MT2和MT4细胞均高表达HLA-G分子。siRNA敲低MT2和MT4细胞中的HLA-G后,HTLV-1 Tax和P19的mRNA和蛋白质表达水平均下降,抗病毒因子IFN-γ和TNF-α表达升高,MT2和MT4细胞的增殖能力和STAT3磷酸化水平均降低。结论HTLV-1能诱导T细胞高表达免疫耐受分子HLA-G,抑制HLA-G表达可促进抗病毒因子的产生,降低IL-6及STAT3磷酸化水平,从而有效抑制HTLV-1的复制。

  • 标签: 人白细胞抗原G 人T淋巴细胞白血病1型病毒 T淋巴细胞 感染
  • 简介:摘要目的探讨人类白细胞抗原G 3′非翻译区(human leucocyte antigen-g 3′ untranslated region,HLA-G 3′ UTR)基因单核苷酸多态性以及单倍型在不明原因复发性流产患者中的分布情况及可能的预测作用。方法采用病例对照研究。选择2017年6月至2018年7月温州市中医院70例不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)妊娠患者(病例组)以及54例产前检查健康妇女(对照组),采集外周全血和血清。离心柱法提取外周全血基因DNA,PCR扩增HLA-G 3′UTR DNA。Sanger测序法测得基因序列并进行基因分型。SHEsis在线软件分析单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点等位基因和基因型的频率,比较分析对照组和病例组的分布差异。Phase软件构建单倍型。ELISA检测血清可溶性HLA-G(soluble human leucocyte antigen-G,sHLA-G)浓度。两组间SNP位点基因型及单倍型比较采用χ2检验,两组sHLA-G浓度比较采用t检验。结果URSA组和对照组均检测出8个多态性位点,包括14bp ins/del、+3003C/T、+3010G/C、+3027A/C、+3035C/T、+3142C/G、+3187A/G及+3196C/G,均符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg,H-W)检验平衡检验,比较分析显示+3010G/C、+3142C/G、+3187A/G三个位点在两组间的分布差异有统计学意义(χ2=8.514,P=0.004;χ2=0.552,P=0.021;χ2=8.183,P=0.005)。携带+3010C等位基因、+3142G等位基因患病风险相对较高(OR=2.131,95%CI=1.278~3.552,χ2=8.514,P=0.004;OR=1.813,95%CI=1.091~3.013,χ2=0.552,P=0.021);携带+3187G等位基因患病风险相对较低(OR=0.476,95%CI=0.285~0.794,χ2=8.183,P=0.005)。8个位点紧密连锁,单倍型分析显示UTR-1(DTGCCCGC)可能是URSA的保护因素(OR=0.497,95%CI=0.295~0.837,χ2=6.987,P=0.008),UTR-3(DTCCCGAC)可能是URSA的危险因素(OR=1.732,95%CI=1.009~2.974,χ2=3.998,P=0.045)。UTR-1/UTR-1纯合子频率在URSA患者中显著低于健康妊娠人群(OR=0.381,95%CI=0.165~0.879,χ2=5.292,P=0.024),可能是URSA的一个保护因素。未发现血清sHLA-GHLA-G 3′UTR基因单倍型的关联性(t=1.578,P=0.119)。结论HLA-G 3′UTR基因多态性及单倍型与URSA具有一定相关性,可能为临床诊疗和预测提供依据。

  • 标签: 不明原因复发性流产 人类白细胞抗原G 3′非翻译区 单核苷酸多态性 单倍型
  • 简介:摘要目的研究人类白细胞抗原G(HLA-G)在人类T淋巴细胞白血病病毒1型(HTLV-1)感染中的表达情况,探讨HLA-G在HTLV-1逃逸宿主免疫应答中的功能和机制。方法采用HTLV-1稳定感染的细胞系MT2分别感染HeLa和THP-1细胞,qRT-PCR和Western blot检测HLA-G异构体在mRNA和蛋白质水平的表达情况,流式细胞术检测HLA-G1的表达情况。在HeLa细胞中通过转染上调HLA-G的表达以及采用siRNA基因沉默HLA-G,再用HTLV-1感染细胞,从蛋白质水平上验证HTLV-1特征性病毒蛋白Tax的改变。结果HTLV-1感染HeLa和THP-1细胞能诱导HLA-G异构体的差异性表达,以HLA-G1、HLA-G5为主;HTLV-1病毒感染宿主细胞24 h后HLA-G mRNA和蛋白质水平表达明显上调。同时,过表达HLA-G的HeLa细胞被HTLV-1病毒感染后病毒蛋白Tax明显升高,采用siRNA的手段将HeLa细胞HLA-G基因沉默后,则得到相反的结果。结论免疫耐受分子HLA-G在HTLV-1感染细胞后表达量明显上升,从而促进HTLV-1病毒蛋白的传播和复制,进而导致病毒的持续感染。

  • 标签: 人类白细胞抗原G 人类T淋巴细胞白血病病毒1型 感染
  • 简介:在早怀孕的子宫是在生来的杀手(NK)被充实的一个非淋巴的器官细胞。在母亲/胎儿的接口探讨这些丰富的人的NK房间的角色的研究在他们联系的胎儿的trophoblast房间上在他们对主要histocompatibility建筑群(MHC)的反应上集中了分子。属于有在怀孕的trophoblastMHC一级分子的像免疫球蛋白的受体(KIR)家庭能调整的漂亮房间的母亲的NK房间受体的相互作用为支持胎盘的开发的pro-angiogenic因素的分泌物的NK房间激活。这评论将在KIR2DL4上的母亲/胎儿的接口和焦点盖住KIR的角色,特别地被平衡由于它的ligand的限制表示在怀孕起一个作用的一个KIR家庭成员,由在怀孕早的胎儿的trophoblast房间的人的白血球抗原(HLA)-G,。KIR2DL4-HLA-G相互作用由导致NK房间和结果的角色的细胞的老朽的小径在脉管的改变的联系老朽的能分泌的显型(SASP)将在复制的上下文被讨论。

  • 标签: HLA-G 细胞衰老 血管重塑 主要组织相容性复合体 人类白细胞抗原 滋养层细胞
  • 简介:目的人类白细胞抗原B新等位基因核苷酸序列分析及确认。方法采用序列特异性寡核苷酸探针技术(SSO)对2015年中国造血干细胞捐献者资料库(CMDP)入库数据进行HLA常规检测,结果显示有1个磁珠反应异常,进一步选择多聚酶链反应-测序(PCR-SBT)分型发现1个与HLA-B*67相关的有1个碱基不匹配的等位基因,选择对应的组特异性引物对该等位基因进行2次分离式测序,确认突变的等位基因和突变位点。结果发现1个与HLA-B*67:01:01序列相近的新等位基因,实验结果表明在HLA-B*67:0:01第3外显子370位置G>A,其突变造成HLA-B*67:01:01氨基酸序列中100位的氨基端由甘氨酸(Gly)变成丝氨酸(Ser)。结论本次实验确认了1个新的HLA等位基因,2016年3月30日被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B*67:07。

  • 标签: 人类白细胞抗原 测序 组序列特异性引物 新等位基因
  • 简介:器官移植是二十一世纪医学发展的方向之一,也是医院达标创等级的条件之一。造血干细胞的移植使许多造血系统恶性疾病患者得以治愈。HLA配型是器官移植特别是造血干细胞移植的前提,HLA分型还用于血小板输注、亲子鉴定、法医个体识别、疾病关联辅助诊断、人类学研究等诸方面。

  • 标签: HLA分型 器官移植 血小板输注 造血系统恶性疾病 辅助诊断 治愈
  • 简介:反复自然流产是一种常见的妊娠并发症,病因极其复杂,其中不明原因者约占37%~79%.近几年研究表明,不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关,而同种免疫型则主要与HLA的相容性有关.该文对近几年来不明原因反复自然流产与HLA基因系统的关系作以综述.

  • 标签: 反复自然流产 HLA
  • 简介:肾移植术后抗HLA抗体的产生与急、慢性排斥反应都有直接或间接的关系。及时检测并去除抗HLA抗体可显著提高移植物存活率。本文综述了近年有关抗HLA抗体的研究及进行移植术后常规检测的意义。

  • 标签: 肾移植 抗HLA抗体
  • 简介:TodeterminewhetherthepossessionofcertainHLA-DQA1alleleswasassociatedwiththeriskofdevelopingidiopathicdilatedcardiomyopathy(IDC)andtosubstantiatetheroleofanautoimmunologicpathogenesisinIDC.TypetheallelesofHLA-DQA1bypolymerasechainreactionwithsequence-specificprimers(PCR-SSP)techniquein38patientsofidiopathicdilatedcardiomyopathy(7womenand31men),agedfrom17to56yearsoldwithdiagnosisbeingaccordingtoWorldHealthOrganizationcriteria(IDCgroup),in50patientsofend-stageheartfailureofknownetiology(18womenand32men),withagesrangingfrom34to72(HFgroup),andinthecontrolgroupconsistingofpresumably100healthysubjects(39womenand61men)fromthehealthsurvey,agedfrom30to59yearsold.ThefrequencyofHLA-DQA1*0501intheDCMpatientswassignificantlyelevatedthanthatintheHFandthecontrolgroup.MolecularanalysisoftheDQA1genepolymorphismperformedinthethreesubgroupsshowsanincreasedfrequencyofDQA1*0501amongpatientswithlessEF.TheHFgroupcarriesahighfrequencyofHLA-DQA1*0301.AnincreasedfrequencyofDQA1*0201andDQA1*0103wasfoundinthecontrolgroup.HLA-DQA1*0501isanassociatedgeneofidiopathicdilatedcardiomyopathyandthepossessionofDQA1*0301maybeindicativeoftheknownetiologicheartfailure,suggestingthatthemechanismsinvolvedinthepathogenesisofIDCandotherwiseheartfailurearedifferent.ImmunologicabnormalitiesmaybeamajorcontributortothesusceptibilityofdevelopingofIDC.

  • 标签: HLA-DQA1 等位基因 基因多态性 扩张型心肌病 免疫学
  • 简介:以设计网络攻防仿真系统为开发目的,阐述了网络攻防仿真系统结构组成、系统内各部分之间的逻辑关系、交互内容和过程,重点分析和设计了系统联邦成员、对象类/交互类,实现了网络攻防仿真系统。仿真实验结果表明,系统的设计是可行的。

  • 标签: 高层体系结构 网络攻防 分布式仿真