简介：摘要特应性皮炎（AD）是一种高度异质性皮肤病，以往在年龄、严重度、炎症模式等方面的分型较为成熟，而对不同部位皮损特征的关注较少。最近发现不同部位AD对度普利尤单抗治疗的应答存在差异，表明不同部位皮损可能具有不同的炎症模式。因此本文提出AD部位异质性的概念，结合生理条件下不同部位皮肤的细胞生物学和微生态特点，分析不同部位AD临床表现、多组学研究及治疗应答的特征，探讨AD的发病机制，为AD个体化治疗提供依据。

简介：摘要肝癌细胞与肿瘤微环境相互作用，同时肝癌展示出时间异质性和空间异质性。本文就肝细胞癌的肿瘤微环境异质性与肿瘤异质性，从肝细胞癌异质性特点、异质性产生机制以及肝细胞癌异质性对诊断和治疗的影响几个方面进行阐述，为肝细胞癌的诊断治疗提供新的思考方向。

简介：摘要胰岛β细胞在血糖感知和稳态调节中扮演重要角色。研究表明，同一种属不同个体、同一个体不同胰岛间、甚至同一个胰岛内的不同β细胞在胰腺发育、胰岛结构、细胞形态和功能、分子标志物等方面均存在异质性。β细胞异质性可能是其能够有效应对各种生理和病理变化的潜在机制之一。充分了解β细胞异质性将有助于理解糖尿病的发病机制，为糖尿病治疗提供新思路。

简介：神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasm,NEN）在起源、形态结构、功能、分子特征、类型、部位特异性、侵袭性及对治疗的反应等方面存在差异。本文重点综述NEN的异质性及诊疗进展。

简介：摘要异质性是哺乳动物细胞在体外和体内无所不在的特征。即使在最佳的培养条件下的人类胚胎干细胞是异质性。在成体器官体干细胞也是，含有具有不同再生能力的自我更新细胞的许多亚群。成体干细胞的分化的后代也保留显著发育可塑性。像正常干细胞，癌干细胞（CSCs）显示出类似的显著表型和功能异质性，并且子代表现多样可塑性。在这里，将讨论CSCs在肿瘤发生和发展的背景下异质性和可塑性。通过了解肿瘤干细胞和分化后代之间的相互关系，希望能开发更好的治疗方案，防止肿瘤细胞的变异体能产生新的肿瘤和远处转移。

简介：法律文明在全球化环境中产生交互式运动,民族国家法律与国际通行法则相互作用,法律文化的异质性与同构性并行发展.在全球价值体系和利益格局调整中,法律文化异质性显示出特别的能动作用,但这种能量发挥是有一定的法律限度的,只能在一定范围内生成与实现.应在承认法律文化异质性的基础上,实现现代性与传统性、普遍性与特殊性的统一,通过法制改革完善法律体系,加快推进中国的法制现代化.

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病是全球慢性肝病的首要原因。非酒精性脂肪性肝病的疾病谱广泛，主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化及肝硬化。非酒精性脂肪性肝病患者的临床表现和疾病转归差异巨大，与遗传、表观遗传、种族、性别、年龄、饮食、运动、饮酒、肠道微生态、并存疾病，以及激素和代谢状态等危险因素的异质性有关。重视非酒精性脂肪性肝病患者发病机制和临床异质性的研究，有助于该病的分层管理和提高临床试验的效果。

简介：摘要中性粒细胞是抵御外来微生物入侵的第一道防线，也是炎症诱导损伤的主要介导者。中性粒细胞一度被认为是终末分化的同一种类白细胞，并且功能特点单一，寿命短暂，转录活性低，迁移至组织后不能回归血液循环。但是近年来研究表明，在生理或病理情况下，循环或组织中的确存在表型及功能各异的中性粒细胞亚型。现对中性粒细胞在脓毒症和肿瘤发生时表型及功能异质性进行综述。

简介：摘要结直肠癌是异质性较高的恶性肿瘤，研究肿瘤内异质性不但可以探索肿瘤进化过程，而且对结直肠癌患者面临的耐药和复发问题也有所帮助。但临床中存在多位点取样较为困难，肿瘤内异质性量化标准不一等问题，因此针对肿瘤内异质性的判定还存在一些争议。本文对结直肠癌肿瘤内异质性与进化的关系，肿瘤内异质性的检测方法和临床应用做一综述。

简介：摘要目的了解凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌中红霉素异质性耐药的情况，通过实验室方法检测其耐药表型，提示临床合理使用药物。方法对来自不同标本类型分离的凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌用纸片扩散法（D试验）进行筛选，并与仪器法检测的红霉素和克林霉素的耐药情况进行比较，以明确红霉素异质性耐药情况和调整相应的药敏检测结果，保证结果的准确性。结果仪器法检出37株凝固酶阴性葡萄球菌和102株金黄色葡萄球菌中，红霉素敏感株分别为20株（20/37）和40株（40/102），在同时用D试验方法检测的过程中发现D试验阳性菌分别为8株和18株，占仪器法红霉素敏感株的40%和45%。金黄色葡萄球菌出现红霉素异质性耐药现象的菌株为12株，占仪器法红霉素敏感株的30%；凝固酶阴性葡萄球菌仅发现1例红霉素异质性耐药情况。结论在常规检测红霉素对葡萄球菌的耐药情况时，仪器法可能会漏检部分异质性耐药的菌株。建议常规使用纸片扩散法（D试验）与仪器法同时进行葡萄球菌的耐药检测，以鉴别红霉素的异质性耐药，避免红霉素和克林霉素的错误使用。

简介：摘要胆道恶性肿瘤被发现时多已处于中晚期，丧失了手术机会。转化治疗可以使部分患者的肿瘤降期，从而有可能获得根治性切除的机会。胆道恶性肿瘤在临床特点、细胞起源、组织学及分子生物学等各方面均存在高度异质性，致使其缺乏特异性高、有效性好的转化治疗方案。针对不同个体情况进行评估、分型并选择个体化转化治疗方案是当前的重要研究方向。随着对发病机制研究的不断深入及治疗方案的完善，未来转化治疗无疑将朝着个体化、精准化方向发展。

简介：目的探讨男性女性胃癌的异质性及可能形成的原因。方法收集2001年至2012年1199例在中山大学附属第一医院胃肠外科接受胃癌根治术的患者的临床病理资料,分析男性女性患者在年龄、肿瘤部位、浆膜浸润及淋巴结转移等指标上的差异情况。结果1199例患者中男性794例,平均年龄58岁;女性405例,平均年龄53岁。男性女性患者年龄段构成比差异显著（P〈0.05）,在年龄分布曲线图中,男性于50~70岁间形成陡峭高峰;女性于40~70岁间形成平台状峰顶。随年龄段上升,男女比率呈持续上升趋势,至60~70岁达顶峰（男女比率约等于3）,在40岁前女性发病占优势。男性上部癌较女性相对多见（31.5%vs.18.8%）,女性下部癌较男性相对多见（50.6%vs.43.3%）,差异具有统计学意义（均P〈0.05）。男性女性各部位肿瘤T3、T4期分布无差异（P〉0.05）。女性上、下部癌淋巴结转移度（阳性淋巴结数/总淋巴结数）明显高于男性（均P〈0.05）。结论胃癌男女临床病理的异质性表现明显,对胃癌多种易感因素差异性应答可能是男女差异形成的重要原因。

简介：摘要目的分析喉癌及转移淋巴结的细胞亚群分类及功能，探索上皮细胞向肿瘤细胞演化的轨迹。方法对2019年10月22日至12月16日宁波市医疗中心李惠利医院收治的5例喉癌组织、配对的转移淋巴结及3例癌旁正常组织进行单细胞转录组测序，患者均为男性，年龄53~70岁，使用Seurat软件分析上述组织的细胞亚群，功能富集分析探讨各类细胞亚群的生物学功能。运用拷贝数变异（copy number variation，CNV）情况区分上皮细胞恶性与否，通过拟时序分析揭示正常上皮细胞和肿瘤细胞的演变轨迹，并识别癌变的过渡态细胞。经Seurat软件FindAllMarker函数分析得到过渡态细胞中高表达的基因，并用免疫组化进行验证。结果通过多重质控，共获得66 969个高质量单细胞，分为9个主要细胞簇：上皮细胞、T细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞、髓系细胞、肥大细胞、浆细胞样树突状细胞和神经细胞，前5类细胞簇分别有8、6、4、3和2类亚群。4个上皮细胞亚群（C0、C1、C2、C5）来源于肿瘤组织和转移淋巴结，具有较高的CNV水平和肿瘤细胞含量。拟时序分析发现上皮细胞演变轨迹为正常上皮细胞亚群C4向早期癌变细胞群C0转化，C0继续分化为3个主要恶性肿瘤细胞亚群C1、C3和C5。上皮细胞C0可能代表癌变的过渡态细胞群，功能富集于上皮间质转化、血管生成等生物学过程，其高表达萝卜硫素（sulforaphane，SFN）可能与肿瘤发生发展相关。免疫组化验证发现SFN在肿瘤组织和转移淋巴结中高表达，而在癌旁组织中低表达。结论本研究利用单细胞测序技术阐述了喉癌组织及转移淋巴结中细胞和功能的多样性，同时C0在肿瘤细胞演化中起到关键作用。

简介：膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一且发病率呈逐年增高趋势.约70%新发现的膀胱癌为非浸润性膀胱癌,但是单纯手术切除原发灶后有近70%患者复发,其中30%进展为浸润性膀胱癌,浸润性膀胱癌预后较差,是导致膀胱癌患者最终转移和死亡的主要原因.目前对膀胱癌的治疗方法主要有外科手术、化疗和放疗,但其疗效均具有一定的局限性.

简介：摘要癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts，CAF）是肿瘤间质的主要成分，既可促进肿瘤增殖、转移和耐药，又可抑制肿瘤演进，具有功能异质性。CAF可起源于不同细胞，具有来源多样性，其来源多样性导致其功能异质性。不同来源的CAF具有不同的分子标志物，这将有助于对CAF进行分子分型。CAF的分子分型将为肿瘤精准治疗提供新思路和新靶标。

简介：摘要目的探索近30年基于性别的人口学特征以及肺癌临床病理特征演变规律。方法回顾性分析1989年至2018年在同济大学附属上海肺科医院胸外科接受手术治疗的原发性肺癌患者，比较男性和女性患者在年龄、吸烟史、病理分期、病理类型等分布差异，趋势分析采用Mann-Kendall趋势检验。结果本研究共纳入58 433例患者，其中男30 729(52.6%)例，女27 704(47.4%)例；与男性患者相比，女性患者较年轻(56.0岁对59.7岁)，非吸烟患者比例更高(98.3%对52.3%)，且Ⅰ期肺癌(60.6%对49.3%)和腺癌病理类型(93.7%对56.1%)比例显著高(P值均<0.001)。趋势分析发现，女性患者比例逐年增多，并于2015年超越男性，目前男女比为1∶1.5。2013年后女性发病年龄呈年轻化，平均年龄由58.7岁下降至54.7岁(P＝0.02)。吸烟比例的下降主要因为男性患者的吸烟占比下降(由68.5%下降至31.1%，P<0.01)。男性和女性患者Ⅰ期肺癌比例分别在2012年和2010年超过中晚期肺癌，且女性Ⅰ期肺癌比例上升幅度高于男性。在男性患者中，腺癌在2012年超过鳞癌成为主要病理类型；女性患者腺癌始终是最常见的肺癌病理类型，且占比持续增高已超过98%。结论近30年，外科诊治肺癌患者的性别分布已发生巨大转变，女性成为胸外科诊治肺癌的主要人群，并且年龄呈现年轻化趋势。吸烟人群和鳞癌比例在男性患者中显著下降，腺癌已成为外科治疗最常见的肺癌病理类型。随着肺癌筛查的普及，Ⅰ期肺癌的比例呈显著增加趋势。

简介：[摘要 ]目的：在结核分枝杆菌中使用微量 MIC法并对其应用效果进行探究。方法：从我院收治的结核病患者中选取 76例，选取时间段为 2018年 11月 -2019年 11月，将所选取患者的痰液使用利福平、异烟肼 MICIT960液体培养法及改良罗氏比例法进行药敏检测，所呈现结果不一致的进行分离株标本，将标本与两种药物的敏感性使用 MIC法进行检测，其基因型表达情况使用线性杂交法进行检验，观察并分析检测结果。结果：在对相同患者的异质性分离株的检测中发现 MGIT960与微量 MIC法的检验结果间差异并无显著差异，但改良罗氏比例法与微量 MIC法间的差异存在显著差异（ P＜ 0.05）。结论：临床上在对结核病患者进行结核分枝杆菌特异性筛查时，在使用线性探针杂交法进行检测时，加以使用微量 MIC法能够进行早期、快速的诊断结果，具有较大的临床应用价值。

简介：摘要：目的 探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床表型的异质性。方法 选取2021年12月~2022年12月100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者为对象，包括慢阻肺-哮喘、肺气肿、慢性支气管炎，分析三种不同表型的临床特征，比较其差异。结果  本研究100例研究对象中，主表型是慢阻肺-哮喘者31例（31.00%），主表型是肺气肿者58例（58.00%），主表型是慢性支气管炎者11例（11.00%）。肺气肿男性发生率、吸烟指数高于慢阻肺-哮喘、慢性支气管炎，P

简介：摘要目的探讨转移性结直肠癌(mCRC)原发灶及配对转移灶错配修复(MMR)状态的一致性。方法收集2016年1月至2020年1月在天津医科大学总医院普外科诊断为mCRC且可获得配对样本患者的临床病理信息，采用免疫组织化学方法检测4种MMR蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)表达，确定配对样本MMR状态，分析其与患者临床病理参数的关系；根据原发灶MMR状态分为错配修复缺陷(dMMR)组和错配修复完整(pMMR)组，根据配对样本MMR状态分为异质性组和非异质性组，组间比较采用t检验、Mann-Whitney U检验和χ2检验。结果共纳入84例患者。84例原发灶样本中，9例[10.7%(9/84)]呈dMMR，75例[89.3%(75/84)]呈pMMR，dMMR组较pMMR组肿瘤更多位于右半结肠[88.9%(8/9)比42.7%(32/75)，χ2＝7.168，P<0.05]、原发肿瘤直径更大(7.00 cm比4.00 cm，Z＝2.555，P<0.01)、分化程度更差[66.7%(6/9)比21.3%(16/75)，χ2＝8.543，P<0.01]；84例配对样本中，2例[2.4%(2/84)]呈单个MMR蛋白差异表达，10例[11.9%(10/84)]呈MMR状态异质性，包括4例[4.8%(4/84)]原发灶dMMR、转移灶pMMR，6例[7.1%(6/84)]原发灶pMMR、转移灶dMMR，统计学分析显示，与非异质性组比较，异质性组具有较大原发肿瘤直径(5.75 cm比4.50 cm，Z＝1.988，P<0.05)和较差分化程度[70.0%(7/10)比20.3%(15/74)，χ2＝11.271，P<0.01]。结论10.7%的mCRC配对样本MMR状态表现出异质性，在制定治疗策略时应多点、多部位取样，综合考虑原发灶和转移灶的MMR状态。

简介：摘要目的探讨突变等位基因肿瘤异质性（MATH）与子宫癌肉瘤（UCS）临床病理特征的关系及其对预后的预测意义。方法从癌症基因组图谱（TCGA）项目的公共数据库下载并使用maftools R软件预处理UCS的测序数据及临床资料数据；采用t检验分析MATH值与UCS临床病理特征的关系；Kaplan-Meier法生存分析影响UCS患者总生存时间（OS）的因素，单因素及多因素Cox回归模型分析MATH值对UCS患者预后的预测意义。结果（1）56例UCS患者的MATH值为47.1±15.6。UCS患者的MATH值，年龄≤68岁患者显著高于年龄>68岁者（分别为52.2±15.1、41.9±14.7，P=0.012），TP53基因突变型患者显著高于TP53基因野生型者（分别为48.8±15.1、29.8±10.0，P=0.009），PTEN基因突变型患者显著低于PTEN基因野生型者（分别为35.8±16.6、50.1±14.0，P=0.004）；而不同体质指数、手术病理分期、种族以及FBXW7、PIK3CA、PPP2R1A基因突变状态UCS患者的MATH值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）以56份UCS组织标本的MATH均值（为47.1）作为界值，将MATH值>47.1判定为高MATH，MATH值≤47.1判定为低MATH。单因素分析显示，MATH值、手术病理分期、术后放疗及术后化疗是影响UCS患者OS的危险因素（P<0.05）；多因素分析显示，MATH值（HR=0.32，95%CI为0.15~0.68）、手术病理分期（HR=2.23，95%CI为1.07~4.65）、术后放疗（HR=0.37，95%CI为0.17~0.78）是影响UCS患者OS的独立因素（P<0.05）。结论UCS患者的MATH值与患者年龄、PTEN基因及TP53基因突变型有关，且MATH值是UCS患者预后的潜在预测指标。