简介:摘要目的探讨缺氧/复氧诱导心肌细胞所分泌的外泌体能否通过miR-208b调控心肌成纤维细胞的生物学功能。方法心肌细胞进行缺氧/复氧处理后,收集所分泌外泌体与心肌成纤维细胞进行共培养,然后用荧光定量PCR、Western blot或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测miR-208b、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞存活力,Transwell检测细胞迁移,商用试剂盒检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和Fe2+的累积。采用单因素方差分析(ANOVA)。结果缺氧/复氧诱导心肌细胞和其分泌的外泌体高表达miR-208b,将此类外泌体加入到心肌成纤维细胞进行共培养时发现,心肌成纤维细胞可以摄入外泌体,从而上调自身miR-208b的表达,进而促进心肌成纤维细胞的存活力和迁移,增强α-SMA、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ的表达,不过miR-208b的抑制物能显著减弱上述外泌体对心肌成纤维细胞生物学功能的调控作用。同时,缺氧/复氧心肌细胞源性外泌体能进一步增强铁死亡主要指标ROS、MDA和Fe2+的累积,抑制铁死亡关键调控因子GPX4的表达,不过miR-208b的抑制物能明显减弱Erastin和缺氧/复氧心肌细胞源性外泌体对铁死亡的影响作用。结论缺氧/复氧心肌细胞源性外泌体能通过高表达的miR-208b而调控心肌成纤维细胞的生物学功能,表明miR-208b是介导心肌细胞和心肌成纤维细胞间通讯的关键分子。
简介:摘要脓毒症是一种严重损害健康的全身性疾病,2016年脓毒症被重新定义为由宿主对感染反应失调所导致的危及生命的器官功能障碍,是全球公共健康的优先事项。近年来,人们越来越认识到微量元素铁代谢失调在脓毒症发病机制中的作用。Dixon等在2012年首次提出了铁死亡的概念,这是一种依赖铁的、非凋亡的细胞死亡模式,其特征是脂质活性氧(ROS)的累积。铁死亡作为一种新型的细胞程序性死亡方式,在形态和生化特征上不同于凋亡、自噬、坏死、裂解等多种形式的细胞死亡。近年来的研究表明,铁死亡在脓毒症的发生发展中起着重要的调节作用,已成为相关疾病诊疗和改善预后的研究重点和热点。现将铁死亡在脓毒症中的最新研究进展进行概述,以期进一步了解其发病机制并为脓毒症所致相关器官功能障碍提供新的治疗靶点。
简介:摘要目的评价SMILE手术取出的角膜基质透镜联合结膜瓣覆盖用于修补角膜穿孔的效果。方法前瞻性队列研究。选取2018年6月至2021年3月在金华市中心医院诊治的角膜穿孔32例(32眼),以近视SMILE术中取出的角膜基质透镜为植片联合结膜瓣覆盖修补角膜穿孔。术后随访3~6个月,观察术中、术后并发症情况,术后视力及眼压。结果无术中并发症发生。术后角膜基质透镜植片与植床贴合良好,无结膜瓣移位、角膜再穿孔、植片移位、植片排斥或继发感染等并发症发生。末次随访,视力提高18例(56.3%),视力不变13例(40.6%),视力下降1例(3.1%)。最佳矫正视力(logMAR)术后较术前提高(t=3.266,P=0.003)。术后3例(9.4%)眼压升高,其余29例(90.6%)眼压均正常。结论SMILE手术取出的角膜基质透镜用于角膜穿孔修补安全有效。
简介:摘要高血压是导致心血管病的第一大病因,对高血压患者进行规范化健康管理,将其血压控制在正常水平,对于预防心血管病发病和死亡意义重大。过去20年,让高血压管理从专科走进社区,让社区成为主战场,是我国高血压防治工作迈出的最重要一步,但目前的效果还不足以对抗高血压患病率不断增加导致的额外风险。我国现有高血压患者数量庞大,卫生系统防治队伍人力明显不足,必须进一步扩大防治队伍,才能实现高血压管理全覆盖。落实世界卫生组织(WHO)高血压药物治疗指南建议,通过内部挖潜和向外延伸,扩大防治队伍,建立更加广泛的“专科医生➝社区医生➝社区工作者➝患者”联盟,对社区人群中的所有高血压患者实现检出和治疗全覆盖,是有效提升我国人群高血压控制率的根本手段,势在必行。
简介:摘要目的评价核受体辅激活因子4 (NCOA4)介导的铁自噬在小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只,8~10周龄,体重21~25 g,采用随机数字表法分为5组(n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注+NCOA4沉默组(I/R+NCOA4 shRNA组)、肠缺血再灌注+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(I/R+3-MA)和肠缺血再灌注+NCOA4沉默+自噬激活剂雷帕霉素组(I/R+NCOA4 shRNA+RAPA组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。于造模前2周,I/R+NCOA4 shRNA组和I/R+NCOA4 shRNA+RAPA组尾静脉注射AAV-NCOA4-shRNA 1×1011 vp,Sham组、I/R组和I/R+3-MA组注射AAV shCtrl(腺病毒对照) 1×1011 vp。于造模前7 d I/R+NCOA4 sh-RNA+RAPA组腹腔注射雷帕霉素4 mg/kg,1次/d;于造模前1 h I/R+3-MA组腹腔注射3-甲基腺嘌呤10 mg/kg。于再灌注2 h时,处死取肠组织,行Chiu评分,采用比色法检测MDA、谷胱甘肽(GSH)和Fe2+含量,ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量,Western blot法检测NCOA4、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果与Sham组比较,I/R组肠组织Chiu评分、MDA、Fe2+、TNF-α和IL-1β含量升高,GSH含量降低,NCOA4和ACSL4表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,GPX4和FTH1表达下调(P<0.05);与I/R组比较,I/R+NCOA4 shRNA组和I/R+3-MA组肠组织Chiu评分、MDA、Fe2+、TNF-α和IL-1β含量降低,GSH含量升高,I/R+NCOA4 shRNA组肠组织NCOA4和ACSL4表达下调,GPX4和FTH1表达上调(P<0.05),I/R+3-MA组ACSL4表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,GPX4和FTH1表达上调(P<0.05);I/R+NCOA4 shRNA组与I/R+NCOA4 shRNA+RAPA组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论NCOA4介导的铁自噬可促进铁死亡,参与小鼠肠缺血再灌注损伤的病理生理机制。
简介:【摘要】目的:探究为PICC治疗间歇期患者实施全密封式覆盖换药法干预的效果。方法:将PICC治疗间歇期需加强性维护的患者(2021年7月至2022年8月)作为研究样本,随机抽选出34例进入研究,随机数字表法干预后,对照组(17例,常规维护法),观察组(17例,全密封式覆盖换药法),分析感染情况和患者消极情绪。结果:换药下,观察组不良感染发生率为5.88%,对照组则为41.18%,观察组此发生率显著更低(Χ2=4.087,P=0.043);观察组抑郁及焦虑各量表得分低,本组患者消极情绪轻于对照组(t=18.305,P<0.001;t=10.425,P<0.001)。结论:开展全密封式覆盖换药法积极性更明显,感染事件少且患者自我效能感强,可广泛推广。