简介：背景：溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性肠道炎症病变,大量研究表明,UC肠黏膜损伤与紧密连接蛋白改变有关。目的：探讨实验性结肠炎大鼠结肠中claudin-1、-2、-4的表达。方法：将40只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,给予大鼠7.5mg/mL恶唑酮灌肠制备实验性结肠炎模型,以等量0.9%NaCl溶液灌肠作为正常对照。造模7d后,行大体评分和结肠组织学评分,以ELISA法检测血清和结肠中细胞因子TNF-α、IL-4、IL-5、IL-10含量,免疫组化和蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白claudin-1、-2、-4蛋白表达,实时PCR法检测claudin-1、-2、-4mRNA表达。结果：与正常对照组相比,模型组结肠大体评分和组织学评分均显著升高（P〈0.05）;血清和结肠组织IL-4和IL-5含量均显著增高（P〈0.05）,而两组TNF-α和IL-10含量无明显差异（P〉0.05）;claudin-1、-4mRNA和蛋白表达显著降低（P〈0.05）,claudin-2mRNA和蛋白表达显著增高（P〈0.05）。结论：实验性结肠炎大鼠中紧密连接蛋白claudin-1、-2、-4的分布和表达发生改变,导致肠黏膜屏障功能受损,有望作为UC治疗的潜在靶点。

简介：AbstractPurpose:Wallerian degeneration (WD) is an antegrade degenerative process distal to peripheral nerve injury. Numerous genes are differentially regulated in response to the process. However, the underlying mechanism is unclear, especially the early response. We aimed at investigating the effects of sciatic nerve injury on WD via CLDN 14/15 interactions in vivo and in vitro.Methods:Using the methods of molecular biology and bioinformatics analysis, we investigated the molecular mechanism by which claudin 14/15 participate in WD. Our previous study showed that claudins 14 and 15 trigger the early signal flow and pathway in damaged sciatic nerves. Here, we report the effects of the interaction between claudin 14 and claudin 15 on nerve degeneration and regeneration during early WD.Results:It was found that claudin 14/15 were upregulated in the sciatic nerve in WD. Claudin 14/15 promoted Schwann cell proliferation, migration and anti-apoptosis in vitro. PKCα, NT3, NF2, and bFGF were significantly upregulated in transfected Schwann cells. Moreover, the expression levels of the β-catenin, p-AKT/AKT, p-c-jun/c-jun, and p-ERK/ERK signaling pathways were also significantly altered.Conclusion:Claudin 14/15 affect Schwann cell proliferation, migration, and anti-apoptosis via the β-catenin, p-AKT/AKT, p-c-jun/c-jun, and p-ERK/ERK pathways in vitro and in vivo. The results of this study may help elucidate the molecular mechanisms of the tight junction signaling pathway underlying peripheral nerve degeneration.

简介：摘要目的探讨血必净注射液上调紧密连接蛋白claudin-5表达的信号通路。方法利用脂多糖（LPS）建立急性呼吸窘迫综合征（ARDS）动物模型和细胞模型。①体内实验：将20只雄性SD大鼠随机分为4组，每组5只。正常对照组大鼠不做任何处理；LPS诱导组腹腔注射10 mg/kg LPS 12 h；血必净对照组腹腔注射1 mg/kg血必净注射液，每日2次，连续3 d；血必净干预组用血必净注射液预处理后腹腔注射10 mg/kg LPS 12 h。取大鼠肺脏，检测肺湿/干质量比值（W/D）和大鼠肺组织形态学改变；免疫组织化学染色（IHC）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测大鼠肺组织claudin-5、磷酸化叉头框蛋白O1（p-FOXO1）、总叉头框蛋白O1（t-FOXO1）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、总Akt（t-Akt）蛋白表达。②体外实验：将人肺微血管内皮细胞（HPMECs）分为6组，每组5孔。正常对照组、血必净对照组（与2 g/L血必净共同孵育24 h）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路抑制剂LY294002对照组（与10 μmol/L LY294002共同孵育1 h）、LPS诱导组（与1 mg/L LPS共同孵育12 h）、血必净干预组（用2 g/L血必净预处理24 h后与1 mg/L LPS共同孵育12 h）、LY294002干预组（与10 μmol/L LY294002共同孵育1 h后加入2 g/L血必净孵育24 h，然后再与1 mg/L LPS共同孵育12 h）。用Western blotting检测每组HPMECs中claudin-5、p-FOXO1、t-FOXO1、p-Akt、t-Akt蛋白的表达。结果体内实验结果：①肺组织W/D比值：LPS诱导组较正常对照组显著升高（6.79±0.42比4.19±0.13），经血必净干预后较LPS组明显下降（4.92±0.38比6.79±0.42，P<0.01）。②肺组织形态学改变：与正常对照组比较，LPS诱导组损伤严重，经血必净干预后明显改善。③ claudin-5、p-Akt/t-Akt、p-FOXO1/t-FOXO1蛋白表达水平：LPS诱导组各蛋白均较正常对照组明显降低〔claudin-5蛋白（claudin-5/GAPDH）：0.33±0.03比1.03±0.07，p-Akt/t-Akt：0.18±0.02比1.01±0.13，p-FOXO1/t-FOXO1：0.16±0.06比1.00±0.19，均P<0.01〕；经血必净干预后表达水平较LPS诱导组显著增高〔claudin-5表达（claudin-5/GAPDH）：0.53±0.05比0.33±0.03，p-Akt/t-Akt：0.56±0.12比0.18±0.02，p-FOXO1/t-FOXO1：0.68±0.10比0.16±0.06，均P<0.01〕。体外实验结果：LPS诱导组及血必净干预组claudin-5蛋白均较正常对照组明显降低（claudin-5/β-actin：0.45±0.03、0.80±0.08比1.01±0.15，均P<0.01）；LY294002干预后claudin-5表达较血必净干预组明显下降（claudin-5/β-actin：0.41±0.02比0.80±0.08，P<0.01）。结论血必净通过PI3K/Akt/FOXO1信号通路上调claudin-5，从而改善ARDS的肺血管屏障功能。

简介：摘要目的研究Claudin-7基因敲除对裸鼠结肠癌肝转移模型中的致癌作用及其前临床意义。方法采用Claudin-7基因敲除及基因重组质粒pcDNA6-Claudin-7基因敲除转染的HT29结肠癌细胞建立裸鼠结肠癌肝转移模型，随机分为2组，即Claudin-7敲除组和对照组。制模60天后比较两组间转移瘤形成情况，并采用免疫组织化学检测两组肝转移组织的Claudin-7表达程度。结果Claudin-7敲除组肝质量、肝转移评分、淋巴结转移发生率、血性腹水成率、腹膜种植转移发生率、远处转移发生率明显高于对照组，两组间差异有统计学意义(p<0.05)。肝转移的组织病理学检测中，发现Claudin-7表达在两组间有显著差异，并有统计学意义(p<0.05)。生命表证实，Claudin-7敲除组生存率明显低于对照组，差异有统计学意义(p<0.01)。结论Claudin-7基因敲除可促进裸鼠结肠癌肝转移的形成，况且Claudin-7表达可作为肿瘤转移的评价指标。

简介：摘要目的研究Claudin-7的低表达对SW480细胞生长和侵袭性的影响。方法利用RNAi技术下调结肠癌细胞系中Claudin-7的表达，划痕实验和Transwell实验评价RNAi前后SW480细胞生长和侵袭能力的变化结果划痕实验显示细胞转移运动能力明显增强，Transwell体外侵袭实验结果显示穿过细胞数明显增多(P<0.001)。结论Claudin-7基因低表达可显著增强结肠癌细胞生长和侵袭性

简介：摘要目的从细胞紧密连接蛋白claudin-5的角度探讨血必净注射液改善肺血管屏障功能紊乱的新机制。方法采用硫化氢（H2S）暴露导致急性肺损伤（ALI）模型。①体内实验：按随机数字表法将雄性SD大鼠分为对照组、H2S暴露组（300×10-6 H2S持续暴露3 h）、血必净对照组（静脉注射血必净注射液4 mL/kg、每日2次、持续3 d）、血必净干预组（血必净注射液预处理后予以H2S暴露），每组6只。制模成功后不同时间点（0、6、12、24 h）分别检测大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白含量，计算肺通透性指数（PPI；PPI＝BALF中总蛋白含量/血浆中总蛋白含量），测定肺湿/干重比值（W/D），用实时定量聚合酶链反应检测肺组织claudin-5 mRNA表达。②体外实验：将人肺微血管内皮细胞株（HPMECs）分为空白对照组、H2S供体（NaHS）处理组（与500 μmol/L NaHS共孵育12 h）、血必净对照组（加入2 g/L血必净注射液培养24 h）、血必净干预组（2 g/L血必净注射液预处理24 h后与500 μmol/L NaHS共孵育12 h）。分别于共孵育不同时间点（1、3、6、12和24 h），用蛋白质免疫印迹试验检测HPMECs细胞claudin-5蛋白表达，以荧光素钠评价单层HPMECs的通透性。结果①体内实验结果：与对照组相比，大鼠H2S暴露后6 h肺W/D比值即显著升高，12 h达峰值（4.67±0.11比4.26±0.06，P<0.01）；肺组织claudin-5 mRNA表达显著降低，暴露后6 h时降至对照组的89%（P<0.01）。暴露后12 h BALF中总蛋白和PPI均显著高于对照组〔总蛋白（mg/L）：262.31±14.24比33.30±3.09，PPI：（11.72±0.57）×10-3比（1.21±0.08）×10-3，均P<0.01〕；而血必净预处理后BALF中总蛋白和PPI均显著下降〔总蛋白（mg/L）：153.25±7.32比262.31±14.24，PPI：（5.79±0.23）×10-3比（11.72±0.57）×10-3，均P<0.01〕。②体外实验结果：与空白对照组相比，HPMECs与NaHS共孵育后单层内皮细胞通透性逐渐增加，12 h达到最高，约为空白对照组的2倍（P<0.01），而claudin-5蛋白表达则于12 h时降至最低（claudin-5/β- actin：0.42±0.03比1.03±0.05，P<0.01）；经血必净干预后可明显改善内皮细胞通透性（荧光素钠的荧光强度：1.46±0.10比1.89±0.11，P<0.01），减轻claudin-5蛋白的下降程度（claudin-5/β- actin：0.68±0.04比0.38±0.03，P<0.01）。结论血必净注射液可能通过上调claudin-5的表达改善ALI时受损的肺血管屏障功能。

简介：你知道不莱梅吗？噢——它是一个美丽快乐的地方。不莱梅在哪儿呢？噢——有梦想的地方就有不莱梅。没错儿，不莱梅这个地方，早就存在于“很久很久以前”的童话里了……

简介：1名学生＋1位教师=1所学校。这个特殊的场景,出现在重庆綦江区赶水镇太公山村小。学校唯一的学生叫谭陆森,而陪伴教导他的是老教师令狐克洪。太公山村小的生源逐年减少,学生陆陆续续转到镇上就读,只剩下谭陆森一人。谭家四世同堂,家庭负担颇重,小陆森为了能与祖母互相照顾,不方便转校下山就读。于是,令狐克洪向学校申请：＂让我在太公山站好最后一班岗,照顾好最后一名学生。＂

简介：世间有一种最甜美的呼唤，那就是妈妈；世间有一种最伟大的爱，那就是母爱。那个特殊的夜晚，我读懂了那份母爱，也证明了1＋1=1这个让我疑惑很久的式子。

简介：“我们人类总是不满足的。小孩生下来，刚刚学会爬，就不满足，就想学走，刚刚学会走，就又想学跑了。”大鼻子教授一上课，就说了这样一段话，“但人们还是不满足，于是，发明了——”

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简介：１＋１＝？●魏鹏程前不久，县国税局召开征管改革现场会。两位老所长看完我们所税负核定清册后，问我们：“你们月初核定的税款，当月能如数收上来吗？”我们回答：“能”。两位老所长不信的摇摇头，并笑着说：“在农村收税，要想１＋１＝２，哪是不可能”。听了老所长的...

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简介：我们网罗的对象。随想随写,随写随想。所有奇闻趣事,所有奇思妙想,都是

简介：近日，多家媒体报道，加多宝集团出品的王老吉红色罐状饮料出现断货，究其原因，商家们给出了出乎人们意外的答案：王老吉向地震灾区捐款1亿元人民币，创下国内单笔最高捐款额度。这一善举，让消费者看到了一个负责任企业的形象，短时间里得到市场更多关注和追捧，品牌价值不断提升。

简介：清明小长假，作业不多，爸爸也难得从部队回家休假。晚饭后，一家人去广场散步。我快乐得像只小鸟，一手牵着爸爸，一手拉着妈妈，边走边唱。突然，爸爸说：“我出一个题目．1＋1=1．你们相信吗？就是某种事物加某种事物等于一种新的事物，我们三个人来比一比，看谁说得多。”

简介：摘要目的探讨右美托咪啶（Dex）对行食管癌根治术患者围术期肺内分流率（Qs/Qt）、炎性因子和Claudin-4的影响。方法选取山西医科大学第二医院2018年3月至8月择期拟在全身麻醉下行胸腹腔镜联合食管癌根治术患者60例，按照随机数字表法分成Dex组（观察组）和0.9% NaCl注射液组（对照组），两组采用相同的麻醉方式。观察组于麻醉诱导前经静脉泵注Dex，先以1.0 μg/kg的负荷剂量（10 min输注完毕），而后以0.4 μg·kg-1·h-1速率输注至手术结束前30 min；对照组输注相同量的0.9% NaCl注射液。两组分别在双肺通气后15 min（T0）、单肺通气30 min（T1）、单肺通气1 h（T2）、恢复双肺通气30 min（T3）4个时间点取桡动脉血、锁骨下静脉血行血气分析，计算Qs/Qt；采集锁骨下静脉血，用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、Claudin-4水平。结果T0、T1、T2、T3时，对照组Qs/Qt分别为（13.6±3.6）%、（36.1±2.9）%、（31.8±2.4）%、（15.3±3.2）%，差异有统计学意义（F=397.273，P<0.01），观察组分别为（12.5±1.8）%、（27.4±3.0）%、（27.7±4.2）%、（13.9±3.4）%，差异有统计学意义（F=205.124，P<0.01），观察组Qs/Qt在T1、T2时低于对照组（t值分别为178.011、23.791，均P<0.01）；对照组TNF-α浓度分别为（12.4±2.4）pg/ml、（20.5±3.0）pg/ml、（24.8±4.1）pg/ml、（34.3±8.0）pg/ml，差异有统计学意义（F=109.749，P<0.01），观察组分别为（11.4±3.0）pg/ml、（17.6±2.8）pg/ml、（17.4±3.1）pg/ml、（26.2±5.0）pg/ml，差异有统计学意义（F=87.653，P<0.01），观察组在T1、T2、T3时TNF-α浓度均低于对照组（t值分别为10.471、44.730、24.132，均P<0.05）；对照组IL-6浓度分别为（18.4±4.0）pg/ml、（28.5±5.4）pg/ml、（40.1±6.0）pg/ml、（43.1±6.0）pg/ml，差异有统计学意义（F=200.151，P<0.01），观察组分别为（17.7±4.8）pg/ml、（21.9±3.9）pg/ml、（24.8±4.6）pg/ml、（24.0±3.8）pg/ml（F=14.655，P<0.01），观察组在T1、T2、T3时IL-6浓度低于对照组（t值分别为38.983、120.110、594.878，均P<0.01）；对照组Claudin-4浓度分别为（5.9±0.8）ng/ml、（13.6±1.8）ng/ml、（14.7±4.5）ng/ml、（16.8±2.5）ng/ml，差异有统计学意义（F=89.332，P<0.01），观察组分别为（5.5±0.7）ng/ml、（16.8±1.8）ng/ml、（18.0±4.8）ng/ml、（21.2±4.4）ng/ml，差异有统计学意义（F=120.367，P<0.01），观察组在T1、T2、T3时Claudin-4浓度高于对照组（t值分别为54.619、7.112，18.766，均P<0.05）。结论Dex对肺内分流有一定的改善作用，且能抑制手术过程中的炎症反应和提升Claudin-4水平，对围术期的肺保护起到积极作用。

简介：如果给你四个数1、2、3、6,请你想想,这四个数有什么样的关系？那就是下面这两个等式：1＋2＋3=6,1×2×3=6.

简介：世界上最有效、最奇妙的机器是什么描匕是你的大脑和神经系统。这也是我们每个人迈向成功的有效辅助机器，美国心理学家马尔茨通过多年的研究发现：大脑具有帮助人们分析环境、选择目标、提供方法、矫正错误，引导人们最终走向成功的功能。我们每个人都具有这种世界上最奇妙、无可比拟的成功辅助机器．成功的关键在于我们是否善于运用它。