简介:摘要西达本胺是全球首个口服的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,属于全新抗肿瘤作用机制的表观遗传调控剂类药物,被批准用于复发难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL),以及联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌,其疗效确切,安全可控。西达本胺的不良反应包括血液学异常、代谢及营养物质异常、胃肠道反应及乏力等。本专家共识总结了西达本胺常见不良反应的发生率和特征,评估了不良反应的症状和分级,参考相关研究进展并结合临床经验制定了相应的预防和治疗措施,旨在为临床医师提供切实可行的管理策略,提高患者应用西达本胺的治疗效果和依从性。
简介:摘要目的探讨西达本胺单药或联合化疗治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的临床效果及安全性。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2015年12月至2019年4月接受西达本胺治疗的40例PTCL患者(初治26例,复发难治14例)的临床资料。观察患者的总有效率(ORR)、无进展生存(PFS)及总生存(OS),并统计不良反应。结果全部患者的ORR为70.0%(28/40),初治组ORR为80.8%(21/26),复发难治组ORR为50.0%(7/14),初治组近期疗效优于复发难治组(P=0.049)。PTCL预后指数(PIT)0~1分组ORR为83.3%(10/12),优于PIT 2~4分组的78.6%(11/14),但两组之间差异无统计学意义(P=0.578)。初治组中血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)两种亚型的ORR均为90.0%(9/10)。中位随访时间14.5个月,初治组中位PFS时间为12个月,1年PFS率及OS率分别为49.6%和84.2%,2年PFS率及OS率分别为35.9%和57.4%。复发难治组中位PFS时间为7个月,1年PFS率及OS率分别为28.6%和49.0%。西达本胺单药组未发生Ⅲ~Ⅳ级粒细胞减少及Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应;西达本胺联合化疗组Ⅲ~Ⅳ级粒细胞减少发生率为39.4%(13/33),Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应发生率为27.3%(9/33),无Ⅲ~Ⅳ级肝肾损害发生。结论初治或复发难治PTCL患者接受西达本胺治疗均有较好效果,全部患者对西达本胺单药或西达本胺联合化疗均耐受性良好。
简介:摘要目的探讨低剂量(0.1 mg/kg)西达本胺治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的作用及机制。方法①应用C57BL/6J小鼠建立ITP被动模型,灌胃给予0、0.01、0.1、0.5、5.0 mg/kg西达本胺,观察治疗前后ITP小鼠模型外周血血小板计数。②应用C57BL/6J小鼠建立ITP主动模型,灌胃给予0.1 mg/kg西达本胺,观察治疗前后ITP小鼠模型外周血血小板计数;4周后处死小鼠,流式细胞术检测脾细胞中CD4+CD25+Foxp3+自然调节性T细胞(nTreg)比例并应用ELISA方法检测小鼠外周血IL-6水平。③分离ITP患者外周血单个核细胞,与低剂量西达本胺共培养72 h后检测nTreg细胞比例;免疫磁珠法分离CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)以及CD4+CD25-效应T细胞,将二者以1∶4比例混合共培养,加入低剂量西达本胺干预,检测Treg细胞对效应T细胞增殖的抑制作用。结果①低剂量西达本胺可明显提高ITP被动模型鼠外周血血小板水平。②低剂量西达本胺可显著提高ITP动物模型外周血血小板水平,降低出血相关死亡率。③低剂量西达本胺可显著提高ITP动物模型脾细胞中nTreg比例、降低血清IL-6水平。④低剂量西达本胺可显著提高ITP患者外周血单个核细胞培养体系中nTreg细胞比例、增强Treg细胞对效应T细胞增殖的抑制作用。结论低剂量西达本胺可促进nTreg生成、增强Treg细胞的免疫抑制功能、降低IL-6水平,促进免疫耐受,对ITP有较好的治疗作用。
简介:摘要目的探讨西达本胺(Chidamide)对K562/G01增殖抑制、诱导凋亡作用及机制。方法不同浓度的西达本胺作用于K562/G01细胞,观察细胞形态,检测增殖抑制率、凋亡率,检测Gli1、CyclinD2、BCR/ABLmRNA及蛋白和组蛋白H3表达情况。结果西达本胺对K562/G01细胞的增殖抑制具有剂量-时间依赖性,凋亡率呈剂量依赖性,并可下调BCR/ABL、Gli1、CyclinD2mRNA及蛋白,上调组蛋白H3表达。结论西达本胺对K562/G01细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用与抑制BCR/ABL基因、组蛋白H3乙酰化修饰及Hedgehog信号通路有关。
简介:摘要目的探讨西达本胺联合三氧化二砷(As2O3)对T细胞淋巴瘤Hut-78细胞增殖的抑制作用及机制。方法分别应用1.0 μmol/L西达本胺、4.0 μmol/L As2O3、1.0 μmol/L西达本胺+4.0 μmol/L As2O3(低浓度)和1.5 μmol/L西达本胺、6.0 μmol/L As2O3、1.5 μmol/L西达本胺+6.0 μmol/L As2O3(高浓度)处理Hut-78细胞24 h或48 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各药物处理组Hut-78细胞增殖情况并计算增殖抑制率,采用蛋白质印迹法检测各药物处理组Hut-78细胞bcl-2蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果1.0 μmol/L西达本胺、4.0 μmol/L As2O3、1.0 μmol/L西达本胺+ 4.0 μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,细胞增殖抑制率分别为(8.8±0.1)%、(9.2±0.5)%、(11.0±0.1)%(F=12.45,P<0.05);处理48 h时,细胞增殖抑制率分别为(19.1±0.5)%、(18.3±0.9)%、(23.1±1.3)%(F=9.86, P<0.05)。1.5 μmol/L西达本胺、6.0 μmol/L As2O3、1.5 μmol/L西达本胺+ 6.0 μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,细胞增殖抑制率分别为(15.4±0.9)%、(13.2±0.9)%、(18.2±1.1)%(F=7.06,P<0.05);处理48 h时,细胞增殖抑制率分别为(28.5±1.2)%、(31.3±0.8)%、(45.2±2.1)%(F=14.32,P<0.05)。1.0 μmol/L西达本胺、4.0 μmol/L As2O3、1.0 μmol/L西达本胺+ 4.0 μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,bcl-2蛋白相对表达量分别为(58.4±2.9)%、(55.9±3.8)%、(53.2±2.1)%(F=17.52,P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(60.5±4.2)%、(57.5±2.8)%、(50.9±3.5)%(F=7.36,P<0.05)。处理48 h时,细胞bcl-2蛋白相对表达量分别为(48.2±1.8)%、(40.1±2.2)%、(32.3±3.1)%(F=10.38, P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(51.4±4.1)%、(48.9±2.9)%、(40.8±3.8)%(F=8.96, P<0.05)。1.5 μmol/L西达本胺、6.0 μmol/L As2O3、1.5 μmol/L西达本胺+ 6.0 μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,bcl-2蛋白相对表达量分别为(55.4±3.1)%、(42.5±2.8)%、(37.8±4.2)%(F=10.35,P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(49.2±3.4)%、(42.1±4.9)%、(34.3±5.1)%(F=17.82,P<0.05);处理48 h时,bcl-2蛋白相对表达量分别为(40.1±0.9)%、(35.3±1.6)%、(27.8±2.4)%(F=15.36,P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(40.3±3.8)%、(35.9±4.6)%、(20.1±2.9)%(F=9.78,P<0.05)。结论西达本胺和As2O3对T细胞淋巴瘤Hut-78细胞具有协同抑制作用,可能与bcl-2、VEGR表达下调有关。
简介:摘要目的研究西达本胺联合苦参碱对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞系的增殖抑制和凋亡诱导作用,探讨其凋亡机制。方法采用0.4 μmol/L西达本胺、0.6 g/L苦参碱单药或联合分别作用HH、Hut78细胞24、48、72 h后,MTS法检测HH、Hut78细胞增殖率。二甲基亚砜(DMSO)处理HH、Hut78细胞作为对照组。西达本胺、苦参碱单药或联合作用两细胞系48 h后,流式细胞仪检测HH和Hut78细胞凋亡率,Western免疫印迹法检测各组细胞凋亡相关蛋白的表达。统计分析采用重复测量、单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组相比,西达本胺、苦参碱单药或联合均能一定程度抑制HH、Hut78细胞增殖(F = 15.88、558.26,P < 0.05、< 0.001)。48 h时,Hut78细胞系苦参碱组(20.98% ± 1.53%)、西达本胺组(22.44% ± 7.74%)和联合组细胞凋亡率(44.53% ± 1.85%)均显著高于对照组(8.42% ± 4.23%;LSD-t = 4.76、5.31、13.69,均P < 0.05),且联合组显著高于苦参碱组和西达本胺组(LSD-t = 8.93、8.37,均P < 0.01)。HH细胞系苦参碱组(13.98% ± 3.86%)、西达本胺组细胞凋亡率(13.61% ± 1.62%)与对照组(11.44% ± 1.43%)相比差异无统计学意义(均P > 0.05),但联合组(20.94% ± 0.64%)显著高于对照组、苦参碱组和西达本胺组(LSD-t = 7.37、5.40、5.69,均P < 0.05)。HH细胞系中,联合组caspase-3剪切体蛋白表达显著高于对照组、苦参碱组和西达本胺组(均P < 0.05),而E-cadherin、p65、p-Bad及Bcl-2蛋白表达显著低于其他3组(均P < 0.05)。Hut78细胞系中,苦参碱组、西达本胺组和联合组E-cadherin、p65、p-Bad、Bcl-2蛋白表达均显著低于对照组(均P < 0.05),仅西达本胺组和联合组caspase-3剪切体蛋白表达显著高于对照组(均P < 0.05)。HH及Hut78细胞4组Bad蛋白表达差异均无统计学意义(均P > 0.05)。结论西达本胺联合苦参碱可抑制HH、Hut78细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与调控细胞凋亡相关蛋白E-cadherin、p65、p-Bad、Bcl-2及caspase-3剪切体蛋白表达有关。
简介:摘要目的探讨多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管鳞癌的疗效及毒性反应。方法本研究收集32例经顺铂加氟尿嘧啶方案一线化疗失败的晚期食管鳞癌患者,采用静脉滴注多西他赛75mg/m2,d1,奈达铂80mg/m2,d1;21d为一个周期,每2周期评价疗效,随访4个周期。结果32例患者中30例可评价疗效,获CR1例(3.13%),PR13例(40.62%),SD8例(25.00%),PD8例(25.00%),总有效率(CR+PR)为43.75%。主要毒副反应为骨髓抑制,出现Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少达Ⅲ、Ⅳ度者15.62%(5/32),贫血达Ⅲ、Ⅳ度者18.75%(6/32),血小板减少达Ⅲ、Ⅳ度者6.25%(2/32)。其他非血液毒性反应还有消化道反应、肝肾功能损伤等,对症处理或停药后可自行缓解。结论多西他赛联合奈达铂方案治疗晚期食管鳞癌疗效好,毒性反应轻,值得临床进一步研究与推广。
简介:摘要目的通过对利用吲达帕胺治疗高血压合并冠心病疗效的观察,探讨吲达帕胺在治疗高血压合并冠心病治疗高血压合并冠心病领域的临床价值,为治疗高血压合并冠心病寻找有效的方法。方法选取我院高血压合并冠心病患者40例,随机分为治疗组和对照组,各20例,。在降压、抗血小板、调脂等常规治疗的基础上,试验组患者每日额外给予2.5mg吲达帕胺。对两组患者进行比较分析。结果试验组中患者的治疗效果明显优于对照组患者的治疗效果且在改善心功能降低血压方面有一定作用。结论吲达帕胺治疗高血压合并冠心病具有一定的疗效,能改善患者的心功能。