简介：摘要目的探讨血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及胱抑素C(cystatin C，Cys-C)对初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)患者合并肾损伤(renal impairment，RI)的预测价值。方法回顾性分析2013年1月至2020年12月烟台市烟台山医院收治的初诊为MM的患者97例，按照血肌酐水平将MM患者分为RI组(22例)(血肌酐>176.80 mmol/L)及非RI组(75例)(血肌酐≤176.80 mmol/L)。对比分析RI组和非RI组临床分型及实验室指标。采用Logistic回归法分析MM发生RI的危险因素，应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)评估各危险因素对MM患者发生RI的预测价值。结果97例初诊MM患者发生RI者占22.70%，RI组轻链型比例最高，比例最低者为免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G-κ型和IgA-λ型，非RI组IgG-κ型最多，比例最低者为IgA-λ型。与RI组相比，非RI组血红蛋白(hemoglobin，HB)和红细胞(red blood cell，RBC)表达明显升高，血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、外周血白细胞(white blood cell，WBC)、血清唾液酸(sialic acid，SA)、单核细胞与淋巴细胞比值(mtolymphocyte ratio，MLR)、NLR、Cys-C、β2-MG表达明显降低，差异均有统计学意义(t/z值分别为－2.54、－2.80、1.97、2.49、2.61、2.70、3.66、6.22、6.03，P值均<0.05)。二元logistic单因素回归分析结果显示，WBC、RBC、HB、ALP、NLR、MLR、Cys-C、β2-MG是MM RI的危险因素，而SA对MM RI无显著影响。二元logistic多因素回归分析发现，NLR≥1.92，β2-MG≥6.66 mg/L，Cys-C≥1.66 mg/L是MM RI的独立危险因素。NLR、β2-MG、Cys-C预测MM RI的敏感度分别为0.77、0.73、0.91，特异度分别为0.68、0.99、0.87。NLR、β2-MG、Cys-C联合检测的敏感度为0.91，特异度为0.96。结论NLR、β2-MG、Cys-C均能较好地预测初诊MM患者发生RI的可能，与单独检测相比，三个指标联合检测对MM RI具有更高的预测价值。

简介：摘要目的探讨氢吗啡酮（hydromorphone, HM）对大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI）的保护作用及其对钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β（calmodulin-dependent protein kinase kinase β, Ca MMKβ）和核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2 related factor2, Nrf2）/血红素氧合酶1（heme oxygenase-1, HO-1）信号通路表达的影响。方法选择雄性SD大鼠54只，采用随机数字表法分为3组（每组18只）：假手术组（Sham组）、脑缺血再灌注组（IR组）、脑缺血再灌注+HM组（HM组）。IR组参照改良Longa线栓法建立大鼠CIRI模型，HM组在IR组的基础上尾静脉注射5 mg/kg HM，Sham组不插线栓（其余同IR组）。记录3组大鼠麻醉清醒后神经行为学评分，测定大鼠脑梗死面积，检测脑组织中氧化应激因子活性氧（reactive oxygen species, ROS）含量、丙二醛（malondialdehyde, MDA）浓度、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性及TNF-α和IL-1β浓度，大鼠脑组织制成石蜡切片进行免疫组化染色检测Ca MMKβ表达量，Western blot法检测脑组织中Nrf2和HO-1蛋白水平。结果IR组和HM组大鼠神经行为学评分和脑梗死面积百分比明显高于Sham组，且HM组明显低于IR组（P<0.05）。IR组和HM组大鼠脑组织ROS含量、MDA浓度及TNF-α和IL-1β浓度明显高于Sham组，且HM组明显低于IR组（P<0.05），IR组和HM组大鼠脑组织SOD活性、Ca MMKβ表达量及Nrf2和HO-1蛋白水平明显低于Sham组，且HM组明显高于IR组（P<0.05）。结论HM可能通过上调CIRI大鼠Ca MMKβ表达及Nrf2/HO-1通路，抑制氧化应激及炎症反应，发挥脑组织保护作用。

简介：目的：分析消荨方对慢性荨麻疹患者外周血Th1/Th2平衡和IgE水平的影响及疗效。方法：此次研究对象为慢性荨麻疹患者，入院时间均在2019.07月~2022.06月，入选患者共80例，利用随机数表法进行分组，分为对照组（枸地氯雷他定片，共40例）与治疗组（消荨方，共40例）。对比分析两组的外周血Th1/Th2平衡、IgE及疗效。结果：在血清白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）及IgE水平上，治疗组优于对照组（P＜0.05）。在临床疗效上，治疗组高于对照组（P＜0.05）。结论：针对慢性荨麻疹患者，实施消荨方的效果良好，临床可进一步推广应用。

简介：摘要目的探讨基于前列腺癌（prostate cancer, PCa）原发灶的表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）图、T2加权成像（T2 weighted imaging, T2WI）非增强序列影像组学模型预测PCa骨转移的价值。材料与方法回顾性分析来自2个中心且经穿刺或手术病理证实的178例PCa患者（不伴骨转移者115例，伴骨转移者63例）的MRI（ADC图和T2WI）资料。来自中心1的患者按照7∶3的比例随机分为训练组（n=97）和测试组（n=43），来自中心2的患者（n=38）作为外部验证组。图像重采样后，分别在ADC和T2WI图像上勾画肿瘤区域并进行特征提取。经过一致性检验后，采用单因素分析和最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）算法进行影像组学特征筛选。采用logistic回归分析构建影像组学预测模型，使用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线下面积（area under the curve, AUC）评估模型的预测效能。使用DeLong检验对模型进行比较，校准曲线对模型进行评价。结果从ADC、T2WI及ADC+T2WI联合序列中各提取10、3和5个影像组学特征分别进行建模。测试组的AUC分别为0.83（95% CI：0.71～0.95）、0.78（95% CI：0.62～0.93）和0.81（95% CI：0.67～0.95）；外部验证组的AUC分别为0.82（95% CI：0.67～0.97）、0.69（95% CI：0.51～0.86）和0.84（95% CI：0.72～0.97）。DeLong检验显示，在外部验证组中基于ADC+T2WI联合序列影像组学模型优于基于T2WI单序列影像组学模型（P=0.02），余无差异。结论基于原发灶的ADC图较T2WI单序列影像组学模型对PCa骨转移具有更高的预测效能，而ADC+T2WI联合影像组学模型并没有表现出更佳的效能，这可能便于临床早期预测PCa骨转移风险。

简介：摘要目的分析体质量指数（BMI）、三酰甘油（TG）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）及胰岛素抵抗（IR）对2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的诊断价值。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月榆林市第一医院内分泌科收治的191例2型糖尿病患者临床资料。其中男132例，年龄（49.41±12.29）岁，病程（6.63±5.77）年；女59例，年龄（54.81±11.52）岁，病程（6.74±6.31）年。以超声诊断NAFLD为诊断标准，根据纳入研究人群是否合并NAFLD分为NAFLD组和对照组。绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析不同代谢指标TG、GGT、IR及BMI对NAFLD的诊断价值。采用独立样本t检验、χ2检验、logistic回归模型。结果共纳入NAFLD组93例，对照组98例。2型糖尿病患者中NAFLD患病率48.69%（93/191），其中男性患病率48.48%（64/132），女性患病率49.15%（29/59）。NAFLD组TG［（2.49±1.57）mmol/L］、GGT［（41.34±31.93）mmol/L］、IR［（4.01±2.65）mU/L］及BMI［（27.05±4.41）kg/m2］均高于对照组［（1.75±1.10）mmol/L、（27.82±21.41）mmol/L、（2.74±2.82）mU/L、（24.26±3.51）kg/m2］，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）［（0.95±0.22）mmol/L］低于对照组［（1.07±0.30）mmol/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。BMI≥24.45 kg/m2诊断NAFLD的灵敏度和特异度分别为81.72%、59.38%；TG≥1.47 mmol/L诊断NAFLD的灵敏度和特异度分别为82.80%、51.02%；logistic回归模型分析显示BMI、TG是2型糖尿病患者合并NAFLD的独立危险因素（均P<0.05）。结论临床工作中，对于门诊就诊的2型糖尿病患者，若BMI≥24.45 kg/m2和/或TG≥1.47 mmol/L时，应关注患者有无IR及GGT升高，并及时行影像学检查评估NAFLD。

简介：摘要目的探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）在镧活化基质金属蛋白酶9（MMP9）致脉络丛上皮细胞紧密连接蛋白表达改变中的作用研究。方法于2020年10月，采用永生化大鼠脉络丛上皮细胞（Z310细胞）体外模拟血脑脊液屏障，分为对照组和0.125、0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组。不同浓度氯化镧处理Z310细胞24 h后，倒置显微镜观察细胞形态学变化，细胞免疫荧光法观察MMP9、闭合蛋白（occludin）和胞质附着蛋白1（ZO-1）蛋白表达水平，蛋白免疫印迹法检测MMP9、组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）、occludin、ZO-1和Nrf2蛋白表达水平，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）水平。结果与对照组比较，氯化镧处理组Z310细胞体积变小，细胞间连接变少，死亡细胞、细胞碎片逐渐增多。0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组细胞内MMP9蛋白表达水平明显高于对照组（P<0.05），且TIMP1及紧密连接蛋白occludin、ZO-1蛋白表达水平较对照组明显降低（P<0.05）；而与对照组比较，0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组细胞内ROS产生水平明显增加（P<0.05），0.125、0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组细胞内Nrf2蛋白表达水平明显下降（P<0.05）。结论镧可能通过下调Nrf2表达造成细胞内ROS水平增加，从而活化MMP9致细胞间紧密连接蛋白occludin、ZO-1表达水平下降。

简介：摘要本研究旨在初步探讨压缩感知技术（CS）在踝关节三维快速自旋回波质子密度加权成像（3D TSE PDWI）和T2 mapping成像中的价值。纳入12名健康志愿者行踝关节3D TSE PDWI和T2 mapping序列扫描，同时对图像行主观评分和定量评估，采用Kappa检验评价两名医师主观评分的一致性，采用组内相关系数（ICC）检验定量测量的一致性。3D TSE PDWI序列分为SENSE组及加速因子（AF）分别为5、7、9、11 的 CS 组，扫描时间分别为4 min 35 s、3 min 49 s、2 min 44 s、2 min 9 s、1 min 46 s。T2 mapping序列分SENSE组、CS4组和CS5组，扫描时间分别为5 min、3 min 44 s和3 min。结果提示图像评估一致性均良好（Kappa值>0.6，ICC>0.75）。3D TSE PDWI序列中，SENSE组和CS5、CS7组的图像质量主观评分均高于CS9和CS11组，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。踝关节各组织组间SNR和CNR差异均有统计学意义（P<0.05）。AF为7时，3D TSE PDWI扫描时间比SENSE组缩短了39.64%，但图像质量相当。T2 mapping序列不同分组间组织T2 值差异均无统计学意义（P>0.05），AF为5时扫描时间比SENSE组缩短了40.00%。本研究提示压缩感知技术可有效缩短踝关节3D TSE PDWI和T2 mapping序列成像时间，分别推荐AF 7和5为最佳加速因子。

简介：摘要目的观察重复经颅磁刺激(rTMS)对抑郁小鼠前额叶皮质和海马区嘌呤2X7受体(P2X7R)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法将30只C57BL/6小鼠分为对照组(10只)和造模组(20只)。对照组小鼠群居饲养(5只/笼)，造模组小鼠在出生21 d后通过断奶独居(1只/笼)饲养6周制作慢性抑郁小鼠模型。采用随机数字表法将16只制模成功小鼠分为模型组及rTMS组，每组8只小鼠。rTMS组小鼠给予10 Hz rTMS干预，每周干预5 d。于rTMS干预4周后观察各组小鼠抑郁样行为改变，并对比各组小鼠前额叶皮质和海马区P2X7R、GFAP表达变化。结果与对照组比较，模型组小鼠蔗糖偏好实验(SPT)中糖水偏好量、旷场实验(OFT)中运动距离均显著减少(P<0.05)，悬尾实验(TST)中静止不动时间显著增加(P<0.05)，前额叶皮质和海马区P2X7R表达水平均明显增加(P<0.05)，GFAP表达水平则显著下降(P<0.05)。与模型组比较，rTMS组SPT糖水偏好量[(75.11±4.58)% vs(65.14±4.87)%]、OFT运动距离[(2289.34±100.16)cm vs (2028.90±178.21)cm]均显著增加(P<0.05)，TST静止不动时间[(78.11±10.89)s vs(101.39±10.38)s]明显缩短(P<0.05)，前额叶皮质和海马区P2X7R表达均明显降低(P<0.05)，GFAP表达则显著增强(P<0.05)。结论rTMS干预能有效改善早期独居小鼠抑郁状态，其治疗机制可能与抑制前额叶皮质和海马区P2X7R表达、促进GFAP表达有关。

简介：摘要目的评估基于18F－FDG PET/CT图像的影像组学融合特征结合极端梯度提升(XGBoost)机器学习模型在乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)表达状态预测中的价值。方法回顾性分析2012年1月至2019年12月于天津医科大学肿瘤医院行18F－FDG PET/CT检查的210例原发性乳腺癌患者[均为女性；年龄52(46，60)岁；HER2阳性95例，HER2阴性115例]，采用Python 3.7.1软件从HER2阳性组及HER2阴性组分别随机抽取70%作为训练集[147例，其中HER2阳性67例，年龄52(46，60)岁；HER2阴性80例，年龄55(45，62)岁]，30%作为测试集[63例，其中HER2阳性28例，年龄54(43，65)岁；HER2阴性35例，年龄52(45，61)岁]。在CT和PET图像上进行肿瘤分割后，分别提取CT、PET影像组学特征，经后处理获得PET/CT融合特征(包括PET/CT拼接特征和PET/CT平均特征)。建立支持向量机(SVM)模型和XGBoost机器学习模型，输入经特征筛选后保留的特征，用于预测乳腺癌原发灶中HER2的表达状态，并用ROC曲线对模型的预测效能进行评估。采用Delong检验分析不同模型及组学特征的预测效能，并绘制预测效能最高的机器学习模型的校准曲线。结果与SVM模型比较，XGBoost模型在输入CT特征、PET特征、PET/CT拼接特征和PET/CT平均特征时均有更佳的预测效能(z值：2.26~3.54, P值：0.016~0.040)。在XGBoost机器学习模型中，PET/CT平均特征预测乳腺癌HER2表达状态的ROC AUC为0.83(95% CI：0.73~0.93)，优于CT特征[0.75(95% CI：0.63~0.88)；z＝3.57，P＝0.027]、PET特征[0.73(95% CI：0.60~0.86)；z＝2.64，P＝0.034]及PET/CT拼接特征[0.74(95% CI：0.60~0.87)；z＝2.49，P＝0.037]。结论基于PET/CT影像组学融合特征建立的XGBoost机器学习模型有望用于乳腺癌患者HER2表达状态的预测。

简介：摘要目的探讨1例神经发育障碍伴或不伴自闭症特征和(或)脑结构异常患儿的遗传学病因。方法选取2021年7月至郑州大学第三附属医院就诊的1例NEDASB患儿为研究对象。抽取患儿及其父母的外周血样，采用高通量测序技术对患儿进行基因检测，对候选变异进行Sanger测序验证以及生物信息学分析。结果基因检测结果显示患儿携带NOVA2基因c.820_828delinsCTTCA(p.Thr274Leufs*121)杂合变异。其父母均未携带相同的变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，判断其为致病变异。结论NOVA2基因c.820_828delinsCTTCA(p.Thr274Leufs*121)杂合变异可能是本例患儿的遗传学病因。上述发现丰富了NOVA2基因的变异谱，为遗传咨询及产前诊断提供了依据。

简介：摘要目的分析血清胆汁酸与2型糖尿病（type 2 diabetic mellitus，T2DM）合并代谢相关脂肪性肝病（metabolically associated fatty liver disease，MAFLD）患者糖脂代谢的相关性。方法选取2020年7月至2021年11月于山东省济南市中心医院住院387例T2DM患者，其中T2DM患者140例（T2DM组）、T2DM合并MAFLD患者247例（T2DM合并MAFLD组）。收集所有患者临床资料进行回顾性分析，比较两组临床资料的差异，并分析T2DM合并MAFLD的影响因素；T2DM合并MAFLD组血清总胆汁酸（serum total bile acid，S-TBA）以三分位法分为T1、T2、T3组，甘油三脂葡萄糖指数（triglyceride glucose index，TyG）、糖化血红蛋白变异指数（hemoglobin glycation index，HGI）以各自中位数分为低TyG组、高TyG组和低HGI组、高HGI组，比较3组间胰岛素抵抗、糖化血红蛋白变异程度、高脂血症的发生情况，分析TyG和HGI的影响因素。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组比较采用Kruskal-Wallis H检验，计数资料组间比较采用χ2检验，T2DM合并MAFLD、高HGI的影响因素采用多因素二元Logistic回归分析，TyG的影响因素分析采用多元逐步线性回归。结果T2DM合并MAFLD组S-TBA与T2DM组比较差异无统计学意义（P>0.05）。TyG（OR=1.788，95%CI：1.223~2.614）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）（OR=1.019，95%CI：1.009~1.030）、内脏脂肪面积（visceral fat area，VFA）（OR=1.021，95%CI：1.013~1.028）是发生T2DM合并MAFLD的危险因素（P值分别为0.003、<0.001、<0.001）。T3组高TyG的发生率［61.0%（50/82）］高于T1组［40.0%（32/80）］，T3组高HGI的发生率［61.0%（50/82）］高于T2组［41.2%（35/85）］，T3组高胆固醇血症患病率［15.9%（13/82）］高于T2组［4.7%（4/85）］，差异有统计学意义（统计量χ2值分别为7.13、6.55、5.67；P值分别为0.008、0.011、0.017）。S-TBA、肝脂肪变性指数（hepatic steatosis index，HSI）、VFA是TyG的独立影响因素（P值分别为0.003、<0.001、<0.001）。S-TBA（OR=0.940，95%CI：0.887~0.997）、空腹C肽（OR=0.454，95%CI：0.219~0.940）是发生高HGI的保护因素（P值分别为0.039、0.034）。结论S-TBA与T2DM合并MAFLD患者的胰岛素抵抗程度、高总胆固醇血症的发生率呈正相关，与糖化血红蛋白变异程度呈负相关。

简介：摘要目的探讨盐酸法舒地尔(fasudil hydrochloride，FH)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)大鼠早期脑损伤海马区Rho激酶2(Rho-associated kinase 2，ROCK2)蛋白及铁死亡的影响。方法36只SPF级Sprague-Dawley大鼠用随机数字表法分为3组：假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)、SAH+ROCK2蛋白抑制剂FH组(FH组)，每组12只。颈内动脉刺破法建立SAH大鼠模型，FH组大鼠于造模成功后30 min腹腔注射FH(15 mg/kg)，Sham组与SAH组注射等体积0.9%氯化钠溶液。干预后24 h，采用穿梭箱实验观察大鼠学习记忆能力，比色法检测大鼠海马区脑组织中Fe2+含量，免疫组化及Western blot检测海马组织中ROCK2蛋白及铁死亡相关蛋白长链脂酰辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4，ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)的表达水平。采用SPSS 20.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。结果(1)穿梭箱实验中3组大鼠的躲避反应次数及躲避反应时间均差异有统计学意义(F＝20.348，22.316，均P<0.05)，SAH组大鼠躲避反应次数少于Sham组[(17.92±2.94)次，(27.13±3.48)次，P<0.05]，躲避反应时间长于Sham组[(9.15±2.87)s，(3.68±1.09)s，P<0.05]，而FH组反应次数[(21.63±4.11)次]多于SAH组，躲避反应时间[(6.08±1.76)s]短于SAH组(均P<0.05)。(2)比色法检测结果显示，3组大鼠海马组织Fe2+含量差异有统计学意义(F＝7.965，P<0.05)，SAH组Fe2+含量高于Sham组[(0.091±0.032)nmol/mg，( 0.038±0.024)nmol/mg，P<0.05]，FH组Fe2+含量[(0.065±0.021)nmol/mg]低于SAH组(P<0.05)。(3)免疫组化中3组大鼠海马组织ROCK2、ACSL4、GPX4阳性细胞数差异有统计学意义(F＝7.602，14.171，36.077，均P<0.05)，SAH组ROCK2及ACSL4阳性细胞[(21.63±4.72)个，(55.13±19.41)个]显著高于Sham组[(11.63±3.62)个，(23.38±3.74)个] (均P<0.05)，FH组ROCK2及ACSL4阳性细胞数[(15.88±6.64)个，(44.75±8.29)个]均低于SAH组(均P<0.05)，而SAH组GPX4阳性细胞数[(25.38±6.30)个]显著低于Sham组[(60.25±10.36)个](P<0.05)，FH组GPX4阳性细胞数[(45.13±7.51)个]高于SAH组(P<0.05)。(4) Western blot结果显示，3组大鼠海马组织ROCK2、ACSL4、GPX4蛋白表达水平均差异有统计学意义(F＝4.812，12.573，10.849，均P<0.05)，SAH组ROCK2及ACSL4蛋白表达水平均显著高于Sham组(均P<0.05)，FH组ROCK2及ACSL4蛋白表达水平均低于SAH组(均P<0.05)，而SAH组GPX4蛋白表达水平显著低于Sham组(P<0.05)，FH组GPX4蛋白表达水平高于SAH组(P<0.05)。结论FH可抑制海马区的铁死亡，改善大鼠学习记忆能力，其机制可能与下调ROCK2蛋白有关。

简介：摘要目的探索含有流感病毒血凝素茎部α螺旋区（HAα）和6个串联重复M2蛋白胞外区域（6M2e）的融合蛋白的表达和制备方法，并对其在小鼠体内的免疫效果进行评价。方法采用去除高变区的鞭毛蛋白序列，将HAα和6M2e插入到原高变区位点，构建重组质粒pET28a-FljBΔD2D3-HAα-6M2e。在大肠埃希菌中诱导表达后进行纯化和鉴定，并评估其细胞毒性。最后将制备的融合蛋白免疫BALB/c小鼠，采用ELISA方法检测小鼠血清特异性抗体效价，实时荧光PCR法检测小鼠IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-ɑ的mRNA水平，CCK-8法检测脾细胞的增殖。结果成功构建重组质粒pET28a-FljBΔD2D3-HAα-6M2e，蛋白表达最适条件为1 mmol/L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）37 ℃诱导10 h，通过镍柱纯化获得高纯度的无毒融合蛋白。免疫小鼠后抗M2e-IgG和抗HAα-IgG的抗体ELISA效价均达到1∶102 400，且与对照组相比差异有统计学意义(t=0.33，P=0.774；t=7.60，P=0.001)。各类细胞因子的mRNA水平升高，其中实验组IFN-γ转录水平为38.74±3.65，蛋白水平为（66.03±3.31）pg/mL，高于对照组（t=21.33，P=0.003；t=10.21，P<0.01）。结论成功制备了高纯度的融合蛋白FljBΔD2D3-HAα-6M2e，能有效刺激小鼠产生抗M2e-IgG和抗HAα-IgG，具有良好的免疫效果，为流感疫苗候选物研发奠定了基础。

简介：摘要目的探讨辅助性T细胞1（Th1）与辅助性T细胞2（Th2）比值（Th1/Th2）与多发性骨髓瘤（MM）患者预后的关系。方法回顾性分析2016年1月至2021年1月南京大学医学院附属鼓楼医院168例初诊MM患者临床资料，疾病分期参照中国MM诊治指南（2020年修订），危险分层参照Mayo骨髓瘤分层和适应风险治疗（mSMART）3.0标准。采用流式细胞术检测患者外周血Th1、Th2水平。比较不同疾病分期及危险分层患者间Th1/Th2。以mSMART 3.0标准危险分层为金标准，应用受试者工作特征（ROC）曲线确定Th1/Th2判断高危MM的最佳临界值。按最佳临界值将患者分为高Th1/Th2组（≥最佳临界值）和低Th1/Th2组（<最佳临界值）。采用Kaplan-Meier法分析两组患者无进展生存（PFS）情况。采用多因素Cox比例风险模型分析PFS影响因素。结果国际分期系统（ISS）分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别有40、62、66例，其Th1/Th2[M（IQR）]分别为19.20（18.98）、15.93（14.40）、14.47（12.01）（H=6.68，P=0.036）；修订的国际分期系统（R-ISS）分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别有31、102、35例，其Th1/Th2分别为19.67（21.92）、14.87（11.36）、13.50（12.80）（H=7.26，P=0.027）；mSMART 3.0标准高危、标危患者分别有99、69例，高危患者Th1/Th2低于标危患者[14.70（11.93）比17.72（16.80），U=2 612.00，P=0.009]。ROC曲线分析显示，按Th1/Th2判断高危MM的曲线下面积为0.618（95% CI 0.531~0.705，P=0.010），最佳临界值为16.55，高Th1/Th2组和低Th1/Th2组分别有81例和87例。中位随访28个月（1~70个月），所有患者的中位PFS时间为36个月（95% CI 29~43个月），高Th1/Th2组PFS优于低Th1/Th2组[中位PFS时间：39个月（95% CI 26~51个月）比28个月（95% CI 21~34个月），P=0.040]。多因素Cox回归分析显示，肾功能损害（有比无：HR=2.340，95% CI 1.350~4.053，P=0.002）、Th1/Th2低（高比低：HR=0.551，95% CI 0.344~0.882，P=0.013）是MM患者PFS的独立危险因素。结论Th1与Th2失衡与MM患者的预后相关，Th1/Th2低的患者疾病进展风险高。Th1/Th2可作为判断MM预后的指标。

简介：摘要目的探讨结核抗原Ag85作用于巨噬细胞后对霍奇金淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响，以及结核感染在霍奇金淋巴瘤进展中的可能作用。方法采用Transwell嵌套法建立霍奇金淋巴瘤细胞株KM-H2与人单核细胞白血病细胞株THP-1（模拟巨噬细胞）非直接接触共培养体系。KM-H2细胞单独培养为KM-H2组，Ag85干预的KM-H2细胞为KM-H2+Ag85组，KM-H2细胞与THP-1细胞共培养为KM-H2+THP-1组，Ag85干预的KM-H2细胞与THP-1细胞共培养为KM-H2+THP-1+Ag85组。采用CCK-8法检测各组KM-H2细胞的增殖情况，绘制生长曲线；采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组细胞p53、c-myc、bcl-2、血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）mRNA表达水平；采用蛋白质印迹法检测各组细胞bax、bcl-2蛋白的表达。结果培养24、48 h后KM-H2+Ag85组细胞增殖能力均高于KM-H2组（均P=0.001），而培养24、48、72 h后KM-H2+THP-1组细胞增殖能力均低于KM-H2组（均P<0.05）；培养48、72 h后KM-H2+THP-1+Ag85组细胞增殖能力均低于KM-H2组（均P<0.05），但与KM-H2+THP-1组相比，培养24、48 h后KM-H2+THP-1+Ag85组细胞增殖能力均增强，培养72h后两组间差异无统计学意义（P>0.05）。KM-H2+Ag85组细胞凋亡率[（0.92±0.80）%]低于KM-H2组[（6.02±1.63）%]（P<0.001），KM-H2+THP-1组细胞凋亡率[（8.57±0.57）%]高于KM-H2组（P<0.05），而KM-H2+THP-1+Ag85组细胞凋亡率[（0.60±0.13）%]较KM-H2+THP-1组降低（P<0.001）。KM-H2+Ag85组细胞bcl-2、VEGFR3 mRNA相对表达量均高于KM-H2组（P值分别为0.018、0.017），c-myc mRNA相对表达量低于KM-H2组（P=0.016），两组间p53 mRNA相对表达量差异无统计学意义（P>0.05）；KM-H2+THP-1+Ag85组细胞p53 mRNA相对表达量低于KM-H2+THP-1组（P=0.048），bcl-2、VEGFR3 mRNA相对表达量均高于KM-H2+THP-1组（P值分别为0.016、0.021）。KM-H2+Ag85组细胞bax蛋白表达较KM-H2组降低（P=0.019），bcl-2蛋白表达较KM-H2组增加（P=0.001）；KM-H2+THP-1+Ag85组细胞bax蛋白表达较KM-H2+THP-1组降低（P=0.011），两组间bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论结核抗原Ag85可能通过影响巨噬细胞功能而抑制霍奇金淋巴瘤KM-H2细胞的凋亡，并增强其增殖活性。

简介：摘要目的探讨3.0T MRI T2 mapping序列定量评价富血小板血浆（PRP）关节腔内注射治疗早、中期膝骨关节炎（KOA）的临床效果。方法回顾性收集2021年4—12月于郑州大学第二附属医院就诊的26例早、中期KOA患者的病历资料。男性8例，女性18例；年龄（66.4±12.0）岁（范围：51~94岁）。双侧KOA 4例，单侧KOA 22例。所有患者均行PRP膝关节腔内注射治疗，并于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月行3.0T MRI T2 mapping序列检查，测量股骨内侧髁、外侧髁及髌股关节面的T2值；同期记录患者的疼痛视觉模拟评分（VAS）及西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分。多组间的比较采用重复测量方差分析，进一步的多重比较采用 Bonferroni检验。采用Pearson相关性检验分析患者治疗前、治疗后6个月WOMAC评分与T2值的相关性。结果治疗前后国际软骨修复协会（ICRS）分级得到了部分改善（1例由Ⅲ级降为Ⅱ级，1例由Ⅱ级降为Ⅰ级）。与治疗前相比，治疗后6个月ICRS分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者的VAS和WOMAC评分均有所降低（P值均<0.05），软骨T2值呈现不同程度的下降趋势（Ⅰ级患者下降约2.06 ms，Ⅱ级患者下降约2.66 ms，Ⅲ级患者下降约3.72 ms）。所有患者治疗后3个月（4.8±1.3和21.5±4.0）、6个月（4.2±1.4和17.2±2.9）的VAS和WOMAC评分较治疗前（6.0±1.2和29.0±2.3）明显降低（F=48.846、346.746，P值均<0.01）。进一步的多重比较结果显示，治疗后3个月、6个月的VAS与治疗前相比，以及治疗后3个月与6个月相比，差异均有统计学意义（P值均<0.01）；治疗后3个月、6个月与治疗前相比，以及治疗后3个月与6个月相比，WOMAC评分的差异均有统计学意义（P值均<0.01）。治疗前［（44.64±4.02）ms、（44.17±3.64）ms和（43.53±3.91）ms］、治疗后3个月［（43.19±3.91）ms、（43.24±3.34）ms和（42.47±3.80）ms］、治疗后6个月［（41.49±3.64）ms、（41.83±3.15）ms和（41.10±3.42）ms］患者的髌股关节面、内侧髁及外侧髁T2值的差异均有统计学意义（F=148.845，F=73.657，F=86.268，P值均<0.01）。进一步多重比较结果显示，髌股关节面、内侧髁及外侧髁各时间点T2测量值两两比较，差异均有统计学意义（P值均<0.01）。Pearson相关性分析结果显示，治疗前WOMAC评分与内侧髁、髌股关节面T2值均呈正相关（r=0.856，P<0.01；r=0.840，P<0.01）；治疗后6个月WOMAC评分与内侧髁、髌股关节面T2值均呈正相关（r=0.731，P<0.01；r=0.691，P<0.01）。结论在早、中期KOA的治疗中，MRI T2 mapping序列能够显示软骨形态的完整性，并对软骨的修复进行定量评价，PRP治疗对软骨的修复和重建具有良好的治疗效果。

简介：摘要目的探讨1例RNASEH2C基因变异所致Aicardi-Goutières综合征3型(AGS 3)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2021年3月27日于湖南省儿童医院就诊的1例AGS3患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序，并利用Sanger测序对候选变异进行验证。对变异进行晶体结构模拟分析，并构建质粒进行蛋白表达。通过检索文献，总结AGS 3型的表型与遗传学特点。结果患儿RNASEH2C基因存在复合杂合变异c.494G>C(p.Ter165Ser)(父源)与c.434G>T(p.Arg145Leu)(母源)，既往均未见报道。蛋白结构预测分析c.434G>T(p.Arg145Leu)变异可能破坏局部结构的稳定性，体外功能实验表明该变异将导致蛋白表达降低。c.494G>C(p.Ter165Ser)变异破坏了终止密码子，导致蛋白产物延长。结论本研究发现了两个RNASEH2C基因的新变异，进一步丰富了AGS 3型的表型与变异谱。

简介：摘要目的比较Neuroform EZ支架与Enterprise 2代支架在症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)治疗中的贴壁性、安全性以及探讨支架内再狭窄的影响因素。方法选择郑州大学第一附属医院放射介入科自2017年1月至2022年1月分别采用Enterprise 2代支架治疗的143例sICAS患者(置入Enterprise 2代支架143枚)及采用Neuroform EZ支架治疗的202例sICAS患者(置入Neuroform EZ支架202枚)为研究对象，术中依据高分辨平板CT扫描重建图像评价支架贴壁情况，观察术后30 d内及随访期间的并发症发生情况，依据术后6个月DSA或CTA随访结果评价支架通畅情况，并采用单因素分析及多因素Logistic回归分析明确影响支架内再狭窄的独立危险因素。结果(1)支架释放后共有49例患者支架贴壁不全，其中Enterprise 2代组24例(包括Ⅰ型15例、Ⅱ型9例)，Neuroform EZ组25例(包括Ⅰ型11例、Ⅱ型14例)，2组患者间支架贴壁不全率的差异无统计学意义(χ2=1.334，P=0.248)。而当支架成角度数≥75°或狭窄处两端血管管径比≥1.30时，Neuroform EZ组中贴壁不全率(19.0%、10.3%)明显低于Enterprise 2代组(41.4%、25.6%)，差异均有统计学意义(χ2=4.228，P=0.040；χ2=4.531，P=0.033)。(2)术后30 d内共有17例患者出现与神经功能障碍相关的严重并发症，其中Enterprise 2代组9例，Neuroform EZ组8例，2组患者间并发症发生率的差异无统计学意义(P=0.324)。获得随访的317例患者中共有20例出现与责任病变血管相关的远期脑卒中，其中Enterprise 2代组8例，Neuroform EZ组12例，2组患者间随访期间并发症发生率的差异无统计学意义(P=0.995)。(3)共有298例患者获得术后6个月的影像学随访，其中65例发生支架内再狭窄，包括Enterprise 2代组29例、Neuroform EZ组36例，2组患者间支架内再狭窄发生率的差异无统计学意义(χ2=0.309，P=0.578)。多因素Logistic回归分析显示糖尿病(OR=2.714，95%CI：1.437~5.126，P=0.002)、支架贴壁情况(OR=3.435，95%CI：1.223~9.652，P=0.019)、狭窄处长度(OR=1.176，95%CI：1.065~1.300，P=0.001)及术后即刻血管残余狭窄率(OR=1.038，95%CI：1.004~1.074，P=0.029)是支架内再狭窄的独立危险因素。结论应用Enterprise 2代与Neuroform EZ支架治疗sICAS均具有较高的贴壁性和安全性，但在狭窄病变前后管径差别较大(管径比≥1.3)或支架成角度数较大(≥75°)的病例中Neuroform EZ支架的贴壁性更好。罹患糖尿病、支架贴壁不全、狭窄处长度较长及术后即刻血管残余狭窄率较高的患者发生支架内再狭窄的几率更大。

简介：摘要目的探讨河北省儿童医院呼吸道感染住院患儿中人腺病毒（HADV）2、3和7型的流行特征。方法回顾性纳入2018年1月至2020年12月因呼吸道感染于河北省儿童医院住院治疗的患儿25 686例，采集其深部痰液或鼻咽吸取物，使用多重PCR检测13种临床常见呼吸道病原体，并使用多重实时荧光定量 PCR对采用随机数法选取的510份HADV阳性标本进行2、3和7型的分型检测。采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计数资料以例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验。结果HADV阳性检出率为7.99%（2 052/25 686），3~<6岁年龄组的阳性检出率最高（11.44%），2019年HADV的阳性检出率最高（10.64%）。510份HADV阳性样本中，3型构成比最高（31.16%），其次为7型（21.37%）和2型（11.18%）。2019年HADV2型的阳性检出率明显低于2018年和2020年（χ2=8.954和16.354，P=0.003和<0.01），而3型的阳性检出率则明显高于2018年和2020年（χ2=5.248和4.811，P=0.022和0.028）。HADV 2型在冬季的阳性检出率最低；3型在春季的阳性检出率最低，秋、冬季明显升高；7型在秋季的阳性检出率最低，冬季明显升高。HADV与其他呼吸道病原体混合检出率为43.33%（221/510），其中HADV 3型的混合检出率最高（47.32%），且2、3和7型的混合检出率均明显高于其单独检出率（χ2=20.438，P<0.01；χ2=42.105，P<0.01；χ2=27.573，P<0.01）。HADV 7型（15.89%）阳性患儿中重症肺炎的构成比高于非7型（8.23%）阳性患儿（χ2=5.260，P=0.022）。结论HADV是2018—2020年河北省儿童医院住院患儿呼吸道感染的重要病原体之一，易感人群为3~6岁学龄前儿童，易与其他呼吸道病原体混合检出；3型和7型可能是流行的优势基因型别，7型可能是儿童重症肺炎危险因素之一。

简介：摘要目的探讨大理地区白、汉族人群蛋白去乙酰化酶（HDAC）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法选取大理白族自治州人民医院2019年5月至2021年3月确诊的白、汉族T2DM患者148例为研究对象（T2DM组），同时选取2019年5月至2020年12月健康体检的白、汉族人群100例为对照组（NC组）。特定基因单的变异采用Taqman MGB探针法对易感基因进行检测。聚合酶链反应（PCR）法用于易感基因位点的扩增，易感基因的全序列采用测序的方法进行。结果白族组与汉族组rs2530223基因型、rs11741808基因型、rs2547547基因型和rs1741981基因型分布频率差异均无统计学意义（均P > 0.05）；4个位点基因型血脂水平差异均有统计学意义（t=-1.06、-0.19、0.39、-2.12、-2.04、0.16、1.47、< 0.01、-0.16、-3.17、-2.93、0.69、-2.58、-2.33，均P < 0.05）；不同状态下胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）差异均有统计学意义（均P < 0.05）；白族NC组与T2DM组、汉族NC组与T2DM组比较，各基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义（均P > 0.05）；logistic回归分析显示，该多态性不是T2DM的独立风险因子。结论HDAC基因多态性与T2DM、肥胖及血脂紊乱等的关系在白族与汉族人群中存在差异。