简介:化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用,但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚。本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制。结果表明,YSY-01A能够显著抑制卵巢癌细胞SK-OV-3的增殖(P〈0.05),且具有浓度和时间依赖性。进一步实验表明,YSY-01A能够引起SK-OV-3细胞G2/M周期阻滞,显著上调cyclinB1,cdc2和p-cdc2(T14)等蛋白的表达(P〈0.05);YSY-01A亦可抑制由TNF-α引起的NF-κB核转位,同时上调IκBα、下调IKK和Gadd45α的表达水平。总之,YSY-01A对SK-OV-3细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M细胞周期阻滞有关。
简介:目的:观察选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)联合应用丙戊酸钠缓释剂治疗伴有激越、焦虑症状抑郁症的疗效及安全性。方法:80例符合抑郁症诊断标准同时伴有激越症状、焦虑症状患者随机分为治疗组(在SSRI的基础上联合丙戊酸钠缓释剂)和对照组(仅仅使用SSRI),每组40例。分别于治疗前、治疗后1、2、4、8周使用汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)、杨氏躁狂评定量表(YMRS)、副反应量表(TESS)评价疗效和不良反应。结果:研究组40例患者中,2例失访脱落,临床有效率85%(34/40),临床痊愈率50%(20/40),特别是有相当一部分病人在第一周即达到有效标准,而且没有1例出现转相;对照组40例患者中,因副作用3例脱落、其中1例转躁退出,2例因疗效脱落,2例失访脱落,临床有效率75%(30/40),临床痊愈率16%(15/40),两组对比具有显著性差异(P﹤0.05)。两组患者在治疗1、2、4、8周后的不同时段,临床有效率和临床痊愈率对比具有显著性差异(P﹤0.05)。结论:丙戊酸钠缓释剂联合SSRI对伴有某些激越症状、焦虑症状的抑郁症治疗是一种较好的选择,比单一使用SSRI疗效好,安全性高。
简介:本研究比较了用PDE-5抑制剂治疗勃起功能障碍(ED)7年的男性患者和与这些患者年龄及各种风险因素相似的7年内不使用PDE一5抑制剂治疗ED的男性患者中前列腺癌发生率的情况。通过分析2000年到2006年的电子病例和数据库,以年龄在50至69岁,2000年前无前列腺癌病史的ED患者作为研究对象。这些患者被分为两组:2362名曾用PDE-5抑制剂治疗的男性和2612名不曾使用过该药物的男性。比较每组的人口数据。在研究期内:97名(4.1%)接受过PDE-5抑制剂治疗的ED患者被诊断出患了前列腺癌,在非PDE-5抑制剂治疗组中,258名(9.9%)被诊断出患了前列腺癌(P〈O.0001)。在非洲裔美国人中,接受PDE-5抑制剂治疗的比例比不用的比例高(10.5%VS.7.1%,P〈0.0001)。接受过PDE-5治疗的患者,其前列腺特异性抗原增高的比例比较低(10.0%vs.13.1%,P=0.0008),但良性前列腺增生的比例比较高(38.4%vs.35.1%,P=0.0149)。接受PDE-5抑制剂治疗ED的男性不易患前列腺癌(调整后的优势比为0.4,95%CI:0.3—0.5,P〈0.0001)。我们的研究数据表明:用PDE-5抑制剂治疗ED的男性倾向于不易患前列腺癌。还需要进行更多的研究。
简介:摘要目的通过检测基质金属蛋白酶抑制剂RECK和基质金属蛋白酶(MMP)2、9及微血管密度(MVD)在子宫内膜异位症中的表达,研究其在子宫内膜异位症中表达的特点,探讨子宫内膜异位症中RECK与MMP-2、MMP-9及MVD表达的相关性。方法应用链霉亲和素-生物素-辣根过氧化物酶法(SP法)对50例异位内膜组织,30例正常内膜组织中RECK和MMP-2、MMP-9及MVD的表达情况进行检测。结果MMP-2、MMP-9、RECK在异位内膜中的阳性表达率分别为87.2%,82.0%,54.0%,在正常内膜中阳性表达率为36.1%,23.3%,80.0%,MMP-2、MMP-9在异位内膜中表达明显高于正常内膜,RECK在异位内膜中表达明显低于正常对照组,差异有显著性(P<0.05);RECK表达与MMP-2、MMP-9表达呈负相关,(r=-0.511、-0.413,P<0.05);MMP-2、MMP-9、RECK的表达与临床分期无明显相关性(P>0.05)。RECK蛋白在异位内膜中阳性表达率为54.0%,正常子宫内膜中表达阳性率为80.0%,两组比较有显著差异(P<0.05)。MVD计数在异位内膜表达为16.48±4.63,在正常内膜中为7.64±2.31,两组比较有显著差异(P<0.05)。MMP-2的表达与MVD呈正相关(r=0.692,P<0.05),MMP-9的表达与MVD呈正相关(R=0.641,P<0.05),RECK的表达与MVD呈负相关(r=-0.526,P<0.05)。结论RECK蛋白表达异常与MMP-2、MMP-9相关,RECK蛋白的低表达有与EMs的新生血管生成有关,在EMs发生发展中起重要作用。提示我们上调RECK的表达成为EMs治疗方法的研究和新的治疗EMs药物的开发提供了一个新的思路,为EMs的治疗提供了一个新靶点。
简介:[目的]研究在卒中易感型自发性高血压大鼠(stroke-pronespontaneouslyhypertensiverat,SHR-SP)肾脏中,基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases,MMPs)-2,-9以及组织型基质金属蛋白酶抑制剂(tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinases,TIMPs)-1,-2的表达与活性的变化.[方法]分别采用40只7周龄雄性SHR-SP大鼠及10只同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作为高血压组与阴性对照组.观察期间定期测量各组大鼠无创鼠尾压.6个月后,处死存活大鼠留取血液及肾脏标本,测定血清肌酐及尿素氮浓度,采用组织病理染色观察两组大鼠肾脏组织学改变,采用明胶酶谱法分析存活大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白活性,并采用逆明胶酶谱法及蛋白质印迹分析TIMP-1和TIMP-2蛋白表达和活性.[结果](1)明胶酶谱分析显示:SHR-SP肾脏中MMP-2活性较WKY组明显增高[(3.28±1.17)vs.(1.26±0.62);P<0.01].(2)逆明胶酶谱分析显示:高血压大鼠肾脏TIMP-2的活性明显高于WKY组[(1.12±0.43)vs.(0.78±0.34),P<0.05].(3)蛋白质印迹结果显示:高血压组大鼠肾脏TIMP-1、TIMP-2表达较对照组高[(TIMP-1:(3.44±0.13)vs.(2.31±0.15),TIMP-2:(6.44±0.49)vs.(4.94±0.68),P<0.01].[结论]SHR-SP肾脏组织中MMP-2及TIMP-2的活性增高,TIMP-1及TIMP-2的表达均明显升高.
简介:目的探讨丙戊酸(VPA)抑制大鼠实验性自身免疫性神经炎(experimentalautoimmuneneuritis,EAN)的机制。方法36只实验大鼠随机分为治疗组、模型组和正常组,每组12只,应用P257-81多肽与完全弗氏佐剂的混合液免疫治疗组和模型组大鼠。治疗组于免疫当天至第15天每天腹腔内注射300mg/kg丙戊酸钠,模型组、正常组同时点注射等量的PBS。观察发病情况,坐骨神经病理及免疫组化改变,检测外周血中Th17和Foxp^3+Treg细胞含量及淋巴结中肿瘤坏死因子OL(TNF-α)、1干扰素(IFN-1)、白介素17(IL-17)和β型转化生长因子(TGF—B)mRNA表达水平。结果治疗组的最初发病时间迟于模型组,其高峰期神经系统体征评分显著低于模型组,坐骨神经炎性细胞浸润较模型组明显减少(P〈0.05)。模型组与治疗组外周血中Th17、Foxp^3+Treg细胞所占百分比均高于正常组,治疗组外周血中Th17细胞所占百分比低于模型组,Foxp^3+Treg细胞所占百分比高于模型组(P〈0.05)。治疗组淋巴结中TNF—α、IFN-γ和IL-17的mRNA表达水平低于模型组,TGF—β的mRNA表达水平高于模型组(P〈0.05)。结论丙戊酸能够抑制EAN大鼠的自身免疫反应,对EAN有治疗作用。
简介:摘要随着中药制剂的快速发展,对中药制剂分析的要求越来越高,目前对中药制剂分析的研究,除经典的化学分析外,还采用了先进的仪器分析。下面就高效薄层色谱法,荧光分析法,色谱-质谱联用分析法等在中药制剂分析中的应用情况加以综述。