简介：目的：探讨1个凝血因子Ⅹ（FⅩ）缺陷症家系的分子发病机制。方法：对先证者及家系成员凝血、抗凝及纤溶功能筛查以及凝血因子活性及抗原含量检测进行表型诊断;以WesternBlotting检测血浆中FⅩ抗原含量和分子量大小;以中和试验检测FⅩ的抑制物。以PCR方法对F10基因所有外显子及侧翼序列和5’端非翻译区进行扩增,产物纯化后直接测序进行基因诊断;构建F10基因突变表达质粒,瞬时转染HEK293T细胞,测定表达产物的FⅩ促凝活性（FⅩ：C）和FⅩ抗原含量（FⅩ：Ag）。结果：先证者FⅩ：C和FⅩ：Ag分别为〈1%和53.36%,中和试验结果阴性,诊断为交叉反应物质阳性（CRM＋）的FⅩ缺陷症。F10基因分析发现2个杂合突变：IVS5＋1G〉A和Asp368del。Asp368del体外表达显示FⅩ：C和FⅩ：Ag分别为（0.52±0.04）%和（85.9±5.0）%,为CRM＋突变。结论：F10基因双重杂合突变IVS5＋1G〉A和Asp368del导致该家系遗传性FⅩ缺陷症。剪接位点突变IVS5＋1G〉A导致内含子无法正常剪接,影响FⅩ正常表达。Asp368del突变蛋白能够正常表达,但功能降低。

简介：目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛功能及体重指数的影响。方法选取我院新诊断的2型糖尿病患者90例作为研究对象,随机分为观察组（50例）和对照组（40例）,两组患者均给予胰岛素治疗,观察组患者在此基础上给予利拉鲁肽皮下注射治疗,疗程12周,分析比较两组患者治疗前、治疗6、12周后胰岛功能及体重指数的变化情况。结果两组患者血糖和胰岛功能指标[空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG2h）、空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]随着治疗的进行均逐渐下降,观察组患者上述指标均低于对照组;观察组患者治疗后胰岛素分泌指数（HOMA-β）逐渐升高,且高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;观察组患者体重指数及腰臀比明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论利拉鲁肽辅助治疗2型糖尿病患者可以有效控制血糖,降低患者体质量,促进胰岛功能恢复,值得推广应用。

简介：大多数恶性肿瘤的形成过程中都存在细胞周期的紊乱。细胞S期激酶相关蛋白2（S-phasekinaseassociatedprotein2，Skp2）是泛素连接酶SCF（skp1—cull—F—boxprotein，SCF）的底物识别亚单位，主要通过识别p27进而介导其泛素化降解来调控细胞周期，是细胞周期由G。期进入S期所必需的。许多研究发现，skp2与肿瘤的发生、发展及预后有密切关系，且skp2蛋白的高表达往往伴随着p27蛋白的低表达。

简介：目的为了探讨SLC30A8（SNP：rs13266634）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）易感性的关系。方法通过检索PubMed和CNKI数据库中有关SLC30A8基因多态性与2型糖尿病（T2DM）易感性关联研究的文献,用漏斗图评价发表偏倚,固定效应模型和随机效应模型进行meta分析,并检验异质性Q值和I2。此过程均在软件包LaunchStata9.0上完成。结果纳入11篇文献,得到12,100个2型糖尿病病例和14,907个对照。等位基因C相对于T的整体OR值为1.13（95%CI：1.09～1.17,P=0.000）,CC对TT的OR为1.29值（95%CI：1.19～1.41,P=0.000）。结论SLC30A8（SNP：rs13266634）基因多态位点与2型糖尿病（T2DM）相关。

简介：目的观察ANP大鼠痛觉敏感性的变化及脊髓背根神经节（DRG）中P2X3表达的差异。方法牛磺胆酸钠胰腺被膜下均匀注射法制备SD大鼠ANP模型，被膜下注射等量生理盐水为假手术组，不做手术为对照组。V-fray法观察大鼠术前、术后痛阈改变，采用免疫组织化学方法检测制模后1、3、7、14dDRG的P2X3表达。结果ANP大鼠的缩腹频率在制模后7d达到高峰，为65．67％，明显高于对照组（10．02％）及假手术组（0）（P〈0．01）；假手术组与对照组间也有统计学差异（P〈0．05）。ANP大鼠制模后1d，DRG即出现P2X3阳性细胞，细胞数从术前的8．7±2．4增加到32．3±8．2，制模后3d高达64．1±8．5，较假手术组的最高数21．5±4．0和对照组的高值9．5±1．9均相差显著（P〈0．01）；制模后3、7、14d假手术组P2X3阳性细胞数也显著高于对照组（P〈0．01或〈0．05）。结论ANP大鼠DRG的P2X3高表达与内脏痛觉过敏的发生相关。

简介：目的检测脂联素水平及沉默信息调节因子1（SIRT1）在早期糖尿病（DM）大鼠肝脏组织中的表达变化,探究SIRT1对脂联素的调控作用。方法Sprague-Dawley大鼠42只,分为4组：正常对照组（n=10）、DM组（n=10）、DM＋白藜芦醇（RES）组（n=11）和DM＋尼克酰胺（NIA）组（n=11）。高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型DM大鼠模型。进行基础代谢和血清学检测,HE染色法观察肝脏病理结构变化,酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测血清脂联素水平;Westernblotting和逆转录-聚合酶链反应法检测肝组织SIRT1和脂联素受体（AdipoR）等表达变化。采用SPSS19.0软件进行数据处理。组间比较采用方差分析及t检验。结果与DM组相比,空腹血糖（FBG）在DM＋RES组显著降低（P〈0.05）;总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在DM＋RES组显著降低（P〈0.01）,在DM＋NIA组显著升高（P〈0.05）;甘油三酯（TG）在DM＋RES组显著降低（P〈0.05）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在DM＋RES组显著升高（P〈0.01）。与DM组相比较,DM＋RES组的脂联素水平略有升高（P〉0.05）,DM＋NIA组血清脂联素水平显著降低（P〈0.05）。显微镜下,DM组大鼠肝脏可见不同程度炎细胞浸润、甚至变性,DM＋RES组大鼠肝脏脂肪变性减轻,DM＋NIA组大鼠肝脏肝细胞散在小泡性脂滴。与DM组相比较,DM＋RES组AdipoR2和SIRT1蛋白表达显著增加（均P〈0.05）,WISP-1蛋白表达显著降低（P〈0.05）,而DM＋NIA组AdipoR2和SIRT1蛋白表达显著降低。与DM组比较,AdipoR2和SIRT1mRNA在DM＋RES组表达显著增加（P〈0.01）,WISP-1mRNA表达显著降低（P〈0.01）;而DM＋NIA组AdipoR2表达显著降低（P〈0.05）。结论在早期DM肝损伤的发生发展过程中,SIRT1信号分子可能通过调节AdipoR的表达来调控脂联素的水平,参与DM内分泌系统的病理生理演变。

简介：糖尿病足（diabeticfoot，DF）是糖尿病严重慢性并发症之一，是导致糖尿病患者截肢残废的主要原因。随着糖尿病患病率增多，糖尿病足病人逐年增多，治疗费用高，且影响生活质量，严重危及生命。糖尿病足轻者为足部皮肤发凉、苍白或紫褐色，水泡、血泡或浅溃疡，重者为较深溃疡、有脓性分泌物，肌腱及骨质破坏，或灶性干性坏疽。糖尿病足在综合治疗上分三个阶段：基础治疗阶段、去腐阶段、生肌阶段。生肌阶段为治疗最后阶段，表现为：经过基础治疗、清创去腐两个阶段之后，循环与微循环障碍得到明显改善，感染及糖尿病得到控制，相关并发症得到基本纠正，坏死组织逐渐清除，分泌物明显减少，新生肉芽组织开始生长。2004至2007年，我科对糖尿病足患者在生肌阶段局部使用金因肽、654-2取得较好效果，促进了创面愈合。

简介：1资料与方法1．1一般资料选取自2008年12月至2015年12月在佳木斯大学附属第一医院普外一科46例确诊为T2DM并自愿行胃转流手术治疗的患者为研究对象。其中男28例，女18例，根据《中国糖尿病外科治疗专家指导意见》入选标准：①患者空腹及餐后血糖符合WHO的T2DM诊断标准，伴有或不伴有肥胖症的患者。

简介：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例达138万，是女性恶性肿瘤的首要死亡原因［1-2］。人类表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）基因在近20％乳腺癌中高表达，与患者预后差、生存期短相关［3］。HER2蛋白包括3个区域，即胞外区域（extra-cellulardomain，ECD），胞内酪氨酸激酶区域和跨膜区域。在基质金属蛋白酶的作用下，HER2ECD可从乳腺癌细胞表面裂解并游离到血液中，能通过ELISA技术检测患者血清中HER2ECD表达水平［4］。

简介：近20年来，伴随全球性的工业化、都市化和生活现代化，糖尿病的患病率正急剧升高。据世界卫生组织（WHO）资料，2000年全世界糖尿病患者为1．5亿．且每年正以6％的速度递增．估计到2025年将达到3亿之众。我国目前糖尿病患者数量已超过9240万．居世界首位．治疗糖尿病及其并发症的医疗总费用每年超过300亿元．占医疗卫生总费用的8％以上。糖尿病因其危害大、难治愈、费用高等特点，已成为严重威胁人类生存和健康的社会性问题．是我国第四大致死原因。恶性肿瘤的发生率同样在我国呈显著上升的趋势．已成为威胁人类健康的重要疾病。近年大量流行病学研究表明2型糖尿病及其治疗药物与恶性肿瘤的发生密切相关．本文就此方面研究进展进行综述。

简介：目的研究血浆四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin,BH4）与2型糖尿病大血管并发症的关系.方法100例T2DM患者分为两组：未合并大血管并发症组41例,合并大血管并发症组59例.并设正常对照25例,检测血浆BH4及其他相关指标.结果（1）2型糖尿病组BH4水平明显低于对照组（P＜0.01）;糖尿病合并大血管病变组血浆BH4水平明显低于未合并大血管病变组（P＜0.01）和正常对照组（P＜0.01）;（2）随着HBA1c水平的增高,血浆BH4水平呈下降趋势;（3）回归分析显示BH4水平与TC呈显著负相关（P＜0.01）,与CRP呈负相关（P＜0.05）.结论血浆BH4水平在2型糖尿病患者中明显降低,合并大血管病变者降低更为明显,提示血浆BH4水平降低是2型糖尿病大血管病变的危险因素.

简介：目的：探讨血清尿酸（SUA）水平与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病周围神经并发症（DPN）的关系。方法选取2011年3月至2013年3月在首都医科大学附属复兴医院内分泌科住院及门诊就诊的T2DM患者920例。采集血清进行生化指标[空腹血糖（FBG），糖化血红蛋白（HbA1c），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），SUA]检测，同时对入组患者是否患有DPN进行诊断并记录。SUA水平四分位法分为4个水平，logistic回归分析不同尿酸水平与DPN发病率的关系。结果logistic回归分析结果显示SUA水平＞3.5mg/dl即第2个四分位后，SUA即为DPN的危险因素，且随着SUA水平的升高，其影响程度增加，OR值分别为2.95（2.02～8.76），3.06（1.75～6.45），4.15（0.84～6.74），均P＜0.05。结论SUA是DPN的一个危险因素，在DPN的临床治疗中除了降糖、降脂和降压之外，有效地降低SUA水平应该成为治疗中的一个重要环节。

简介：目的：观察胰岛素联合多种口服降糖药治疗血糖控制仍未达标的2型糖尿病患者加用达格列净的疗效。方法：采用随机、单盲、安慰剂对照前瞻性研究。60例胰岛素联合2种或以上不同作用机制的口服降糖药治疗血糖未达标的2型糖尿病患者随机分为达格列净组与安慰剂组各30例,达格列净组加用达格列净10mg/d,疗程12周。检测2组干预前后的平均空腹血糖、平均餐后2h血糖、24h葡萄糖曲线下面积、血糖变异系数、高血糖百分比和低血糖百分比、糖化血红蛋白、空腹和餐后2hC肽、血酮、血尿酸、血脂、血压、体重和每日胰岛素剂量,同时监测24h尿糖、蛋白、尿酸的定量,每周1次定期查尿常规,严密观察不良事件。结果：干预前2组各项基线指标相近（P〉0.05）。治疗结束后安慰剂组各项指标较干预前均无明显改变（均P〉0.05）。达格列净组治疗后平均餐后2h血糖、24h葡萄糖曲线下面积、血糖变异系数、高血糖百分比分别下降（4.6±1.8）mmol/L、（341±112）mmol/L、3.2±0.9、54.7%±19.8%,明显低于安慰剂组（均P〈0.01）;平均空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、血尿酸与每日胰岛素剂量则下降（1.3±0.9）mmol/L、1.4%±0.9%、（0.3±0.5）mmol/L、（30±10）μmol/L、（8±6）U/d,且低于安慰剂组（均P〈0.05）;总胆固醇下降（0.4±0.7）mmol/L（P〈0.05）,但与安慰剂比较差异无统计学意义;24h尿糖和尿酸排泄分别增加（37.8±9.9）g、（128±92）mg/24h,高于安慰剂组（分别P〈0.01和〈0.05）。结论：达格列净可以明显降低胰岛素联合多种口服降糖药治疗未达标的2型糖尿病患者的血糖,并降低血糖的波动,未明显增加低血糖等不良反应。

简介：目的:探讨强化胰岛素治疗的2型糖尿病患者夜间低血糖的危险因素。方法:对501例强化胰岛素治疗2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,收集发生至少1次以上夜间低血糖患者临床资料,对收集的变量进行单因素分析和多因素分析。结果:高体质量指数(bodymassindex,BMI),高三酰甘油和高空腹血糖是强化胰岛素治疗的2型糖尿病患者发生夜间低血糖的保护因素(均P<0.05),而平均血糖波动幅度(meanamplitudeofplasmaglucoseexcursions,MAGE)、血糖标准差(standarddeviationofbloodglucose,SDBG)增高则是危险因素(P<0.05)结论:应加强夜间低血糖危险因素的防控,规范血糖监测,加强对患者的观察处理,避免夜间低血糖的发生。

简介：目的探讨CXCR-4、MMP-2、VEGF在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化PV6000法检测47例胰腺癌组织中CXCR4、MMP-2及VEGF的表达，分析它们与肿瘤病理参数的关系以及3种蛋白表达之间的关系。结果47例胰腺癌组织中CXCR-4、MMP-2及VEGF的阳性表达率分别为72．3％、66．0％和61．7％，三者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关（X^2=5．84—12．69，P〈0．05），而与患者性别、年龄、肿瘤大小和组织学分化无关（x^2=0．03～4．27，P〉0．05）。胰腺癌组织中CXCR-4的表达与MMP-2和VEGF的表达均呈正相关（r=0．587、0．521，P〈0．01）。结论CXCR-4通过上调MMP-2及VEGF的表达，共同参与胰腺癌的浸润和转移。

简介：目的：分析社区随访管理对高血压病患者的血压控制效果，为进一步提高随访管理工作水平提供参考。方法：对上海市徐汇区天平街道社区535例高血压患者按照标准流程进行为期2年的规范化分级随访管理，记录随访结果，并进行统计学分析。结果：经过2年标准化、规范化的分级随访管理后，高血压患者的防治知识知晓率、医嘱依从性、血压控制水平均有显著提高（P〈0.01），影响血压控制的因素有服药情况、非药物治疗措施、年龄和吸烟情况。结论：通过社区高血压综合防治，可有效实现防治高血压的基本目标。

简介：目的探讨2型糖尿病治疗的新方法。方法新诊断的2型糖尿病病人21例，用二甲双胍0．5Tid口服+胰岛素强化治疗(R+N)，疗程2周。结果治疗后与治疗前相比较，空腹及餐后血糖明显降低(p≤0．05)；胰岛素与C肽分泌明显升高(p≤0．05)，接近或等于止常水平。21例患者经治疗后观察6月，其中显效14例(67％)，有效4例(20％)，无效3例(14％)，总有效率为86％。结论甲双胍联合胰岛素强化治疗对新诊断的2型糖尿病患者的胰岛功能得到一定的恢复使患者减少每天服药和注射胰岛素不便，同时为可以为单位和个人节约大量的药物费用，值得推广。

简介：目的应用硫化磷酸修饰的碱基特异性引物和高保真DNA聚合酶所构成的突变敏感性分子开关技术结合琼脂糖凝胶电泳，快速检测乳腺癌及乳腺纤维腺瘤中DBC2基因7776C〉T突变频率。方法设计2对分别与DBC2基因7776位点突变碱基（C）和野生碱基（T）配对的硫化磷酸修饰的引物，硫化磷酸修饰等位基因位点特异性引物与组织DNA样本完全配对时，能被高保真聚合酶延伸，而硫化磷酸修饰等位基因位点特异性引物与组织DNA样本不完全配对时，不能被高保真聚合酶延伸。用此突变敏感性分子开关技术对85例乳腺癌组织DNA样本及10例乳腺纤维腺瘤组织DNA样本进行PCR检测，并利用凝胶成像系统对PCR产物进行分析。结果利用分子开关技术在85例乳腺癌组织DNA样本中检测出DBC2基因7776C〉T突变率为2．4％（2／85），10例乳腺纤维腺瘤未发现该突变。结论该突变敏感性分子开关技术结合琼脂糖凝胶电泳可快速检测乳腺癌DBC2基因7776C〉T突变。突变敏感性分子开关技术可在单碱基水平对相关基因突变进行特异性检测，提示其在乳腺癌等基因突变检测中具有广阔的应用前景。

简介：目的探讨错配修复基因hMSH2在散发性胰岛素瘤发生中的作用，以及hMSH2表达能否作为胰岛素瘤良、恶性鉴别的标志物。方法以取自50例散发性胰岛素瘤患者的55个肿瘤（良性40个，恶性15个）作为研究对象，用免疫组化方法检测hMSH2蛋白表达。提取显微切割组织DNA，用PCR-LOH方法测定hMSH2的杂合缺失。在3条染色体上选择6个微卫星位点，PCR法测定肿瘤组织有无微卫星不稳定（MSI）。并与患者的临床、病理资料进行相关分析。结果13％的散发性胰岛素瘤hMSH2蛋白表达下调。55个胰岛素瘤均未发生hMSH2基因杂合缺失。36％（20／55）的胰岛素瘤中发现高频MSI（MSI—H，即6个位点中至少2个位点发生MSI）。15个恶性肿瘤中有33％存在hMSH2表达下调，而40个良性肿瘤中hMSH2表达下调仅为5％（P=0．019）。结论错配修复基因hMSH2表达丢失或下降可能与胰岛素瘤的恶性程度相关。测定肿瘤中hMSH2表达下调可作为判断该肿瘤良、恶性的潜在标志物。

简介：目的探讨改良型胃癌根治术对胃癌合并T2DM患者糖代谢的影响。方法回顾性分析25例胃癌合并非肥胖型T2DM患者在实施改良型胃癌根治术后糖代谢相关指标具体变化，包括：空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗稳态模型（HOMAIR）、空腹胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）水平变化。结果患者术后第6和12个月FBG、2hPBG、HbA1c、FINS和HOMA-IR分别为（7.54±1.44）mmol／L和（7.17±1.35）mmol／L、（9.97±1.59）mmol／L和（9.47±1.23）mmol／L、（6.46±0.74）％和（6.31±0.97）％、（7.73±0.98）μIU／ml和（7.44±0.96）μIU／ml及1.10±0.15和1.04±0.14，上述指标和术前相比均出现明显改善（P〈0.05）。患者术后第6和12个月空腹GLP-1水平分别为（2.27±0.25）pmol／ml和（2.33±0.27）pmoYml，与术前相比差异均无统计学意义（P〉0.05）。相反，术后第6和12个月空腹GIP水平较术前出现明显降低（P〈0.05），术后第6和12个月空腹GIP水平分别为（7.23±1.33）pmol／ml和（6.40±1.20）pmol／ml。结论改良型胃癌根治术可使患者合并的T2DM获得明显改善，甚至可使一部分患者T2DM获得治愈，该手术对患者T2DM的影响可能与术后患者空腹GIP水平降低有关。