简介：Objective:PyruvatekinasesM(PKM),includingthePKM1andPKM2isoforms,arecriticalfactorsinglucosemetabolism.PKM2promotesaerobicglycolysis,aphenomenonknownas"theWarburgeffect".ThepurposeofthisstudywastoidentifytherolesofPKM2inregulatingcellularmetabolism.Methods:TheCRISPR/Cas9systemwasusedtogeneratethePKM-knockoutcellmodeltoevaluatetheroleofPKMincellularmetabolism.LactatelevelsweremeasuredbytheVitrosLACslidemethodonanautoanalyzerandglucoselevelsweremeasuredbytheautoanalyzerAU5800.Themetabolismof13C6-glucoseor13C5-glutaminewasevaluatedbyliquidchromatography/massspectrometryanalyses.TheeffectsofPKMontumorgrowthweredetectedinvivoinatumor-bearingmousemodel.Results:WefoundthatbothPKM1andPKM2enabledaerobicglycolysis,butPKM2convertedglucosetolactatemuchmoreefficientlythanPKM1.Asaresult,PKM2reducedglucoselevelsreservedforintracellularutilization,particularlyfortheproductionofcitrate,andthusincreasedtheα-ketoglutarate/citrateratiotopromotethegenerationofglutamine-derivedacetylcoenzymeAthroughthereductivepathway.Furthermore,reductiveglutaminemetabolismfacilitatedcellproliferationunderhypoxiaconditions,whichsupportsinvivotumorgrowth.Inaddition,PKM-deletioninducedareverseWarburgeffectintumorassociatedstromalcells.Conclusions:PKM2playsacriticalroleinpromotingreductiveglutaminemetabolismandmaintainingprotonhomeostasis.ThisstudyishelpfultoincreasetheunderstandingofthephysiologicalroleofPKM2incancercells.

简介：

简介：回顾苏州大学附属第一医院甲乳科2016年及2017年收治的2例甲状腺未分化癌的临床资料,结合文献复习。2例患者术前胸部CT均提示有明显肺转移,行姑息性手术及颈部放化疗后,病情仍进展迅速,再次出现肿瘤,均于4个月内死亡。提示甲状腺未分化癌高度恶性,易侵犯气管、食管以及喉返神经等相邻组织,预后差。应手术、放化疗治疗,同时结合患者全身状况及患者意愿综合考虑。阿帕替尼作为一种靶向药物可用于甲状腺未分化癌的治疗。

简介：Glioblastoma(GBM)isoneofthedeadliesttumorsandhasamediansurvivalof3monthsifleftuntreated.Despiteadvancesinrationallytargetedpharmacologicalapproaches,theclinicalcareofGBMremainspalliativeinintent.Sincethemajorityofalteredsignalingcascadesinvolvedincancerestablishmentandprogressioneventuallyaffectcellcycleprogression,analternativeapproachforcancertherapyistodevelopinnovativecompoundsthatblocktheactivityofcrucialmoleculesneededbytumorcellstocompletecelldivision.Inthiscontext,wereviewpromisingongoingandfuturestrategiesforGBMtherapeuticsaimedtowardsG2/Minhibitionsuchasanti-microtubuleagentsandtargetedtherapyagainstG2/Mregulatorslikecyclin-dependentkinases,Aurorainhibitors,PLK1,BUB,1,andBUBR1,andsurvivin.Moreover,wealsoincludeinvestigationalagentsinthepreclinicalandearlyclinicalsettings.Althoughseveraldrugswereshowntobegliotoxic,mostofthemhavenotyetenteredtherapeutictrials.TheuseofeithersingleexposureoracombinationwithnovelcompoundsmayleadtotreatmentalternativesforGBMpatientsinthenearfuture.

简介：Gastrointestinal(GI)cancerisoneofthemostcommoncausesofcancer-relateddeathsworldwide.Tumormarkersarevaluableindetectingpost-surgicalrecurrenceorinmonitoringresponsetochemotherapy.PyruvatekinaseisoformM2(PKM2),aglycolyticenzymecatalyzingconversionofphosphoenolpyruvate(PEP)topyruvate,confersagrowthadvantagetothetumorcellsandenablesthemtoadapttothetumormicroenvironment.Inthisreview,wehavesummarizedcurrentresearchontheexpressionandregulationofPKM2intumorcells,anditspotentialroleinGIcarcinogenesisandprogression.Furthermore,wehavealsodiscussedthepotentialofPKM2asadiagnosticandscreeningmarker,andatherapeutictargetinGIcancer.

简介：Extragonadalprimaryyolksactumoroftheintestinaltractoriginisexceedinglyrare.Throughamultipledisciplinaryteam,thediagnosisandtreatmentofprimaryintestinalyolksactumorwerefurtherdefined.Wereport2suchcaseswithdetailedhistologicandimmunohistochemicalanalysis.Thetwopatientswerea7-year-oldgirlanda29-year-oldwoman.Bothofthempreoperativelyhadanelevatedserumalphafetoprotein(AFP)level(≥1,210ng/mL).Thetumorsarelocatedintheintestineandimagingexaminationindicatedtherectumastheprimarysite.Grosslythemasswasgrey-whiteandcrisptexture.Microscopicexaminationfeaturedreticular,microcystic,macrocystic,papillary,solid,andsomeglandularpatterns.Immunohistochemically,tumorcellsofbothcaseswerepositiveforSALL4,AFP,pan-cytokeratin(AE1/AE3),andglypican-3.Simultaneously,astainforEMA,OCT4,CD30,HCG,vimentinandCK20werenegativeinall2neoplasms.Thefeaturesofmorphology,immunohistochemistry,laboratoryexaminationsandimagingstudiesconsistofthediagnosisofprimaryyolksactumoroftheintestine.

简介：目的分析绝经前雌激素受体（ER）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者复发转移特征。方法回顾性分析154例ER阳性HER2阴性绝经前复发转移性乳腺癌患者的临床资料,对患者临床及复发转移特征进行总结分析。结果154例绝经前ER阳性HER2阴性乳腺癌患者,中位发病年龄45岁（26~53岁）,中位无病生存时间（DFS）52.4个月（6.1~329.1个月）,复发转移多发生在术后2~5年（49.4%,76/154）;非内脏转移较内脏转移多发（55.8%vs44.2%）;骨转移最多（52.6%,81/154）,内脏转移以肺多见（26.6%,41/154）;多因素分析显示,淋巴结转移状态是DFS的主要影响因素（P﹤0.05）。结论绝经前ER阳性HER2阴性乳腺癌患者复发转移多发生在术后2~5年,主要为非内脏转移,骨转移最多;淋巴结转移状态是影响DFS的重要因素。

简介：目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和凋亡抑制蛋白（survivin）在非小细胞肺癌中的表达情况及对预后的影响。方法选取85例非小细胞肺癌患者,收集患者的肿瘤组织及癌旁组织,通过免疫组织化学染色法检测两种组织中COX-2和survivin蛋白的表达情况,分析其与患者临床特征的关系及预后情况。结果非小细胞肺癌组织中COX-2和survivin的平均光密度均高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;COX-2的阳性表达率为64.71%,survivin的阳性表达率为58.82%;COX-2和survivin的阳性表达率在不同年龄和性别的非小细胞肺癌患者中比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;肿瘤直径≥4cm、低分化、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和有吸烟史患者的COX-2和survivin阳性表达率明显高于肿瘤直径﹤4cm、中高分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移和无吸烟史的患者（P﹤0.01）。COX-2和survivin阳性表达的非小细胞肺癌患者的中位生存期均明显短于阴性表达的患者（P﹤0.01）。结论COX-2和survivin蛋白在非小细胞肺癌组织中高表达,可能参与了非小细胞肺癌的发生和发展,COX-2和survivin高表达患者的预后较差。

简介：目的探讨和厚朴酚对组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)表达的影响,以及和厚朴酚和TFPI-2过表达对人胶质瘤U251细胞凋亡的影响。方法体外培养胶质瘤U87、U251、LN18、LN229、A172细胞系,荧光定量PCR(QPCR)检测不同细胞系中TFPI-2的表达。不同浓度(0、10、20、30、40和50μmol/L)和厚朴酚干预U251细胞,QPCR和Westernblotting检测TFPI-2mRNA和蛋白的表达。采用腺病毒载体pGSadeno-TFPI-2过表达U251细胞内TFPI-2的表达,流式细胞术及caspase-3试剂盒检测细胞凋亡率和caspase-3活性。结果在选取的5种不同胶质瘤细胞株中,U251和A172细胞内TFPI-2mRNA明显下降(P<0.05)。和厚朴酚呈浓度依赖性增加U251细胞内TFPI-2mRNA水平;其中50μmol/L和厚朴酚干预24h后,TFPI-2mRNA表达水平升高最明显(P<0.05)。腺病毒感染U251细胞后TFPI-2表达水平明显增加(P<0.05)。过表达TFPI-2和50μmol/L和厚朴酚干预均可增加U251细胞凋亡水平和caspase-3的活性(P<0.05)。结论和厚朴酚处理可增加U251细胞内TFPI-2的表达;和厚朴酚联合TFPI-2过表达显著诱导胶质瘤细胞凋亡。

简介：目的分析接受颈椎减压手术治疗的脊髓型颈椎病患者术后早期脊髓MRIT2加权像高信号改善情况与术后临床疗效的关系,探讨其对术后临床疗效的预测作用。方法将纳入研究的患者按照颈椎减压术后1年T2加权像高信号改善情况分为恢复组与未恢复组。收集数据包括性别、年龄、病程、手术入路、减压节段、C2～7前凸角、术前改良日本骨科协会（modifiedJapaneseorthopaedicassociation,mJOA）评分、术前疼痛视觉模拟评分（visualanaloguescale,VAS）、术后mJOA改善率、术后VAS评分,并进行统计学比较。结果T2加权像高信号恢复组纳入50例,未恢复组纳入92例。恢复组mJOA术后1年（14.6±1.2）分,术后2年（14.6±1.2）分,术后3年（14.4±1.2）分,术后4年（14.5±1.2）分,未恢复组mJOA术后1年（11.5±2.6）分,术后2年（11.5±2.5）分,术后3年（11.5±2.6）分,术后4年（11.4±2.6）分,各随访时间两组术后mJOA之间差异有统计学意义（P〈0.001）;恢复组mJOA改善率术后1年（52.5±21.9）分,术后2年（51.9±21.8）分,术后3年（48.1±22.2）分,术后4年（49.8±22.4）分,未恢复组mJOA改善率术后1年（33.8±17.4）分,术后2年（33.7±17.8）分,术后3年（33.7±17.8）分,术后4年（32.5±17.6）分,各随访时间两组术后mJOA改善率之间差异有统计学意义（P〈0.001）;恢复组上肢VAS评分术后1年（24.8±11.1）分,术后2年（24.7±8.1）分,术后3年（24.8±8.1）分,术后4年（24.6±10.5）分,未恢复组VAS评分术后1年（42.6±14.9）分,术后2年（42.9±13.9）分,术后3年（41.8±13.1）分,术后4年（41.6±12.6）分,各随访时间两组术后上肢VAS评分之间差异有统计学意义（P〈0.001）。结论脊髓型颈椎病患者行颈椎减压术治疗后1年,脊髓T2HSC改善情况可能在预测患者术后4年的临床疗效中有重要作用。术后1年脊髓T2HSC明显恢复的患者术后运动及感觉功能恢复情况明显优于未恢�

简介：目的：探讨在喉癌细胞株Hep-2中上调miRNAlet-7a的表达对高迁移率族蛋白（highmobilitygroupA,HMGA2）的作用机制以及对喉癌细胞增殖的影响。方法：合成miRNAlet-7a模拟体（let-7amimics）并采用阳离子脂质体法转染入Hep-2内;分别用流式细胞术和MTT法检测let-7a高表达对细胞凋亡和增殖的影响;实时荧光PCR（Real-timeqPCR）和Westernblot检测上调let-7a后对HMGA2表达的影响。结果：本实验将let-7amimics成功转染入Hep-2内,流式细胞术及MTT法检测显示Hep-2内let-7a的表达上调会抑制喉癌细胞的增殖,促进喉癌细胞的凋亡。RT-qPCR检测显示：let-7amRNA在空白组和阴性对照组（NC组）的表达水平明显低于实验组（P〈0.05）;HMGA2mRNA在空白组、NC组的表达水平明显高于实验组（P〈0.01）。Westernblot检测细胞中HMGA2蛋白的表达显示：实验组HMGA2蛋白的表达量明显低于空白组和NC组（P〈0.01）。上述实验中空白组与NC组之间比较均无统计学差异（P〉0.05）。结论：let-7a能够显著下调HMGA2基因和蛋白的表达,抑制喉癌细胞的增殖,促进其凋亡,为喉癌基因靶向治疗提供坚实的理论基础。

简介：目的探讨Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌中的表达及其与肠型胃癌预后的关系。方法回顾性分析60例肠型胃癌患者的临床资料,应用免疫组化法检测Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌患者中的表达情况,分析其表达情况与患者临床病理特征及预后的关系。结果60例肠型胃癌患者中,Nanog高表达者38例（63.3%）、TFF3高表达者33例（55.0%）,Sox2低表达者35例（58.3%）。单因素分析结果显示,Nanog、TFF3、Sox2的表达情况与肠型胃癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期有关（P﹤0.05）,与肠型胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关（P﹥0.05）。多因素分析结果显示,Nanog、Sox2、TFF3的表达情况与肠型胃癌患者的无病生存期和总生存期有关,同时具有Nanog高表达、TFF3高表达、Sox2低表达的肠型胃癌患者预后最差。结论Nanog、Sox2、TFF3可成为评价肠型胃癌患者预后的生物标志物,联合检测更利于判断肠型胃癌患者的预后。

简介：目的探讨基于“精准宣教”的个性化快速康复外科配合家庭“O2O”宣教模式在老年结直肠癌患者围手术期的应用。方法选择2017年3月-2018年3月的老年结直肠癌手术患者58例,并将患者随机分为对照组和观察组,对照组采用常规宣教,观察组采用个性化快速康复外科配合家庭“O2O”宣教。比较两组患者一般自我效能、相关知识缺失率、各项术后恢复指标、负性情绪、满意度情况、并发症发生率。结果观察组在一般自我效能优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在8项知识缺失率比较中,观察组除“手术形式知识”外,其余各项均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各项术后恢复指标(首次肛门排气以及排便时间、胃管拔除时间、尿管拔除时间、引流管拔除时间、首次进食时间、伤口拆线时间、首次下地时间、术后住院时间),除拆线时间外,其余各项均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在出院前1d比较HAMD、HAMA、满意度,观察组均优于对照组,差异有统计学意义;在并发症发生率上,观察组同样优于对照组(P<0.05)。结论基于“精准宣教”的个性化快速康复外科配合家庭“O2O”宣教模式,能提高患者的一般自我效能,弥补相关知识的缺失,使病人能够对疾病有正确认识、有效控制疾病,并提高生活质量;且在加快康复速度的同时,也能降低并发症的发生率,促进卫生资源的有效利用,值得继续研究。

简介：目的比较腹腔镜与开腹全胃切除术联合D2淋巴结清扫治疗中上部进展期胃癌的分子学疗效及预后。方法选择90例中上部进展期胃癌患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。观察组患者采用腹腔镜全胃切除术联合D2淋巴结清扫治疗,对照组患者采用开腹全胃切除术联合D2淋巴结清扫治疗。比较两组患者手术前后血清癌胚抗原（CEA）、CA125、CA199、CA724的水平和阳性率,手术相关指标及预后情况（并发症发生率、生存率和复发率等）。结果与术前比较,术后两组患者的血清CEA、CA125、CA199、CA724水平和阳性率均下降,且观察组下降幅度更大,差异有统计学意义（P﹤0.01）;观察组患者的手术时间长于对照组,而术中出血量、肛门排气时间、住院时间、胃肠功能恢复时间和淋巴结清扫数量均低于对照组,差异有统计学意义（P﹤0.05）;观察组患者的并发症总发生率低于对照组（8.89%vs28.89%）,差异有统计学意义（P﹤0.05）;随访14个月,两组患者的生存率和复发率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论采用腹腔镜全胃切除术结合D2淋巴结清扫治疗中上部进展期胃癌,可以明显提高临床疗效,减少并发症,患者预后良好,值得临床推广应用。