简介：无

简介：摘要目的比较两种非衍生化串联质谱检测试剂(NeoBase™ 1和NeoBase™ 2)在新生儿遗传代谢病筛查中的应用情况。方法选择2020年6月至12月在西北妇女儿童医院进行遗传代谢性疾病筛查的表型正常新生儿滤纸干血片标本，共计7295份。同时应用NeoBase™ 1和NeoBase™ 2试剂检测滤纸干血斑样本，了解正常新生儿11种氨基酸和12种酰基肉碱水平分布，并制定参考区间；采用配对Wilcoxon检验比较11种氨基酸和12种酰基肉碱水平之间差异；同时检测经临床确诊的23例6种遗传代谢病患儿的标本，验证两种试剂对疾病判读的一致性。结果正常新生儿的11种氨基酸和12种肉碱水平经K-S单标本正态分布检验，呈偏态分布(均P<0.001)，两种试剂检测的所有指标水平差异均有统计学意义(均P<0.001)；以0.5~99.5百分位数确定两种试剂检测各种氨基酸和酰基肉碱的正常参考范围，两种试剂确定的参考范围有重叠，经临床确诊样本验证，NeoBase™ 2与NeoBase™ 1均检测到相应异常指标的改变，两种试剂均能检测出疾病患儿，检出率均为100%。结论NeoBase™ 2与NeoBase™ 1相比，检测氨基酸和酰基肉碱的水平有差异，但均能检测到确诊样本的异常指标改变，对疾病的判断无影响，可用于新生儿遗传代谢性疾病的筛查。

简介：无

简介：摘要胚胎植入前产前诊断技术在辅助生殖中得到了很大发展，特别为遗传物质异常人群提供了优生优育的技术可能。单细胞测序作为新兴的测序技术，可以从单个细胞的层面解析细胞的基因组和转录组等组学问题，能够反映细胞间的异质性，从而有利于揭示疾病发生发展的机制。通过胚胎植入前产前诊断，应用胚胎活检获得的单个细胞进行高通量测序，可有效检出胚胎染色体的整倍性，对单核苷酸多态（SNP）和染色体拷贝数变异（CNV）也有较好的检出作用，可以应用于基因组多态性及致病变异的检测和研究。介绍了单细胞测序技术和方法，总结了单细胞测序在遗传生殖诊断中的研究现状，阐述了该技术在遗传生殖领域的应用进展，探讨了该技术的未来发展方向。

简介：摘要目的探讨不同年龄段、不同临床指征的高龄孕妇胎儿染色体异常种类及异常率，为高龄孕妇胎儿染色体检测方法的选择及遗传咨询提供理论帮助。方法选取在西北妇女儿童医院医学遗传中心行羊膜腔穿刺术，并同时接受染色体核型分析和比较基因组杂交微阵列(array-based comparative genomic hybridization，aCGH)检测的728例高龄孕妇。将孕妇按年龄和临床指征分组，分析每组胎儿携带染色体异常的种类及各类染色体异常所占的比例。结果本研究共包含728例高龄孕妇，其中染色体非整倍体异常携带病例62例(62/728，8.5%)，染色体拷贝数变异(copy number variants，CNVs)携带病例81例(81/728，11.1%)。研究中额外增加728例非高龄孕妇作为对照组，按年龄分组分析不同年龄孕妇胎儿染色体异常携带率。年龄<35组、年龄35~39岁组、年龄≥ 40岁组，3组中胎儿染色体非整倍体异常率分别为6.5%、7.5%、10.8%，异常率随着孕妇年龄增加而明显升高，但差异无统计学意义(P＝0.150)，CNVs的检出率与孕妇年龄之间并无统计学差异。不同临床指征的高龄孕妇胎儿染色体异常率差异较大(P<0.001)，高龄合并NIPT结果异常组检出率最高，为44.2%，其次为高龄合并超声异常组，为23.8%，高龄合并不良孕史组异常比例为14.6%，单纯高龄组染色体异常发生率最低，为10.6%。此外，高龄合并不良妊娠史的孕妇检出染色体异常均为CNVs。结论胎儿染色体非整倍体异常发生率随着孕妇年龄增加而升高，CNVs的发生率与孕妇年龄无关，高龄合并其他临床指征的孕妇染色体异常率显著高于单纯高龄的孕妇。此外，本研究结果表明aCGH技术用于高龄孕妇可大大提高胎儿染色体异常的检出率。

简介：摘要目的应用人工智能技术建立新生儿遗传代谢病疾病风险评估模型并验证其用于辅助新生儿串联筛查结果的判断。方法回顾性研究。收集2010年2月至2019年5月来自全国31家医院新生儿遗传代谢病筛查（串联质谱法）5 907 547例数据和34家医院临床确诊的3 028例数据进行回顾性分析，建立新生儿遗传代谢病人工智能疾病预测模型；以2018年1至9月浙江大学医学院附属儿童医院360 814例新生儿筛查数据进行遗传代谢病人工智能疾病预测模型的单盲试验验证，通过比较临床确诊病例的检出率、串联初筛阳性率和阳性预测值在人工判读和遗传代谢病人工智能预测模型中的结果，验证人工智能疾病风险预测模型的有效性。结果经数据筛选，共有3 665 697例新生儿串联初筛数据符合数据库建模的标准，选取所有临床确诊患儿数据3 019例共构建了16种人工智能预测模型可涵盖32种遗传代谢病；在单盲试验验证入组的360 814例新生儿中，临床确诊病例共45例，人工判读和遗传代谢病人工智能预测模型结果一致，所有临床确诊病例均为阳性或高风险。串联初筛阳性人工判读为2 684例，遗传代谢病人工智能疾病风险预测模型判读为串联初筛高风险1 694例，串联初筛阳性率分别为0.74%（2 684/360 814）、0.46%（1 694/360 814）；与人工判读相比，遗传代谢病人工智能疾病风险预测模型判读阳性人数总体减少了36.89%（990/2 684）；人工判读和遗传代谢病人工智能疾病风险预测模型的阳性预测值分别为1.68%（45/2 684）、2.66%（45/1 694）。结论所建立的新生儿遗传代谢病人工智能疾病风险预测模型具有准确、快速、假阳性率低的优点，具有重要临床应用价值。

简介：摘要目的了解陕西地区新生儿甲基丙二酸血症的发病率、生化分型和基因突变谱。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月在西北妇女儿童医院进行新生儿筛查的146 152例新生儿中确诊为甲基丙二酸血症的患儿的临床表现和随访情况，以及酰基肉碱水平和基因突变情况。根据是否合并同型半胱氨酸升高，分为单纯型和合并型甲基丙二酸血症，并与复查时排除诊断的患儿（对照组）比较。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果（1）共21例患儿确诊，发病率为1/6 960；单纯型11例（52.4%），合并型10例（47.6%）。8例单纯型患儿在1月龄以内发病，主要临床表现为喂养困难、呕吐、嗜睡、反应差和感染，其中5例患儿死亡。合并型患儿确诊前均未出现典型临床表现，随访发育均未见异常。（2）单纯型和合并型患儿的血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值及丙酰肉碱/游离肉碱比值均高于对照组[M（min~max），9.26 µmol/L（3.70~37.78 µmol/L）、7.27 µmol/L（3.58~13.62 µmol/L）与4.51 µmol/L（1.48~8.69 µmol/L），H=23.239；1.12（0.32~2.43）、0.74（0.36~1.90）与0.25（0.09~0.45），H=47.061；0.94（0.12~1.92）、0.56（0.18~1.03）与0.17（0.06~0.38），H=36.868；P值均<0.001]。合并型患儿的血蛋氨酸水平明显低于单纯型患儿[7.64 µmol/L（3.40~19.25 µmol/L）与24.22 µmol/L（10.73~56.55 µmol/L），U=3.000，P<0.001]。（3）21例患儿均检测到致病基因的复合杂合突变或纯合突变，包括15种MMUT基因突变和13种MMACHC基因突变。单纯型最常见的突变为MMUT基因c.323G>A（p.Arg108His），携带频率为13.6%；检出c.1676+11A>G为未报道的突变位点，为临床意义不明确的突变。合并型最常见的突变为MMACHC基因c.609G>A（p.Trp203Ter）和c.567dupT（p.Ile190fs），携带频率均为20.0%。检出c.430-2A>C和c.648_650delAGA（p.216_217delSEinsS）为未报道的突变，为疑似致病突变。结论本地区甲基丙二酸血症并不罕见。单纯型甲基丙二酸血症患儿病情更重。MMACHC基因c.609G>A和c.567dupT以及MMUT基因c.323G>A等突变热点的发现，为后续开展基因筛查、遗传咨询及产前诊断，有效降低甲基丙二酸血症的致死率和致残率奠定基础。

简介：摘要目的探讨串联质谱联合二代测序技术在遗传代谢病(inborn errors of metabolism，IEM)诊断中的应用价值。方法采用串联质谱技术对2018年1月至2019年12月西北妇女儿童医院新生儿筛查中心的60 272例新生儿进行遗传代谢病筛查，对其中34例阳性患者采用高通量测序技术进行遗传学分析。结果39例患者被确诊为遗传代谢病，包括氨基酸代谢病18例(46.15%)，有机酸代谢病15例(38.46%)和脂肪酸氧化障碍类疾病6例(15.38%)，本地区IEMs发生率为1∶1545。高苯丙氨酸血症和甲基丙二酸血症是两种最常见的遗传代谢病，占所有确诊病例的66.67%(26/39)。高苯丙氨酸血症的PAH基因c.728G>A和c.721C>T、甲基丙二酸血症的MMACHC基因c.567dupT和c.609G>A、MMUT基因c.323G>A和c．1630_1631delGGinsTA以及希特林蛋白缺乏症的SLC25A13基因c.852_855del是常见的突变位点。结论串联质谱新生儿筛查与二代测序技术的联合应用能够有效地提高遗传代谢病的诊断效率。遗传代谢病在陕西地区并不罕见，初步呈现了本地区遗传代谢病的发病率、疾病谱及遗传特征，为串联质谱技术在陕西地区新生儿筛查中的推广应用及基因检测的临床实践奠定基础。

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简介：摘要目的熟悉极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，VLCADD)的临床表现，加强临床鉴别诊断，增强临床救治能力。方法总结2019年我院遗传中心筛查并于NICU收治的1例VLCADD患儿出生后临床表现、检测结果与随访过程，结合病例及文献进行分析。结果患儿出生后表现为新生儿低血糖症，同时一般实验室检测异常；经串联质谱及基因检测确诊为VLCADD患者，虽经营养支持与对症治疗，但仍未能扭转患儿状况，于诊断1周后死亡。结论VLCADD作为临床上罕见遗传病，鉴别诊断困难。疑似患者应尽早进行串联质谱筛查与分子生物学诊断，VLCADD的诊断时间与分型明显影响患者的预后与生活质量。