简介:摘要目的构建靶向肿瘤间质癌相关成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的第2代和第4代CAR-T细胞,并比较两者在体内外的性能差异。方法ELISA检测CAR-T细胞的细胞因子分泌情况;手工计数检测其增殖存活能力;Transwell迁移试验检测其趋化性能;流式细胞术检测其亚型分布;荧光素酶生物发光法检测其杀伤效率;小鼠肺癌转移模型评估其安全性和有效性。结果第2代h4BBz CAR-T细胞的CAR表达率为(74.280±4.384)%,第4代h4BBz-7.19 CAR-T为(67.220±4.013)%;h4BBz-7.19 CAR-T细胞能够分泌IL-7和CCL19,使其在体外的增殖能力和趋化能力较h4BBz CAR-T细胞强,存活能力相当。在亚型分布中,两种CAR表达率在CD4+ T细胞群和CD8+ T细胞群中均无显著性差异,但h4BBz-7.19 CAR-T细胞中的Naive和T记忆干细胞(T memory stem cell, TSCM)亚群在CD4+ T细胞群或CD8+ T细胞群中所占比例均较h4BBz CAR-T细胞高。在杀伤试验中,h4BBz-7.19 CAR-T细胞在低效靶比时显示出较h4BBz CAR-T细胞更强的杀伤效率(效靶比为1∶1、2∶1、5∶1、10∶1、20∶1时的P值分别为:P1∶1=0.004、P2∶1=0.000 6、P5∶1<0.000 1、P10∶1=0.022、P20∶1=0.116),且其T细胞表面免疫抑制分子PD-1的表达水平较h4BBz CAR-T细胞低。在NOG小鼠肺癌转移模型中,h4BBz-7.19 CAR-T组小鼠的肿瘤生长较对照组缓慢,其生存时间更长(P=0.003 8),且对小鼠体重和脏器无影响。结论本研究构建的靶向FAP的第4代CAR-T细胞通过分泌IL-7和CCL19增强增殖存活、渗透趋化和特异性杀伤活性,并可在一定程度上通过改善肿瘤免疫抑制性微环境以延缓肿瘤生长、延长生存时间,从而为其在临床上的应用提供参考。
简介:摘要目的评价大鼠神经病理性痛时脊髓代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)与突触素Ⅰ(SynapsinⅠ)的关系。方法取鞘内置管成功的清洁级健康雄性SD大鼠40只,体重200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(Con组)、神经病理性痛组(NP组)、mGluR激动剂L-AP4组(L组)和mGluR4正性变构调节剂VU0155041组(VU组)。采用脊神经根结扎法制备大鼠神经病理性痛模型。造模后7 d行为学测试结束后,NP组、L组和VU组分别鞘内注射生理盐水10 μl、L-AP4 150 nmol(用生理盐水稀释至10 μl)和VU0155041 500 nmol(用生理盐水稀释至10 μl),2次/d,连续7 d。于造模前、造模后7 d、鞘内给药第2、4、6和8天时测定机械缩足反应阈(MWT)。行为学测试结束后,每组取3只大鼠,采用Western blot法测定脊髓mGluR4和SynapsinⅠ的表达。结果与Con组比较,NP组、L组和VU组造模后7 d和鞘内给药各时点MWT降低,脊髓mGluR4表达下调,SynapsinⅠ表达上调(P<0.05或0.01)。与NP组比较,L组和VU组鞘内给药第4、6和8天时MWT升高,脊髓mGluR4表达上调,SynapsinⅠ表达下调(P<0.05)。L组和VU组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓mGluR4表达下调可上调SynapsinⅠ的表达,参与大鼠神经病理性痛的形成。
简介:摘要:随着计算机技术与通信技术的不断发展,无线网络通信技术正朝着 4G 方向不断完善与加强。在无线网络带给用户诸多便利的同时,也对无线网络通信安全带来了诸多挑战,无线网络通信安全问题也进一步受到用户的关注。因此,需要探究相应防护无线网络通信安全的措施,从而提升无线网络通信安全性。本文通过分析无线网络通信发展与 4G 通信技术概况,提出了 4G 通信中所存在的安全问题,并在此基础上,提出了相应的解决措施与预防手段。
简介:摘要:随着智能电网高速发展,传统的核相技术已经跟不上时代的潮流。本文介绍了一种基于4G传输的配网统一相色标示系统,阐述了它的结构组成、设计思路、工作原理以及它在实际工作中发挥出的作用。
简介:摘要目的评价IL-4在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法雄性C57BL/6小鼠24只,周龄8~10周,体重20~30 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CON组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照组+Anti-IL-4抗体组(CON-A组)和急性肾损伤+Anti-IL-4抗体组(AKI-A组)。AKI-A组和AKI组腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型,分别于注射叶酸后第3、6、9、12天时腹腔注射Anti-IL-4抗体40 mg/kg和等容量PBS;CON组和CON-A组分别于相应时点腹腔注射等容量PBS和Anti-IL-4抗体。注射叶酸后第14天时,经眼眶采血标本,检测血清BUN和Cr浓度;然后处死小鼠,采用天狼星红染色和Masson染色观察肾组织病理学结果,测定肾纤维化面积;采用Western blot法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、胶原蛋白Ⅰ型(Col-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;采用RT-PCR法检测肾组织甘露糖受体(CD206)、精氨酸酶-1(Arg-1)和发现炎症区域1(FIZZ1)表达水平。结果与CON组比较,AKI组血清BUN和Cr浓度升高,肾纤维化面积增加,肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA和CD206、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达上调(P<0.05),CON-A组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与AKI组比较,AKI-A组血清BUN和Cr浓度降低,肾纤维化面积减少,肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA和CD206、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达下调(P<0.05)。结论IL-4参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程,其机制可能与调节巨噬细胞M2极化有关。
简介:摘要A recent epidemic of pneumonia cases in Wuhan China was caused by a novel coronavirus with strong infectivity, the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). The article provides the pulmonary rehabilitation (PR) methods in the principle of 4S (simple, safe, satisfy, save) for patients with pneumonia caused by the novel coronavirus, shows how to establish a ventilative and convectional PR environment to prevent the spread of virus through droplets, how to guide the patients to carry out PR, how to carry out respiratory muscle training, effective cough, expectoration, sneeze, general exercise, digestive function rehabilitation and psychological rehabilitation, and how to clean and disinfect the PR environment.
简介:[摘要]:17-4PH高强度不锈钢,在口腔正畸材料中获得了良好应用,显示它不仅具有高强度,还具有良好工艺性、生物相容性和良好的耐腐蚀性。17-4PH不锈钢的最大特点是它的高强度和耐腐蚀性,以及制成粉末还可适应当前正在发展的3D打印技术和粉末铸造成型技术。17-4PH不锈钢的良好工艺性能,能满足不同成形方法的要求,在正畸托槽和正畸颊面管等口腔器械产品中得到广泛应用。17-4PH高强度不锈钢,在口腔正畸材料应用中,具有高强度和良好的工艺性,良好的生物相容性和耐腐蚀性,无致敏反应、无口腔粘膜刺激性、无细胞毒性、无亚急性全身毒性。
简介:摘要:本文描述了一种基于MDT数据的python算法,根据小区信息与经纬度计算出天线平均覆盖方位角与平均覆盖距离,结合共站5G站点的设备安装时间,算出在5G基站安装前后4G小区的覆盖信息并进行对比分析,以及与小区的工参信息进行对比,从而梳理出覆盖差异大的小区清单。由于该方法对全量4G/5G共站的4G小区进行计算分析,可以对所有4G小区进行覆盖分析,因此可以快速、全面了解掌握4G小区覆盖情况,而MDT数据中有用户上报的经纬度,定位结果较为精确,因而最终输出的结果准确性较高。经过基站信息核查与现场排查,也确认了数据的准确性。通过该方法发现LTE网络的覆盖变化,经优化调整及时解决了潜在问题,保证了在5G站点建设加速推进的过程中,LTE网络的稳定性,保障了用户感知。传统的现场测试、上站核查,或者通过建设部门、施工单位的反馈信息,均存在效率低、数据准确性和全面性低等问题。该方法的应用有效地解决了这些问题,同时也提高了应对LTE网络覆盖变化的能力。经过现场排查检验,本文提出的方法可切实发现网络覆盖异常变化问题,提高了问题排查的效率,对问题也更具有针对性,为网络优化提供了有力的数据支撑,具有良好的推广性与复制性。