简介：

简介：摘要非小细胞癌症属于肺癌的一种，也是肺癌最常见的病症，对患者的生命健康有严重的危害，目前临床对癌症的治疗常采用靶向治疗，也取得了不小的治疗成果。但是，在对非小细胞肺癌患者进行靶向治疗的初期，患者在治疗一段时间后出现了较强的耐药性，因此如果解决靶向治疗引起的耐药性是目前临床主要研究的重点内容。近几年来，临床最常用的治疗手段就是靶向治疗，靶向治疗已经被广泛的应用于治疗晚期非小细胞肺癌疾病中，因此临床非小细胞肺癌的治疗模式也发生了很大的变化。目前，非小细胞肺癌患者体内潜在的致癌基因已经被验证存在表皮生长因子受体，间变性淋巴瘤激酶，MET基因扩增，KRAS基因突变等。本文重点对非小细胞肺癌靶向治疗和耐药的机制进行阐述分析，从而为临床治疗提供更加可靠的治疗依据。

简介：摘要：目前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)抑制剂分别对EGFR敏感突变者和ALK敏感突变者在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗上有明显的效果。但随着治疗时间的延长，患者往往会出现获得性耐药。针对获得性耐药情况的出现，再次选择合适的方案治疗尤为重要。本文对EGFR抑制剂和ALK抑制剂获得性耐药产生的主要机制如靶点突变、靶外改变和组织学转化等进行简要概述，并综述近几年报道的治疗策略新进展。

简介：摘要：原发性肝癌是全球第六大恶性肿瘤类型，其致死率高、进展快、复发率高。当前丧失手术机会的患者靶向药物为其带来了曙光，然而其疗效尚不理想，应答率不高，同时存在靶向耐药，没达到用药效果，且带来不良反应。所以本篇总结国内外靶向耐药的研究进展文献，深入探讨靶向耐药的潜在分子机制。

简介：摘要Axl是受体酪氨酸激酶TAM（Tyro3、Axl、Mertk）家族中的一员，在非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌和白血病等多种类型的肿瘤中表达上调。过表达并活化的Axl可参与驱动上皮细胞向间质转化、肿瘤血管生成、对放化疗和靶向药物耐药以及降低抗肿瘤免疫反应等过程，从而成为预测肿瘤预后的生物标志物和抗肿瘤治疗的靶点。文章从Axl的结构和活化、Axl与白血病耐药和预后的关系以及靶向Axl的药物3个方面进行综述。

简介：摘要目的探讨间充质干细胞(MSC)在非小细胞肺癌(NSCLC)抵抗表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKI)耐药过程中的作用及其机制。方法HCC827及PC-9肺腺癌细胞与MSC共培养后给予吉非替尼处理，检测肺癌细胞凋亡变化；应用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测共培养刺激后MSC细胞表达生长因子及细胞因子的情况；收集培养癌旁和远端正常肺组织来源MSC并行微小核糖核酸(miRNA)表达谱检测，并采用miRNA模拟物及抑制剂进行功能验证；此外，行聚合酶链反应微阵列分析(PCR Array)检测进一步探讨MSC调控NSCLC细胞抵抗吉非替尼的机制。两组数值间比较应用非配对t检验。结果肺癌来源MSC的miR-26a表达组低于正常肺组织来源MSC的miR-26a表达组(53.3%，t＝4.626，P<0.01)，而肺癌来源MSC的miR-146a表达组高于正常肺组织来源MSC的miR-146a表达组(1.83倍，t＝4.895，P<0.01)。应用Transwell体系共培养肺癌细胞和MSC 48 h后发现，肺癌细胞(HCC827细胞)来源的miR-26a表达组明显低于MSC来源的miR-26a表达组(45.7%，t＝1.866，P<0.05)；且肺癌细胞(PC-9细胞)来源的miR-26a表达组也明显低于MSC来源的miR-26a表达组(62.0%，t＝1.728，P<0.05)，同时肺癌细胞(HCC827细胞)来源的肝细胞生长因子(HGF)表达组明显高于MSC来源的HGF表达组(3.88倍，t＝2.014，P<0.05);且肺癌细胞(PC-9细胞)来源的HGF表达组也明显高于MSC来源的HGF表达组(5.29倍，t＝2.197，P<0.05)。此外，MSC培养液可促进HCC827细胞可高表达转运蛋白和药物代谢基因三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)(4.23倍)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)(2.18倍)。结论肺癌来源的MSC通过异常表达miR-26a和miR-146a调控促肿瘤细胞因子增强NSCLC细胞对EGFR-TKI的抗药性。

简介：摘要目的观察分析靶向治疗对复发性耐药性卵巢癌的治疗价值。方法选取本院（在2014年1月-2016年2月）收治的106例复发性耐药性卵巢患者作为研究对象，按照数字随机表法随机分为实验组（53例，应用铂类、贝伐单抗联合紫杉醇化疗方法）和对照组（53例，应用铂类、紫杉醇化疗方法）。采用SPSS20.0统计学软件进行统计学分析两组复发性耐药性卵巢患者的不良反应（心律失常、恶心呕吐、高血压等）发生率、临床治疗效果以及平均无疾病生存时间。结果实验组复发性耐药性卵巢患者的不良反应发生率与对照组比较无统计学意义（P>0.05），实验组复发性耐药性卵巢患者的临床治疗效果高于对照组（P<0.05），实验组复发性耐药性卵巢患者的平均无疾病生存时间长于对照组（P<0.05）。结论靶向治疗对复发性耐药性卵巢癌的治疗价值较高，值得临床广泛应用。

简介：摘要目的分析研究靶向治疗对复发性耐药性卵巢癌的治疗价值。方法选取2018年1月到2018年12月在接受治疗的复发性耐药性卵巢癌86例，随机分为对照组和观察组，各43例，对照组患者行铂类＋紫杉醇化疗，观察组患者在对照组的基础上增加贝伐单抗治疗，对比组间效果。结果患者治疗有效率，对照组为23.2%，观察组为65.1%，观察组明显优于对照组，差异显著，有统计学意义（P<0.05）。对于患者不良反应率，观察组为9.3%，对照组为30.2%，观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组无疾病进展生存时间（15.3±3.8）月，对照组为（9.4±4.7）月，在本相数据上，观察组显著优于对照组（P<0.05）。结论对复发性耐药性卵巢癌进行靶向治疗，其治疗效果更加理想，能够减少不良反应的出现，因此值得在临床中推广应用。

简介：目的研究siRNA特异性靶向沉默Livin基因对人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞耐药性的影响。方法采用ADM低浓度梯度递增结合大剂量间歇诱导方法建立5-FU诱导的多药耐药细胞系,采用ATP生物荧光肿瘤体外药物检测技术（ATP-TCA）法检测细胞耐药性,采用免疫组织化学方法检测Livin蛋白在MCF-7耐药细胞株系中的表达情况,采用LivinSiRNA联合表柔吡星、5-氟尿嘧啶、多西他赛、健择诱导乳腺癌MDR细胞的凋亡。采用SPSS20.0处理数据,耐药情况、细胞的凋亡情况用（x珋±s）表示,采用t检验,当P〈0.05时差异具有统计学意义。结果结果显示,MCF-7多药耐药细胞存在多药耐药问题;联合组MCF-7增敏（19.48±12.00）μM、MCF-7/MDR增敏（35.62±2.37）μM,与转染组与加药组对比,数据差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论siRNA特异性靶向沉默Livin基因可增强人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞的敏感性,提高细胞凋亡率。

简介：【摘要】目的 探讨安罗替尼治疗二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌的效果。方法 选取2019年9月-2021年9月于我院的晚期肺腺癌患者46例，经第一、第三代EGFR-TKIs治疗后进展，NGS无基因突变，将患者随机分为两组。对照组给予顺铂+培美曲塞化疗治疗，研究组给予安罗替尼治疗，观察两组的近期治疗效果，KPS评分以及血管内皮生长因子（VEGF）和癌胚抗原（CEA）水平。结果 研究组治疗总有效率为86.96%与对照组52.17%相比，差异有显著性意义（P＜0.05）；研究组KPS评分比对照组高，VEGF水平比对照组低，差异有显著性意义（P＜0.05），两组CEA水平对比差异无显著性意义（P ＞0.05）。结论 二线靶向治疗耐药的晚期肺腺癌患者应用安罗替尼治疗效果较好，可以有效改善患者的KPS评分，降低血管内皮生长因子，提高近期疗效，值得推广应用。

简介：摘要：目前，全球范围内肿瘤患病率正不断增加，相比于对癌细胞缺乏选择性的传统治疗手段，肿瘤靶向治疗以其疗效好、副作用小的优势迅速成为抗癌新星。靶向多肽是一种靶向肿瘤细胞或组织且毒副作用小的多肽，可与抗癌药物偶联用于早期肿瘤病变部位的诊断和特异性给药，在治疗癌症方面有着良好前景。本文将从肿瘤靶向多肽的筛选方法以及治疗策略的最新进展进行综述。

简介：摘要目的研究肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)靶向调控微小RNA-142-3p(miR-142-3p)导致卵巢癌化疗耐药的机制。方法收集2016年2月至2019年2月陕西省人民医院80对卵巢癌组织及对应非癌正常组织标本，通过实时荧光定量PCR法检测卵巢癌组织和非癌正常组织中MALAT1及miR-142-3p的相对表达量，并分析二者表达的相关性；通过CCK-8实验验证异常表达的MALAT1及miR-142-3p对卵巢癌Hey细胞增殖和化疗药物5-氟尿嘧啶及顺铂敏感性的影响；通过双荧光素酶报告基因实验(分4组：MALAT1 wt组、MALAT1 wt＋miR-142-3p mimic组、MALAT1 mut组和MALAT1 mut＋miR-142-3p mimic组)检测miR-142-3p与MALAT1的靶向关系；通过RNA免疫沉淀反应实验验证MALAT1与miR-142-3p的靶点。结果在卵巢癌组织和对应非癌正常组织中，MALAT1的相对表达量分别为0.000 52(0.002 56)、0.000 47(0.000 89)，差异有统计学意义(Z＝2.365，P＝0.018)；miR-142-3p的相对表达量分别为0.001 19(0.002 69)、0.001 61(0.008 48)，差异有统计学意义(Z＝2.935，P＝0.003)；二者在卵巢癌组织中的表达呈负相关(r＝－0.474，P<0.001)。miR-142-3p在miR-142-3p mock组的相对表达量明显低于MALAT1＋miR-142-3p mimic组(0.004 18±0.001 24 vs. 0.006 51±0.000 28；t＝3.174，P＝0.017)。MALAT1 wt组与MALAT1 wt＋miR-142-3p mimic组的相对荧光富集度分别为2.27±0.86、31.10±6.05，差异具有统计学意义(t＝8.172，P<0.001)。Hey细胞转染MALAT1过表达质粒48、72、96 h后，MALAT1过表达组和对照组的吸光度(A)值(0.522±0.021 vs. 0.433±0.021；0.644±0.012 vs. 0.544±0.051；0.887±0.055 vs. 0.698±0.042)差异均有统计学意义(均P<0.05)。Hey细胞过表达MALAT1后，5-氟尿嘧啶0.10 ng/μl浓度时，MALAT1过表达组的细胞增殖速度明显较对照组快(0.615±0.036 vs. 0.506±0.042；t＝4.432，P＝0.002)，5-氟尿嘧啶1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)；顺铂0.01 ng/μl浓度时，MALAT1过表达组的细胞增殖速度明显较对照组快(0.777±0.015 vs. 0.733±0.039；t＝2.355，P＝0.023)，顺铂0.10、1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)。Hey细胞过表达miR-142-3p后，5-氟尿嘧啶0.10 ng/μl浓度时，miR-142-3p过表达组的细胞增殖速度明显较对照组细胞慢(0.512±0.051 vs. 0.744±0.119；t＝4.028，P＝0.004)，5-氟尿嘧啶1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)；顺铂0.10 ng/μl浓度时，miR-142-3p过表达组的细胞增殖速度明显较对照组慢(0.520±0.043 vs. 0.674±0.096；t＝3.441，P＝0.009)，顺铂1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度时显示出同样的趋势(均P<0.05)。采用0.10、1.00、10.00、100.00 ng/μl浓度的5-氟尿嘧啶和顺铂分别处理卵巢癌Hey细胞后，MALAT1过表达组、MALAT1＋miR-142-3p组与对照组间的细胞增殖差异均具有统计学意义(均P<0.05)，进一步两两比较发现，MALAT1＋miR-142-3p组均显著慢于MALAT1过表达组(均P<0.05)。结论MALAT1通过靶向调控miR-142-3p使卵巢癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的敏感性降低，导致卵巢癌化疗耐药。

简介：摘要目的探讨miR-485-5p对顺铂耐药卵巢癌细胞的影响及其机制。方法RT-qPCR检测人正常卵巢上皮细胞株（IOSE-80）及卵巢癌细胞株（A2780、SKOV3、OVCAR3、OVCA433）中miR-485-5p的表达。构建顺铂（DDP）耐药卵巢癌细胞并检测miR-485-5p与EGFR的表达。CCK8法检测各组细胞增殖能力，流式细胞术测定细胞凋亡。结果相对于IOSE-80细胞，各卵巢癌细胞株中miR-485-5p的表达显著下降，EGFR表达上升（均P<0.05）。SKOV3/DDP细胞株（0.17±0.02）中miR-485-5p表达较SKOV3细胞（0.32±0.04）进一步下降（t=5.81, P=0.004）。而SKOV3/DDP细胞中EGFR表达则较SKVO3进一步上升（P<0.05）。SKOV3/DDP细胞转染miR-485-5p mimic能抑制细胞增殖活力、诱导细胞凋亡，转染miR-485-5p inhibitor则相反（均P<0.05）。SKOV3/DDP细胞转染EGFR能促进细胞增殖并抑制细胞凋亡，该作用被miR-485-5p mimic部分抵消。结论miR-485-5p参与调控卵巢癌细胞的顺铂耐药，过表达miR-485-5p能提高卵巢癌化疗敏感性，该作用可能是通过负调控EGFR实现的。

简介：【摘要】

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简介：摘要目的观察微小RNA(miRNA，miR)-149靶向P-糖蛋白(P-gp)对皮肤基底细胞癌阿霉素耐药的影响。方法选取2014年8月到2018年8月河南省人民医院皮肤科收治的74例皮肤基底细胞癌患者作为研究对象。根据患者对顺铂化疗的敏感性程度，分为敏感组和耐药组。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析两组肿瘤组织中miR-149表达水平。采用脂质体法转染miR-149模拟物和对照miRNA至皮肤基底细胞株癌细胞株A431，分别作为miR-149组和对照组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色分析顺铂对两组细胞增殖能力的影响。采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-149的靶基因；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析肿瘤组织中靶基因的表达和miR-149对靶基因表达的影响。组间数据比较采用t检验。结果耐药组患者肿瘤组织miR-149表达水平(0.48±0.18)较敏感组miR-149表达水平(1.21±0.23)显著下降，差异有统计学意义(t＝3.126，P<0.05)。CCK-8和EdU染色结果显示，经顺铂处理后，miR-149组细胞增殖能力(0.59±0.17)较对照组细胞(1.27±0.21)明显下降，差异有统计学意义(t＝3.010，P<0.05)。miR-149组细胞EdU染色阳性率[(35.56±6.90)%]较对照组细胞[(79.32±8.01)%]明显下降，差异有统计学意义(t＝3.399，P<0.05)。生物信息学和双荧光素酶报告基因显示P-gp是miR-149靶基因。耐药组肿瘤组织中P-gp蛋白表达水平(1.24±0.19)明显高于敏感组肿瘤组织(0.61±0.18)，差异有统计学意义(t＝2.091，P<0.05)。miR-149组细胞P-gp蛋白表达水平(0.57±0.18)较对照组细胞(1.97±0.32)明显增加，差异有统计学意义(t＝2.581，P<0.05)。结论miR-149通过调节P-gp蛋白的表达，介导了皮肤基底细胞癌顺铂化疗耐药。

简介：摘要：回顾了近年来VEGF靶向药物阿帕替尼在胃癌中的治疗应用以及该药物的耐药性机制研究进展。文章首先介绍了阿帕替尼药物治疗胃癌的机制，接着列出了阿帕替尼治疗胃癌的一些药物联合治疗方案，最后介绍了目前该药物的耐药性机制研究。这些研究结果表明阿帕替尼药物在治疗胃癌方面有较大的应用价值。

简介：摘要目的探讨阿帕替尼耐药胃癌人源化异种移植瘤（patient-derivedxenograft，PDX）模型的有效治疗策略。方法建立阿帕替尼耐药胃癌PDX模型，建模成功后，荷瘤裸鼠随机分为对照组；阿帕替尼标准剂量组（150mg/kg）；阿帕替尼加大剂量组（300mg/kg），阿帕替尼联合CPT-11组。定期监测其荷瘤裸鼠肿瘤体积，裸鼠重量及毒副作用。结果结果表明，与对照组相比，标准剂量阿帕替尼无明显抑瘤作用；阿帕替尼加大剂量可以使肿瘤体积生长减少20.3%（P=0.024），联合治疗组具有更显著的肿瘤生长抑制作用，肿瘤体积生长减少了28.0%（P=0.0038）。结论阿帕替尼标准剂量联合CPT-11及阿帕替尼加大剂量在阿帕替尼耐药胃癌PDX模型上具有明显的抗肿瘤活性。

简介：摘要目的探讨circBIRC6对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其分子机制。方法体外培养卵巢癌细胞株SKOV3、卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP，采用脂质体介导法将si-NC、si-circBIRC6、si-circBIRC6+anti-miR-NC、si-circBIRC6+anti-miR-367-3p转染至SKOV3和SKOV3/DDP细胞，分别记作DDP+si-NC组、DDP+si-circBIRC6组、DDP+si-circBIRC6+anti-miR-NC组和DDP+si-circBIRC6+anti-miR-367-3p组，各组细胞中分别加入2 μg/ml的顺铂处理24 h。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率，计算顺铂半数抑制浓度(IC50)值，实时荧光定量聚合酶链反应检测circBIRC6、miR-367-3p的基因表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡率，双荧光素酶报告实验验证circBIRC6、miR-367-3p的靶向关系，Western blot法检测细胞周期蛋白1(Cyclin D1)、Bcl-2、p21、Bax蛋白的表达水平。结果SKOV3细胞中circBIRC6的表达水平为1.00±0.05，低于SKOV3/DDP细胞(3.04±0.24，P<0.001)；SKOV3细胞中miR-367-3p的表达水平为1.00±0.08，高于SKOV3/DDP细胞(0.54±0.05，P<0.001)。SKOV3细胞、SKOV3/DDP细胞增殖抑制率分别为(22.47±2.04)%和(8.84±0.71)%，IC50值分别为6.65±0.94和28.18±4.91，差异均有统计学意义(均P<0.05)。DDP+si-NC组SKOV3细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(22.19±2.19)%和(10.98±1.12)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(74.18±5.36)%和(32.91±3.19)%，均P<0.05]；DDP+si-NC组SKOV3/DDP细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(8.71±0.87)%和(7.39±0.63)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(40.85±4.07)%和(25.31±2.53)%，均P<0.05]。DDP+si-circBIRC6组SKOV3、SKOV3/DDP细胞中Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达水平低于DDP+si-NC组，p21和Bax蛋白表达水平高于DDP+si-NC组(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示，miR-367-3p为circBIRC6的靶基因，抑制miR-367-3p的表达可降低抑制circBIRC6的表达对卵巢癌细胞增殖、凋亡及顺铂耐药性的作用。结论抑制circBIRC6的表达可能通过上调miR-367-3p的表达而抑制卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及诱导细胞凋亡，从而降低细胞对顺铂的耐药性。

简介：摘要目的探讨circBIRC6对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其分子机制。方法体外培养卵巢癌细胞株SKOV3、卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP，采用脂质体介导法将si-NC、si-circBIRC6、si-circBIRC6+anti-miR-NC、si-circBIRC6+anti-miR-367-3p转染至SKOV3和SKOV3/DDP细胞，分别记作DDP+si-NC组、DDP+si-circBIRC6组、DDP+si-circBIRC6+anti-miR-NC组和DDP+si-circBIRC6+anti-miR-367-3p组，各组细胞中分别加入2 μg/ml的顺铂处理24 h。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率，计算顺铂半数抑制浓度(IC50)值，实时荧光定量聚合酶链反应检测circBIRC6、miR-367-3p的基因表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡率，双荧光素酶报告实验验证circBIRC6、miR-367-3p的靶向关系，Western blot法检测细胞周期蛋白1(Cyclin D1)、Bcl-2、p21、Bax蛋白的表达水平。结果SKOV3细胞中circBIRC6的表达水平为1.00±0.05，低于SKOV3/DDP细胞(3.04±0.24，P<0.001)；SKOV3细胞中miR-367-3p的表达水平为1.00±0.08，高于SKOV3/DDP细胞(0.54±0.05，P<0.001)。SKOV3细胞、SKOV3/DDP细胞增殖抑制率分别为(22.47±2.04)%和(8.84±0.71)%，IC50值分别为6.65±0.94和28.18±4.91，差异均有统计学意义(均P<0.05)。DDP+si-NC组SKOV3细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(22.19±2.19)%和(10.98±1.12)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(74.18±5.36)%和(32.91±3.19)%，均P<0.05]；DDP+si-NC组SKOV3/DDP细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(8.71±0.87)%和(7.39±0.63)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(40.85±4.07)%和(25.31±2.53)%，均P<0.05]。DDP+si-circBIRC6组SKOV3、SKOV3/DDP细胞中Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达水平低于DDP+si-NC组，p21和Bax蛋白表达水平高于DDP+si-NC组(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示，miR-367-3p为circBIRC6的靶基因，抑制miR-367-3p的表达可降低抑制circBIRC6的表达对卵巢癌细胞增殖、凋亡及顺铂耐药性的作用。结论抑制circBIRC6的表达可能通过上调miR-367-3p的表达而抑制卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及诱导细胞凋亡，从而降低细胞对顺铂的耐药性。