简介：摘要目的探讨吉非替尼、培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期肺腺癌的疗效和安全性。方法选择2020年4月21日至2021年4月22日山东省肿瘤医院收治的35例初治EGFR突变晚期肺腺癌患者，一线给予吉非替尼250 mg、培美曲塞500 mg/m2和贝伐珠单抗7.5~10.0 mg/kg，21 d为1个周期。4个周期后给予吉非替尼联合培美曲塞维持治疗。分析患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），12个月、18个月无进展生存（PFS）率以及不良反应发生率。结果35例EGFR突变晚期肺腺癌患者ORR为85.7%（30/35），DCR为100%（35/35）；EGFR 19del、L858R、L861Q患者的客观缓解例数分别为16、12、2例，疾病控制例数分别为19、14、2例；ⅢB~ⅢC期、Ⅳ期患者的客观缓解例数分别为10、20例，疾病控制例数分别为10、25例；美国东部肿瘤协作组评分0~1分、2分患者的客观缓解例数分别为18、12例，疾病控制例数分别为20、15例。35例EGFR突变晚期肺腺癌患者12个月PFS率为80.0%（95%CI为63.1%~91.6%），18个月PFS率为51.4%（95%CI为43.7%~65.4%）；EGFR 19del、L858R、L861Q患者的12个月PFS率分别为64.6%、90.9%、50.0%，18个月PFS率分别为53.8%、51.9%、50.0%。17例（48.6%）患者发生了治疗相关不良反应，主要不良反应为食欲下降、皮疹、肝酶升高、贫血和疲乏等，其中≥3级不良反应发生率为8.6%（3/35），包括粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高和腹泻各1例，未观察到4~5级不良反应。结论吉非替尼、培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌显示出较好的疗效，不良反应可控。

简介：摘要目的探讨尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗冠心病不稳定型心绞痛(UA)对血脂水平及血管内皮功能的影响。方法抽取2020年1月至2020年12月济南市第二人民医院收治的冠心病UA患者112例，采用随机数字表法将其分为观察组及对照组，每组56例。对照组给予尼可地尔治疗，观察组给予尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗。比较两组的疗效及治疗前后心绞痛发作情况(发作频率、持续时长、严重程度)、血脂水平、血管内皮功能相关指标。心绞痛严重程度采用西雅图心绞痛量表(SAQ)评价。结果观察组治疗总有效率(96.43%，54/56)高于对照组(83.93%，47/56)，P<0.05。治疗后，观察组心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛持续时长短于对照组，SAQ评分高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、内皮素水平均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇、一氧化氮水平及肱动脉血管舒张功能均高于对照组(P均<0.05)。两组治疗期间均未出现严重不良反应。结论对冠心病UA患者给予尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗，可减轻心绞痛发作程度，降低机体血脂水平，改善血管内皮功能。

简介：摘要目的探讨经动脉化疗栓塞（TACE）联合仑伐替尼（Len）和程序性死亡受体-1抑制剂（PD-1）（TACE+Len+PD-1组）与TACE联合Len（TACE+Len组）治疗不可切除中晚期肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性差异。方法收集2019年6月至2021年2月间在广州医科大学附属第二医院接受TACE+Len+PD-1或TACE+Len治疗的94例中晚期HCC患者的临床资料并进行回顾性分析。其中，TACE+Len+PD-1组44例，TACE术后1周内开始给予Len及PD-1抑制剂。Len 8或12 mg/d，口服；PD-1抑制剂200 mg/3周，静脉滴注。TACE+Len组50例，TACE术后1周内开始给予Len。Len 8或12 mg/d，口服。按照改良实体瘤疗效评价标准评估肿瘤治疗反应。比较两组间客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件（AEs）的差异，分析PFS和OS的可能影响因素。结果TACE+Len+PD-1组和TACE+Len组的ORR分别为72.8%（32/44）和52.0%（26/50），DCR分别为86.4%（38/44）和62.0%（31/50），差异具有统计学意义（χ²=4.25，P=0.039；χ²=7.12，P=0.008）；两组的中位PFS分别为7.9和5.6个月，中位OS分别为18.5和13.6个月，差异具有统计学意义（χ²=7.91，P=0.005；χ²=4.40，P=0.036）。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，TACE+Len（HR=2.184，95%CI 1.366~3.493）、肿瘤包膜不完整（HR=2.002，95%CI 1.294~3.209）和肝外转移（HR=1.765，95%CI 1.095~2.844）是PFS的独立危险因素；而TACE+Len（HR=2.081，95%CI 1.097~3.948）、肿瘤BCLC C期（HR=7.325，95%CI 2.260~23.746）是OS的独立危险因素。TACE+Len+PD-1和TACE+Len组间3级不良事件的发生率分别为38.6%（17/44）和32.0%（16/50），差异无统计学意义（χ²=0.45，P=0.501）。结论相较于TACE+Len，TACE+Len+PD-1可提高中晚期HCC患者的肿瘤治疗反应，延长PFS和OS。

简介：摘要目的探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性晚期胃癌的疗效及安全性。方法选取2018年3月至2021年9月山东第一医科大学附属肿瘤医院收治的一线治疗失败的HER-2阴性晚期胃癌患者66例，根据治疗方案不同将患者分为研究组（n=22例）和对照组（n=44例），研究组采用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗方案治疗，对照组采用单纯化疗治疗。比较两组患者近期疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良反应发生情况，Cox回归分析患者预后的影响因素。结果治疗至少2~4个周期后，研究组和对照组患者的客观缓解率（ORR）分别为9.1%（2/22）、0（0/44），差异无统计学意义（P=0.108）；DCR分别为77.3%（17/22）、45.5%（20/44），差异有统计学意义（χ2=6.03，P=0.014）。研究组患者未达到中位OS，对照组患者中位OS为11.7个月，差异无统计学意义（χ2=1.59，P=0.207）；研究组患者未达到中位PFS，对照组患者中位PFS为3.2个月，差异有统计学意义（χ2=10.13，P=0.001）。多因素Cox回归分析结果显示，治疗方法是HER-2阴性晚期胃癌患者PFS的独立影响因素（HR=0.33，95%CI为0.15~0.75，P=0.008）。在不良反应方面，研究组与对照组患者谷丙转氨酶升高发生率差异有统计学意义[31.8%（7/22）vs. 6.8%（3/44），χ2=5.32，P=0.021]。两组患者均无不良反应相关的死亡。结论与单纯化疗比较，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗HER-2阴性晚期胃癌，可延长患者PFS，提高DCR，但谷丙转氨酶升高发生率显著增加。

简介：摘要目的探究肝切除术前行门静脉栓塞术(PVE)在接受仑伐替尼联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中的安全性和临床结果。方法回顾性分析2019年5月至2020年11月复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科在肝切除术前接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗及PVE的不可切除肝细胞癌6例患者资料，均为男性，年龄(54.6±6.2)岁，年龄范围46~63岁。每2个月(±2周)通过影像学检查并依据实体瘤临床疗效评价标准(1.1版本)评估肿瘤缓解情况和剩余肝体积。采用门诊复查和电话方式进行随访，了解患者生存和肿瘤进展情况。结果6例患者在治疗前3例为巴塞罗那临床肝癌分期A期，3例为B期。肝切除术前，1例患者达到部分缓解，5例患者疾病稳定。6例患者行PVE及仑伐替尼联合PD-1抗体治疗前剩余肝体积百分比(29.0±8.9)%，肝切除术前末次评估剩余肝体积百分比(41.3±10.8)%，差异有统计学意义(t＝10.79，P<0.001)。5例患者行肝切除，1例患者剩余肝体积增长不足至末次评估未行肝切除。5例行肝切除的患者中1例发生肝切除术后肝衰竭(B级)和严重术后并发症(需要经皮胸腔穿刺引流的胸腔积液)。随访时间范围1.0~12.3个月，中位数4.5个月，5例肝切除患者均无瘤生存。结论在接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中，肝切除术前行PVE安全可行。

简介：摘要本文报道了1例晚期肝细胞癌病例，其在采用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗过程中出现鼻翼部血管瘤，前期诊疗时被误诊为瘤样型反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)，后因反复出血，采用外科手术切除明确诊断为肝癌转移瘤，经二期放射治疗后转移瘤痊愈。卡瑞利珠单抗应用过程中出现难以消退的桑葚型及瘤样型RCCEP，应引起足够重视。

简介：摘要目的比较单纯化疗与化疗联合特瑞普利单抗和尼妥珠单抗新辅助治疗用于不可切除局部进展期或转移性阴茎鳞状细胞癌的效果及安全性。方法回顾性分析2015年5月至2021年6月于中山大学肿瘤防治中心接受单纯化疗（化疗组）或化疗联合特瑞普利单抗及尼妥珠单抗新辅助治疗（三联治疗组）的33例Ⅳ期不可切除阴茎鳞状细胞癌患者的临床资料。均为男性，年龄［M（IQR）］49.0（13.5）岁（范围：30~70岁），根据治疗方案分为化疗组（16例）和三联治疗组（17例）。采用Log-rank检验比较两组患者的中位无进展生存时间和中位总体生存时间，采用χ²检验或Fisher确切概率法比较两组的客观缓解率、病理缓解率和不良反应发生情况。结果随访时间为28.1（19.2）个月（范围：1.5~33.4个月），三联治疗组的中位无进展生存时间长于化疗组（30.0个月比8.2个月，χ²=3.998，P=0.046）。三联治疗组的中位总体生存时间尚未达到，化疗组为15.2个月（χ²=3.298，P=0.069）。三联治疗组的客观缓解率（13/17比6/16，χ²=5.125，P=0.024）和病理学完全缓解率（6/7比0，P=0.001）均高于化疗组。三联治疗组的主要Ⅰ~Ⅱ级不良反应为脱发（16例）、贫血（15例）和恶心（14例），化疗组则为贫血（14例）、脱发（12例）、食欲下降（12例）和恶心（11例）。三联治疗组与化疗组3级以上不良反应发生率的差异无统计学意义（8/17比6/16，χ²=0.308，P=0.579）。两组均未观察到5级不良反应及治疗相关性死亡事件。结论与单纯化疗相比，化疗联合特瑞普利单抗和尼妥珠单抗新辅助治疗可改善晚期不可手术阴茎鳞状细胞癌患者的无进展生存时间，且不良反应与单纯化疗相似。

简介：摘要目的探讨尼可地尔对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法将60只SD大鼠分为非糖尿病假手术（Sham）组、非糖尿病缺血再灌注（I/R）组、非糖尿病尼可地尔-缺血再灌注（Nic）组、糖尿病假手术（DM Sham）组、糖尿病缺血再灌注（DM I/R）组以及糖尿病尼可地尔-缺血再灌注（DM Nic）组，每组10只。通过注射小剂量链脲佐霉素加高脂高糖饲料喂养建立T2DM大鼠模型，并在此基础上建立心肌缺血再灌注模型。再灌注结束后取血清测定肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、一氧化氮（NO）水平、心肌组织活性氧簇（ROS）含量以及心肌梗死面积。并进行心脏组织切片HE染色、原位末端凋亡（TUNEL）染色、麦胚凝集素（WGA）染色，采用Western blotting法检测心肌组织蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白磷酸化水平。实验数据多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett′s检验。结果与I/R组相比，DM I/R组大鼠心肌梗死面积更大、心肌组织损伤程度更重以及心肌细胞凋亡率更高，差异均具有统计学意义（P<0.01）。与DM I/R组相比，DM Nic组大鼠血清中CK-MB以及心肌组织中ROS含量降低，血清中NO水平升高，心肌组织损伤程度降低，并且心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率降低，差异均具有统计学意义（P<0.01），此外Akt、GSK3β、eNOS蛋白磷酸化水平明显升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。然而，与Nic组大鼠相比，DM Nic组大鼠的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、血清中CK-MB以及心肌组织中ROS含量升高，Akt、GSK3β、eNOS蛋白磷酸化水平降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）。但是DM Nic组大鼠与Nic大鼠相比其血清中NO的含量差异并无统计学意义（P>0.05）。结论尼可地尔可能通过激活Akt信号通路，减轻T2DM大鼠心肌缺血再灌注损伤。

简介：摘要：目的：探究盐酸埃克替尼片联合DP化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及对肿瘤标志物水平变化的影响。方法：将在我院肿瘤科行DP方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者82例作为观察对象，随机分为对照组和试验组，各41例，对照组患者单纯进行DP方案化疗，试验组患者采用盐酸埃克替尼片联合DP方案化疗，观察两组患者的临床治疗效果及治疗前、后肿瘤标志物变化情况。结果：试验组临床治疗缓解率及疾病控制率均显著高于对照组（P

简介：【摘要】 目的：观察并分析信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的临床效果和安全性。方法：选择本院2019年1月~2021年12月收治的90例驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者为课题研究对象。利用随机数字表法将90例患者分为甲、乙、丙三组，每组30例。甲组患者接受信迪利单抗治疗，乙组患者采取安罗替尼治疗，丙组患者则采用信迪利单抗联合安罗替尼二线治疗。比较三组患者的临床疗效及不良反应情况。结果：与甲、乙两组相比，丙组的疾病控制率明显较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与甲、乙两组相比，丙组的不良反应发生率基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：对驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者实施信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗，既有显著的治疗效果，安全性又可靠，值得推广和使用。

简介：摘要目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中自噬介导的克唑替尼耐药对肿瘤干细胞样细胞亚群的影响。方法本课题组前期通过植入Sox2报告基因已将ALK+ ALCL Karpas299细胞株分为报告基因非反应型（RU）细胞和报告基因反应型（RR）细胞，其中RR细胞具备干细胞特性。通过慢病毒感染技术构建荧光标记的LC3过表达RR和RU细胞（分别为RR-LC3、RU-LC3），蛋白质印迹法及流式细胞术验证感染效率。RU-LC3和RR-LC3细胞使用不同浓度（0、250、500、1 000 nmol/L）克唑替尼处理后，采用双信号流式细胞术检测RED、GEN信号（RED代表下一代远红色荧光蛋白TagFP635 mKate的红色信号B695，GEN代表来自pH敏感的GFP变体pHluorin的绿色信号B530），以RED/GEN表示自噬通量。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测细胞自噬相关基因ULK1、WIPI1、LC3B mRNA表达水平。MTS法检测不同浓度（250、500、1 000 nmol/L）克唑替尼联合氯喹（5、10 μmol/L）对细胞存活的影响。结果成功构建过表达LC3的RR-LC3和RU-LC3细胞。250、500、1 000 nmol/L克唑替尼诱导下，RU-LC3细胞中RED/GEN分别为1.135±0.017、1.453±0.017和1.755±0.021，RR-LC3细胞中分别为1.193±0.018、2.116±0.013和3.307±0.189，RU-LC3细胞和RR-LC3细胞中RED/GEN均呈剂量依赖性增加；相同浓度克唑替尼作用的RR-LC3细胞中RED/GEN均高于RU-LC3细胞，差异均有统计学意义（均P<0.01）；表明RR-LC3细胞较RU-LC3细胞自噬通量变化大。未经克唑替尼处理时，RR细胞中ULK1、WIPI1、LC3B mRNA相对表达量均高于RU细胞（1.69±0.05比1.01±0.02，t=-1.62，P<0.01；1.24±0.04比1.03±0.05，t=-2.11，P<0.01；1.70±0.22比1.02±0.05，t=-1.74，P=0.033）。无氯喹作用时，RR细胞克唑替尼半数抑制浓度（IC50）高于RU细胞（950 nmol/L比709 nmol/L）。氯喹作用后，RU细胞IC50无变化；RR细胞IC50随氯喹浓度增加而降低。结论与RU细胞相比，具有肿瘤干细胞特征的RR细胞自噬反应更快速、强烈，这可能是其对克唑替尼耐药的重要原因之一。

简介：【摘要】目的 探讨尼可地尔联合血栓抽吸经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)再灌注心律失常(RA)的影响。方法 选取2020年7月-2021年9月本院收治的STEMI病人70例纳入研究，双盲法分组，对照组（35例）直接PCI治疗，观察组（35例）尼可地尔联合血栓抽吸PCI治疗，对比效果。结果 MBG3级血流发生率（观察组）高于对照组（P

简介：【摘要】目的：分析曲妥珠单抗和拉帕替尼在辅助曲妥珠单抗治疗后一线复发的HER2阳性晚期乳腺癌治疗中疗效。方法：选择60例复发乳腺癌患者进行研究，分别选择继续曲妥珠单抗或者联合拉帕替尼治疗。结果：两组患者在疾病缓解稳定率方面无统计学意义。结论：曲妥珠单抗治疗后一线复发的HER2阳性晚期乳腺癌治疗中，选择继续曲妥珠单抗治或者联合拉帕替尼均可，可根据患者停药时间、内脏转移情况选择合理的治疗策略。

简介：摘要目的探讨我国东北地区伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者BCR-ABL1激酶区突变的特征及其对预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2018年10月就诊于吉林大学第一医院的252例CML患者和49例Ph+ ALL患者的临床资料，患者均在伊马替尼治疗效果不佳时采集骨髓或者外周血标本。应用巢式聚合酶链反应（PCR）扩增BCR-ABL1激酶区，应用Sequencing Analysis v5.4软件分析BCR-ABL1激酶区突变。随访6~48个月，进行生存分析。结果252例CML患者中57例（22.6%）检测出BCR-ABL1激酶区突变，其中25例处于慢性期，21例处于加速期，11例处于急变期；50例患者存在20种类型单一点突变，最常见的类型为E255K（16.0%，8/50）、T315I（14.0%，7/50）、M244V（8.0%，4/50）、G250E（8.0%，4/50），突变位点主要集中在P-loop和C-helix区；7例患者存在双重突变；发生多重突变的患者预后最差，中位总生存（OS）时间3.2个月。49例Ph+ ALL患者中17例（34.7%）检测出BCR-ABL1激酶区突变，其中14例患者存在12种类型单一点突变，3例患者存在多重突变；多重突变、突变位于P-loop和C-helix区、突变位于其他区域患者的中位OS时间分别为2.0、8.0、18.0个月，3组患者OS差异有统计学意义（P<0.01）。结论我国东北地区伊马替尼耐药的CML和Ph+ ALL患者中，发生于P-loop和C-helix区的点突变最为常见。多重突变、发生在P-loop和C-helix区的突变与患者不良预后相关。