简介：

简介：摘要非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌患者的80%~85%。针对NSCLC发生、发展过程中最常见的驱动基因表皮生长因子受体（EGFR）基因突变及间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性人群靶向药物的研发显著提高了这部分患者的生存期。近些年研究者们发现了NSCLC中除EGFR及ALK外越来越多的非常见基因突变，如c-ros原癌基因1（ROS1）、BRAF V600E、神经营养因子受体络氨酸激酶1（NTRK1）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、间充质上皮转移因子（MET）、原癌基因（RET）、EGFR 20外显子插入以及鼠类肉瘤病毒癌基因（Kras）G12C突变等。针对这些非常见突变的多种靶向药物得以研发并投入临床应用，其中很多药物已取得了显著的疗效。建议在初诊时对局部晚期或转移性NSCLC患者，尤其是非鳞NSCLC患者进行可以涵盖非常见突变的基因检测，对于非常见突变患者采取个体化治疗策略。

简介：

简介：摘要本文报道了1例反复肺部感染、淋巴结肿大伴肝占位的患者，淋巴结活检、肝脏占位穿刺活检病理为炎性肉芽肿性病变伴非特异性坏死，DHR123流式细胞分析示中性粒细胞吞噬功能缺陷。全外显子测序显示患者CYBA基因存在c.7C>T（p.Gln3*）纯合突变，确诊患者为CYBA基因纯合突变所致的慢性肉芽肿病，予复方磺胺甲噁唑片口服。目前抗真菌治疗中，待情况稳定拟行干细胞移植。

简介：摘 要：广西柳江红花二线船闸项目在边坡支护施工过程中发现地质突变，原有勘察显示为中风化灰岩，实际开挖揭露为强风化泥质粉砂岩。使用预应力抗滑桩锚索支护体系，很好地解决了施工过程中突遇不良地质的问题，通过荷载和结构抗力计算，结合经济效益的比较与施工过程的介绍进一步探讨该支护方式的可行性，为同类工程提供参考借鉴。

简介：摘要目的研究寰椎发育性椎管狭窄（小寰椎）合并退变性颈脊髓病患者的病例的影像学特点，探索小寰椎的诊断依据。方法回顾性分析2006年至2020年北京大学第三医院骨科通过颈后路手术+寰椎后弓切除术治疗的退变性颈脊髓病的病例资料，除外后纵韧带骨化等因素，16例存在寰椎水平脊髓受压，高度怀疑存在小寰椎，命名为小寰椎组。匹配同时期颈后路手术未行寰椎后弓切除的病例46例作为对照组。比较两组CT下寰椎椎管中矢状径、寰椎后结节至枕枢连线垂直距离以及MRI下寰椎椎管有效径的大小，以及术前及末次随访时的日本骨科学会（JOA）颈椎功能状态评分，比较其特点。结果小寰椎组男9例，女7例，年龄（63±12）岁。对照组男21例，女25例，年龄（57±10）岁。两组患者均获得至少1年的随访。小寰椎组的寰椎椎管中矢状径为（26.4±3.1）mm，小于对照组的（29.6±2.2）mm（P=0.010）。小寰椎组寰椎后结节至枕枢连线垂直距离大于对照组［（6.79±1.17）mm比（5.57±1.29）mm，P=0.001］。MRI下小寰椎组的寰椎椎管有效径明显小于对照组［（8.25±1.44）mm比（13.00±1.66）mm，P<0.001］。小寰椎组的术前及末次随访时JOA评分均低于对照组（均P<0.05），但是二者JOA评分末次随访与术前改善率差异无统计学意义（61.9%比66.0%，P=0.066）。小寰椎组的16例中，有5例枕枢连线位于寰椎后弓的后1/3处，有11例枕枢连线完全位于寰椎后弓的后方。结论小寰椎导致寰椎水平的椎管有效径明显减小，可以导致更加严重的颈脊髓损害。CT下寰椎椎管中矢状径<26 mm时，应高度怀疑存在小寰椎。当枕枢连线位于寰椎后弓的后1/3或者以远时，应当警惕小寰椎的存在。

简介：无

简介：

简介：摘要：世间没有“超级英雄”，但是有他们。愿每次逆行而去，都能够平安归来。

简介：摘要目的对1个常染色体显性多囊肾病（ADPKD）家系进行临床表型分析和致病基因突变检测。方法本研究先证者因“左上颌骨根尖囊肿”于2017年10月10日在东莞市人民医院住院治疗。通过临床表现、影像检查和生化指标等对先证者确诊。采集家系成员及150名健康对照者外周血，通过高通量测序（NGS）法筛选先证者全外显子组突变基因；应用PCR及Sanger测序验证先证者及其家系成员候选突变基因位点，并进一步筛查健康对照者；应用ExAC、dbSNP、HGMD、1000 genomes、ClinVar、PKDB、Mutation Taster和PhyloP数据库及软件进行突变人群频率和生物信息学分析。结果先证者，男，46岁，高血压，尿潜血阳性，血肌酐升高。B超及CT示双侧多囊肾伴左肾结石，多囊肝。测序显示先证者及其二弟、妹妹、女儿和侄女皆存在PKD1基因c.11017-10C>A杂合剪接突变，且150名健康对照者中均未发现该突变。c.11017-10C>A已被dbSNP、ClinVar、HGMD、PKDB和Mutation Taster数据库收录，有害性预测结果为有害，可能导致产生多囊蛋白1（polycystin1，PC1）截短蛋白。结论在中国人群ADPKD家系发现PKD1致病基因突变c.11017-10C>A，拓展了该基因的突变谱。

简介：摘要本研究检测一个常染色体显性遗传马方综合征（MFS）家族中原纤蛋白1（FBN1）基因的突变，并探讨相关表型及其突变筛选的意义。对该家系所有成员进行体格检查和辅助检查，并进行全外显子测序（WES），生物信息学方法筛选致病突变，Sanger测序验证WES的数据可靠性。结果显示，FBN1的错义突变是由于第56外显子中第6806位的T碱基被C碱基替换（c.6806 T>C），导致处于该位置的异亮氨酸被苏氨酸取代（p.Ile2269Thr），此突变在中国汉族人群中尚未报道。该突变与患者的表型密切相关。综上，本研究结果扩大了FBN1的突变谱，有助于进一步研究MFS和MFS相关疾病的分子发病机制。

简介：【摘要】教育评价的一致性是新课程标准理念不断发展的结果，是教育质量、教学先进、教学系统化的有效体现。 通过将其引入小学语文教育，实现教师教育、学生学习和教育评价的协同促进和发展，激发学生学习语文的积极性和积极性，丰富语文教育资源和教育形式，提升教学质量。 为深化语文教育的教育效果和意义奠定了坚实的基础。 本文首先从各个角度对小学语文“教学评一致性”的含义进行了简要说明。

简介：摘要:在新课程改革背景下，对于英语课堂教学提出了新的更高的要求，身为一名中学英语教师应当保持教学评的一致性，来达成教学目标，让评价贯穿于教学当中，以学评教，以学促教，真正实现英语课堂教学的有效性。但是在目前的教学过程当中往往会存在一些问题，比如在英语课堂中，教师所设定的教学目标比较笼统，不太合理，又比如教师设计的课堂教学活动没有办法使学生现有的认知水平上面得到提高，在教学过程当中缺乏过程性评价，以至于学生没有办法在学习的过程当中认清自己的学习状态和情况，那么在本文当中我对这些问题进行了分析。

简介：无

简介：摘要目的探讨F框/WD-40域蛋白7（FBXW7）基因突变对非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫治疗预后的影响。方法（1）选取2019年1月至2021年6月南京医科大学第一附属医院肿瘤科接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期NSCLC患者125例，男70例，女55例，年龄［M（Q1，Q3）］为64（57，70）岁；收集其临床治疗及预后资料，分析FBXW7突变与免疫治疗疗效及预后的关系。（2）在cBioPortal数据库检索与免疫治疗相关的NSCLC数据集，共261例患者纳入研究，作为免疫治疗队列，男120例，女141例，年龄66（57，73）岁；其临床数据及基因突变数据均从cBioPortal数据库下载，分析FBXW7突变与NSCLC患者临床特征和免疫治疗预后的关系。（3）在癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载1 030例NSCLC患者转录组和基因突变数据进行后续分析，作为TCGA队列，男633例，女397例，年龄为67（60，73）岁；分析FBXW7突变对免疫治疗疗效的影响，以及其影响NSCLC免疫治疗疗效的关键分子及其生物学功能。结果125例NSCLC患者中，FBXW7突变率为5.6%（7/125）；7例患者的FBXW7突变类型均为截断突变，在接受免疫治疗后，部分缓解4例，疾病稳定2例，疾病进展 1例，客观缓解率（ORR）为4/7，疾病控制率（DCR）为6/7。FBXW7突变患者中位无进展生存期（PFS）为13.0个月（95%CI：7.0~22.0个月），优于FBXW7野生型患者的4.0个月（95%CI：2.0~11.5个月）（P=0.046）。生物信息学分析显示，FBXW7突变型患者接受免疫治疗后临床获益更高。免疫治疗队列中FBXW7突变型患者的肿瘤突变负荷［M（Q1，Q3）］为17.8（11.5，29.3）个/Mb，高于FBXW7野生型患者［5.7（3.0，10.4）个/Mb，P=0.001］。TCGA队列中，FBXW7突变型患者的肿瘤突变负荷为15.9（4.2，28.1）个/Mb，基因插入或缺失来源的肿瘤新抗原为192.5（70.8，535.0）个，单核苷酸突变来源的肿瘤新抗原为363.0（194.8，534.8）个，均高于FBXW7野生型患者的5.6（3.2，8.9）个/Mb、53.0（12.0，131.0）个、83.5（34.0，178.0）个（P=0.002、0.008、P<0.001），表明FBXW7突变型肿瘤具有更强的免疫原性，可能产生强大的抗肿瘤免疫。FBXW7突变与T淋巴细胞的激活有关，表现为T淋巴细胞受体复合物与信号传导的激活。进一步对肿瘤免疫细胞浸润程度分析发现，FBXW7突变型肿瘤的CD8+T淋巴细胞和M1型巨噬细胞浸润率分别为10%（8%，14%）、8%（4%，11%），均高于FBXW7野生型肿瘤的7%（4%，12%）、4%（1%，8%）（P=0.049、0.046）。结论FBXW7突变型NSCLC患者接受免疫治疗后临床获益更高，FBXW7基因突变具有作为NSCLC患者免疫治疗疗效预测标志物的可能性。

简介：摘要：随着课程改革的不断推进，学校内的课程设置种类不断丰富，课堂的气氛也更加的活跃，但是，改革对热情并未带来预期中的效果，丰富的课程种类和热闹的课堂氛围并没有很明显的提升课堂的质量。因此，为了解决这一问题，在教学过程中保持教学评的一致性，不仅能够明确教师的课堂目标，也能够落实正确的教学理念，从而提升教学的质量。本文主要是针对课程改革背景下，如何落实好教学评一致性原则进行探讨，旨在通过谨慎的思考和分析，找出解决问题的方法，提高课堂的教育质量。

简介：摘要：在现代化素质教育理念的深入实施和推行之中，小学教师更加关注学生综合素养发展的基本要求。因此，在小学教育阶段美术课程重新获得了教师与学生的关注。在小学美术课堂之中开展教学评一致性的相关活动，能够保证教学目标和教学活动、教学评价在达成一致的前提之下，提升实际的教学效率和教学效果。本身小学美术学科在素质教育理念的影响之中，应格外关注学生美术素养的发展，为了构建高效性的课堂氛围。教师便可以通过采取教学评一致的方式，来分析以往教学的弊端，重视教学评一致性的重要性，为学生带来更具有教学引导价值的美术课堂教学活动，从而提升学生美术素养水平。

简介：摘要致敏受者因对人类白细胞抗原存在免疫记忆而增加了肾移植风险，往往等待时间长，移植效果差。如何让每一位致敏受者都获得平等的移植机会？目前我国肾移植的发展现状面对这个世界性难题，还存在一些实际困难，需要移植实验室、器官获取组织、临床医生以及国家器官分配系统的多方协作，合力探索解决路径。

简介：摘要：本案例是初三的第一次主题班会课，部分同学缺乏目标及奋斗意识，学习、生活处于家校给与任务的被动驱动式状态。激发学生与自己对话，制定目标和计划，才能更好地走好初三升学之路。

简介：摘要我国致敏肾移植等待者逐年增加，如何平衡这些患者器官分配的公平性和移植效果是移植界普遍关注的问题。本专家共识作为肾移植抗体介导排斥系列共识的第二篇，围绕此问题，从人类白细胞抗原抗体的产生和病理机制出发，借鉴国外经验并结合我国现状，提出为致敏肾移植等待者获得公平器官分配机会的改进建议，以及包括脱敏治疗在内的安全实施肾移植的路径和方法。