简介:摘要随着生物学信息技术的不断发展,分子诊断越来越多地被应用于临床实践与治疗。儿童炎症性肠病(IBD)是感染、免疫、环境等因素作用于特定遗传背景下引起的慢性肠道炎症。儿童IBD,尤其是早发、极早发IBD的发病与单基因缺陷关系更为密切。在临床工作中早期识别这类患儿,及时完善基因检测,不仅可以明确基因缺陷类型,而且可以揭示其炎症信号传导通路,为治疗方案选择提供理论依据。同时IBD治疗药物相关的药物遗传学直接影响机体对药物的应答率,从而影响临床缓解及肠黏膜修复,因此尽快了解与揭示亚裔人口的自身药物免疫原性,对减少不必要的医疗资源浪费、减少患儿在诱导缓解及维持缓解期不必要的药物不良反应、减少并发症及复发十分重要。总之,分子诊断在儿童IBD诊治中的意义不仅仅限于病因诊断,对治疗方法及药物选择也有指导意义。
简介:摘要目的探讨损伤相关分子模式(DAMPs)分子血清S100、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)及尿酸(UA)水平与年龄及体重指数(BMI)的相关性。方法采用观察性研究方法,选择2020年5至10月湖南省第二人民医院体检中心的体检人群作为研究对象,依照纳入标准入选健康体检者366名(男性131名,女性235名),按照年龄间隔20岁分为3个年龄段组,其中20~40岁156名(男性53名,女性103名),41~60岁110名(男性36名,女性74名),61~80岁100名(男性42名,女性58名)。采用Kruskal-Wallis H检验比较不同年龄段组之间血清S100、CRP、SAA及UA水平的差异。根据《中华人民共和国卫生行业标准-成人体重判定》,以BMI =24 kg/m2为界,将研究对象分为非超重组(BMI<24 kg/m2)和超重组(BMI ≥ 24 kg/m2)两组,采用1∶1倾向性评分匹配年龄、性别,非超重组96名[男性43名,女性53名,年龄52(35, 66)岁],超重组96名[男性44名,女性52名,年龄52(36, 64)岁],采用Mann-Whitney U检验比较两组之间血清S100、CRP、SAA及 UA水平的差异。结果366名健康体检者中男、女血清UA水平中位数分别为356和277 μmol/L,男性高于女性(Z=-10.428, P<0.001);男、女血清SAA水平中位数分别为 3.1 mg/L和4.4 mg/L,女性高于男性(Z=3.652, P<0.001)。3个年龄段组血清S100中位数分别为0.058、0.057及0.070 μg/L,血清CRP中位数分别为0.32、0.58及0.93 mg/L,血清SAA中位数分别为3.2、4.0及5.2 mg/L,血清UA分别为(301.8±61.5)、(298.6±69.8)及(329.0±77.8)μmol/L。61~80岁年龄段组血清S100、CRP、SAA、UA均显著高于20~40岁年龄组(H=-2.749, H=-6.731, H=-5.033, H=-2.521, P=0.018, P<0.001, P<0.001, P=0.035)和41~60岁年龄组(H=-2.719, H=-2.539, H=-2.540, H=-2.486, P=0.020, P=0.033, P=0.033, P=0.039);41~60岁组血清CRP水平显著高于20~40岁组(H=-4.108,P<0.001),20~40岁组与41~60岁组血清S100、SAA及UA水平比较差异无统计学意义(H=0.189, H=-2.360, H=-0.165, P=1.000, P=0.055, P=1.000);血清CRP、SAA水平与年龄呈正相关(rs =0.342, rs =0.301, P<0.001, P<0.001)。超重组、非超重组血清S100中位数分别为0.065和0.059 μg/L,血清CRP中位数分别为0.92和0.47 mg/L, 血清SAA中位数分别为5.0 mg/L和4.1 mg/L, 血清UA中位数分别为339.5和301.5 μmol/L;超重组血清CRP、SAA及UA水平均显著高于非超重组(Z=4.278, Z=2.025, Z=3.787, P<0.001, P=0.043, P<0.001),超重组血清S100高于非超重组但差异无统计学意义(Z=0.862, P=0.388),血清CRP、UA水平与BMI呈正相关(rs=0.348, rs =0.264, P<0.001, P=0.009)。结论随着年龄的增长,健康者血清S100、CRP、SAA及 UA可能呈上升趋势,尤其血清CRP和SAA水平与年龄呈正相关;超重者血清S100、CRP、SAA及UA水平可能高于非超重者,尤其血清CRP、UA水平与BMI呈正相关。
简介:摘要目的探讨免疫分子B7-H3对OA成纤维样滑膜细胞(FLS)生物学功能的影响。方法获取OA膝关节滑膜组织5例和正常膝关节滑膜组织4例,并分离、培养原代细胞株。以OA滑膜组织和原代OA-FLS为研究对象,利用免疫组织化学染色、realtime-PCR、流式细胞术研究OA滑膜组织B7-H3表达情况。根据B7-H3 996及1041位点设计相应siRNA沉默并下调OA-FLS中B7-H3的表达,通过蛋白质印迹法、流式细胞术测定靶细胞B7-H3蛋白抑制情况,划痕实验、Transwell实验分析其迁移、侵袭能力,CCK-8法检测细胞增殖能力,CBA法检测细胞培养上清细胞因子及趋化因子表达。使用GraphPad Prism 8.0软件分析实验数据,正态分布数据用±s表示,数据间两两比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果B7-H3分子在OA膝关节滑膜组织中FLS异常高表达。相比于siNC,si996、si1041可以抑制OA-FLS中B7-H3的表达。在Transwell迁移实验中,OA-FLS迁移能力下降[siNC组和si996组(100.3±3.7)个/视野和(48.7±1.2)个/视野,t=13.24,P<0.001;siNC组和si1041组(100.3±3.7)个/视野和(59.7±1.9)个/视野,t=9.80,P<0.001]。在Transwell侵袭实验中,表明侵袭能力下降[siNC组和si996组(127.3±5.6)个/视野和(39.7±3.3)个/视野,t=13.49,P<0.001;siNC组和si1041组(127.3±5.6)个/视野和(57.3±1.9)个/视野,t=11.85,P<0.001]。沉默B7-H3基因可以抑制OA-FLS细胞因子IL-6[siNC组和si996组(248±21) pg/ml和(111±12) pg/ml,t=24.08,P=0.002;siNC组和si1041组(248±21) pg/ml和(46±5) pg/ml,t=13.21,P=0.006]、IL-8 [siNC组和si996组(118.1±15.6) pg/ml和(47.1±5.4) pg/ml,t=6.68,P=0.022;siNC组和si1041组(118.1±15.6) pg/ml和(10.0±1.3) pg/ml,t=13.08,P=0.006]和趋化因子CXCL8[siNC组和si996组(178.8±6.4) ng/ml和(83.2±2.7) ng/ml,t=13.77,P=0.005;siNC组和si1041组(178.8±6.4) ng/ml和(93.5±2.8) ng/ml,t=12.23,P=0.007],CCL2[siNC组和si996组(184.1±5.1) ng/ml和(109.4±5.9) ng/ml,t=9.57,P=0.011;siNC组和si1041组(184.1±5.1) ng/ml和(97.1±1.5) ng/ml,t=16.39,P=0.004]的分泌。结论B7-H3可能对OA-FLS的迁移、侵袭及细胞因子分泌等生物学功能有一定的调控作用,为进一步研究B7-H3参与OA发病机制提供了线索。
简介:摘要目的通过对SARS病毒转录组数据进行临床生物信息学分析,探讨免疫损伤组学机制,预测针对性治疗药物,并为COVID-19的临床治疗提供参考。方法收集公共基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的SARS病毒转录组数据并筛选差异基因,应用富集分析、蛋白质相互作用分析探讨SARS病毒感染相关免疫损伤机制,并应用表观精准治疗平台预测潜在治疗药物。结果SARS病毒感染相关免疫损伤机制复杂,包括通过Toll样受体等信号通路影响免疫细胞的功能、通过Th17信号通路诱导血浆细胞因子水平升高,以及通过IL-6、NF-κB、TNF等分子生成自身抗体介导自身免疫应答等。川穹、益赛普等药物可能对SARS病毒感染相关免疫损伤具有治疗作用。结论SARS病毒能够引起大量免疫相关分子及信号通路的异常,川穹、益赛普等药物可能对SARS病毒感染相关免疫损伤具有治疗作用。本研究可为COVID-19的临床治疗提供参考。
简介:摘要帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,但是由于缺少可信度高的生物标志物,导致其临床诊断极具挑战性。分子影像技术是将分子生物学技术和现代医学影像学结合的一门新兴技术。近年来,分子影像技术在帕金森病的诊断和鉴别诊断中的作用也得到了越来越多的证据支持,能为帕金森病的早期诊断和鉴别诊断提供重要依据。虽然关于分子影像在帕金森病的诊断和鉴别诊断中的研究结果日渐增多,但其临床应用仍不充分。因此,很有必要认识分子影像技术的研究现状,以及探讨未来的发展方向,以期更合理地利用这项技术,更好地服务于临床。
简介:摘要胃癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一,其病死率排名第三。胃癌发生的分子机制较复杂,分子分型方法有利于帮助临床制定个体化治疗方案,预测预后。胃癌的分型方法有很多,包括病理组织学分型、分子分型以及免疫分型等。本文通过介绍几种常见的分型方法,分析不同分型方法与治疗和预后的关系,为精准医疗提供参考。
简介:摘要肝癌是临床常见的肝恶性肿瘤,也是常见的恶性肿瘤相关死因,严重威胁着患者生命。近年来,随着对肝癌发生发展过程的深入研究,对于肝癌的发生及其相关分子通路有了更清晰的认识,研发出了多种分子靶向药物,主要包括抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂两大类。一线抗血管生成药物包括索拉非尼和乐伐替尼,两者均能有效延长不可切除晚期肝癌患者的生存期。对于一线药物不良反应无法耐受或用药期间肿瘤进展的患者,还可选择瑞戈非尼和卡博替尼等二线药物,可能对延长患者生存期有所帮助。免疫检查点抑制剂主要包括程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂,两者均可通过一定机制抑制免疫检查点来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸,有效延长不可切除肝癌患者的中位生存期,正逐步被应用于肝癌的临床治疗中。
简介:摘要目的制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1,2,4,5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz/anti-CD11b-F(ab′)2-TCO],并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。方法采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接,并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′)2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz进行68Ga标记,检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验,建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型,进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b+细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。结果免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′)2-TCO。放射性配体68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz标记率约为94.6%,比活度为7.0~7.4 MBq/μg,放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示,在预定位4、12以及24 h时间间隔下,模型鼠肾放射性摄取较高,表明分子探针通过肾代谢;肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11(F=848.8,P<0.05);在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像,肿瘤与非靶器官对比度最佳:肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12,肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示,CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b+细胞。结论成功合成预定位分子探针68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz/anti-CD11b-F(ab′)2-TCO,该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力,有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。
简介:摘要目的研究生物塑化技术在眼眶解剖教学中的应用。方法选择2018年9月至10月学习眼科学课程的大连医科大学2015级五年制临床医学专业216名学生和2016年9月至2018年9月在大连医科大学附属第二医院眼科进行住院医师规范化培训的52名住院医师为研究对象,将学生和住院医师分为试验组和对照组。试验组采用生物塑化标本教学,对照组采用普通标本教学。教学结束后对两组进行考核,同时采用自制问卷调查教学效果。结果学生中试验组眼眶解剖考试成绩为(79.68±8.84)分,对照组为(62.28±12.64)分;住院医师中试验组眼眶解剖考试成绩为(81.25±4.27)分,对照组为(71.50±7.07)分,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。学生中试验组教学效果的评分为(89.19±5.60)分,对照组为(71.48±5.60)分;住院医师中中试验组教学效果的评分为(94.82±2.95)分,对照组为(80.13±5.80)分,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。结论相对于普通标本,生物塑化标本能够让学生和住院医师更加直观地理解复杂的眼眶解剖结构,从而提高眼眶解剖教学效果。