简介：摘要幽门螺杆菌感染及其相关疾病是全球重要卫生健康问题，临床上大量患者需进行根除治疗。然而，随着常用抗生素耐药率的明显升高，现有根除方案疗效显著下降，根除治疗形势日趋严峻，亟需开发安全、高效、可广泛应用的新方案。近期，4次/d口服的质子泵抑制剂和阿莫西林双联方案以其良好的疗效、安全性和依从性受到国内外学者的广泛关注。本文对其历史、作用机制、研究现状、优缺点等进行了综述，有利于指导未来相关研究和临床应用。

简介：摘要晚期软组织肉瘤患者的系统性治疗以化疗为主，免疫治疗仅对部分亚型有效，以培唑帕尼和安罗替尼为代表的抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗的主要药物，已被国内外指南明确推荐为非特指型软组织肉瘤的二线治疗。近年来这类药物除了用于晚期二线单药治疗，其在二线联合治疗、维持治疗、一线治疗和新辅助治疗等方面也陆续开展了相关研究。本文现就抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在软组织肉瘤中的应用现状及展望做简要述评。

简介：摘要目的建立小鼠免疫治疗相关（irAE）结肠炎模型，探讨鼠李糖乳杆菌（LGG）对irAE结肠炎的保护作用和相关机制。方法C57BL/6小鼠分为葡聚糖硫酸钠（DSS）组3只、DSS+抗程序性死亡受体1（PD-1）组4只，DSS+抗PD-1+抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）组4只、DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组4只，分别给予相应药物和菌群干预。通过体重下降、疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠组织病理评分，实时荧光定量-聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测结肠组织炎性细胞因子，免疫组化染色CD4+、CD8+和FoxP3+调节T细胞。结果与DSS组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组小鼠第9天体重[(87.40±1.79)%比（94.57±0.53)%]和结肠长度[(5.33±0.27)cm比（6.63±0.12)cm]较低（P<0.05)，DAI评分（2.66±0.24比0.89±0.48)、结肠组织病理评分（12.50±1.04比5.67±0.33)、肿瘤坏死因子α（TNF-α）(6.73±1.68比0.91±0.40）较高（P<0.05)；CD8+T细胞（156.80±8.84比89.00±6.66）和FoxP3+调节性T细胞（Treg）(103.80±2.66比48.33±3.18）较多（P<0.05）。与DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组小鼠DAI评分（1.83±0.17比2.66±0.24)、结肠组织病理评分（8.75±0.63比12.50±1.04)、炎性因子TNF-α(1.32±0.18比6.73±1.68）均较低（P<0.05）；CD8+T细胞较少（97.75±3.75比156.80±8.84, P<0.01)，FoxP3+Treg细胞较多（126.00±8.33比103.80±2.66, P=0.046)。结论DSS联合抗PD-1和抗CTLA-4成功构建小鼠irAE结肠炎模型，补充LGG通过调节Treg细胞减轻irAE结肠炎。

简介：摘要目的观察双链RNA依赖的蛋白激酶（PKR）抑制剂2-氨基嘌呤（2-AP）对盲肠结扎穿刺（CLP）的脓毒症模型小鼠器官损伤血浆炎症因子表达及死亡率的影响。方法无特异病原体（SPF）级C57BL/6小鼠40只，随机分为假手术（Sham）组、CLP组、2-AP组和CLP+2-AP组（n=10）。术后24 h收集外周血血清，进行丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）及炎症因子（IL-1β、IL-10和TNF-α）的检测；取肺组织进行病理检测；取外周血和腹腔灌洗液进行细菌清除率检测。另外取60只C57BL/6小鼠，按照上述分组（n=15）进行7 d生存率观察。组间计量资料比较采用独立样本t检验。结果CLP组和CLP+2-AP组小鼠肝损伤指标（ALT和AST水平）和肾损伤指标（Cr和BUN）均较Sham组显著升高（均P<0.001）。CLP+2-AP组ALT和AST水平均显著低于CLP组（t=27.88、11.33，均P<0.001）；肾功能损伤指标方面，CLP+2-AP组Cr和BUN水平均较CLP组显著下降（t=11.02、7.15，均P<0.001）。与Sham组相比，CLP组血浆中促炎（IL-1β和TNF-α）及抑炎（IL-10）细胞因子水平均显著升高（均P<0.001）；CLP+2-AP组小鼠血浆IL-1β和IL-10水平均显著降低（均P<0.001），而血浆TNF-α水平下降不明显（P=0.33）。Sham组小鼠7 d生存率为100%，CLP+2-AP组为13.3%，2-AP组为86.7%，CLP+2-AP组为20.0%。抑制PKR活化可轻微改善CLP模型小鼠7 d生存率趋势（Mantel-Cox检验分析，χ2=0.0012，P=0.97）。结论在脓毒症小鼠模型中，抑制PKR活性可对降低血浆中炎症因子表达，减少血液和腹腔中细菌负荷，对器官损伤具有保护作用，提示抑制PKR活性在脓毒症治疗中具有应用潜力。

简介：摘要目的比较前蛋白转化酶枯草溶菌酶9（PCSK9）抑制剂与他汀类药物对2型糖尿病（T2DM）患者血脂异常的疗效。方法选取2018年1月至2021年1月山东第一医科大学附属人民医院血脂异常的T2DM患者140例，其中男80例，女60例，年龄41~72（55±5）岁。采用随机数字表法分为观察组（n=68）和对照组（n=72）。两组患者均给予降糖等常规治疗，其中对照组给予他汀类药物调脂，观察组给予PCSK9抑制剂调脂。比较两组患者治疗前后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）表达水平的差异以及LDL-C达标率的差异。T2DM患者血清PCSK9水平与空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标的相关性采用Pearson相关分析。结果观察组治疗后LDL-C为（2.3±0.7）mmol/L，低于对照组的（2.7±0.7）mmol/L（P=0.024）；观察组LDL-C达标率为89.7%（61/68），高于对照组的68.1%（49/72）（P=0.002）；观察组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α、CRP、IL-10和IL-8水平分别为（27.6±6.6）、（36.7±6.9）、（40.1±8.9）、（7.8±1.8）、（19.2±3.3）、（13.7±3.3）ng/L，均低于对照组的（30.6±7.9）、（40.1±7.3）、（43.4±9.2）、（10.4±2.5）、（30.7±3.7）、（26.8±3.4）ng/L（均P<0.05）。观察组治疗后PCSK9水平为（74±13）μg/L，低于对照组的（97±14）μg/L（P<0.001）。T2DM患者PCSK9水平与LDL-C、IL-1、IL-6和TNF-α呈正相关（r=0.390、0.433、0.398、0.562，均P<0.05）。结论PCSK9抑制剂在T2DM患者中调脂作用较好，同时可改善炎症水平。

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简介：摘要近年来以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的肿瘤免疫治疗正在彻底改变癌症的治疗。但越来越多的报告及研究发现ICIs使用过程中出现活动性结核病（TB），现症的结核感染也会影响ICIs的使用。本综述结合国内外文献资料及临床经验，简要描述了免疫治疗中TB的发病率、程序性死亡受体 1（PD-1）与程序性死亡配体1（PD-L1）通路在结核分枝杆菌感染免疫中的作用、活动性TB发生的机制，重点介绍了免疫治疗前TB的筛查、预防性抗TB治疗的时机、抗肿瘤治疗前及抗肿瘤治疗过程中确诊TB后治疗方案的选择及调整，以期为晚期肺癌的临床诊治和长期管理提供新思路。

简介：摘要目的观察咪康唑，定君生联合用药治疗单纯性外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)的疗效。方法将门诊150名VVC患者随机分为二组（n=75）A组阴道上达克灵400mg三天评定疗效，B组阴道上达克灵400mg三天同时阴道上定君生十天评定疗效。结果A、B两组10天后治愈率分别为67%、69%。B组治愈率略高于A组（P＞0.05），一月后复发率A、B两组分别是16%、5.77%，差异显著（P＜0.05）。结论咪康唑合并乳酸杆菌胶囊治疗能降低VVC复发率。

简介：摘要该工作采用分子动力学模拟和分子力学/泊松玻尔兹曼表面积(MM/PBSA)方法计算了抑制剂OBA与胞内蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的结合能。结果表明与实验值非常吻合。此外，进一步研究了抑制剂、蛋白与复合物相对晶体结构的均方根偏差（RMSD）本研究不仅有助于更好的了解OBA与PTP1B的动力学与相互作用机制，而且还可为以PTP1B为靶标的有效药物的研发提供理论基础。

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简介：摘要目的观察奥曲肽联合奥美拉唑对肝硬化性食管胃底静脉曲张破裂出血的止血效果、不良反应及预后。方法前瞻性选取彭州市人民医院消化内科2013年1月~2015年1月期间80例确诊为肝硬化性食管胃底静脉曲张破裂出血患者，随机分为2组，对照组予以奥美拉唑，研究组加用奥曲肽，对比两组止血效果、PH值变化情况、并发症、复发及死亡情况。结果研究组平均止血时间为15.92±8.26h明显短于对照组的25.14±9.68h（P＜0.01），研究组72h止血率97.50%高于对照组80.00%（P＜0.05）；研究组治疗后12h、24h、48h、72hPH值明显高于对照组（P＜0.05）；研究组并发症发生率27.50%明显低于对照组的67.50%（P＜0.05）；研究组复发和死亡率分别为20.00%、5.00%均低于对照组的42.50%、22.50%（P＜0.05）。结论奥曲肽和奥美拉唑协同作用良好，疗效确切且安全性高，预后良好，可作为治疗肝硬化性食管胃底静脉曲张破裂出血首选方案之一。

简介：

简介：摘要目的探讨蛋白酶体抑制剂对骨髓瘤骨病（MBD）血清骨代谢物抗酒石酸酸性磷酸酶5b同工酶（TRACP-5b）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（PINP）及维生素D3的影响及临床意义。方法自2015年4月至2018年6月在河南省人民医院新诊断的MBD患者68例，均给予以蛋白酶体抑制剂-硼替佐米为主的方案治疗，检测治疗前、治疗4个和8个疗程后患者血清TRACP-5b、β-CTX、PINP、维生素D3浓度及影像学变化。结果TRACP-5b、β-CTX和维生素D3在患者治疗4个（68例）和8个疗程（63例）后都较治疗前减低，差异均有统计学意义（P<0.05）；PINP治疗前浓度为（78.1±44.9）ng/L，4个疗程后为（94.5±56.1）ng/L，两组比较差异无统计学意义（t=-1.871，P=0.063），8个疗程后升高至（173.3±80.5）ng/L，与治疗前比较差异有统计学意义（t=-8.272，P<0.001）。治疗前影像学骨病分级≥3级的患者比例为66.2%，4个疗程后降至60.3%，两者差异无统计学意义（χ2=0.569，P=0.477）；8个疗程后降至44.5%，与治疗前比较差异有统计学意义（χ2=6.260，P=0.012）。8个疗程后，可评估患者63例，其中治疗有效者50例，无效者13例，有效组患者血清PINP浓度为（190.7±78.5）ng/L，高于无效组（106.5±47.3）ng/L（t=5.762，P<0.001），维生素D3浓度为（11.7±4.8）μg/L，低于无效组（15.6±5.5）μg/L（t=-2.478，P=0.016），骨病分级≥3级的患者比例为38.0%，也低于无效组的69.2%（χ2=4.076，P=0.044），结果比较差异均有统计学意义，但两组血清TRACP-5b和β-CTX差异无统计学意义。结论以蛋白酶体抑制剂为主的方案治疗后，MBD患者血清中反映破骨细胞活性的TRACP-5b、β-CTX和维生素D3减低，反映成骨细胞活性的PINP升高，影像学骨病分级下降。

简介：摘要目的探讨不同酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移（LM）患者的预后。方法回顾性分析2016年1月至2021年6月在中国医学科学院肿瘤医院采用不同TKIs治疗经组织学或细胞学确诊的70例EGFR突变NSCLC伴LM患者的临床病理资料，按治疗方式分为第一和第二代EGFR-TKIs治疗组以及第三代EGFR-TKIs治疗组［奥希替尼80 mg（1次/d）］，分析不同治疗组患者的预后，以Cox单因素和多因素回归分析预后影响因素。采用二代测序法对64例患者LM确诊时的脑脊液和血浆配对样本进行基因检测。结果70例EGFR突变NSCLC伴LM患者中，男20例，女50例；年龄35~69岁，中位年龄56岁；接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗24例，接受第三代EGFR-TKIs治疗46例。24例患者接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展，后续接受第三代EGFR-TKIs（奥希替尼）治疗12例，接受化疗或抗血管生成治疗4例，接受最佳支持治疗8例。70例患者中，部分缓解18例，疾病稳定48例，疾病进展4例，客观缓解率和疾病控制率分别为26%（18/70）和94%（66/70）。中位随访16.5个月，第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位无进展生存时间（PFS）为 5.3个月（95%CI：2.8~7.8个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位PFS为10.8个月（95%CI：7.9~13.6个月），差异有统计学意义（P=0.019）。第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位总生存时间（OS）为14.9个月（95%CI：9.7~20.0个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位OS为15.7个月（95%CI：13.3~18.1个月），差异无统计学意义（P=0.713）。单因素分析显示，EGFR突变LM患者的PFS与性别、不同种类EGFR-TKIs治疗有关（均P<0.05）；多因素分析显示，男性（HR=2.30，95%CI：1.31~4.03，P=0.004）、第一和第二代EGFR-TKIs治疗（HR=2.03，95%CI：1.20~3.41，P=0.008）是影响EGFR突变LM患者PFS的独立危险因素。61例（95%）脑脊液样本和27例（42%）血浆样本中检测到EGFR突变。结论对于EGFR突变NSCLC伴LM患者，采用奥希替尼80 mg（1次/d）比第一和第二代EGFR-TKIs治疗有明显的PFS获益。

简介：摘要目的探讨腹腔镜新型W-H胃底折叠术治疗质子泵抑制剂（PPI）依赖性胃食管反流病（GERD）的疗效。方法回顾性分析2018年10月1日至2019年4月30日于火箭军特色医学中心接受腹腔镜W-H胃底折叠术的PPI依赖性GERD患者临床资料。问卷随访治疗前后的GERD症状评分、症状主观缓解程度、PPI停药情况、疗效满意度以及术后并发症情况。结果本研究共纳入GERD患者80例，其中男49例、女31例，中位年龄58岁；其中85%（68例）合并食管炎，77.5%（62例）合并裂孔疝。手术时间为67（52，73）min，无术中并发症和中转开腹。术后随访时间为16（14，18）个月，术后各GERD相关症状评分较术前均下降，差异均有统计学意义（均P<0.05）；消化道和呼吸道总体症状的主观缓解程度分别为100（90，100）%和100（80，100）%。随访期间PPI停药率为83%（69/80），疗效满意率为93%（75/80）。术后并发症包括吞咽困难、腹胀、排气增多和腹泻，发生率分别为61%（49/80）、8%（6/80）、5%（4/80）和4%（3/80），有16%（13/80）的患者遗留长期偶尔吞咽不畅。无死亡、症状学复发和再手术病例。结论新型W-H胃底折叠术的中期疗效良好，有显著的GERD症状控制率和PPI停药率。术后吞咽困难较常见，但多为自限性，且不影响手术疗效的满意度。

简介：摘要贫血是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症，改善铁代谢障碍在CKD患者贫血治疗中的作用逐步受到关注。本文综述了CKD患者贫血的铁代谢障碍、补铁治疗现状、存在的问题及缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）作为新型CKD贫血治疗药物对铁代谢的影响及应用前景。

简介：无

简介：摘要回顾性分析郑州大学人民医院2019年8月至2020年8月初治Ⅲ/Ⅳ期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者资料。9例患者采用了程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合P-Gemox-Dex（吉西他滨+奥沙利铂+地塞米松+培门冬酶）方案作为一线治疗方案，4周期治疗结束后，采用正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）评估疗效，并观察不良反应。9例患者中位随访时间为7个月，总有效率为9/9，完全缓解6例，部分缓解3例。主要不良事件为血液学毒性，6例患者出现Ⅰ~Ⅱ度中性粒细胞减少，未见免疫相关的不良事件。

简介：目的：通过腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂的方法，研究NO在介导运动对去卵巢大鼠骨代谢调节过程中的作用。方法：2月龄Wistar雌性大鼠32只，随即分为假手术安静组（S，n=8）、去卵巢安静组（0，n=8）、去卵巢运动组（OE，n=8）和去卵巢运动抑制剂组（OEI，n=8）。跑台训练在动物去卵巢1周后开始，跑台速度为15m／min，坡度为零，每次训练30min，每周训练5天，共训练12周。在每次进行跑台训练前40min，对0EI组大鼠腹腔注射一氧化氮合酶抑制刺L—NAME，注射剂量为5mg／kgBW。12周的训练结束后，处死所有大鼠，MicroCT测试股骨干骺端松质骨骨小梁体积密度BV／TV，荧光定量PCR法测试股骨成骨细胞标志性蛋白COL1和破骨细胞标志性酶TRAP的基因相对表达量。结果：与S组大鼠相比较，O组大鼠股骨干骺端松质骨BV／TV和股骨COL1基因相对表达量均显著降低，且股骨TRAP基因相对表达量显著升高；与O组大鼠相比，OE组大鼠上述各指标均有明显改善；同时，OE组大鼠上述各指标也明显优于0EI组，而OEI组大鼠则与O组没有显著差异。结论：跑台运动可增加去卵巢大鼠骨组织的成骨作用并降低其骨吸收作用，减缓大鼠去卵巢后的骨质流失；NO介导了跑台运动对于去卵巢大鼠骨代谢的调节作用。