简介:目的采用活体成像技术监测稳定高表达荧光素酶报告基因的肿瘤细胞在裸鼠体内生长及转移情况,为肿瘤治疗药物的研发提供新的评价技术和方法。方法采用Lipofectamine2000介导的基因转染方法,将pGL4.17[luc2/neo]载体转染人肝癌细胞株HepG2,经G418抗性筛选及有限稀释法获得稳定高表达荧光素酶的单克隆细胞;采用活体成像的方法检测转染细胞在裸鼠体内的成瘤情况。结果获得了可稳定高表达荧光素酶基因的单克隆细胞株,将单克隆细胞株植入裸鼠皮下。采用活体成像技术准确监测肿瘤细胞体内生长情况。结论采用活体成像技术构建的肿瘤动物模型是拓展肿瘤体内生长、转移及治疗相关研究的理想模型。
简介:目的:观察莫西沙星灌胃给药在肺炎大鼠血液及肺组织中的药代动力学特点。方法:建立肺炎链球菌肺炎大鼠模型,莫西沙星按照42mg·kg-1灌胃给药,采用微透析技术对肺炎大鼠的血液及肺组织同步取样,应用高效液相色谱法测定莫西沙星游离药物浓度,计算药代动力学参数。结果:血液中游离药物浓度Tmax为(1.00±0.00)h,Cmax为(4.83±0.05)mg·L-1,肺组织内Tmax为(0.95±0.10)h,Cmax为(4.84±0.02)mg·L-1。之后两者同步下降,莫西沙星在肺组织内的穿透率为(1.256±0.321)。消除半衰期(t1/2)在血液内为(2.16±0.12)h,肺组织内为(3.27±0.48)h(P〈0.05)。血液及肺组织的AUC(0-inf)分别为(16.94±1.52)mg·h-1·L-1和(18.57±1.17)mg·h-1·L-1(P〈0.05)。分布系数(AUC肺/AUC血液)为(1.216±0.041)。结论:在该剂量条件下,莫西沙星灌胃给药后,在肺炎大鼠肺组织的穿透率高,血液及肺组织内的游离药物浓度较高,远超过了最低抑菌浓度和防耐药突变浓度,可以有效清除肺炎链球菌,获得较好疗效。
简介:本研究建立并验证了一种快速且灵敏的液质联用方法,用于测定小鼠血浆和脑组织中沙奎那韦的浓度,并将其应用于初步筛选实验,以评价黄酮类化合物对沙奎那韦脑内分布影响的作用。血浆和脑组织中的沙奎那韦和内标利托那韦通过液-液萃取的方式进行提取,色谱分离过程使用C18反相色谱柱(150mm×2.1mm,5.0μm)。质谱检测过程使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对沙奎那韦和内标进行检测。血浆中测定标准曲线的线性范围为0.1至10ng/mL,其最低浓度为定量下限。方法日间日内精密度为7.5%–12.1%,准确度介于90.5%与107.2%之间。脑组织中测定标准曲线的线性范围为0.1至10ng/g,其最低浓度为定量下限。方法日间日内精密度为7.3%–11.9%,准确度介于90.8%与107.4%之间。该方法成功应用于初步筛选实验,评价了19种黄酮类化合物对沙奎那韦脑内分布影响的作用,结果显示biochaninA能够最大程度促进沙奎那韦的脑内分布。
简介:[摘 要] 目的 研究达格列净对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4) 表达的影响。方法 57只雄性SD大鼠,分为实验组(n=48)和正常对照组(n=9)。实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg建糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等剂量无菌枸橼酸钠缓冲液。建模成功的45只大鼠随机分为5组,每组9只:达格列净5 mg/(kg·d),达格列净10 mg/(kg·d)组,达格列净5 mg/(kg·d)联合TLR4特异性抑制剂Eritoran 5 mg/(kg·d),达格列净10 mg/(kg·d)联合TLR4特异性抑制剂Eritoran 5 mg/(kg·d),未干预组。达格列净采用灌胃的方法给药,对照组组给予等量生理盐水灌胃。联合应用Toll样受体4(TLR4)特异性抑制剂Eritoran组于第5周给予腹腔注射Eritoran 5 mg/(kg·d),连续[1]周。于第8周末各组大鼠留24 h尿液测量尿微量白蛋白,采用Western blot法检测肾组织中TLR4表达水平。心尖部取血2 mL,测空腹血糖、血CRP。免疫组织化学染色检测各组大鼠肾组织中TLR4及过氧化物酶体增殖增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达。结果 与对照组相比,实验组大鼠 24 h 尿微量蛋白、血 CRP 含量显著增高;肾组织 TLR4的表达明显增加,治疗前与治疗后比较存在差异(P < 0.05);与未干预组相比:各干预组大鼠 24 h 尿微量白蛋白、血 CRP含量下降,肾组织 TLR4的表达亦减弱,比较存在差异(P < 0.05);10 mg/(kg·d)吡格列酮组与5 mg/(kg·d)达格列净比较,肾组织 TLR4的表达减弱,前后比较存在差异(P < 0.05);10 mg/(kg·d)达格列净联合5 mg/(kg·d)Eritoran组与5 mg/(kg·d)吡格列酮联合5 mg/(kg·d)Eritoran组比较,肾组织 TLR4的表达均明显减弱,但无统计学差异(P > 0.05)。结论 吡格列酮下调糖尿病大鼠肾脏组织 TLR4 表达,调节促炎和抗炎之间平衡,发挥抗炎作用;
简介:目的:评价摩罗丹和荆花胃康与雷贝拉唑三联疗法对慢性萎缩性胃炎患者伴Hp感染的疗效及其对病理组织学改善作用的影响。方法:选取2015年12月—2017年12月间收治的慢性萎缩性胃炎伴Hp感染老年患者70例资料,按住院床号的奇偶性将其分为观察组和对照组(每组35例);对照组患者给予雷贝拉唑三联疗法治疗,观察组患者在对照组基础上加用摩罗丹与荆花胃康胶丸治疗,比较两组患者治疗后胃黏膜病理组织学的评分值的变化情况。以及治疗后的Hp清除率和总有效率差异。结果:两组患者治疗前上皮内瘤、肠化生和萎缩的病理组织学评分值经组间比较其差异无统计学意义(P〉0.05);观察组患者治疗后的上皮内瘤、肠化生和萎缩的病理组织学评分值均低于对照组(P〈0.05),Hp清除率和治疗后的总有效率均高于对照组(P〈0.05)。结论:摩罗丹与荆花胃康胶丸联用于治疗老年慢性萎缩性胃炎患者伴Hp感染的疗效较确切,有效地缓解了病情,提高了Hp清除效果。
简介:本文建立了异牡荆苷在大鼠血浆及不同组织中的高效液相色谱检测方法,采用RP-C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5.0μm),以甲醇-1%冰醋酸溶液(40:60,v/v)为流动相,柱温为30℃,检测波长为338nm。通过专属性、精密度、线性、准确度、稳定性、提取回收率、最低定量限等方法学考察,证实本方法可对血浆及不同组织中的异牡荆苷进行准确检测。在此方法的基础上研究了异牡荆苷在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征。大鼠在静脉注射异牡荆苷后,在预定的时间点取样检测。结果显示异牡荆苷在高、中、低剂量(18.75,3.75,0.75mg/kg)药代动力学特征符合二室模型,在所研究的剂量范围内AUC与给药剂量呈现良好的线性相关性,符合线性动力学特征。药物t_(1/2α)为1.54-1.84min,t_(1/2β)为36.94-46.27min。异牡荆苷在组织中的浓度分布从高到低分别为肾〉肝〉肺≈卵巢〉心≈脾〉脑。
简介:目的:E/E'比值(二尖瓣血流舒张早期速度/二尖瓣环组织多普勒舒张早期速度)与左室充盈压有良好的相关性,可用来准确评价左室松弛功能异常.本研究利用该指标评价阿霉素所致兔心肌病心肌松弛功能的变化情况.方法:28只日本白兔分为2组:阿霉素组20只,每周静脉注射阿霉素2mg·kg-1,8周共计16mg·kg-1以期形成心肌病模型;对照组8只,每周注射相同剂量的生理盐水.分别在第0、4、6、8、10、12周进行常规和组织多普勒超声心动图检查.结果:阿霉素组在10、12周左室内径显著扩大,左室射血分数和短轴缩短率显著下降(P<0.05).显著变化最早发现在第10周.二尖瓣环处心肌组织收缩峰值速度在8、10、12周显著降低(P<0.05),显著变化最早发现在第8周.E/E'比值在6、8、10、12周显著增高(P<0.05),显著变化最早发现在第6周.对照组常规和组织多普勒超声指标均未发现显著变化(P>0.05).结论:在阿霉素所致兔心肌病模型中心肌功能降低.E/E'变化早于组织多普勒收缩指标和常规超声心动图指标,为评价左室松弛功能提供了一个敏感可靠的新手段.
简介:摘要目的探讨全脑CT灌注参数在评价颈内动脉系统血管狭窄相应脑组织慢性缺血中的应用价值。材料与方法回顾性分析57例颈内动脉系统主干血管存在中度或以上狭窄的动脉粥样硬化患者的CT灌注,包括脑血流量、脑血容量、平均通过时间和达峰时间参数图,结合患者血管造影结果评价脑组织缺血程度。结果57例患者中度或以上狭窄的病变血管段共计115段,仅有7例颈内动脉系统CTP无明显异常余50例见77个区域灌注异常,71个为梗死前期I期,6个为梗死前期II期。其中74个区域能找到对应责任血管82段,仅3个区域未找及责任血管,且33段中度或以上狭窄血管段对应供血区域未发现明确灌注异常。结论当动脉粥样硬化患者颈内动脉系统主干血管发生中度或以上狭窄改变时,全脑CTP能够比较准确地反映相应脑组织慢性缺血的范围,评定其梗死前期分期,为临床上精确诊治提供详实的影像学资料。
简介:摘要目的探讨应用脉冲组织多普勒评价高血压病患者早期右心舒张功能。方法选取2型高血压病早期患者60例作为观察组,选取我院体检部健康体检者60例作为对照组,两组患者均行超声心动图检查,测量右室舒张末期内径(RVED),右房内径(RA),右室侧壁三尖瓣环处舒张早、晚期峰值运动速度(Em、Am),测定舒张早、晚期三尖瓣血流速度(E、A)峰。结果观察组RVED及RA均高于对照组(P<0.05)。观察组E、Em、Am及Em/Am值较对照组减低,P<0.05有统计学意义。两组A、E/A则差异无统计学意义。结论脉冲组织多普勒指标反映高血压病患者右心舒张功能的变化更敏感。
简介:[摘要]目的:探讨对软组织肉瘤患者采用术前放疗和术后放疗的效果及并发症发生情况。方法:选取2015年4月~2017年4月本院经病理学检测或术后复发确诊为软组织肉瘤的100例患者为研究对象,依据随机数表将其分成两组,术前组和术后组,各50例。两组患者均进行常规扩大根治手术切除术,术前组患者单次放射剂量为3Gy共治疗2周;术后组患者于手术后1-3周后开始放射治疗,单次照射剂量为2Gy,共治疗5周,若术后存有残留肿瘤灶,则照射剂量增加至60-70 Gy,结果:术前组患者的3年生存率82.0%明显高于术后组,其3年复发率和转移率分别为14.0%、20.0%与术后组24.0%、32.0%相比明显较低,差异显著(P