简介：摘要肝窦内皮细胞不仅是血液和肝细胞进行物质交换的重要中介细胞，也是慢性肝损伤因素导致肝纤维化和肝硬化的重要肝非实质细胞。它主要通过与肝星状细胞、肝细胞、Kupffer细胞的相互作用和介导肝脏硬度、肝脏血管再生从而调控肝脏微循环，参与肝纤维化的发展。阐明这些机制，有助于探索肝纤维化治疗的新靶点和方案。

简介：摘要目的探讨泛素连接酶FBW7是否在肝癌细胞HepG2中参与泛素化修饰锌指转录因子Snail而影响侵袭和转移。方法通过转染沉默HepG2细胞(购自武汉普诺赛生命技术公司)FBW7的表达48 h后，实验组为沉默FBW7的HepG2细胞，对照组为空白载体转染，分别检测FBW7、Snail mRNA及蛋白表达。通过划痕实验和Transwell方法检测下调FBW7对HepG2细胞侵袭和转移的影响。组间比较采用t检验。结果转染沉默HepG2细胞FBW7基因表达后，FBW7 mRNA(0.31±0.06比0.98±0.25，t＝－7.813，P<0.05)及蛋白(0.29±0.03比1.00±0.00，t＝－63.967，P<0.05)表达均下调，差异有统计学意义；锌指转录因子Snail mRNA(1.59±0.06比0.99±0.07，t＝18.630，P<0.05)及蛋白(1.75±0.20比1.00±0.00，t＝11.323，P<0.05)表达均上调，差异有统计学意义；划痕实验显示HepG2细胞迁移能力增加(256.00±35.21比185.00±22.45，t＝4.855，P<0.05)，Transwell实验显示HepG2细胞穿透数目增多[(271.00±55.32)个比(162.00±33.14)个，t＝4.138，P<0.05]，差异均有统计学意义。结论FBW7可能通过泛素化修饰Snail而抑制肝癌细胞HepG2的侵袭转移。

简介：【摘要】目的：研究牙周病致前牙移位中口腔正畸疗法的应用价值。方法： 2018年 1月 -2019年 10月本院接诊的牙周病致前牙移位病患 74例，随机均分 2组。试验组采取口腔正畸疗法，对照组采取牙周基础疗法。对比血清细胞因子水平等指标。结果：试验组治疗后 IL-1β水平（ 8.46±0.91） ng/L、 TNF-α水平（ 1.49±0.32） nl/ml，比对照组（ 11.38±1.25） ng/L、（ 2.36±0.47） nl/ml低， P＜ 0.05。试验组总有效率 97.3%，比对照组 78.38%高， P＜ 0.05。结论：于牙周病致前牙移位中运用口腔正畸疗法，可取得显著疗效，且利于血清细胞因子水平的改善。

简介：　　摘要目的：探讨银杏内酯注射液辅助治疗缺血性脑卒中疗效及对患者血脂、细胞因子影响。方法：选自 2018年 5月至 2019年 11月我院收治的缺血性脑卒中患者 82例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组 41例。对照组采用常规西医治疗，观察组在对照组基础上结合银杏内酯注射液治疗。两组疗程均为 14 d。比较两组治疗疗效，治疗前后 CSS评分、 MMSE评分、血脂和细胞因子变化，及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率（ 90.24%）高于对照组（ 70.73%），且差异有统计学意义（ P<0.05）；两组治疗后 CSS评分、 LDL-C、 TG、 TC、 TNF-α、 MMP-9、 IL-6水平降低，而 MMSE评分增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；观察组治疗后 CSS评分、 LDL-C、 TG、 TC、 TNF-α、 MMP-9、 IL-6水平低于对照组，而 MMSE评分高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；两组均未发生明显不良反应。结论：银杏内酯注射液辅助治疗缺血性脑卒中疗效明显，且可改善患者血脂和细胞因子，具有重要研究意义。  　　关键词：银杏内酯注射液；缺血性脑卒中；疗效；血脂；细胞因子  Objective: To investigate the therapeutic effect of ginkgolide injection on ischemic stroke and its effect on blood lipid and cytokines. Methods: 82 patients with ischemic stroke admitted to our hospital from May 2018 to November 2019 were divided into observation group and control group according to the method of random number table, 41 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine, and the observation group was treated with ginkgolide injection on the basis of the control group. The course of treatment in both groups was 14 days. The therapeutic effect, CSS score, MMSE score, blood lipid, cytokines and adverse reactions were compared before and after treatment. Results: the total effective rate of the observation group (90.24%) was higher than that of the control group (70.73%), and the difference was statistically significant (P < 0.05); after treatment, the CSS score, LDL-C, TG, TC, TNF - α, MMP-9, IL-6 levels of the two groups decreased, while the MMSE score increased, the difference was statistically significant (P < 0.05); after treatment, the CSS score, LDL-C, TG, TC, TNF - α, MMP-9, IL-6 levels of the observation group were lower than those of the control group The MMSE score was higher than that of the control group (P < 0.05). Conclusion: ginkgolide injection is effective in the treatment of ischemic stroke, and it can improve blood lipid and cytokines, which is of great significance.

简介：【 摘要】： 目的 观察分析 重组人粒细胞刺激因子注射液 (G- CSF)含漱治疗氟尿嘧啶化疗所致口腔溃疡的临床疗效。方法 选取我院 2018 年 9 月至 2019 年 6 月收治的 化疗后并发口腔溃疡患者 86 例为研究对象 ，随机将其 分为研究 组和对照组，每组患者 43 例。研究 组患者 使用粒细胞集落刺激因子含漱治疗， 对照组患者 应用氯己定含漱治疗。对比两组患者治疗的有效率和治愈所需的时间。结果 研究组总有效率为 95.35% ，明显高于对照组的 79.07% ，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。研究组患者的疼痛缓解时间以及溃疡愈合时间分别为（ 2.25 ± 0.54 ） d 、（ 5.01 ± 0.98 ） d ，均明显低于对照组的（ 3.08 ± 0.63 ） d 、（ 7.98 ± 1.43 ） d ，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。 结论 重组人粒细胞刺激因子注射液含漱治疗化疗后口腔溃疡的效果满意，可以有效的促进溃疡愈合，值得在临床上进行广泛的推广及应用 。

简介：摘要阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的发病原因及机制目前尚未明确。近年来，趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在多种神经退行性病变中的作用获得了广泛关注。文章主要阐述趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1的结构与功能，CX3CL1及其受体CX3CR1与AD的关系，CX3CL1及其受体CX3CR1在AD发生和发展中的作用机制以及CX3CL1的受体外途径，为后续研究提供参考依据。

简介：摘要目的探讨嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗伴有T315I突变的复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的疗效及安全性。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院收治的1例接受CD19 CAR-T治疗的伴T315I突变的复发难治B-ALL患者的临床资料，并复习相关文献。结果患者为34岁男性，2017年1月确诊为慢性粒细胞白血病（CML）并开始口服伊马替尼，4个月后转化为B-ALL，因检出E355G耐药基因突变调整治疗药物为达沙替尼，同时行诱导化疗，获得完全缓解（CR）后序贯巩固化疗3次。患者CR半年后复发并检出T315I突变，予再诱导化疗未缓解。随后接受CD19 CAR-T治疗（细胞数1.0×109，活性度98%），输注前予FC（氟达拉滨每天30 mg/m2，第1天至第3天；环磷酰胺每天200 mg/m2，第1天至第3天）方案预处理，输注后发生1级细胞因子释放综合征，对症处理后好转，未出现严重不良反应。CAR-T治疗后半个月评估原发病达CR，CR后1个月成功行脐带血移植。截至末次随访时患者无复发生存时间已达396 d。结论对于复发难治B-ALL合并T315I突变的患者，CAR-T治疗可能是一种新的有效治疗手段，安全性较好。

简介：摘要目的研究患者血清和脑脊液中白细胞介素(interleukin，IL)1β和IL-6在神经型布鲁菌病(neurobrucellosis，NB)诊断中的作用。方法根据入组标准和排除标准纳入2018年1月至12月在内蒙古医科大学附属医院和内蒙古自治区综合疾病预防控制中心就诊的患者，其中NB组为37例NB患者，无神经系统损伤的布鲁菌病组纳入29例患者，病毒性脑炎组纳入19例患者，未感染布鲁菌病且全身无感染性疾病组(对照组)纳入23例患者。所有患者在入院后24 h内空腹采集静脉血，并进行腰椎穿刺收集脑脊液。采用MSD(Meso Scale Discovery)U-Plex法检测血清和脑脊液中IL-1β和IL-6水平。统计学分析采用非参数检验和Spearman相关分析。结果NB组患者血清IL-1β、血清IL-6、脑脊液IL-1β和脑脊液IL-6浓度分别为1.83(0.95，2.11)、11.14(1.62，20.22)、1.58(0.06，11.03)、13.87(3.48，273.03) pg/mL。无神经系统损伤的布鲁菌病组患者血清IL-6、脑脊液IL-6浓度分别为4.22(2.47，7.49)、2.09(1.53，6.38) pg/mL。病毒性脑炎组患者血清IL-6、脑脊液IL-6浓度分别为1.23(1.08，1.29)、11.10(2.10，20.69) pg/mL。对照组患者血清IL-1β、血清IL-6、脑脊液IL-1β和脑脊液IL-6浓度分别为0.23(0.17，0.50)、0.75(0.63，1.30)、0.55(0.34，0.85)、1.65(1.12，2.82) pg/mL。NB组和对照组患者血清IL-1β、IL-6和脑脊液中IL-1β、IL-6水平差异有统计学意义(Z＝2.32，P<0.05；Z＝3.00，P<0.01；Z＝1.52，P<0.01；Z＝1.63，P<0.01)；NB组与无神经系统损伤的布鲁菌病组、病毒性脑炎组患者血清IL-6水平差异有统计学意义(Z＝1.84、4.75，均P<0.05)，脑脊液IL-6水平差异也有统计学意义(Z＝4.63、－2.03，均P<0.05)。在NB组中，脑脊液中IL-1β与IL-6水平呈正相关(r＝0.948，P<0.01)，但血清中二者无相关性。结论IL-1β、IL-6可以为NB的早期诊断提供依据，特别是IL-6特异性高表达为NB的早期诊断提供依据和数据支持。

简介：摘要目的探讨雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）在中国女性食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及其与患者临床病理特征、婚育因素的关系和对预后的影响。方法选取河南省南阳市中心医院2001年1月至2016年12月女性原发性ESCC患者110例。免疫组织化学法（IHC）检测ESCC组织中ERα、ERβ蛋白表达水平。logistic回归分析ERα、ERβ表达与患者婚育因素（经期状态、初潮年龄、初次生育年龄、妊娠次数）及临床病理特征（肿瘤部位、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、肿瘤分期）的关系；Kaplan-Meier法进行生存分析，并行log-rank检验；Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果ERα、ERβ蛋白在女性ESCC组织中阳性表达率为37.3%（41/110）、64.5%（71/110）。ERβ表达与肿瘤部位（χ2=6.999，P=0.030）、肿瘤分期（χ2=11.097，P<0.01）和妊娠次数（χ2=6.304，P=0.012）有关。妊娠次数>3次（HR=2.553，95% CI 1.051～6.203，P=0.039）、ERβ阳性（HR=2.580，95% CI 1.966～3.386，P<0.01）是患者生存独立保护因素；ERα阳性（HR=0.530，95% CI 0.384～0.739，P<0.01）、淋巴结转移（HR=0.663，95% CI 0.512～0.858，P=0.002）是患者生存独立危险因素。结论ERα和ERβ表达可预测女性ESCC患者预后。

简介：摘要目的了解SARS-CoV-2受体血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）在小鼠呼吸道及口腔（包括舌头和颊黏膜上皮）的分布。方法利用单细胞公共数据库和最新的单细胞RNASeq技术，对小鼠气管，肺脏进行单细胞数据可视化分析，对颊黏膜上皮进行重新聚类分析。结果小鼠肺脏少量II型肺泡上皮细胞（AT2）表达ACE2，与人体相似，气管中各类型细胞散在表达ACE2，在小鼠舌头的角质形成细胞（41.74%）表达ACE2，在小鼠的分化期口腔颊黏膜上皮细胞中表达ACE2，并且与肺脏ACE2+ AT2相同，也表达病毒进程相关基因，部分基因呈现特异性表达。结论冠状病毒可能定植于口腔中，并通过舌头黏膜等口腔器官分泌物进行传播。

简介：摘要目的评价褪黑素受体与线粒体分裂蛋白的关系，明确褪黑素减轻LPS致大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的机制。方法将大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞以密度2×105个/ml接种于6孔板，采用随机数字表法分为5组(n＝10)：对照组(C组)、LPS组(L组)、LPS＋褪黑素组(LM组)、LPS＋褪黑素受体阻断剂组(LL组)和LPS＋褪黑素＋褪黑素受体阻断剂组(LML组)。采用10 μg/ml LPS孵育24 h的方法制备LPS致细胞损伤模型；于LPS孵育前12 h时，分别向LM组、LL组和LML组加入褪黑素0.1 mmol/L和/或褪黑素受体阻断剂luzindole 0.2 μmol/L。细胞孵育结束后，采用ELISA法测定培养液TNF-α和IL-6浓度。采用GENMED纯化线粒体呼吸控制率(RCR)定量检测试剂盒测定各组RCR。采用Western blot法测定细胞线粒体动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体分裂相关蛋白1(Fis1)的表达。结果与C组比较，L组、LM组、LL组和LML组细胞培养液TNF-α和IL-6浓度升高，RCR降低，线粒体Drp1和Fis1表达上调(P<0.05)；与L组比较，LM组细胞培养液TNF-α和IL-6浓度降低，RCR升高，线粒体Drp1和Fis1表达下调(P<0.05)，LL组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与LM组比较，LML组细胞培养液TNF-α和IL-6浓度升高，RCR降低，线粒体Drp1和Fis1表达上调(P<0.05)。结论褪黑素减轻LPS致大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的机制与激活褪黑素受体，抑制线粒体分裂蛋白表达有关。

简介：摘要程序性死亡受体1（PD-1）是一种主要由活化的T细胞表达，介导免疫抑制的重要免疫检查点受体，抑制PD-1与其特异性配体——程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相互作用，即阻断PD-1/PD-L1通路抑制活化T细胞凋亡的免疫治疗，在治疗恶性肿瘤、改善患者预后方面具有较大应用前景。甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤，大多数甲状腺癌（如甲状腺乳头状癌）经早期治疗预后良好，但晚期患者的淋巴结转移率高，预后差，其中甲状腺未分化癌更是甲状腺癌患者死亡的主要原因。近年来，已有较多研究证实在甲状腺肿瘤中PD-1/PD-L1的表达与肿瘤免疫逃逸之间的关系，因此，现就PD-1/PD-L1表达预测甲状腺癌复发、淋巴结转移及预后价值，对甲状腺癌免疫治疗作用及应用前景进行综述。

简介：摘要目的研究肝母细胞瘤HUH-6株与正常肝LO2细胞株microRNA-21及其靶基因PDCD4和PTEN表达的差别；研究抑制microRNA-21表达后肝母细胞瘤HUH-6细胞株中microRNA-21及其靶基因PDCD4和PTEN的变化，以及反义抑制后HUH-6细胞凋亡、细胞增殖周期的变化。方法正常肝LO2细胞株与肝母细胞瘤HUH-6株作为研究对象，将肝母细胞瘤HUH-6细胞株分为3组，包括：空白对照组(正常培养的HUH-6细胞)；microRNA-21抑制组(转染microRNA-21抑制序列的细胞)；阴性对照组(转染无关序列的HUH-6细胞)。运用实时荧光定量PCR技术分析各组细胞中的microRNA-21的表达水平。运用流式细胞技术检测反义抑制microRNA-21后HUH-6细胞凋亡以及细胞增殖情况。用Westen-blot检测细胞中PDCD4和PTEN的表达情况。结果与正常肝LO2细胞株相比，肝母细胞瘤HUH-6株microRNA-21表达上调；反义抑制后HUH-6细胞中microRNA-21表达下降；反义抑制后HUH-6细胞增殖率下降，凋亡率增加；反义抑制后HUH-6细胞PDCD4和PTEN表达增加。结论本研究通过细胞实验，发现肝母细胞瘤瘤细胞中microRNA-21表达上调，并可以负性调节靶基因蛋白PDCD4及PTEN蛋白的表达；microRNA-21可能通过PDCD4及PTEN蛋白调节肝母细胞瘤的增殖与凋亡。本研究首次进行microRNA-21在肝母细胞瘤细胞中的表达研究，为microRNA-21及靶基因PDCD4及PTEN在肝母细胞瘤发病机制的研究奠定基础，在肝母细胞瘤的治疗方面具有光明的研究前景。

简介：摘要目的探讨供体特异性抗人类白细胞抗原抗体（DSA）和杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗的急性髓系白血病（AML）预后的影响。方法回顾性分析10例接受过allo-HSCT的AML患者资料，总结患者KIR3DL1、DSA检测结果，分析不同KIR3DL1、DSA基因水平患者allo-HSCT后造血免疫重建、移植物抗宿主病（GVHD）等方面的差异。结果移植前供者预存DSA阳性的7例患者allo-HSCT后均未获得造血免疫重建，移植前供者预存DSA阴性的3例患者allo-HSCT后均获得造血免疫重建。供者预存DSA阳性的7例患者移植后均发生GVHD，预存DSA阴性3例患者中2例发生GVHD；供者预存KIR3DL1阳性的7例患者中1例发生GVHD，预存KIR3DL1阴性的3例患者中2例发生GVHD。结论移植前供者预存DSA阳性的AML患者allo-HSCT后造血重建延迟，易发生GVHD，而移植前供者预存KIR3DL1阳性的AML患者allo-HSCT后较少发生GVHD。

简介：摘要目的探讨低氧诱导因子1α（HIF-1α）、溴结构域蛋白4（BRD4）及自噬相关蛋白Beclin1、LC3B、p62在乳腺癌组织的表达及其临床病理意义，并研究低氧调控下乳腺癌细胞HIF-1α、BRD4及自噬水平的表达变化。方法采用免疫组织化学EnVision法检测125例乳腺癌组织和50例癌旁正常乳腺组织HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B、p62蛋白的表达，分析其与乳腺癌临床病理特征的关系，并分析蛋白表达水平的相关性。低氧（1%O2）刺激MCF-10A、MCF-7及MDA-MB-231细胞，24 h后检测低氧对细胞HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B、p62蛋白表达的影响。结果HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B蛋白在乳腺癌组织中的阳性率及高表达比率显著高于癌旁正常乳腺组织，而p62蛋白的高表达比率（42.4%， 53/125）低于癌旁正常乳腺组织（70.0%， 35/50），差异均具有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中组织学分级越高，HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B高表达率越高（P<0.05）。淋巴结转移、存在脉管瘤栓者常伴有HIF-1α、Beclin1高表达（P<0.05）。雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组的HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B高表达比率较ER/PR阳性组增高（P<0.05）。HIF-1α高表达与HER2阳性有关（P<0.05）。HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B两两之间在乳腺癌组织中的表达均存在正相关关系，差异具有统计学意义（P<0.01）。低氧刺激24 h后乳腺癌细胞的HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B蛋白表达上调，p62表达下调。结论乳腺癌组织中存在低氧现象并诱导自噬。HIF-1α与BRD4表达存在正相关，提示BRD4参与了乳腺癌低氧微环境对自噬的调控。乳腺癌HIF-1α、BRD4及自噬的高表达可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。

简介：　　 [摘要 ] 目的 探究行嵌合抗原受体 T细胞（ CAR-T）免疫治疗难治性急性淋巴细胞白血病的护理要点。 方法 选取 2017年 1月～ 2019年 12月我院接诊的难治性急性淋巴细胞白血病患者 120例作为研究对象，全部患者均采用嵌合抗原受体（ CAR-T）治疗，根据护理方式进行分组，分为实验组（针对性护理）与对照组（常规护理），各 60例，分析两组患者的焦虑评分、抑郁評分、并发症发生率及护理满意度。 结果 护理前，两组患者的焦虑和抑郁评分无统计学意义（ P>0.05），护理后，两组患者的 SAS和 SDS评分均明显下降，且实验组下降更为明显，差异有统计学意义（ P<0.05） ;对照组中 12例患者发生细胞因子释放综合征、 12例患者发生肿瘤溶解综合征，并发症发生率为 40.00%。实验组并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05） ;实验组护理满意度为 96.66%，明显高于对照组的（ 78.33%），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论 难治性急性淋巴细胞白血病患者接受嵌合抗原受体 T细胞（ CAR-T）免疫治疗后，应给予整体护理干预，可达到良好的治疗效果，降低患者肿瘤溶解综合征和细胞因素释放综合征等并发症的发生，该种护理方式具有较高的安全性，值得在临床中推广。

简介：摘要目的了解CD19异构体对双特异性T细胞衔接器（BiTE）治疗的反应，进一步探讨BiTE治疗无效的相关机制及相应的解决方案。方法通过半定量RT-PCR的方法检测1例CD19+急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者BiTE治疗前后CD19异构体mRNA表达量的情况，Sanger测序对相应的异构体序列进行分析，流式细胞术及转录组测序分析治疗前后谱系特异性分子的表达情况。结果患者初诊时即存在2号外显子缺失型CD19异构体的表达，BiTE治疗后患者未缓解，流式细胞术检测发现CD19抗原表达转阴，但2号外显子缺失型CD19异构体的表达量并无增加，且细胞表型及转录组测序均未见谱系转化的发生。外显子可变剪接引起的缺失型CD19异构体的表达及谱系转化并非该患者CD19抗原表位缺失的机制。该例患者在疾病进展退出BiTE治疗组之后，采用中国医学科学院血液病医院自主研发的CD22及CD19 CAR-T序贯治疗后完全缓解。结论该例患者CD19抗原-缺失导致BiTE治疗无效，其缺失并非由可变剪接或谱系转换所致，更换为CD22、CD19双靶点CAR-T细胞治疗有效。

简介：摘要目的了解caspase-11非经典炎症小体对问号钩端螺旋体(钩体)诱导J774A.1细胞分泌炎性细胞因子的影响。方法采用钩体56601株感染小鼠单核-巨噬细胞株(J774A.1)建立细胞模型，应用real-time RT-PCR检测J774A.1细胞caspase-11、IL-1β、IL-1α和IL-18 mRNA水平，采用ELISA定量检测J774A.1细胞上清液中caspase-11、IL-1β、IL-1α和IL-18水平。结果Real-time RT-PCR检测结果显示，钩体感染J774A.1细胞1、2、4、8、12和24 h后，caspase-11 mRNA水平分别为未感染细胞的5.12、14.21、8.94、14.06、18.58和0.93倍，caspase-11阻断后分别下降至0.10、0.07、0.10、0.09、0.07和0.45倍(P<0.05)；钩体感染后，IL-1β、IL-1α和IL-18 mRNA水平均显著上调，caspase-11阻断后IL-1β mRNA水平分别下降至0.05、0.03、0.02、0.05、0.06和0.02倍(P<0.05)；IL-1α mRNA分别下降至0.14、0.07、0.15、0.10、0.03和0.06倍(P<0.05)；IL-18 mRNA分别下降至0.08、0.10、0.16、0.18、0.10和0.07倍(P<0.05)。ELISA检测结果显示，钩体感染J774A.1细胞后细胞上清液中caspase-11、IL-1β、IL-1α和IL-18水平均显著上调，caspase-11阻断后caspase-11分别下降至43.07、41.64、51.96、86.56、105.36和129.95 pg/ml(P<0.05)；IL-1β分别下降至15.01、14.19、68.02、31.20、173.13和104.98 pg/ml(P<0.05)；IL-1α分别下降至12.14、15.40、38.01、21.97、24.48和27.09 pg/ml(P<0.05)；IL-18分别下降至96.27、102.21、85.34、116.28、155.36和114.03 pg/ml(P<0.05)。结论Caspase-11非经典炎症小体参与介导问号钩体诱导小鼠单核-巨噬细胞IL-1β、IL-1α和IL-18的分泌。

简介：摘要目的探讨胸腔积液中白细胞介素-22(interleukin-22，IL-22)、γ干扰素和巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibition factor，MIF)检测对结核性胸膜炎的诊断价值。方法2018年4月至2019年5月于无锡市第五人民医院连续入选77例有胸腔积液的患者，其中结核性胸膜炎患者45例，恶性胸膜炎患者19例，类肺炎性患者13例。另选同期患者家属13名作为健康对照。应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测胸腔积液和血浆中IL-22、γ干扰素和MIF水平。统计学处理采用Mann-Whitney U检验，采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)下面积评价IL-22、γ干扰素和MIF水平对结核性胸膜炎的诊断价值。结果45例结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-22、γ干扰素、MIF和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)的中位数分别为396.8 ng/L、2 200.0 ng/L、241.3 μg/L和70.8 U/L，分别高于32例非结核性胸膜炎患者(含恶性胸膜炎患者19例，类肺炎性患者13例)的52.8 ng/L、232.3 ng/L、179.6 μg/L和17.0 U/L，差异均有统计学意义(U＝179.000、118.500、287.000、162.000，均P<0.05)。结核性胸膜炎患者血浆中IL-22和γ干扰素的中位数分别为20.0 ng/L和45.9 ng/L，分别高于健康对照者的14.3 ng/L和33.4 ng/L，而MIF水平为96.2 μg/L，低于健康对照者的159.5 μg/L，差异均有统计学意义(U＝74.000、13.000、73.000，均P<0.05)。胸腔积液中IL-22、γ干扰素和MIF诊断结核性胸膜炎的ROC曲线下面积分别为0.876、0.917和0.682，灵敏度分别为93.75%、100.00%和63.64%，特异度分别为82.22%、91.11%和65.85%。抗结核治疗2个月后结核性胸膜炎患者血浆中IL-22和γ干扰素的中位数分别为16.0 ng/L和33.9 ng/L，分别低于治疗前的20.0 ng/L和44.7 ng/L,差异均有统计学意义(U＝2.156、2.221，均P<0.05)。结论胸腔积液中γ干扰素和IL-22可用于诊断结核性胸膜炎，动态监测患者血浆中的IL-22水平可作为评价抗结核治疗效果的重要指标。

简介：摘要目的探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）-核因子κB（NF-κB）信号通路对人肝癌细胞自噬和化疗敏感性的影响及可能机制。方法体外培养肝癌细胞BEL-7402，分为对照组（不作任何处理的BEL-7402细胞）、多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组以及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖抑制率；蛋白质印迹法检测HMGB1及NF-κB亚单位p-p65蛋白表达，同时检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ和凋亡相关蛋白bcl-2蛋白的表达；酶标法检测Caspase-9、Caspase-3活性。结果对照组、多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组细胞增殖抑制率分别为（1.31±0.16）%、（47.80±6.30）%、（31.60±5.68）%、（67.20±6.83）%、（66.60±6.27）%、（68.60±11.19）%，差异有统计学意义（F=75.91，P<0.01），提示多柔比星对BEL-7402细胞有增殖抑制作用，重组人HMGB1预处理后，多柔比星对BEL-7402细胞的增殖抑制作用出现减弱；HMGB1表达水平分别为1.17±0.11、1.37±0.15、1.43±0.15、0.70±0.09、1.27±0.12、1.29±0.18，差异有统计学意义（F=18.70，P<0.01），提示多柔比星作用BEL-7402细胞可使HMGB1高表达，抗HMGB1中和抗体能阻断或减弱这一作用；采用抗HMGB1中和抗体、吡咯烷二硫氨基甲酸酯及3-甲基腺嘌呤预处理细胞后，多柔比星对BEL-7402细胞的增殖抑制作用增强。与对照组相比，多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、3-甲基腺嘌呤+多柔比星组p-p65蛋白表达均增加（均P<0.05）；重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组p-p65蛋白表达均低于多柔比星组（均P<0.05）。与对照组相比，多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组bcl-2蛋白表达减少（均P<0.05），Caspase-9、Caspase-3活性增强（均P<0.05）；加入重组人HMGB1预处理后，细胞中bcl-2蛋白表达较单用多柔比星作用时增加（P<0.05），Caspase-9、Caspase-3活性减弱（均P<0.05）。对照组、多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组自噬相关蛋白Beclin-1的表达水平分别为0.77±0.12、0.92±0.07、1.29±0.10、0.51±0.03、0.49±0.06、0.42±0.05，差异有统计学意义（F=97.01，P<0.01）。LC3Ⅱ表达水平分别为0.24±0.04、0.39±0.04、0.49±0.07、0.23±0.05、0.20±0.06、0.20±0.05，差异有统计学意义（F=26.98，P<0.01）。结论HMGB1-NF-κB信号通路活化可降低肝癌BEL-7402细胞对多柔比星的化疗敏感性，其机制可能与调控自噬进而下调多柔比星对肝癌细胞的凋亡诱导作用有关。