简介：摘要目的探讨控制营养状况（CONUT）评分对布-加综合征患者行经颈静脉肝内门腔内支架分流术（TIPSS）后发生显性肝性脑病（OHE）的预测价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2014年8月至2021年3月郑州大学第一附属医院收治的48例行TIPSS治疗布-加综合征患者的临床病理资料；男26例，女22例；年龄为（46±13）岁。观察指标：（1）手术和随访情况。（2）TIPSS后发生OHE的影响因素分析。（3）TIPSS后发生OHE的预测情况。正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，偏态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数表示，组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。多因素分析采用Logistic回归模型前进法。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积进行效能评价，曲线下面积间比较采用Delong检验。结果（1）手术和随访情况。48例患者顺利完成TIPSS，手术时间为（131±29）min。所有患者植入8 mm支架。48例患者均获得随访，随访时间为46（25，71）个月，其中14例患者术后发生OHE，34例患者未发生OHE。14例发生OHE患者中，West-Haven分级2级12例，3级2例。（2）TIPSS后发生OHE的影响因素分析。多因素分析结果显示：有肝性脑病史、CONUT评分是布-加综合征患者行TIPSS后发生OHE的独立影响因素（优势比=8.36，1.74，95%可信区间为1.02~68.75，1.12~2.69，P<0.05）。（3）TIPSS后发生OHE的预测情况。ROC结果显示：CONUT评分、肝功能Child-Pugh评分、整合终末期肝病模型评分预测TIPSS后发生OHE的曲线下面积分别为0.77（95%可信区间为0.64~0.91，P<0.05）、0.71（95%可信区间为0.56~0.87，P<0.05）、0.71（95%可信区间为0.53~0.88，P<0.05）。CONUT评分的曲线下面积分别与肝功能Child-Pugh评分、整合终末期肝病模型评分比较，差异均无统计学意义（Z=0.84，0.59，P>0.05）。CONUT评分预测TIPSS后发生OHE的最佳临界值为7分，灵敏度为78.6%，特异度为61.8%，约登指数为0.40。结论CONUT评分可用于预测布-加综合征患者行TIPSS后OHE的发生情况，其区分度与肝功能Child-Pugh评分及整合终末期肝病模型评分相当。

简介：摘要目的探讨mTOR/HIF-1α信号通路在布-加综合征(B-CS)肝纤维化中的作用机制。方法雄性C57小鼠20只按随机数字表法分为假手术(Sham)组、假手术+雷帕霉素(Sham+Ra)组、B-CS组、B-CS+雷帕霉素(B-CS+Ra)组，每组均5只。于肝后段下腔静脉(IVC)部分结扎构建B-CS小鼠模型；Sham组未结扎IVC。Sham+Ra和B-CS+Ra组小鼠隔天腹腔注射雷帕霉素(2 mg/kg，5%DMSO溶液配制)，Sham组和B-CS组注射同等剂量5%DMSO溶液。6周后取材，部分肝脏组织用于制作石蜡切片进行苏木精-伊红、天狼星红染色观察病理变化，免疫组织化学染色检测肝组织中α-SMA、Fibrinogen的表达；新鲜肝脏组织提取蛋白和RNA，分别用Western-blot检测α-SMA、Fibrinogen、p-mTOR、mTOR、HIF-1α、CollagenⅠ、VEGF蛋白水平，实时荧光定量PCR检测mTOR、HIF-1α、VEGF mRNA水平。计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间的比较采用单因素ANOVA检验。结果病理染色结果显示，B-CS组小鼠肝脏中央静脉周围及肝窦淤血严重，窦间隙增宽，胶原沉积增加，表明本研究成功建立小鼠B-CS肝纤维化模型。Sham组纤维化指标α-SMA、CollagenⅠ蛋白，mTOR通路相关指标p-mTOR、HIF-1α蛋白，微血栓指标Fibrinogen蛋白表达量分别为0.027±0.012、0.337±0.008、0.138±0.024、0.296±0.113、0.733±0.192；B-CS组分别为0.986±0.001、0.927±0.055、0.936±0.044、1.693±0.443、1.612±0.068，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。B-CS+Ra组表达量分别为0.707±0.078、0.311±0.024、0.332±0.094、0.254±0.117、0.569±0.075，与B-CS组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论mTOR/HIF-1α信号通路在小鼠B-CS肝纤维化中被显著激活，该通路可通过调节微血栓形成，参与肝纤维化发展。

简介：摘要肝门部胆管癌(HCCA)是临床上最常见的胆道恶性肿瘤，手术切除是目前唯一根治性的治疗方法。然而由于其发病隐匿，恶性程度高，首诊时通常已处于中晚期，大多数患者往往失去了根治性手术机会，预后极差。近年来随着医疗技术的不断进步，化疗、放疗、胆道引流、光动力疗法、纳米刀消融、胆管腔内射频消融、肝移植、靶向治疗、免疫治疗等方法的优化、组合，使得不可切除的HCCA患者预后得以明显改善。在胆道引流的基础上进行化疗、放疗、光动力疗法、胆管腔内射频消融可延长胆道通畅时间，纳米刀消融可在保护管道结构的前提下最大限度地消灭肿瘤细胞，肝移植术为不可切除的HCCA患者提供了可能治愈的机会，靶向治疗和免疫治疗则为精准化和个体化治疗提供了突破点。结合文献及本团队的临床经验，本文就不可切除HCCA的治疗手段以及所面临的问题展开论述，为临床治疗和相关研究提供借鉴。

简介：摘要目的探讨环状RNA 0007841(circ_0007841)靶向微小RNA(miR)-557对肝癌细胞MHCC97H生物学行为的影响。方法肝癌组织及癌旁组织取自2017年1月至2018年12月郑州大学第一附属医院确诊并接受手术治疗的47例肝癌患者。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_0007841和miR-557相对水平。根据转染物不同，将MHCC97H细胞分为si-NC、si-circ_0007841、pcDNA、pcDNA-circ_0007841、miR-NC、miR-557、si-circ_0007841+anti-miR-NC、si-circ_0007841+anti-miR-557组。以细胞计数试剂盒(CCK-8)法、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell实验检测MHCC97H细胞吸光度(A)值、克隆形成数、划痕愈合率和侵袭数。双荧光素酶报告实验验证circ_0007841和miR-557靶向关系。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果肝癌组织中circ_0007841相对水平(3.87±0.30比1.00±0.07，t＝63.873，P<0.05)高于癌旁组织，miR-557相对水平(0.34±0.04比1.00±0.09，t＝45.942，P<0.05)低于癌旁组织。si-circ_0007841组MHCC97H细胞A值(0.59±0.05比1.08±0.08，t＝15.582，P<0.05)、克隆形成数[(38.94±3.77)个比(87.24±6.77)个，t＝18.699，P<0.05]、划痕愈合率[(25.21±2.51)%比(65.36±5.08)%，t＝21.257，P<0.05]、侵袭数[(47.97±4.82)个比(111.04±9.84)个，t＝17.268，P<0.05]低于si-NC组，miR-557相对水平(2.82±0.21比10.97±0.06，t＝25.412，P<0.05)高于si-NC组。miR-557组MHCC97H细胞A值(0.66±0.05比1.06±0.09，t＝11.655，P<0.05)、克隆形成数[(46.17±4.02)个比(46.17±4.02)个，t＝15.098，P<0.05]、划痕愈合率[(34.58±3.16)%比(68.56±5.81)%，t＝15.413，P<0.05]、侵袭数[(55.12±5.58)个比(109.94±11.52)个，t＝12.848，P<0.05]低于miR-NC组。pcDNA-circ_0007841组MHCC97H细胞miR-557相对水平低于pcDNA组(0.36±0.04比1.00±0.00，t＝48.000，P<0.05)。circ_0007841与miR-557直接结合。si-circ_0007841+anti-miR-557组MHCC97H细胞A值(0.89±0.06比0.56±0.05，t＝12.676，P<0.05)、克隆形成数[(76.01±6.35)个比(36.94±3.93)个，t＝15.695，P<0.05]、划痕愈合率[(55.63±5.17)%比(23.54±2.92)%，t＝16.214，P<0.05]、侵袭数[(90.88±7.71)个比(44.87±4.68)个，t＝15.304，P<0.05]高于si-circ_0007841+anti-miR-NC组。结论circ_0007841靶向miR-557促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

简介：摘要目的探讨连翘苷对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及其对环状RNA_0054537(circ_0054537)/微小RNA(miRNA，miR)-409-3p的调控作用。方法体外培养肝癌细胞Hep3B，使用不同剂量(5、10、20 μmol/L)的连翘苷处理Hep3B细胞；采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡率；Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭能力；采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测circ_0054537、miR-409-3p的表达量；双荧光素酶报告实验检测circ_0054537、miR-409-3p的靶向关系；Hep3B细胞中分别转染si-circ_0054537、pcDNA-circ_0054537，采用上述方法检测细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭。组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果连翘苷可明显降低细胞活力[(1.276±0.110)个比(1.031±0.090)、(0.637±0.050)、(0.507±0.040)个，F＝244.841，P<0.05]，增高凋亡率[(7.34±0.62)%比(12.44±1.03)%、(22.86±2.12)%、(28.16±2.71)%，F＝244.841，P<0.05]，减少迁移细胞数[(154.15±12.76)个比(124.06±10.04)、(78.05±7.25)、(61.13±5.83)个]及侵袭细胞数[(112.04±10.08)个比(89.43±8.13)、(57.11±5.12)、(43.08±4.05)个，F＝186.018、166.514，P<0.05]，抑制circ_0054537的表达[(1.00±0.10)比(0.40±0.04)，t＝16.713，P<0.05]，促进miR-409-3p的表达[(1.02±0.11)比(3.42±0.31)，t＝21.889，P<0.05]；转染si-circ_0054537可明显抑制细胞活力[(1.264±0.10)比(0.686±0.06)]、迁移[(151.96±11.17)比(79.03±7.21)]及侵袭能力[(115.28±11.05)比(68.14±6.43)，t＝14.869、16.457、11.062，P<0.05]，增高凋亡率[(7.26±0.71)%比(23.79±2.06)%，t＝22.759，P<0.05]；双荧光素酶报告实验证实circ_0054537可靶向结合miR-409-3p；转染pcDNA-circ_0054537可明显逆转连翘苷对Hep3B细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的调控作用。结论连翘苷可通过下调circ_0054537的表达而上调miR-409-3p的表达从而抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及促进细胞凋亡。

简介：摘要目的研究根治性肝癌切除术后应用索拉非尼和预防性肝动脉化疗栓塞术（TACE）对合并微血管侵犯（MVI）的肝癌患者复发的影响。方法回顾性分析2015年8月至2018年1月郑州大学第一附属医院137例行根治性肝癌切除术，且术后病理诊断为有MVI的肝癌患者的临床资料。其中A组单纯手术，B组术后应用索拉非尼，C组术后行预防性TACE，分析3组患者的一般资料；用Kaplan-Meier计算无瘤生存率，采用COX比例风险模型分析肝癌合并MVI术后复发的独立危险因素，计数资料组间比较采用χ2检验、无瘤生存率组间比较采用log-rank检验。结果A、B、C三组病例数分别为49、36、52，三组患者的一般临床病理资料比较，差异无统计学意义。A、B、C三组患者术后1、2、3年无瘤生存率分别为71.4％、51.0％、38.8％，86.1％、75.0％、66.7％和82.7％、75.0％、59.6％，A组和B组比较（χ2 = 9.105，P = 0.003）、A组和C组比较（χ2 = 5.958，P = 0.015），1、2、3年无瘤生存率差异均有统计学意义，B组和C组患者无瘤生存率明显提高；B组和C组1、2、3年无瘤生存率差异无统计学意义（χ2 = 1.227，P = 0.268）。经COX比例风险模型多因素分析发现，患者年龄（HR = 0.622，P = 0.046）、肿瘤最大直径（HR = 1.661，P = 0.033）、是否行预防性TACE（HR = 0.544，P = 0.019）、术后是否应用索拉非尼（HR = 0.419，P = 0.007）是影响肝癌伴MVI术后复发的独立危险因素。在复发类型上，B组以肝内单发为主，A组和C组以肝内多发为主。结论对于行根治性手术治疗合并MVI的肝癌患者，应用索拉非尼或预防性TACE可显著降低患者术后3年内的复发率。