简介：摘要目的观察腺嘌呤诱导的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）大鼠模型中血管生成素样蛋白4（angiopoietin-like protein 4，ANGPTL4）信号通路的表达，并探讨该通路在CKD肾纤维化中的作用。方法36只雄性SD大鼠随机分为对照组（生理盐水灌胃，n=15）和CKD组（2.5%腺嘌呤250 mg·kg-1·d-1灌胃，n=21），于第1、2、4周末各组随机选取5只，检测肾功能及24 h尿蛋白量，HE和Masson染色观察肾脏病理改变，免疫组化和实时荧光定量PCR检测肾脏组织缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）、ANGPTL4、骨形成蛋白7（bone morphogenetic protein 7，BMP7）、Smad1、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）及Ⅰ型胶原蛋白（typeⅠcollagen，Col-Ⅰ）的蛋白和mRNA表达。采用Pearson相关分析法分析各指标间的相关性。结果（1）与对照组相比，CKD组血清肌酐和血尿素氮水平在第1、2、4周末均明显较高，24 h尿蛋白量在第2、4周末均显著较高（均P < 0.05）。（2）HE和Masson染色发现，与对照组相比，CKD组在第1、2、4周末可见明显的肾结构紊乱及胶原纤维沉积，并随时间进展加重。（3）免疫组化和实时荧光定量PCR结果提示，与对照组相比，CKD组第1、2、4周末ANGPTL4、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白和mRNA表达均较高，而第1、2、4周末BMP7、Smad1蛋白和mRNA表达均较低，第2、4周末HIF-1α蛋白和mRNA表达均较高（均P < 0.05）。（4）相关性分析结果显示，HIF-1α、ANGPTL4 mRNA表达与α-SMA mRNA均呈正相关（r=0.919，P < 0.001；r=0.757，P < 0.001），与Col-ⅠmRNA表达也呈正相关（r=0.925，P < 0.001；r=0.777，P < 0.001）；HIF-1α mRNA表达与ANGPTL4 mRNA表达呈正相关（r=0.766，P < 0.001）；HIF-1α、ANGPTL4 mRNA表达与BMP7 mRNA均呈负相关（r=-0.652，P < 0.001；r=-0.741，P < 0.001）。结论腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型中可能存在ANGPTL4信号通路的激活，且该通路可能参与CKD肾纤维化的进程。

简介：摘要目的探讨术后早期促康护理结合强化健康教育对胃癌手术患者胃癌特异症状、胃肠功能恢复及并发症的影响。方法选取2018年10月至2019年12月菏泽市立医院行择期胃癌根治术的患者106例，随机分为观察组与对照组，各53例。对照组术后给予常规护理和健康教育，观察组术后采取早期促康护理和强化健康教育。采用安德森症状评估量表特异性模块评价两组患者护理前后普通症状与特异性症状评分情况，同时比较两组患者胃肠蠕动时间、排气时间、排便时间的差异，统计两组患者术后并发症发生情况。结果护理后两组MDASI－GI量表中各项目得分低于护理前，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组量表中各项目得分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组胃肠蠕动时间、排气时间、排便时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组术后并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论术后早期促康护理结合强化健康教育能够有效改善胃癌患者的临床症状，同时能够加速胃肠功能恢复，降低患者术后并发症发生率。

简介：摘要目的探讨急性缺血性卒中病灶分布与卒中后抑郁（PSD）的相关性。方法病例对照研究。数据来自2020年9月至2021年6月在中国科技大学附属第一医院神经内科住院治疗的急性缺血性卒中患者243例，年龄23~86岁，平均年龄为59岁；其中男性153例，女性90例。根据精神障碍诊断和统计手册第5版（DSM-5）标准，将患者分为PSD组和卒中后非抑郁（non-PSD）组。采用24项汉密尔顿抑郁量表对患者抑郁程度进行评估。运用t检验、秩和检验、χ2检验对PSD组和non-PSD组的临床基线特征进行对比。另外，采用基于体素的病灶行为学图谱（VLSM）的统计方法分析梗死病灶与PSD发生和严重程度之间的相关性。结果本研究纳入PSD组患者70例，非PSD组患者173例。单因素分析结果提示PSD组和non-PSD组相比，除汉密尔顿焦虑评分（P=0.025）和抑郁评分（P<0.001）之外，其他指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。经VLSM分析后，与PSD的发生相关的区域为前扣回（Z=-3.05， P<0.001）、左侧海马（Z=-3.15， P<0.001）、左侧舌叶（Z=-3.08， P<0.001）；与PSD严重程度相关的区域为前扣回（Z=-3.64， P<0.001）、左侧海马（Z=-3.51， P<0.001）、左侧舌叶（Z=-4.18， P<0.001）、左侧距状裂皮层（Z=-3.65， P<0.001）。结论急性脑梗死患者的病灶部位可以预测PSD的发生。

简介：摘要目的探讨恩度(重组人血管内皮抑制素)联合含铂双药化疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。方法选取2019年1月至2021年6月93例老年晚期NSCLC患者作为研究对象，所有患者接受恩度3 d持续静脉泵入(210 mg连续泵入72 h)联合铂两药化疗。分别采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版和不良反应事件评价标准(CTC AE)4.0版评估疗效和不良反应，根据随访数据进行生存分析。结果93例患者均可评价疗效，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为38.7%和78.5%，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为6.8个月和16.5个月。多因素分析显示，肿瘤分期和TP53突变是影响PFS和OS的独立影响因素。治疗过程中与恩度3 d持续静脉泵注相关的不良反应包括心律失常2例(2.2%)，心肌缺血1例(1.07%)和痰中带血1例(1.07%)，且均为1~2级。结论恩度3 d持续静脉泵注联合含铂两药化疗治疗老年晚期NSCLC患者显示出较好的临床疗效和生存获益，且安全性良好，值得临床推广。

简介：摘要目的探索含有流感病毒血凝素茎部α螺旋区（HAα）和6个串联重复M2蛋白胞外区域（6M2e）的融合蛋白的表达和制备方法，并对其在小鼠体内的免疫效果进行评价。方法采用去除高变区的鞭毛蛋白序列，将HAα和6M2e插入到原高变区位点，构建重组质粒pET28a-FljBΔD2D3-HAα-6M2e。在大肠埃希菌中诱导表达后进行纯化和鉴定，并评估其细胞毒性。最后将制备的融合蛋白免疫BALB/c小鼠，采用ELISA方法检测小鼠血清特异性抗体效价，实时荧光PCR法检测小鼠IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-ɑ的mRNA水平，CCK-8法检测脾细胞的增殖。结果成功构建重组质粒pET28a-FljBΔD2D3-HAα-6M2e，蛋白表达最适条件为1 mmol/L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）37 ℃诱导10 h，通过镍柱纯化获得高纯度的无毒融合蛋白。免疫小鼠后抗M2e-IgG和抗HAα-IgG的抗体ELISA效价均达到1∶102 400，且与对照组相比差异有统计学意义(t=0.33，P=0.774；t=7.60，P=0.001)。各类细胞因子的mRNA水平升高，其中实验组IFN-γ转录水平为38.74±3.65，蛋白水平为（66.03±3.31）pg/mL，高于对照组（t=21.33，P=0.003；t=10.21，P<0.01）。结论成功制备了高纯度的融合蛋白FljBΔD2D3-HAα-6M2e，能有效刺激小鼠产生抗M2e-IgG和抗HAα-IgG，具有良好的免疫效果，为流感疫苗候选物研发奠定了基础。

简介：摘要目的分析支气管肺泡灌洗术（BAL）联合局部应用敏感抗生素对慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）合并支气管扩张患者的肺功能、血气分析、炎症因子和气道阻力的影响。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月在聊城市第二人民医院接受治疗的慢阻肺合并支气管扩张患者154例，根据患者是否接受BAL将其分为对照组（63例）和观察组（91例）。对照组男35例、女28例，年龄（58.3±8.3）岁，采用常规治疗；观察组男56例、女35例，年龄（57.8±7.1）岁，在对照组基础上结合BAL治疗。比较两组治疗前和治疗10 d后肺功能指标［肺活量（VC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值比值（FEV1/pre）、最大呼气流速峰值（PEF）］、血气分析指标［动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）］、炎症因子水平［超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）］、气道阻力指标［响应频率（Fres）、呼吸总阻抗（Zrs）、5 Hz时总气道阻力/预计值（R5/pre）、中心气道阻力/预计值（R20/pre）、外周弹力阻力（X5）］变化情况和总有效率。采用t检验、χ2检验。结果治疗后，观察组VC［（2.8±0.4）L］、FEV1［（1.9±0.4）L］、FEV1/FVC［（74.5±11.6）%］、FEV1/pre［（83.2±10.2）%］、PEF［（6.3±1.2）L/s］均高于对照组［（2.3±0.3）L、（1.5±0.3）L、（68.2±12.9）%、（76.8±9.2）%、（5.9±1.1）L/s］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，观察组PaO2［（84.9±6.3）%］、SaO2［（89.4±10.2）%］均高于对照组［（78.9±7.1）%、（84.3±7.5）%］，PaCO2［（36.9±5.1）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）］低于对照组［（42.8±5.3）mmHg］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，观察组hs-CRP［（4.3±0.9）mg/L］、TNF-α［（6.3±1.2）ng/L］、PCT［（1.5±0.3）μg/L］、IL-6［（8.4±2.1）ng/L］水平均低于对照组［（8.6±2.1）mg/L、（12.3±3.1）ng/L、（3.2±0.7）μg/L、（20.3±3.5）ng/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，观察组Fres［（18.7±4.6）Hz］、Zrs［（0.4±0.1）kPa/（L·s）］、R5/pre［（184.3±20.5）%］、R20/pre［（186.9±13.8）%］指标均低于对照组［（20.6±4.3）Hz、（0.7±0.1）kPa/（L·s）、（203.1±25.8）%、（215.3±15.0）%］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组总有效率为85.7%（78/91），高于对照组65.1%（41/63），差异有统计学意义（χ2=9.026，P=0.003）。结论BAL联合局部应用敏感抗生素可有效改善慢阻肺合并支气管扩张患者血气值，降低炎性反应和气道阻力，从而有效改善肺功能，提高临床治疗效果。

简介：摘要目的通过有限元分析探讨强化螺钉骨水泥髓内钉固定治疗重度骨质疏松性股骨转子间Evans Ⅱ型骨折的生物力学效果。方法选取新疆医科大学第一附属医院骨科中心2020年10月5日收治的1例重度骨质疏松性Evans Ⅱ型左股骨转子间骨折患者的CT资料。患者女，73岁，身高160 cm，体质量56 kg。将患者髋部及股骨的CT数据在Mimics 20软件和 Geomagic Wrap 2017软件中进行提取、优化，得到右侧股骨三维模型；运用Solidworks 2017软件画出内固定模型并参考标准的手术技术进行股骨模型装配。将装配好的模型在3-Matic软件中进行截骨得到Evans Ⅱ型股骨转子间骨折模型，截取螺钉近端周围的部分松质骨设置为骨水泥部件，分别构建A模型［普通股骨近端防旋髓内钉（PFNA）内固定模型］、B模型（钉道强化PFNA内固定模型）及C模型（强化螺钉内固定模型）。按照患者CT数据及内固定的材质标准赋予相应的参数、条件，以及人体力学在股骨的受力及患者的体质量赋予载荷值分别储存，并利用ansys 2019软件中的Explicit Dynamics模块进行分析。观察指标：对比3种模型螺钉在股骨近端的切割程度、股骨颈向内翻角度、股骨颈内旋角度、应力在股骨的分布情况，以及股骨头近端移位情况。结果3种模型螺钉在股骨近端骨水泥表面均由螺旋刀片四周向远端发生切割、形变、沉陷，程度由轻到重依次为C、B、A模型。股骨颈骨块内翻角度和股骨颈旋转角度，A、B模型均分别为0.37°和0.16°，C模型稍占优势分别为0.32°和0.15°。A模型应力主要集中在螺旋刀片和主钉交接处，B、C模型相较于A模型发生了应力转移，分散向骨水泥部位；C模型股骨骨折部分发生最大移位的距离为5.8 mm，相较于A、B模型（均为6.7 mm）减小。结论强化螺钉内固定治疗重度骨质疏松性股骨转子间Evans Ⅱ型骨折较普通股骨PFNA及钉道强化PFNA具有更好的生物力学效果。

简介：摘要目的探讨实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠中性粒细胞胞外捕获网(NETs)与T淋巴细胞的相关性及活性维生素D的干预作用。方法6周龄雌性BALB/c小鼠分为对照组、EAT组和骨化三醇干预组(VitD组；n＝6/组)。HE染色观察甲状腺病理，ELISA法检测血浆甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、1，25(OH)2D3；流式细胞术检测外周血NETs形成率、脾脏Th1、Th2及Th17细胞比例；分析NETs形成率与Th1、Th2、Th17细胞比例的相关性。结果与对照组相比，EAT组甲状腺炎症评分、发病率、TPOAb、TGAb、NETs形成率、Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)和Th17细胞比例显著升高(P分别<0.001、0.002、0.007、<0.001、<0.001、0.003、0.001、0.002)，1，25(OH)2D3水平、Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4+IL-4+)、Th1/Th2(CD4+IL-13+)、Th1/Th17比值显著降低(P分别0.010、0.018、0.010、0.005、0.007)。与EAT组相比，VitD组甲状腺炎症评分、TPOAb、TGAb水平、NETs形成率、Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)和Th17细胞比例显著下降(P分别0.044、0.007、<0.001、0.001、0.014、0.008、0.001)，Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4+IL-13+)及Th1/Th17比值明显上升(P分别0.011、0.009、0.003)，Th1/Th2(CD4+IL-4+)升高但差异无统计学意义(P＝0.174)。NETs形成率与Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)、Th17细胞比例呈正相关(r分别0.65、0.59、0.61，相应P分别为0.004、0.010、0.007)，与Th1细胞比例无相关性(r＝－0.47，P＝0.051)。结论EAT小鼠NETs形成增多，活性维生素D可能通过减少NETs形成进而改善EAT小鼠Th2和Th17细胞升高、Th1细胞下降的全身免疫失衡状态，并减轻甲状腺损伤及降低甲状腺抗体水平。

简介：摘要不同瓣膜性心脏病合并心房颤动的抗凝策略指南推荐有所不同，2017年欧洲心脏节律协会（EHRA）和欧洲心脏病学会（ESC）关于瓣膜性心脏病相关心房颤动抗栓治疗专家共识提出根据不同瓣膜性心脏病相关心房颤动的抗凝策略不同，分为EHRAⅠ型瓣膜性心脏病心房颤动、EHRA Ⅱ型瓣膜性心脏病心房颤动。随着新的临床研究结果不断发表和相关指南的持续更新，瓣膜性心脏病合并心房颤动患者有了更多样化的抗凝治疗选择。本文总结瓣膜性心脏病合并心房颤动抗凝治疗策略的相关文献，重点探讨非维生素K拮抗剂口服抗凝药在瓣膜性心脏病合并心房颤动患者中的应用进展，为临床提供参考。

简介：目的：分析剖宫产后大出血应用卡前列素氨丁三醇结合子宫背带式（B-Lynch）缝合术治疗的止血效果及安全性。方法：在我院行剖宫产后大出血患者中选取34例，纳入时间：2016年1月~2022年12月，以数字随机表法为依据将34例患者分为两组，治疗时，对照组17例选择B-Lynch缝合术，观察组17例选择B-Lynch缝合术+卡前列素氨丁三醇，组间止血效果分析。结果：观察组产后2h、24h出血量较对照组少，止血效果较对照组好（P<0.05）。组间安全性对比（P>0.05）。结论：B-Lynch缝合术+卡前列素氨丁三醇用于剖宫产后大出血治疗，疗效显著，止血作用较好，安全性较高，可选。

简介：摘要2岁1月龄患儿以发热起病，临床表现为脾脏、淋巴结肿大，全血细胞减少、纤维蛋白原降低、血清铁蛋白升高、自然杀伤细胞活性下降、可溶性白细胞介素2受体升高、EB病毒感染及CD4+T细胞显著减少，高通量测序发现白细胞介素2诱导的T细胞激酶（ITK）基因新发纯合变异（c.1060+1G>T），诊断为ITK缺乏症，经抗感染及联合噬血细胞综合征（HLH）2004方案化疗，3周后疗效评估达完全应答，但未及时行造血干细胞移植（HSCT），短期内伴随着EB病毒感染再激活导致HLH复发而死亡。

简介：摘要目的探讨血清淀粉样蛋白A（SAA）联合胱抑素C（Cys C）、血清脂蛋白（a）［Lp（a）］对冠心病（CHD）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后冠状动脉再狭窄的预测价值。方法选择2019年2月至2022年2月期间在湖北省鄂钢医院心血管内科住院行PCI治疗的184例CHD患者作为研究对象，根据PCI术后6个月内是否出现冠状动脉再狭窄分为未狭窄组（145例）和再狭窄组（39例），其中男96例，女88例，年龄（65.1±7.7）岁。比较两组患者性别、年龄、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、基础性疾病（高血压、糖尿病、高血脂、脑卒中）、术前冠状动脉狭窄程度、支架长度、支架直径等资料；患者入院时，采用免疫比浊法检测血清SAA、Cys C、Lp（a）水平，采用全自动血生化仪检测血脂指标［总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）］，采用超声心动图监测患者左心房内径（LAD）和左心室射血分数（LVEF），采用冠状动脉造影术（CAG）判断冠状动脉发生病变的具体位置。采用多元logistic回归方程分析CHD患者PCI后冠状动脉再狭窄发生的危险因素，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析SAA联合Cys C、Lp（a）对CHD患者PCI后冠状动脉再狭窄的预测价值。统计学方法采用χ2检验、独立样本t检验。结果再狭窄组与未狭窄组在SAA［（18.15±4.28）mg/L比（13.86±2.25）mg/L］、Cys C［（1.82±0.34）mg/L比（1.43±0.26）mg/L］、Lp（a）［（2.11±0.31）g/L比（1.80±0.28）g/L］、LDL-C［（2.73±0.65）mmol/L比（2.25±0.51）mmol/L］、LAD［（55.73±7.47）mm比（48.51±5.62）mm］、LVEF［（39.77±4.51）%比（45.02±5.92）%］、术前冠状动脉狭窄程度［（93.17±3.78）%比（90.06±3.54）%］方面比较差异均有统计学意义（均P<0.001）；SAA、Cys C、Lp（a）表达水平过高、LVEF过低、术前冠状动脉狭窄程度严重均为CHD患者PCI后发生冠状动脉再狭窄的危险因素（均P<0.05）；SAA联合Cys C、Lp（a）预测CHD患者PCI后冠状动脉再狭窄的曲线下面积（AUC）、灵敏度及特异度均优于单一指标检测（均P<0.05）。结论SAA联合Cys C、Lp（a）预测CHD患者PCI后冠状动脉再狭窄具有较好的临床价值。

简介：摘要目的探讨微小RNA(miR)-215-5p对白细胞介素(IL)-1β诱导的骨关节软骨细胞凋亡的影响及其机制。方法将骨关节炎软骨细胞ATDC5随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)处理对照组和IL-1β处理模型组。为了分析miR-215-5p对IL-1β诱导细胞凋亡的影响，进一步的将IL-1β组分为：模型组+miR对照组，模型组+miR-215-5p抑制剂组。细胞转染后采用10 ng/ml IL-1β处理软骨细胞。采用流式细胞术检测细胞凋亡水平。采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-215-5p和锌指结构E-box同源结合框2(ZEB2)的表达水平。蛋白质印迹法(Western blot)检测ZEB2、p65、磷酸化p65、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白水平。将野生型ZEB2的3’-非编码区(pmiR-ZEB2-WT)或者突变型ZEB2的3’-非编码区(pmiR-ZEB2-Mut)分别与miR-215-5p模拟物(miR-215-5p mimic)和对照物(miR-NC)共转染细胞，双荧光素酶报告基因测定实验研究miR-215-5p与ZEB2的相互作用。结果与对照组比较，miR-215-5p在IL-1β诱导软骨细胞凋亡模型中表达上调(2.87±0.07)倍。双荧光素酶报告实验发现ZEB2是miR-215-5p的直接作用靶点。miR-215-5p mimic处理可使转染pmiR-ZEB2-WT的细胞荧光素酶活性降低为miRNA对照组的40.2%，而在转染pmiR-ZEB2-Mut的细胞中miR-215-5p mimic组与对照组比较，差异无统计学意义。miR-215-5p抑制剂使IL-1β诱导的软骨细胞凋亡水平降低为对照组的50.9%，并且可降低软骨细胞凋亡标志物cleaved Caspase-3水平和核因子-κB(NF-κB) p65的磷酸化水平为对照组的68.2%和75.4%。结论miR-215-5p通过靶向ZEB2促进白细胞介素-1β诱导软骨细胞凋亡。