简介：摘要目的探讨BRAF V600E基因突变与甲状腺癌超声表现及病变侵袭性之间的关系。方法选取2018年1月至2019年10月在山西省肿瘤医院行甲状腺手术切除、术后病理诊断为甲状腺癌的153例患者为研究对象，其中甲状腺乳头状癌146例。术前进行超声检查，术后利用石蜡包埋组织检测BRAF V600E基因突变。按照BRAF V600E基因检测结果分为突变组与未突变组，比较两组超声特征的差异，并对BRAF V600E基因突变与超声特征、临床病理特征以及颈部淋巴结转移的关系进行logistic回归分析。结果153例甲状腺癌中，130例（85.0%）BRAF V600E基因突变，23例未发生突变。其中146例甲状腺乳头状癌患者中BRAF V600E基因突变128例（87.7%）。BRAF基因突变组病灶与被膜分界不清患者比例高于未突变组，差异有统计学意义[46.9%（60/128）比11.1%（2/18），χ2=8.261，P=0.004]，两组在年龄、性别、结节长径、纵横比、结节位置、内部钙化、内部回声、回声均匀与否、囊实性、结节形态、边界是否清楚、血流信号、癌灶数量、淋巴结是否转移、是否伴结节性甲状腺肿方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。多因素logistic回归分析结果表明，甲状腺病灶与被膜分界是否清晰为BRAF V600E基因突变的独立影响因素（OR=14.400，95% CI 1.847~112.246，P=0.011），病灶大小为甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的独立影响因素（OR=2.714，95% CI 1.335~5.517，P=0.006）。结论甲状腺乳头状癌中，BRAF V600E基因突变和病灶与被膜分界不清有关，而与淋巴结转移无关；病灶大小和淋巴结转移有关。

简介：摘要结直肠癌是第三大常见癌症，在全球相关癌症死亡率中排名第四。RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）通路的本构性激活在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。V-raf鼠肉瘤毒癌基因同源体B（BRAF）是MAPK信号通路上的激酶，在结直肠癌发展中起重要作用。临床观察发现，约8%~10%的结直肠癌病例中存在BRAF V600E突变，并预示较低的中位生存率，对结直肠癌的预后有预测价值。初步探讨BRAF V600E突变，为结直肠癌的分子靶向治疗提供新的思路。

简介：摘要目的探讨产前对16p11.2微缺失/微重复综合征具有提示意义的临床表型，提供产前诊断和产前遗传咨询的依据。方法回顾性分析3992例接受染色体微阵列分析的孕妇16p11.2核心易感区chr16: 29.6～30.2 Mb (BP4-BP5)和chr16: 28.8～29.0 Mb (BP2-BP3) (GRCh37/hg19)的拷贝数变异情况，对变异携带胎儿的产前临床表现、家系调查和随访结果进行分析。结果在样本中共检出9例胎儿携带16p11.2核心易感区微缺失/微重复，发生率为0.23%。2例胎儿产前超声可见骨骼系统畸形；5例胎儿可见各类超声软指标异常，其中NT增厚和心室光斑/回声灶各2例，4例胎儿母亲同时检出血清学筛查高风险；此外还有2例孕妇仅因高龄就诊检出胎儿为携带者，但未见胎儿有任何异常。结论16p11.2微缺失/微重复可在包括胎儿超声结构畸形、孕妇血清学筛查高风险、高龄妊娠等产前诊断指征人群中检出。当明确胎儿携带16p11.2核心易感区微缺失/微重复时，应进一步重点关注其骨骼系统和心血管系统的超声表现，结合家系分析进行产前咨询。

简介：摘要目的探讨miR-301a-3p对大鼠星形胶质细胞凋亡与增殖的影响。方法获取并培养大鼠原代星形胶质细胞，将miR-301a-3p agomir以及antagomir分别转染至细胞。分Blank组、miR-NC对照组、miR-301a组、antagomir组，每组设3个复孔，每孔2×105个细胞，CCK8实验检测各组细胞的增殖能力变化；用流式细胞术及Caspase-3活性检测分析细胞凋亡的情况。结果与Blank组(48 h：0.83±0.09；72 h：1.20±0.21；96 h：1.65±0.17)和miR-NC组(48 h：0.79±0.10；72 h：1.12±0.25；96 h：1.60±0.15)相比，miR-301a组(48 h：1.16±0.07；72 h ：1.56±0.11；96 h：2.13±0.14)细胞的增殖能力显著提高(P<0.05)，miR-301a组细胞的凋亡率显著下降(Blank组：10.44±1.33，miR-NC组：9.84±1.40，miR-301a组：4.32±0.51，P<0.05)；而antagomir组(48 h：0.52±0.12；72 h：0.72±0.09；96 h：1.01±0.15)细胞转染后增殖能力较Blank组和miR-NC组显著降低(P<0.05)，antagomir组细胞的凋亡率显著升高(Blank组：10.44±1.33，miR-NC组：9.84±1.40，antagomir组：21.41±2.57，P<0.05)。结论miRNA-301a-3p过表达促进大鼠星形胶质细胞的增殖，抑制细胞的凋亡通路，降低细胞的凋亡，从而调控大鼠星形胶质细胞的生物学功能。

简介：【摘要】：目的　 针对 HIV1/2 抗体与 P24 抗原联合检测的意义进行分析探讨。方法 选取 2018 年 8 月 ~2019 年 8 月我院收治 62 例 HIV 患者作为研究对象，经过 ELISA 法检测 HIV1/2 抗体吸光度（ OD 值）为临界值的患者 33 例， HIV1/2 抗体吸光度大于等于阳性对照的患者 29 例，通过 电化学发光法联合检测 HIV 1/2 抗体与 P24 抗原 联合检测，对其检测结果进行分析探讨。结果 33 例临界值吸光度患者中 27 例 HIV 1/2 抗体与 P24 抗原阳性， 6 例阴性， 29 例大于等于阳性对照值吸光度的患者中 28 例阳性， 1 例阴性，免疫印迹 HIV 确证试验的检测结果与联合检测 HIV 1/2 抗体及 P24 抗原结果一致。结论　 HIV 1/2 抗体与 P24 抗原联合检测较 ELISA 法能够更早更准确的发现 HIV 感染，对临床的早期诊断和治疗具有重要的意义及应用价值。

简介：摘要GJB2基因p.V37I（c.109G>A）变异在中国人群的携带率较高，该变异早期被认为是非致病变异，但大量研究表明其与迟发性及轻至中度听力损失密切相关，且具有表现相对温和、外显率低等特点。本文就近年GJB2基因p.V37I变异在致病机制方面的研究进展进行文献综述，其可能的致病机制归纳为：缝隙连接蛋白合成受阻，缝隙连接的门控功能削弱，缝隙连接的通道功能减退，耳蜗处于易感状态及耳蜗放大功能受损。通过对其致病机制的探讨，旨在为临床和科研提供理论依据。

简介：无

简介：摘要目的探讨BRAF V600E基因检测联合甲状腺细针穿刺细胞学（FNAC）在甲状腺结节疾病诊断中的价值，及其在预后判断中的临床意义。方法收集郑州大学附属肿瘤医院自2016年2月至2018年9月期间甲状腺FNAC检查病例共6 399例，所有患者均同时做BRAF V600E基因突变检测，其中有组织病理对照结果的患者共2 447例，选取临床病理资料完善的甲状腺乳头状癌（PTC）患者1 535例回顾性分析BRAF V600E基因突变与临床病理因素之间的关系。结果甲状腺结节疾病FNAC检查诊断确诊率为73.7%（1 803/2 447）；BRAF V600E基因突变检测诊断甲状腺结节疾病的灵敏度为90.1%（1 756/1 948），特异度为97.5%（513/526），准确率为92.7%（2 269/2 447）；FNAC检查联合BRAF V600E基因突变检测诊断的灵敏度为98.4%（2 046/2 080），特异度为95.6%（195/204），确诊率为93.3%（2 284/2 447）。BRAF V600E基因突变检测能够显著提高单纯FNAC诊断甲状腺结节疾病的灵敏度及准确性（P<0.05）。另外，BRAF V600E基因突变与年龄、合并桥本甲状腺炎、双侧甲状腺受累、包膜侵犯、钙化及颈部中央区淋巴结转移个数有关，差异具有统计学意义（均P<0.05）。结论甲状腺FNAC检查联合BRAF V600E基因突变检测可以显著提高甲状腺结节疾病的术前确诊率；PTC患者的BRAF V600E基因突变与多项临床病理因素具有相关性，可以作为预测PTC复发的指标之一。

简介：摘要目的探讨微RNA（RNA-21-5p）通过靶向程序性死亡蛋白4（PDCD4）对SLE患者外周血B细胞增殖与凋亡的调控作用。方法选择我院经临床确诊的SLE患者30例，采用梯度离心法提取外周血淋巴细胞（PBL），磁珠法分选B细胞后流式细胞术检测外周血B细胞比例；采用电转染法将细胞分为空白对照组、miRNA-21-5p阴性对照组、miRNA-21-5p Inhibitor组、PDCD4阴性对照组、PDCD4 siRNA组。于转染后48 h收集细胞。采用实时荧光定量（RT）-PCR法检测各组细胞miRNA-21-5p及PDCD4 mRNA的表达水平；采用蛋白质印迹法检测各组细胞PDCD4的蛋白表达；采用双荧光素酶靶标实验验证miR-21-5p和PDCD4的靶向关系；采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况、采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况；采用蛋白质印迹法和RT-PCR法分别检测各组细胞Fas、FasL、CD40和CD40L的表达水平。采用独立样本t检验对2组间数据进行比较；采用单因素方差分析对多样本实验结果进行统计分析；抗dsDNA抗体阳性率比较采用χ2检验。结果SLE患者血清补体[C3（0.85±0.11）g/L、C4（0.54±0.09）g/L]较健康对照组[C3（1.16±0.17）g/L、C4（1.57±0.09）g/L]降低（t=7.524，P<0.05；t=38.471，P<0.05），而抗dsDNA抗体（47%）、IgG（15.46±0.75）g/L、IgA（2.68±0.20）g/L较健康对照组抗dsDNA抗体（17%）、IgG（11.95±0.80）g/L、IgA（2.16±0.11）g/L均升高（χ2=4.427，P<0.05；t=15.218，P<0.05；t=10.125，P<0.05）；SLE患者外周血B细胞比例[（6.78±0.29）%]、miRNA-21-5p表达水平（7.52±0.59）%较健康对照外周血B细胞比例[（2.03±0.24）%]、miRNA-21-5p表达水平（3.60±0.62）均升高（t=59.064，P<0.05；t=19.317，P<0.05），而SLE患者外周血PDCD4基因表达水平（1.54±0.35）较健康对照（4.42±0.42）降低（t=19.126，P<0.05）；与空白对照组和miRNA-21-5p NC组相比，miRNA-21-5p Inhibitor组细胞增殖受到抑制，细胞凋亡比例升高（F=5.244，P<0.05；F=37.903，P<0.05）；与空白对照组和PDCD4 NC组相比，PDCD4 siRNA组细胞增殖能力增强，细胞凋亡比例减少（F=5.956，P<0.05；F=25.431，P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验分析结果显示，PDCD4是miRNA-21-5p的靶基因。结论miRNA-21-5p可能通过抑制PDCD4的表达促进SLE患者外周血B细胞增殖，导致B细胞凋亡异常。miRNA-21-5p可作为SLE治疗新的靶向基因。

简介：无

简介：摘要目的探讨细胞色素P450 17(CYP17)基因多态性与尿道下裂的关系。方法使用病例对照研究方法，对就诊于贵州医科大学附属医院、贵州省人民医院和贵阳市妇幼保健院的尿道下裂患儿和正常对照组儿童各206例，按年龄进行配对，进行体格检查，同时对尿道下裂组患儿进行临床分型；采用聚合酶链反应(PCR)和限制内切酶(RFLP-PCR)对CYP17基因多态性进行检测；采用自动双向测通的方法对目的基因进行测序；采用化学发光法检测血清性激素水平；应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计学分析。结果尿道下裂组与对照组患者A1A1、A1A2和A2A2 3种基因型频率符合Hardy-Weinberger遗传平衡法则；两组间患者基因型分布频率存在差异(χ2＝4.673，P<0.05)；两组间野生型和突变型的分布不同，对尿道下裂的患病可能产生影响(χ2＝6.773，P<0.05)。Logistic回归分析发现，野生型CYP17(A1A1)基因型可能增加了尿道下裂的患病风险[比值比(OR)＝0.111，95%可信区间(CI)＝1.140～71.038，P<0.05]；CYP17A1A1基因型增加前段型尿道下裂的风险性(OR＝2.271，95%CI＝1.231～4.846，P<0.05)；尿道下裂组T/E2低于对照组(P<0.05)。结论CYP17基因多态性可能与尿道下裂的有密切关系；CYP17(A1A1)可能是尿道下裂易感基因型。

简介：摘要自噬是降解细胞内蛋白质和受损细胞器的一个动态过程，维持着细胞内的环境稳定，并为细胞的存活提供良好条件。高氧性急性肺损伤（HALI）是临床氧疗的严重并发症之一。HALI的发病机制尚不明确，已有研究表明自噬参与了HALI的发生过程。调控自噬的通路机制众多，包括磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路、丝裂素活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）信号通路、磷酸腺苷依赖性蛋白激酶/unc-51类自噬激活激酶1（AMPK/ULK1）信号通路以及转化生长因子-β（TGF-β）、叉头转录因子O1（FoxO1）和Ras三磷酸腺苷酶超家族成员Rab11a参与的信号通路，上述信号通路相关基因作为微小RNA-21-5p（miR-21-5p）靶基因在众多疾病中具有调控自噬活性的作用。本文就miR-21-5p靶基因调控自噬的各信号通路进行综述，以期寻找到有关HALI中miR-21-5p靶基因调控自噬发挥肺保护作用机制的线索，也为后续基础研究提供相关理论依据。

简介：无

简介：AbstractBackground:Pulsed radiofrequency (PRF), as a non-invasive treatment of neuropathic pain (NP), has been widely administered clinically. Previous studies have shown that PRF has the potential to improve hyperalgesia in animal models of NP. However, there have been few reports to clarify whether the mechanism of PRF treatment of NP involves intervention in the expression of substance P (SP). Therefore, this study administered PRF treatment to chronic constriction injury (CCI) model rats and observed the sciatic nerve mechanical pain threshold and SP expression in the spinal cord to explore the mechanism of PRF treatment.Methods:A total of 96 Sprague-Dawley rats were randomly divided into the sham-surgery-sham-treatment group (S-S group), the sham-surgery-PRF group (S-P group), the CCI-sham-treatment group (C-S group), and the CCI-PRF group (C-P group). The C-S group and the C-P group underwent sciatic nerve CCI, while the other groups received a sham operation. At 14 days after the operation, the C-P group and the S-P group were treated with PRF for 300 s. We recorded the hindpaw withdrawal threshold (HWT) and the thermal withdrawal latency (TWL) of rats in the various groups at baseline, before treatment (0 days), and at 1, 7, 14, and 28 days after treatment. L4 to L6 spinal cord tissues were taken before treatment (0 days) and 1, 7, 14, and 28 days after treatment. The transcription and translation of SP were measured by quantitative polymerase chain reaction and Western blotting, respectively.Results:The HWT and the TWL in the C-P group 28 days after PRF treatment were significantly higher than those in the C-S group (95% confidence interval [CI]: 5.84–19.50, P < 0.01; 95% CI: 2.58–8.69, P = 0.01). The expression of SP in the C-P group 28 days after PRF treatment was significantly lower than that in the C-S group (95% CI: 1.17–2.48, P < 0.01).Conclusions:PRF may alleviate CCI-induced NP by down-regulating the expression of SP in the spinal cord of CCI model rats.

简介：无

简介：摘要目的探讨BRAF-V600E突变对甲状腺乳头状癌（PTC）的临床病理意义。方法回顾性分析2016年1月至2019年3月本院甲状腺外科诊治的331例术后病理诊断为PTC患者的临床资料。利用基于实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）技术的扩增阻滞突变系统（ARMS）检测BRAF-V600E突变。根据8版美国癌症联合委员会（AJCC）年龄风险分层，以55岁为年龄切点值，将患者分为<55岁组和≥55岁组。运用χ2检验或Fisher精确检验分析BRAF-V600E突变状态与临床病理特征之间的相关性，采用Cox多元回归分析向前逐步回归法分析两组患者肿瘤复发风险，运用Kaplan-Meier检验分析两组患者肿瘤无复发生存（RFS）。结果共236例（71.3%）发生BRAF-V600E突变。在<55岁组共210例PTC患者，145（69.0%）例PTC为BRAF-V600E变异型。BRAF-V600E基因的突变与桥本氏甲状腺炎、组织学亚型、淋巴结转移、碘放射治疗（RAI）剂量、中或高复发风险、T分期有关（均P<0.05）；在≥55岁组共121例PTC患者，91例（75.2%）为BRAF-V600E变异型，BRAF-V600E基因突变与肿瘤大小、桥本氏甲状腺炎、组织学亚型、RAI剂量、中或高复发风险、T分期、N分期、AJCC分期（Ⅲ/Ⅳ）有关（均P<0.05）。BRAF-V600E基因在<55岁组不能独立预测肿瘤复发，但是在≥55岁组，BRAF-V600E基因、男性、多灶癌、N分期、M分期都纳入COX回归方程中，是PTC复发的相关因素（均P< 0.05），≥55岁组对比<55岁组PTC患者有明显更高的复发风险（P=0.032）。≥55岁组中位RFS为43.4个月，5年肿瘤无复发生存率为62.1%；<55岁组为78.7个月，5年肿瘤无复发生存率为88.2%。<55岁组中，BRAF-V600E变异组与BRAF-V600E野生组患者的肿瘤无复发生存曲线差异无统计学意义（P=0.334）；BRAF-V600E变异组与BRAF-V600E野生组患者的RFS生存曲线差异有统计学意义（P<0.05），变异组患者中位RFS为13个月，5年肿瘤无复发生存率为35.5%；野生组患者中位RFS为101.3个月，5年肿瘤无复发生存率为92.2%。≥55岁和<55岁组患者PTC伴淋巴结转移（LNM）的患者BRAF-V600E变异组对比BRAF-V600E野生组在复发生存上差异均没有统计学意义（均P>0.05）。结论基于55岁分层，BRAF-V600E基因可以更好的预测PTC的侵袭性和复发性疾病。BRAF-V600E与55岁分层的协同作用更有助于临床医生提高对PTC的临床诊疗水平，并提供更加有效的治疗方案。

简介：摘要目的探讨1例生长、智力发育迟缓、语言功能障碍患儿的遗传学病因。方法采集患儿及其父母的外周血样，进行常规G显带染色体核型分析以及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP array)检测，同时对患儿母亲行羊水穿刺，进行胎儿染色体核型分析及SNP array检测。结果患儿及其父母的染色体核型均未见异常。SNP array检测提示患儿染色体16p11.2区存在761.4 kb缺失(chr16：29 428 531-30 190 029)，其母亲染色体15q13.3区存在444.4 kb重复(15q13.3：31 999 631-32 444 042)，父亲未见异常。患儿缺失区涉及16p11.2微缺失综合征相关区域，且表型与之相符。患儿母亲的15q13.3区微重复遗传自其表型正常的父亲。产前诊断胎儿染色体核型未见异常，SNP array检测提示胎儿携带15q13.3微重复。结论患儿所携带的16p11.2微缺失为新发变异，涉及16p11.2微缺失综合征相关区域，且表型与之相符，16p11.2微缺失可能为其致病原因。

简介：摘要染色体1p36缺失综合征是一种先天遗传性疾病，本文报道1例以胎儿期心脏畸形为首发表现，逐渐出现眼窝凹陷、抽搐、甲状腺功能低下等表现的新生儿，以加强临床医生对本病的认识。

简介：摘要目的分析人微小RNA-6832-5p(hsa-miR-6832-5p)在膀胱肿瘤组织、膀胱肿瘤细胞中的表达，探讨其对富含脯氨酸11(PRR11)基因表达的干扰作用及对细胞增殖和迁移的影响。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测膀胱肿瘤组织、癌旁组织、膀胱肿瘤细胞株和正常膀胱上皮细胞中hsa-miR-6832-5p的表达水平。生物信息学预测并采用双荧光素酶报告基因验证hsa-miR-6832-5p的下游靶基因。分别转染hsa-miR-6832-5p模拟物和miR-NC至hsa-miR-6832-5p表达水平最低的膀胱肿瘤细胞株，命名为miR-6832-5p组和miR-NC组。qPCR检测转染后细胞中hsa-miR-6832-5p和靶基因mRNA的表达水平。Western blot检测靶基因蛋白的表达水平。四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验和Transwell实验分别检测细胞增殖和迁移能力。结果膀胱肿瘤组织中hsa-miR-6832-5p的表达低于癌旁组织(P<0.01)，膀胱肿瘤细胞株中hsa-miR-6832-5p的表达均低于正常膀胱上皮(P<0.05)，其中T24细胞表达水平最低(P<0.01)。生物信息学和双荧光素酶报告基因显示hsa-miR-6832-5p可直接作用于富含脯氨酸11基因(PRR11)的3′-非翻译区(P<0.01)。miR-6832-5p组细胞中hsa-miR-6832-5p的表达量明显高于miR-NC组(P<0.01)。miR-6832-5p组细胞中PRR11的表达量明显低于miR-NC组(P<0.01)。Western blot结果与qPCR结果一致。与miR-NC组比较，转染hsa-miR-6832-5p后膀胱肿瘤细胞增殖能力明显下降(P<0.05)，细胞的迁移能力明显下降(P<0.01)。结论Hsa-miR-6832-5p在膀胱肿瘤组织和细胞株中表达明显降低，hsa-miR-6832-5p可通过下调PRR11基因的表达抑制膀胱肿瘤细胞的增殖和迁移。

简介：摘要脯氨酰羟化酶属于2-酮戊二酸依赖的双加氧酶超家族，是体内重要的低氧感受器，可直接感受氧分压的变化，通过氧依赖性途径羟化缺氧诱导因子特定的脯氨酸残基，从而介导缺氧诱导因子的降解。脯氨酰3-羟化酶4(P3H4)是P3H1、P3H2的同工酶，被标识为人类肿瘤相关自身抗原，在泌尿系统疾病中发挥着重要作用。现就P3H4的生物学特性及其在泌尿系疾病中的应用进行阐述， 系统讨论泌尿系疾病中P3H4的研究现状与开发前景。