简介：摘要越来越多的临床证据表明，肝纤维化与一定程度的肝硬化均可发生肝组织学的逆转与预后改善。肝纤维化涉及多种细胞与多个环节，其逆转机制也十分复杂，主要有肝细胞炎症坏死减轻与肝细胞再生、活化肝星状细胞的凋亡与失活、肝窦内皮细胞与微血管的改善、肝巨噬细胞恢复型极化等，且细胞之间相互影响。而基质金属蛋白酶抑制因子表达减少、基质金属蛋白酶活性增加、细胞外基质降解增多则是肝纤维化逆转的生化学基础。但是，目前肝纤维化逆转的临床病理机制研究较少，不同病因不同程度肝纤维化逆转的关键靶点群尚不清楚，缺乏相应的转化应用研究。深入系统地了解肝纤维化逆转的特点与机制，不仅可丰富对肝纤维化肝硬化自然史的认识，亦可为抗肝纤维化的治疗药物研发及其临床应用提供参考帮助。

简介：摘要肝纤维化是肝脏对损伤的一种修复反应，如持续进展就会导致肝硬化及其并发症。近年来发现病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等，在控制病因后肝纤维化甚至肝硬化均可以逆转。逆转的评价金标准仍是肝活检，瞬时弹性成像等无创指标用于动态监测，有很好的前景。逆转的机制包括细胞外基质的降解、肝细胞再生及血管重构等。目前需针对肝纤维化关键靶点的治疗药物。

简介：摘要先天性肝纤维化属于少见病例，临床鲜有报道。早期临床表现不典型，发现时多数已进展至肝硬化终末期。现报道吉林大学第一医院肝胆胰内科收治的4例先天性肝纤维化患者，拟通过病例总结提高临床医师对此病的认识，以进行早期诊治并改善疾病预后。

简介：摘要目的筛选复方鳖甲软肝片（FFBJ）治疗肝纤维化的作用机制。方法基于网络药理学的技术和方法，本研究采用ADME/T计算方法筛选FFBJ的活性成分，依据反向药效团匹配数据库等筛选FFBJ活性成分的作用靶点，在OMIM等数据库寻找肝纤维化疾病相关靶点，映射分析筛选出FFBJ治疗肝纤维化的潜在靶点。采用Cytoscape 3.7.0软件构建活性成分-靶点网络，并对靶点基因进行基因本体（GO）富集分析和基因组百科全书（KEGG）代谢通路分析。结果共得到FFBJ 18个关键活性成分可通过20个关键靶点作用于肝纤维化，富集得到GO中92个生物过程条目和128条KEGG通路。结论FFBJ活性成分主要通过PI3K-Akt、丝氨酸蛋白激酶（MAPK）、TGF-β１等信号通路抗肝纤维化，体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点，为深入开展FFBJ抗肝纤维化机制研究提供理论依据。

简介：摘要酒精性肝纤维化是因长期过量饮酒产生的肝内纤维结缔组织异常沉积的慢性肝病。随着居民物质生活水平的提高，我国人均酒精消耗量日益增多，酒精性相关肝病的发生率呈上升趋势，给社会和家庭带来巨大的压力。酒精性肝病最终可进展为肝硬化甚至肝癌，其中酒精性肝纤维化是一个可逆的过程，因此积极治疗肝纤维化，使之逆转或延缓发展，对改善患者的生活质量和延长生命有着十分重要的意义。目前，酒精性肝纤维化的诊断和治疗方式有限，特别是早期的无创诊断方式还有待完善，针对肝纤维化的治疗药物和手段仍然缺乏，因此迫切需要对酒精性肝纤维化的发展机制有更深入的了解，以便为临床的诊断和治疗提供新方法。同时，也需要国家政策的重视和扶持，多学科配合以预防和治疗酒精性肝纤维化。

简介：摘要多种病因引起的慢性肝脏疾病都可导致肝纤维化形成，并可进一步发展至肝硬化，严重威胁人类生命健康。脂质组学作为新兴研究领域在近年来蓬勃发展，已经在肝纤维化研究领域展现出巨大的潜力。现介绍脂质组学技术，以及探讨脂质在肝纤维化中的致病机制、脂肪毒性生物学标志物和新兴治疗靶点的研究，并对未来肝纤维化领域的脂质组学发展提出展望。

简介：摘要随着儿童肝移植技术的成熟和围手术期管理水平的提高，儿童肝移植术后受者20年的存活率可以达到80%以上。国外一些移植中心研究肝功能正常的儿童肝移植受者肝脏病理时发现术后12个月以后就有部分受者出现肝纤维化，在长期存活的受者中肝纤维化的比例和严重程度均有所增加。本文归纳和总结儿童肝移植术后肝纤维化发生率、特征及评分标准及目前相关的发病机制及检测方法的进展。

简介：摘要选取102例慢性乙型肝炎患者，以超声引导下肝组织穿刺病理学结果为金标准，使用声触诊弹性成像（STE）技术检测肝弹性模量值（kPa），并选取4项血清纤维化指标评估肝纤维化程度，包括天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4、Forns指数、King’s评分。结果显示STE与肝纤维化分期的Spearman相关性及STE诊断各期肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积均高于血清生物化学指标，STE较血清纤维化指标在评估肝纤维化方面更具优势，且检查无创实时、简便易行，值得推广。

简介：摘要慢性肝损伤激活肝星状细胞产生I型胶原纤维，造成大量的细胞外基质堆积，从而形成肝纤维化。免疫微环境的变化在肝纤维化的进展和转归中发挥重要作用。自然杀伤(natural killer，NK)细胞是肝脏重要的固有免疫细胞，能够通过直接的细胞毒性作用和产生γ-干扰素等效应分子杀死肝星状细胞，起到明显的抗肝纤维化作用，同时也会对肝脏造成一定的损伤。NK细胞的作用受到其受体和各种免疫细胞和分子的调控。

简介：摘要目的研究儿童肝移植术后5年发生纤维化的临床相关危险因素。方法2013年1月至2016年12月天津市第一中心医院共完成儿童肝移植498例，其中94例于术后4～6年行肝穿刺活检。根据术后肝活检的结果将受者分为纤维化组和非纤维化组，采用单因素分析及多因素Logistic回归分析儿童肝移植术后肝纤维化临床危险因素。根据筛选出的独立危险因素建立Logistic回归模型，得到联合预测因子的预测值。绘制联合预测因子的受试者工作特征曲线(ROC)，评价其预测纤维化发生的准确性。结果94例儿童受者中有54例(57.5%)出现肝纤维化。单因素分析显示，两组受者在冷缺血时间(Z＝-2.094)、热缺血时间(Z＝-2.421)、药物性肝损伤(χ2＝7.389)、胆道狭窄(χ2＝4.560)、肝动脉血栓、排斥反应(χ2＝6.955)上差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示冷缺血时间(OR＝1.003, 95%CI：1.000～1.006)、药物性肝损伤(OR＝6.493, 95%CI：1.615～26.101)、胆道狭窄(OR＝6.451，95%CI：1.205～33.295)和排斥反应(OR＝2.735，95%CI：1.057～7.077)是肝移植术后发生肝纤维化的独立危险因素。联合预测因子的ROC曲线下面积(AUC)为0.786(95%CI：0.691～0.881)，临界值为0.311，灵敏度为90.70%，特异度为60.00%，且联合预测因子的诊断价值与其他独立危险因素单独诊断的价值差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童肝移植术后5年肝纤维化的发生率为57.5%，冷缺血时间、胆道狭窄、排斥反应和药物性肝损伤是儿童肝移植术后5年发生纤维化的独立危险因素。联合预测因子对儿童肝移植术后肝纤维化的发生具有较高的预测价值。

简介：摘要肝纤维化是各种慢性肝病常见和共同的病理转归，它是机体对各种病因引起慢性肝损伤后的一种损伤修复反应，慢性肝病的处理与预后取决于肝纤维化的程度，假如在临床工作中能早期诊断肝脏纤维化，并且做到早治疗，就能改善慢性肝病的预后。所以，临床对肝纤维化程度的评估是了解病情、决定治疗的关键。虽然肝活检是评估肝纤维化的金标准，但仍有其一定的技术局限性与风险，新型分子标志物以及影像学诊断技术均为临床诊断提供了准确的诊断依据，由此导致了非侵入性评估肝纤维化技术的发展。该篇文章从直接及间接血清学标记物、显像技术方面等非侵入方法诊断肝纤维化的最新研究进行综述。

简介：摘要肝窦内皮细胞(LSECs)在维系肝窦微循环以维持肝脏稳态中发挥了积极作用，同时在肝损伤修复中又介导了肝再生和纤维化平衡。急性肝损伤后，LSECs是肝脏修复性再生的调控者，而慢性肝损伤时，异常激活的LSECs促进了肝纤维化的发展。本文就近年来LSECs介导肝再生与纤维化平衡的研究进展综述，旨在为LSECs靶向治疗肝纤维化和促进肝再生的研究提供新思路。

简介：摘要肝纤维化是慢性乙型肝炎患者发展成为肝硬化甚至是肝癌的必经阶段，其早期诊断和评估对于慢性乙型肝炎患者的治疗和预后至关重要。目前，肝活检依旧是诊断肝纤维化的金标准，但因其有创性限制了临床应用，因此近年来无创评估方法被广泛研究。血清学和影像学作为HBV患者肝纤维化无创评估的方式，本文对其应用进展作一综述。

简介：摘要目的了解瞬时弹性成像(TE)在评估慢性肝病儿童肝纤维化程度中的应用。方法纳入2017年1月至9月在复旦大学附属儿科医院同时进行TE和经皮肝穿刺以进行Scheuer评分的慢性肝病患儿。采用有序Logistic回归分析肝纤维化分级的影响因素，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析TE对肝纤维化分级的最佳截断值及曲线下面积(AUC)。结果共纳入38例患儿，男28例，女10例，平均年龄7.4岁(1.1~16.0岁)，检测成功率为85%。有序Logistic回归显示，仅肝硬度值与肝纤维化分级相关(β＝0.055，P<0.001)。TE能有效区分肝纤维化[<S2比≥S2(6.6±4.0) kPa比(21.2±18.6) kPa，P＝0.001]、显著肝纤维化[<S3比≥S3(7.4±4.0) kPa比(34.8±19.0) kPa，P＝0.000 1]及肝硬化[<S4比S4(10.6±12.3) kPa比(35.8±15.1) kPa，P＝0.002]。肝硬度截断值6.89 kPa、14.39 kPa分别预测肝纤维化分级≥S2及≥S3的AUC分别为0.81(P＝0.001)、0.94(P<0.001)。结论TE是评估慢性肝病儿童肝纤维化程度的无创、有效及可靠的方法。

简介：摘要胆道闭锁是婴儿胆汁淤积症最常见的病因，以进行性肝纤维化为特征。葛西手术是姑息性治疗手段，并不能完全阻止肝纤维化进展，超过50%的患儿最终仍将发展为终末期肝硬化，需肝移植治疗。细胞疗法是利用有功能的细胞修复或替换疾病中受损的细胞，从而尽可能使组织恢复功能的方法，是肝纤维化治疗的替代手段之一。本研究就内源性细胞修复、外源性细胞修复及免疫细胞治疗等细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展做一综述。

简介：摘要目的探讨先天性肝纤维化（congenital hepatic fibrosis，CHF）的临床和病理特征。方法收集2014—2021年中山大学附属第三医院病理科CHF病例12例，进行临床及病理特征分析。结果12例患者中，男性6例，女性6例，年龄5~24岁，中位发病年龄13岁。临床表现为发热、呕血/便血、牙龈/鼻腔出血、黄疸、乏力。病理特征为肝组织被大小不等的纤维间隔分隔成结节状，汇管区纤维组织明显增生，汇管区中央的胆管扩张，周边小胆管增生，炎细胞浸润不明显。结论CHF好发于儿童或年轻人，以汇管区纤维化扩大及胆管增生、扩张为主要病理学改变。肝活检是诊断CHF的首选方案。

简介：摘要目的采用可视化方法探讨肝纤维化诊断领域的研究热点和发展趋势。方法从中国知网期刊数据库下载肝纤维化诊断的相关文献，使用CiteSpace 5.3.R6软件分析作者、机构和关键词节点信息，探讨该领域主要研究团体、机构及研究热点和发展趋势。结果通过分析发现主要研究作者有蔡卫民、郭启勇等；主要研究机构有中国医科大学附属盛京医院、深圳市第三人民医院等；目前肝纤维化的诊断主要集中于有创诊断（肝活组织学检查）和无创诊断（血清学、影像学），无创诊断可能是肝纤维化未来的研究热点和方向。结论通过Citespace软件对肝纤维化诊断进行可视化分析，可快速、直观了解本领域基础知识及演变脉络，分析主要研究方向、热点及未来发展趋势。

简介：摘要肝纤维化为肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的一种代偿反应。肝纤维化的发展与肝代谢失调，肝星状细胞激活与转分化以及细胞外基质沉积密切相关，而这其中涉及大量信号通路的调节。叉头转录因子(Fox)通路对细胞代谢、存活、增殖分化等方面具有重要的调控作用，在肝纤维化不同发展阶段均发挥了重要作用。本文在此对Fox家族参与肝纤维化的相关研究进展进行了综述。

简介：摘要目的探讨超声剪切波弹性成像(shear wave elastography，SWE)诊断胆道闭锁患儿Kasai术前肝纤维化程度的应用价值。方法收集2017年1月至2018年1月湖南省儿童医院诊治的49例临床高度怀疑为胆道闭锁的患儿，在Kasai术前3 d内运用SWE技术检测右肝前叶下段肝硬度值。以Kasai术中切取右肝下缘肝组织标本的病理结果为金标准，采用Spearman相关分析肝硬度值与肝纤维化程度的相关性，采用ROC曲线分析肝硬度值诊断肝硬化的ROC曲线下面积、最佳截断值、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性。结果49例疑似胆道闭锁患儿均得到手术及病理确诊，其中肝纤维化S2期5例，S3期23例，S4期21例，无S0、S1期病例。Spearman相关分析显示肝硬度值与肝纤维化程度呈正相关(r＝0.779，P<0.001)，肝硬度值判别肝硬化的曲线下面积为0.914，当最佳截断值取14.45 kPa时，其敏感性为85.7%，特异性为89.3%，阳性预测值为85.7%，阴性预测值为89.3%，诊断准确性为87.8%。结论SWE检测胆道闭锁肝硬度值与肝纤维化分期具有较高的相关性，且对肝硬化的判别具有较高的诊断效能，可用来评估胆道闭锁患儿Kasai术前肝纤维化程度。

简介：摘要胆道闭锁(biliary atresia，BA)是一种罕见且严重的新生儿胆汁淤积症，其特征为进行性的毛细胆管纤维梗阻性疾病。近期研究发现，Hedgehog信号通路不仅在胚胎的形态形成、生长控制、肝胆发育中起着关键作用，还参与BA肌成纤维细胞的积累和肝纤维化的发生过程。本文通过检索文献，对Hedgehog信号通路的组成以及其在BA肝纤维化中所发挥的作用进行综述。