简介:摘要目的探讨miR-196a-5p、miR-105-5p在良、恶性肺结节患者血清中的表达水平差异及其在恶性肺结节中的诊断价值。方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中肺腺癌、肺鳞状细胞癌癌组织以及癌旁组织miRNA表达水平,筛选癌组织与癌旁组织相比表达水平差异明显的miRNA作为目的miRNA。选取2019年6月至2020年7月在山东省潍坊市人民医院就诊的72例肺结节患者。使用qRT-PCR法检测肺结节患者血清中目的miRNA的表达水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线比较目的miRNA与肿瘤标志物Cyfra21-1、NSE、CEA在恶性肺结节中的诊断价值。结果经筛选确定的目的miRNA为miR-196a-5p、miR-105-5p。纳入良性肺结节组患者26例,恶性肺结节组患者46例。良、恶性结节组血清miR-196a-5p水平[M(P25,P75)]分别为0.63(0.09,2.15)、1.93(0.93,4.97),miR-105-5p水平分别为2.03(0.54,7.95)、10.65(5.94,18.39)。与良性肺结节组相比,恶性肺结节组血清miR-196a-5p、miR-105-5p水平升高,差异具有统计学意义(Z=-3.083,P=0.002;Z=-4.092,P<0.001)。良、恶性结节组血清Cyfra21-1水平分别为2.48(1.84,3.78)、2.20(1.47,3.32)μg/L;NSE水平分别为15.58(12.45,18.95)、14.43(12.07,17.87)μg/L;CEA水平分别为1.16(0.55,2.11)、1.17(0.61,1.68)μg/L。良、恶性肺结节组血清Cyfra21-1、NSE、CEA水平差异均不具有统计学意义(Z=-1.161,P=0.246;Z=-0.305,P=0.761;Z=-0.271,P=0.786)。联合miR-196a-5p、miR-105-5p在诊断恶性肺结节中的曲线下面积(AUC)为0.762,敏感性为89.1%,特异性为61.5%,高于联合肿瘤标志物Cyfra21-1、NSE、CEA在诊断恶性肺结节中的价值(AUC为0.591,敏感性为58.7%,特异性为64.5%)。结论联合血清miR-196a-5p、miR-105-5p可辅助诊断恶性肺结节,具有较高的诊断价值。
简介:摘要目的探究p63、p16、ki-67联合检测在宫颈上皮内瘤变的应用价值。方法选取2016年2月~2017年2月期间开展宫颈活检的124例研究对象,按病情分为宫颈鳞状细胞癌组18例,CINⅠ组25例,CINⅡ组35例,CINⅢ组46例,另选取同期到院正常宫颈粘膜上皮37例作为对照组,所有研究对象均行p63、p16、ki-67检测,记录五组p16、p63、ki-67阳性表达率及阳性表达程度。结果对照组的p16、p63、ki-67无阳性表达,宫颈鳞状细胞癌组及各CIN的三种抗体阳性率均高于对照组(P<0.05),其中CINⅢ组、宫颈鳞状细胞癌组的三种抗体阳性最高。p16、p63、ki-67在CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈鳞状细胞癌组的表达强度逐渐增加,且与CIN分级呈正相关。结论p16、p63、ki-67联合筛查有助于进一步筛查CIN和宫颈癌,并可对评估病情的严重程度有重要的临床价值。
简介:摘要目的探讨分析Bcl-2、P53联合P57、Ki-67表达在葡萄胎中的意义。方法收集2010年1月至2017年8月于福建中医药大学附属第二人民医院检查的部分性葡萄胎(PM)标本90例、完全性葡萄胎(CM)30例患者的临床资料展开研究,同期抽取正常子宫绒毛组织的30例作为对照组,检测各组Bcl-2、P53、P57、Ki-67在组织中的表达水平并进行总结分析。结果PM组和对照组中,P53、Bcl-2、Ki-67表达较弱,P57呈高表达;而在CM组中,P53、Bcl-2、Ki-67表达增强,P57表达不明显。四种抗体在CM组与PM组及对照组之间存在显著差异(P<0.05);而PM组与对照组之间则无明显差异(P>0.05);年龄>40岁Bcl-2表达阳性率明显高于年龄≤40岁患者,而其他蛋白表达与年龄无统计学意义(P>0.05)。结论Bcl-2、P53联合P57、Ki-67表达在葡萄胎鉴别诊断中发挥了重要作用,具有较高的鉴别诊断意义。
简介:目的研究母源表达的印记基因p57K1P2和PHLDA2(IPL/TSSC3)蛋白表达对葡萄胎的辅助诊断意义。方法收集北京协和医院刮宫组织存档的石蜡包埋标本,其中病理组织学诊断完全性葡萄胎(completehydatidiformmole,CHM)13例,部分性葡萄胎(partialhydatidiformmole,PHM)16例。全部病例行流式细胞术DNA倍体分析,采用免疫组化二步法检测p57K1P2及PHLDA2在病理组织中表达。结果29例病例DNA倍体分析:二倍体15例,三倍体13例,四倍体1例,诊断为CHM15例,PHM14例,病理诊断的符合率为86.2%。部分性葡萄胎p57K1P2和PHLDA2绒毛滋养细胞层免疫组织化学全部阳性(100%,14/14)。PHLDA2染色阳性位于胞质和胞膜,表达为强阳性。p57K1P2染色阳性位于胞核,表达为强阳性。所有完全型葡萄胎绒毛滋养细胞层p57K1P2和PHLDA2免疫组织化学均阴性(100%,15/15)。结论p57K1P2和PHLDA2可能是鉴别CHM和非CHM的标志物,两者免疫组化学阴性可能是CHM的可靠标志物,但有待扩大样本验证。
简介:摘要目的 探讨PI3K/AKT/mTOR信号传导通路标志蛋白磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在儿童Burkitt淋巴瘤(BL)中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法收集2011年9月至2018年7月复旦大学附属儿科医院确诊的58例儿童BL病例,同时收集30例反应性增生性淋巴结炎(RH)做对照。采用免疫组织化学法检测p-AKT、p-mTOR在BL及RH对照组织中的表达情况,分析其表达差异及与患儿临床特征和预后的关系。结果 58例BL患儿中,确诊后失访6例。接受治疗与随访的52例患儿,男43例,女9例,中位年龄为5岁(2~14岁)。p-AKT、p-mTOR蛋白在儿童BL组织中的表达呈正相关(r=0.759,P<0.001),表达率分别为62.1% (36/58)和60.3% (35/58),均显著高于阴性组(分别33.3%,36.7%;P=0.011,P=0.035)。p-AKT阳性组的高血清乳酸脱氢酶(LDH≥573 IU/L)的比例显著高于阴性组(P=0.006),p-mTOR的表达与血清LDH高及白蛋白球蛋白比值(A/G)低相关(分别P=0.006, P=0.034),而性别、年龄、分期、肿块大小、有无B症状、结外病变数及国际预后指数(IPI)在组间分布差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素生存分析显示p-AKT阳性组的5年总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)均较阴性组明显降低(分别72.7%比94.7%,χ2=4.123,P=0.042; 66.7%比94.7%, χ2=5.822, P=0.016)。p-mTOR阳性组的5年OS较阴性组显著降低(71.0%比95.2%,χ2=4.881, P=0.027),但PFS较阴性组的下降差异无统计学意义(P>0.05)。p-AKT/p-mTOR双阳性组的5年OS、PFS较存阴组(单一蛋白表达缺失或p-AKT/p-mTOR均不表达)显著下降(OS: 69.0%比95.7%, χ2=6.285, P=0.012; PFS:65.5%比91.3%, χ2=5.405, P=0.020)。多因素Cox回归分析,结果显示p-AKT/p-mTOR双阳性、高LDH和IPI 3~5分是影响BL患儿OS的独立危险因素,p-AKT阳性、p-AKT/p-mTOR双阳性、巨大肿块(>10 cm)、高LDH和IPI 3~5分是影响PFS的独立预后因素(P<0.05)。结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR免疫组织化学表达是儿童BL诊断的参考和评估预后风险的独立预测因子。
简介:摘要目的探讨miR-124-3p和miR-506-3p在蛋白C(protein C,PROC)降低中的作用及机制。方法将PROC 3'-UTR野生型(PROCwt)和PROC 3'-UTR突变型(PROCmut)克隆构建到含萤火虫荧光素酶报告质粒中(Luc-PROCwt和Luc-PROCmut),利用双荧光素酶报告体系检测相对荧光素酶酶活性,明确miR-124-3p和miR-506-3p与PROC的靶基因关系及其紧密性。将miR-124-3p mimics和miR-506-3p mimics及其抑制基因(inhibitor)分别转染至HL-7702细胞,检测对照组(NC)、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组的细胞增殖率,PROC mRNA表达水平,PROC、COX-2、Bcl-2和Bax蛋白表达水平和细胞凋亡水平,并采用单因素和双因素方差分析比较各组间的差异。结果双荧光素酶报告体系检测显示,NC+Luc-PROCwt组、miR-506-3p+Luc-PROCwt组、miR-124-3p+Luc-PROCwt组、NC+Luc-PROCmut组、miR-506-3p+Luc-PROCmut组和miR-124-3p+Luc-PROCmut组荧光素酶活性分别为6.98±0.07、2.01±0.05、2.67±0.06、8.13±0.26、6.91±0.14和8.41±0.13。与NC+Luc-PROCwt组相比,miR-506-3p+Luc-PROCwt组与miR-124-3p+Luc-PROCwt组的荧光素酶活性均明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.01);与NC+Luc-PROCmut组相比,miR-506-3p+Luc-PROCmut组荧光素酶活性明显降低,miR-124-3p+Luc-PROCmut组荧光素酶活性明显升高,组间比较,差异亦均有统计学意义(P<0.01和P=0.018 1)。CCK-8检测显示,NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组96 h时细胞增殖率分别为0.506±0.016、0.323±0.021、0.329±0.011、0.570±0.007和0.562±0.007。与NC组相比,miR-506-3p组和miR-124-3p组细胞增殖率均有所下降,组间差异均有统计学意义(P均<0.01);miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞增殖率均有所上升,组间差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。RT-PCR检测显示,NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC mRNA表达量分别为1.00±0.08、0.31±0.09、0.34±0.04、1.73±0.28和1.75±0.36。与NC组相比,miR-506-3p组和miR-124-3p组PROC mRNA表达水平均明显降低,组间差异均有统计学意义(P=0.002 6和0.003 2);miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC mRNA表达水平均明显上升,组间差异亦均有统计学意义(P=0.001 8和0.001 6)。Western-blot检测显示,与NC组相比,miR-506-3p组与miR-124-3p组PROC与Bcl-2蛋白表达水平下调,COX-2和Bax蛋白表达水平上调;miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组PROC与Bcl-2蛋白表达水平上调,COX-2和Bax蛋白表达水平下调。Annexin V-FITC/PI检测显示,NC组、miR-506-3p组、miR-124-3p组、miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞凋亡率分别为(10.27±0.57)%、(21.50±1.44)%、(13.52±0.40)%、(1.12±0.08)%和(7.63±0.40)%。与NC组相比,miR-506-3p组和miR-124-3p组细胞凋亡率均明显升高,组间差异均有统计学意义(P均<0.01);miR-506-3p抑制组和miR-124-3p抑制组细胞凋亡率均明显降低,组间差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。结论PROC是miR-506-3p和miR-124-3p的靶基因,miR-506-3p和miR-124-3p可能通过抑制肝细胞增殖、促进肝细胞凋亡和抑制PROC mRNA表达引发PROC蛋白表达水平降低。
简介:T1mappingusingcardiovascularmagneticresonance(CMR)introducesnoveltechniquesformyocardialtissuecharacterizationtodetectandquantifydiseaseprocessesoccurringatthemicroscopiclevel.EventhoughT1mappinghaslimitedspatialresolution,cellularandmolecularchangesoccurringwithineachvoxelcanaffecttheaggregateT1signalrenderingthemquantifiable.TheestimatedT1-basedparametersquantifiedona“map”demonstratethespatiallocalizationofthesechangeswherebyeachpixelexpressesthequantitativevalueofthatparameter.Thisquantificationpermitsdetectionofdiffusediseaseevenifitisnotdirectlyvisible.Ratherthanrelyingonnonspecificfunctionalmeasures,T1mappingfocusesonintrinsicchangesofmyocardialcompositionthatadvancesunderstandingaboutspecificdiseasepathways.Thesechangesinmyocardialtissuecompositioninformdiagnosisandprognosis.T1mappingencompassestwokeyparameters:native(i.e.,precontrast)T1andextracellularvolumefraction(ECV)derivedfromadditionalpostcontrastT1andbloodT1measurements.Theseadvancesintroducenewtoolstodetectfocalanddiffusemyocardialderangementsoccurringincardiacdiseasethatcanbeotherwisedifficulttodetect.T1andECVmappingfosterprecisionmedicineandpersonalizedcare,promisingtoimprovepatientoutcomesthroughtargetedtherapy.CapitalizingontheopportunitiesintroducedbyT1mappingandECVrequiresfurtherinvestigation.
简介:AbstractAutoimmune diseases are primary immune diseases in which autoreactive antibodies or sensitized lymphocytes destroy and damage tissue and cellular components, resulting in tissue damage and organ dysfunction. Helper T cells may be involved in the pathogenesis of autoimmune diseases under certain conditions. This review summarizes recent research on the role of helper T cells in autoimmune diseases from two aspects, helper T cell-mediated production of autoantibodies by B cells and helper T cell-induced activation of abnormal lymphocytes, and provides ideas for the treatment of autoimmune diseases. The abnormal expression of helper T cells promotes the differentiation of B cells that produce autoantibodies, which leads to the development of different diseases. Among them, abnormal expression of Th2 cells and T follicular helper cells is more likely to cause antibody-mediated autoimmune diseases. In addition, abnormal activation of helper T cells also mediates autoimmune diseases through the production of abnormal cytokines and chemokines. Helper T cells play an essential role in the pathogenesis of autoimmune diseases, and a full understanding of their role in autoimmune diseases is helpful for providing ideas for the treatment of autoimmune diseases.
简介:Thecurrentconceptof“AdoptiveTCellImmunotherapyofCancer”isquitedifferentfromhowitwasoriginallyconceived.Withthedevelopmentofmoderntechnologyinmolecularbiology,cellbiology,immunologyandbiochemistryduringthelasttwentyyearsorso,adoptiveimmunotherapyhasgrownfromitsinitialformofasimple“bloodcelltransfer”intoitspresentprocesswhichinvolveshostvauccination,effectorcellactivation/polarizationandgeneticmodification.Withtheuseofimmuneadjuvantsandtheidentification/characterizationoftumor-reactiveTcellsubsets,orincombinationwithothertherapeuticstrategies,adoptivelytransferredTcellshavebecomemuchmorepotentinmediatingtumorregression.Inaddition,studiesonthetraffickingofinfusedTcells,celltransferperformedinlymphopenicmodels,aswellasthediscoveryofnoveltechniquesinimmunemonitoringforthegenerationofeffectorcellsinvitroandaftercelltransferinvivohaveprovidedusefultoolstofurtherimprovethetherapeuticefficacyofthisapproach.ThisarticlewillreviewtheserelatedaspectsofadoptiveTcellimmunotherapyofcancerwithspecificcommentsoncertaincriticalareasintheapplicationofthisapproach.Withtherapidlyevolvingadvancesinthisarea,itishopedthatthiscellularimmunologictherapyasitwasconceptualizedinthepast,canbecomemoreusefulinthetreatmentofhumancancerinthenearfuture.