简介:在血和第二等的淋巴的纸巾之间的成熟淋巴细胞的循环在免疫系统起一个中央作用。从进在高endothelial小静脉以外的第二等的淋巴的纸巾的血的淋巴细胞的Homing高度依赖于在chemokines之间的相互作用CCL19,CCL21,CXCL12,和CXCL13,和他们的受体CCR7,CXCR4和CXCR5。然而,到淋巴的从第二等的淋巴的纸巾的淋巴细胞外出的分子的机制仍然保持不清楚。我们发现了immunomodulator的一个新班,由植物的导出黄蜂的自然产品的化学修正的FTY720,ISP-I(myriocin)。FTY720被显示了在试验性的allograft和自体免疫的疾病模型高度有效。FTY720的一个惹人注目的特征是在在在这些的那项表演immunomodulating活动建模的剂量的外部血淋巴细胞的显著减少的正式就职。由FTY720的传播淋巴细胞的减小被iymphocytes的隐遁引起进第二等的淋巴的纸巾和胸腺。FTY720很快被变换成FTY720磷酸盐的(S)-enantiomer[由鞘氨醇kinase的(S)-FTY720-P]2在vivo。(S)-FTY720-P充当S1P受体类型1的有势力收缩筋(S1P1),在淋巴细胞上导致S1P1的长期的下面规定,并且从而向S1P禁止淋巴细胞的迁居。因此,导致FTY720的淋巴细胞隐遁由它的活跃代谢物(S)-FTY720-P由于从第二等的淋巴的纸巾和胸腺的S1P/S1P1-dependent淋巴细胞外出的抑制,这被假定。在整个FTY720的行动的机制的分析,S1P/S1P1相互作用从第二等的淋巴的纸巾和胸腺为淋巴细胞外出起一个重要作用,这被澄清。