简介：摘要目的明确CD8+调节性T细胞（Treg细胞）在慢性鼻窦炎（CRS）患者鼻黏膜组织和外周血中的表达情况，及其与鼻黏膜组织中嗜酸粒细胞（Eos）浸润的关系。方法对2017年3月至2018年10月于中山大学附属第三医院的33例慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、26例慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）及27例对照组患者采集鼻黏膜组织及外周血，其中男59例，女27例，年龄18~72岁。苏木精-伊红染色检测鼻黏膜组织中Eos计数，将CRS患者分为嗜酸粒细胞性CRS（eosinophilic CRS，ECRS）和非嗜酸粒细胞性CRS（non-eosinophilic CRS，Non-ECRS）两组类型。采用流式细胞术检测各组患者鼻黏膜组织及外周血中CD4+及CD8+T细胞的比例、细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocytes，Tc）1、Tc2及Tc17细胞的比例、CD8+Foxp3+和CD8+Foxp3-IL-10+两种CD8+Treg细胞的比例，以及产转化生长因子β（TGF-β）及白细胞介素（IL）-10的CD8+Foxp3+Treg细胞的比例。采用Graphpad 7.0进行作图，所有数据采用M（IQR）表示，采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。结果CD8+T细胞在所有患者鼻黏膜组织淋巴细胞中的比例高于CD4+T细胞［37.75%（17.35%）比4.72%（4.29%），Z=-5.70，P<0.001］，而在外周血淋巴细胞中的比例低于CD4+T细胞［23.60%（9.33%）比44.05%（10.93%），t=9.72，P<0.001］。CRSwNP患者鼻黏膜组织中Tc2细胞和Tc17细胞比例显著高于CRSsNP患者及对照组［1.82%（1.22%）比0.84%（0.79%）比1.09%（0.92%），1.93%（2.32%）比0.54%（1.04%）比0.47%（0.51%），P值均<0.05］。与CRSsNP［0.43%（1.45%）］和对照组［0.48%（0.83%）］相比，CRSwNP患者鼻黏膜组织中CD8+Foxp3+Treg细胞占淋巴细胞比例最低［0.10%（0.32%），Z值分别为-2.24、-2.22，P值分别为0.025、0.027］；CRSwNP患者鼻黏膜组织中产TGF-β和IL-10的CD8+Foxp3+Treg细胞占总CD8+ T细胞的比例显著低于对照组（Z值分别为1.46、0.49，P值均为0.001）。CRSwNP患者鼻黏膜组织中CD8+Foxp3-IL-10+Treg细胞占总CD8+T细胞的比例显著低于CRSsNP患者［0.14%（0.28%）比0.89%（0.81%），Z=0.61，P=0.030］。CD8+Foxp3+Treg细胞和CD8+Foxp3-IL-10+Treg细胞在ECRS患者鼻黏膜淋巴细胞中的占比显著低于Non-ECRS患者［0.07%（0.44%）比0.53%（0.75%），0.13%（0.21%）比0.29%（0.76%），t值分别为2.14、2.78，P值均<0.05］，并与CRS患者鼻黏膜组织中Eos百分比呈负相关（R2值分别为0.56、0.78，P值均<0.001）。外周血中CD8+Fxop3+Treg和CD8+Fxop3-IL-10+Treg细胞在各组之间的分布无明显差异。结论CD8+Treg细胞在CRSwNP患者尤其是ECRS患者鼻黏膜组织中所占比例降低，与Tc2、Tc17趋势相反，与Eos计数呈负相关。提示CD8+Treg比例降低可能与CRS患者鼻黏膜免疫失衡及Eos浸润有关。

简介：摘要目的探讨Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞（Treg细胞）表达和嗜酸粒细胞（Eos）浸润的相关性。方法选择2012年11月至2018年8月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术的慢性鼻窦炎（CRS）和鼻中隔偏曲的患者，分别作为CRS组和对照组。收集慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者（30例，男14例，女16例，年龄18~63岁）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者（58例，男38例，女20例，年龄18~65岁）的窦口鼻道复合体黏膜组织、鼻息肉，对照组（29例，男19例，女10例，年龄20~57岁）患者的下鼻甲黏膜组织。通过苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察组织中的Eos浸润情况，并将CRSwNP分为嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉（Eos-CRSwNP）和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉（non-Eos-CRSwNP）。通过实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）的方法检测4组患者Notch通路受体Notch-1、Notch-2、Notch-3、Notch-4及其配体Jagged-1、Jagged-2、Delta-1、Delta-3和Delta-4的表达，Th2型细胞因子［白细胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-13］、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）以及Treg细胞关键转录因子Foxp3的表达。采用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞在4组患者鼻黏膜组织中的表达。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，多组间均数比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Spearman检验。结果与对照组、CRSsNP组和non-Eos-CRSwNP组相比，Eos-CRSwNP组的IL-4、IL-5、IL-13表达水平最高（F值分别为16.930、9.197、9.116，P值均<0.05）；Foxp3的表达水平最低（F=2.780，P<0.05）；Foxp3与ECP呈负相关（r=-0.326，P<0.05）。Eos-CRSwNP组中CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞占比低于对照组、CRSsNP组、non-Eos-CRSwNP组（F=13.140，P<0.01）。Notch-1、Jagged-1在Eos-CRSwNP组中表达高于non-Eos-CRSwNP组，差异有统计学意义（F值分别为5.953、 6.380，P值均<0.05）；且在鼻息肉组中Notch-1/Jagged-1与Foxp3表达呈负相关（r值分别为-0.611、-0.346，P值均<0.05），与IL-4、IL-5、IL-13和ECP的表达呈正相关（r值分别为0.781、0.459，0.621、0.601，0.605、0.490，0.464、0.668，P值均<0.05）；在鼻息肉组中其余Notch通路受体/配体在各组间的表达无相关性。结论Notch-1/Jagged-1通路异常激活可能参与调控Eos-CRSwNP中Treg细胞功能的抑制，以促进Th2型炎性反应及Eos浸润。