简介：摘要目的研究压力对增生性瘢痕(HTS)形成及转化生长因子β1(TGF-β1)/Sma和Mad同源物蛋白(Smad)信号通路的影响。方法健康成年新西兰大白兔12只(空军军医大学动物实验中心提供)，用直径为1 cm的圆形打孔器在每侧兔耳腹侧标记出4个圆形创面，用手术小圆刀沿标记线切开皮肤全层至兔耳软骨膜，分离软骨膜及全层皮肤，刮除创面残留组织，暴露创面，术后第28天观察瘢痕形成情况。兔耳HTS模型构建成功后进行分组，采用自身对照研究，兔左耳设为实验组，右耳为对照组，用抽签法于每侧兔耳选取2个HTS模型作为研究对象，每组24个。实验组：使用4-0尼龙丝线将直径为1.5 cm的圆形钕铁硼磁铁垫上压力垫片缝合至兔耳软骨上，使用Flexiforce压力传感器测量压力大小并每周进行调整，将压力控制在20~25 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),每天持续时间≥23 h；对照组：不做处理。在施加压力后第40天观察兔耳瘢痕大体形态，并切取组织行HE、Masson染色进行组织学研究，计算瘢痕增生指数(SEI)、成纤维细胞数、角质层厚度；采用荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad3、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达量；采用蛋白质印迹法检测TGF-β1、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA蛋白相对表达量及Smad3磷酸化蛋白(p-Smad3)相对表达量(p-Smad3与Smad3蛋白表达量的比值)。使用Excel 2019、GraphPad Prim 8.0软件进行数据统计分析，计量资料均符合正态分布，以±s表示，2组间比较采用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果12只兔共形成96个创面，有27个创面无明显增生，其余69个创面形成突出皮肤表面、质地坚硬、暗红色的瘢痕增生样组织块，瘢痕形成率为71.9%(69/96)。施加压力后第40天，与对照组相比，实验组瘢痕外观凸起明显降低，硬度变软，颜色稍浅；HE染色和Masson染色结果显示，实验组中角质层厚度、SEI和成纤维细胞数分别为(69.33±6.03) μm、1.30±0.08、(236.30±14.64)个/视野，均显著低于对照组的(114.00±10.15) μm、1.72±0.05、(320.30±14.57)个/视野(均P<0.01)，真皮层未见丰富的毛细血管、炎性细胞和成纤维细胞，胶原纤维排列有序，且较稀疏。荧光定量PCR检测结果表明，实验组TGF-β1、Smad3、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA mRNA相对表达量分别为0.48±0.08、0.58±0.05、0.04±0.01、0.15±0.02、0.31±0.03，均低于对照组的1.00±0.07、1.00±0.05、1.00±0.08、1.00±0.10、1.00±0.06(均P<0.01)。蛋白质印迹法检测结果显示，实验组TGF-β1、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA蛋白相对表达量及Smad3磷酸化蛋白相对表达量分别为0.65±0.03、0.07±0.01、0.43±0.03、0.53±0.03、0.54±0.03，均低于对照组的1.02±0.06、0.93±0.05、0.92±0.03、0.82±0.03、0.92±0.03(均P<0.01)。结论压力疗法可明显抑制瘢痕的增生，改善HTS组织结构，有利于胶原纤维蛋白的正常排列，减少胶原蛋白的过度沉积；压力疗法可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路来抑制瘢痕的增生。

简介：摘要目的检测转化生长因子TGF-β/smad信号通路相关蛋白在高氧肺损伤中的表达，探讨其与基因LKB1表达的相关性。方法40只3日龄新生大鼠依据是否高浓度氧暴露随机分为二组正常对照组（空气环境下暴露7天）和高氧组（95%氧暴露7天）；实验结束后留取肺组织标本，光镜观察并盲法评分，免疫组化法检测肺组织LKB1、TGF-β1、psmad2蛋白的表达和分布，比较两种组织表达程度的差异。结果与正常对照组相比，高氧组中的LKB1、TGF-β1、psmad2蛋白均有降低，LKB1、TGF-β1蛋白表达差异有显著性P<0.05，psmad2蛋白表达差异无显著性，高氧组肺组织中，LKB1与TGF-β1蛋白表达呈正相关，有统计学意义(r=0.474，P=0.04)，TGF-β1与psmad2蛋白表达呈正相关，有统计学意义(r=0.491，P=0.033)。结论高氧肺损伤中，TGF-β/smad信号通路可能受到LKB1的分子调控，TGF-β/smad信号通路可能参与高氧导致的肺损伤发生。

简介：转变生长因素--尾除了Smads利用大量的细胞内部的发信号小径调整细胞的功能的一个宽数组。这些不在经典中，non-Smad小径被占据ligand的受体直接激活到增强，稀释，或不那样调制下游地细胞的回答。这些non-Smad小径包括地图kinase小径，象Rho一样GTPase发信号小径，和phosphatidylinositol-3-kinase/AKT小径的各种各样的分支。这评论在non-Smad小径的分子、生物化学的机制的理解集中于最近的进展。另外，这些non-Smad小径的功能也被讨论。

简介：TGF-β超家族蛋白成员作为一种多效细胞信号分子普遍存在于各种基本生物进程当中,包括诱导胚胎胚芽层生长、维持成人组织体内稳态等[1]。与其多效性相对应的,TGF-β信号通路缺陷与癌症发生、组织纤维化、生长缺陷密切相关[2]。TGF-β配体与胞膜上的跨膜激酶受体复合体结合,导致R-SMAD的丝氨酸C端残基磷酸化,磷酸化后的R-SMADs与SMAD4结合转运至胞核,与转录因子特异性启动子相结合调节基因表达.

简介：摘要骨关节炎（OA）是一种由多因素导致的骨关节疾病，严重威胁人类健康，其主要表现为关节疼痛、功能障碍，严重者可致畸形。OA的机制尚不十分明确，且缺少有效的治疗药物；针对OA病因、发病机制及预防措施的探索一直是该领域的重要研究方向。有研究发现，转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路在OA的发生和发展过程中起着关键作用。本文就近年来国内外关于TGF-β/Smad信号通路在OA中作用的研究进展进行综述。

简介：

简介：摘要TGF-β-Smad信号转导通路的研究已经成为骨质疏松症研究的热点和富有希望的领域。TGF-β和TGF-β受体在细胞膜上的结合引起TGF-β受体的磷酸化，进一步引起受体激活型Smad磷酸化，磷酸化的R-Smad与Smad4形成复合物，进入细胞核，促发TGF-β靶基因的转录。TGF-β-Smad信号转导通路调控干细胞更新、细胞的增殖、分化、迁移及凋亡，它还控制着胚胎的发育和出生后组织的稳定。大量研究表明TGF-β在出生后骨组织的稳定中扮演着重要的角色，这包括成骨细胞的增殖分化和骨的建立。影响TGF-β-Smad信号转导通路会造成骨代谢紊乱，导致骨质疏松症。这些发现说明TGF-β-Smad信号转导通路应该是骨质疏松症治疗的一个重要靶点。

简介：间充质干细胞作为代表性的成骨分化潜能的细胞,多条信号传导通路调控间充质干细胞进而影响其成骨分化的过程。其中BMP信号通路在此过程中的作用日益受到关注。国内外研究表明,BMP-TGFβ在调控靶细胞成骨分化过程中在分子的表达水平和功能活性的改变中起到关键的作用。成骨增殖分化过程是一个动态过程,在成骨分化的不同阶段,分子通路的作用不同,相互之间的调节也动态变化的,研究BMP和经典Wnt信号通路在成骨分化过程中的相互调节作用,对于指导治疗骨质疏松和骨折有重要的作用。本文就BMP-TGFβ通路对靶细胞成骨分化的调控作用以及和经典Wnt信号两条信号通路之间的交联作简要综述。

简介：

简介：摘要人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)是一种普遍存在于人群中的疱疹病毒，一旦感染后可导致终生携带。在正常人群中，感染HCMV后多表现为无症状的潜伏感染。但是在免疫功能低下的人群中，潜伏的HCMV可被激活，并且引起诸多严重疾病甚至死亡。转化生长因子-β (TGF-β)是众多细胞通路的强大调节剂，其在炎症反应和细胞分化中具有重要作用，在病毒感染中也起着重要的免疫调节作用，其经典的Smad信号通路参与调控许多细胞活动，包括细胞生长、细胞分化、细胞凋亡等。本文将对近年来人巨细胞病毒感染与TGF-β及其Smad信号通路相关性的研究进展作一综述。

简介：目的探讨苦参素对裸鼠增生性瘢痕的抑制作用及其有效作用机制,为该药的临床应用提供理论依据。方法用人源增生性瘢痕移植方法,制备增生性瘢痕裸鼠模型,术后10d,裸鼠30只,随机分为模型组、苦参素涂膜剂组、阳性药组,药物组分别涂抹苦参素涂膜剂和阳性药,每天2次,连续8周;对照组涂抹基质。每周观察并拍照记录瘢痕的生长情况,于术后10、35、49、56d测量瘢痕面积,RT-PCR检测组织中的TGF-β1、Smad3的表达,Western-blot方法检测TGF-β1和Smad3蛋白的表达。结果模型对照组瘢痕生长较快,愈合较慢,阳性药和苦参素涂膜剂组,瘢痕生长显著被抑制,随着用药时间的延长,其抑制作用明显增强。与模型对照组相比,苦参素涂膜剂组的TGF-β1、Smad3mRNA和蛋白的表达量明显下降。结论苦参素涂膜剂能抑制增生性瘢痕的生长并下调TGF-β1、Smad3mRNA和蛋白的表达,调控TGF-β/Smad信号通路表达可能是苦参素抑制增生性瘢痕的机制之一。

简介：目的：探讨紫杉醇-壳寡糖缓释膜通过抑制TGFβ/Smad信号对良性胆管瘢痕纤维化产生抵抗作用的机制及其最佳作用因素。方法：提取新西兰大耳白兔的成纤维细胞进行体外培养分组,分别加入不同浓度的紫杉醇溶液,通过MTT法测定成纤维细胞的生长活性,IFCC测定α-SMA（即肌成纤维数量）荧光表达情况,PT-PCR和Westernblot法检测TGF-β1信号通路情况,来测定紫杉醇对成纤维细胞肌成纤维化的抵抗作用及其最佳抑制浓度和最佳抑制时间。并在以上基础上分析紫杉醇缓释膜的疗效。结果：紫杉醇可通过阻滞TGFβ/Smad信号通路进而抑制胆管瘢痕成纤维细胞向肌成纤维转化,其最佳浓度为0.06g/mL,最佳时间为48h;紫杉醇给药时,使用缓释膜释放比直接药物操作更加简便,效果更理想,更能减轻患者的痛苦（P〈0.05）;紫杉醇-壳寡糖缓释膜抗良性胆管瘢痕纤维化的最佳载药量为9mg。结论：紫杉醇-壳寡糖能够通过抑制TGFβ-Smad信号通路对良性胆管瘢痕纤维化起到抵抗作用,为临床防治良性胆管瘢痕纤维化的研究提供了新的方向,具有较高的临床价值和研究意义。

简介：摘要目的通过大鼠动物实验，观察5/6肾切除诱导的大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)残肾Smad2、Smad7蛋白及TGF-β1mRNA表达。以探讨Smad2、Smad7及TGF-β1mRNA对慢肾衰肾纤维化的机理。

简介：

简介：【摘要】  目的  研究白藜芦醇在转化生长因子β1（TGF-β1）刺激人骨骼肌细胞纤维化中的作用及可能机制。方法  体外培养人骨骼肌细胞，并分为正常对照组（control组）；白藜芦醇干预组（Res组）；TGF-β1干预组（TGF-β1组）；白藜芦醇+TGF-β1干预组（Res+TGF-β1组）。采用ELISA法、Western blot 方法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、结缔组织生长因子（CTGF）、Smad3、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）蛋白表达水平，实时定量PCR方法检测其mRNA表达水平。结果  TGF-β1组及Res+TGF-β1组的α-SMA、CTGF、Smad3、MCP-1蛋白和mRNA表达水平均较control组及Res组显著升高（P<0.001）。在分组比较中，Res+TGF-β1组α-SMA、CTGF、Smad3、MCP-1表达较TGF-β1组明显降低（P<0.001），control组及Res组α-SMA、CTGF、Smad3、MCP-1表达无明显差异（P>0.05）。结论  白藜芦醇能够抑制TGF-β1诱导的α-SMA、CTGF、Smad3、MCP-1表达增加，其作用可能是通过抗炎及抑制TGF-β1/CTGF/Smad3信号通路实现。

简介：目的观察氟维司群对泌乳素腺瘤MMQ细胞增殖和分泌的影响,探讨TGF-β/Smad3信号通路在其中的作用。方法MTS试验检测不同浓度氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞24、48、72h后细胞增殖活力。ELISA检测不同浓度的氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞24h后细胞上清中TGF-β1和泌乳素的分泌水平。免疫荧光检测泌乳素腺瘤MMQ细胞经氟维司群处理24h后细胞中磷酸化Smad3的表达水平。结果氟维司群能够有效抑制泌乳素腺瘤MMQ细胞的增殖,并呈现良好的时间依赖性与浓度依赖性。氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞可显著提高活性TGF-β1水平、降低泌乳素水平,呈现良好的剂量依赖作用。免疫荧光技术观察氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞24h后,细胞核和细胞浆中（主要为细胞核中）p-Smad3明显增多。结论氟维司群可能通过TGF-β/Smad3信号通路抑制泌乳素腺瘤MMQ细胞增殖和泌乳素分泌。

简介：目的研究转化生长因子Bl（transforminggrowthfactor—betal，TGF—B1）和Smad4在宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）及IA2-ⅡA宫颈鳞状细胞癌（squamouscarcinomaofthecervix，scc）中的表达，并探讨其与SCC患者临床病理资料之间的关系。方法采用免疫组化S—P法检测TGF—β1、Smad4在35例CIN、50例SCC、10例正常宫颈组织中的表达并分析其在肿瘤不同临床病理特征之间的关系。结果TGF—β1蛋白在正常宫颈鳞状上皮组织、CIN、SCC组织中表达强度渐增加，3组之间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；且TGF—p1在SCC中的表达强度与SCC的病理分级、有无淋巴结转移、浸润深度密切相关（p〈0．05）。Smad4蛋白在正常宫颈鳞状上皮组织、CIN、SCC组织中表达强度渐减弱，3组之间比较，差异有统计学意义（P〈0．05），且Smad4在SCC中的表达强度与SCC的病理分级、有无淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。TGF—p1和Smad4在SCC中的表达呈负相关性（P〈0．05）。结论TGF—β1、Smad4蛋白可能在SCC发生发展以及转移方面发挥了一定的作用，它们的表达与SCC病理分级有关，有望作为判断SCC恶性程度的指标。

简介：摘要目的探讨白介素-6（interleukin-6，IL-6）介导酪氨酸激酶1/信号转导子与转录激活子3（januskinase 1/signal transducer and activator of transcription 3，JAK1/STAT3）通路及转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad通路通过调节胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）的表达从而促进突出椎间盘重吸收的机制。方法体外培养大鼠骨髓间充质干细胞及大鼠髓核细胞，分别使用大鼠IL-6重组蛋白、STAT3抑制剂、Smad2/3抑制剂处理培养细胞，使用实时荧光定量PCR技术检测不同条件下JAK1、STAT3、Smad2、TSLP mRNA表达情况；通过免疫印记试验（Western blot）检测不同条件下TSLP、Smad2及磷酸化STAT3蛋白的表达情况；使用酶联免疫吸附测定法检测IL-6作用下大鼠两种细胞中TGF-β的表达情况。结果大鼠骨髓间充质干细胞中IL-6刺激下JAK1的相对表达量为10 ng/ml组5.13±1.21，100 ng/ml组5.23±0.35，对照组为0.97±0.03；STAT3相对表达量为10 ng/ml组6.50±0.38，100 ng/ml组6.74±0.61，对照组0.87±0.19，较对照组的表达水平均明显升高；同时TSLP也呈现高表达，10 ng/ml组4.26±0.38，100 ng/ml组5.05±0.46，对照组为1.04±0.04。大鼠髓核细胞中STAT3相对表达量为10 ng/ml组2.91±0.08，对照组1.12±0.11；10 ng/ml组TSLP相对表达量为7.32±0.37，对照组1.03±0.03，较对照组的表达水平均明显升高。使用IL-6刺激后观察到大鼠骨髓间充质干细胞中Smad2表达升高，10 ng/ml组15.92±0.62，100 ng/ml组20.28±0.58，对照组0.96±0.08；大鼠髓核细胞中Smad2表达升高，其中10 ng/ml组5.01±0.17，对照组0.96±0.03。加入STAT3抑制剂（BP组）后大鼠骨髓间充质干细胞中TSLP表达下降，BP组0.17±0.01，对照组0.90±0.09；大鼠髓核细胞中TSLP表达同样下降，BP组0.42±0.11，对照组0.90±0.11。加入Smad2/3抑制剂（SB组）后大鼠骨髓间充质干细胞中TSLP表达下降，SB组0.33±0.01，对照组1.02±0.02；大鼠髓核细胞中TSLP表达同样下降，SB组0.40±0.04，对照组0.99±0.01。结论IL-6/JAK1/STAT3通路与TGF-β/Smad2/3通路协同上调TSLP的表达，进而促进突出椎间盘的重吸收过程。

简介：目的对葛根异黄酮对糖尿病肾病患者血液流变学及TGFβ-Smad蛋白影响进行研究,为临床治疗提供参考。方法对2010年1月至2015年12月期间诊治的糖尿病肾病患者进行研究,分析患者经葛根素异黄酮治疗后血液流变学变化及TGFβ-Smad蛋白表达的影响。结果葛根素异黄酮对糖尿病肾病患者血液流变学参数全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度和纤维蛋白原均有明显的改善作用（P〈0.05）,血清中转化生长因子β（TGFβ）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子（TNFα）、Smad1、Smad2、Smad3、脑钠肽（BNP）、白细胞介素（IL）2、IL6、S100、β-淀粉样蛋白（Aβ）、Bax、Caspase3、C反应蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP3及MMP9蛋白表达明显降低（P〈0.05）,而Bcl2蛋白和心肌肌钙蛋白表达明显增强（P〈0.05）,随治疗时间的延长,效果越明显（P〈0.05）。结论葛根异黄酮对糖尿病肾病患者血液流变学有明显的改善效果,且可能与其调控细胞内TGFβ-Smad蛋白表达有关。

简介：摘要 目的：探索贝那普利是否可抑制肝纤维化进程，降低肝纤维化大鼠肝组织 TGFβ1 Smad3和ILK 的表达水平。方法：建立 40%-50%四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型。70 只大鼠分为正常对照组、模型组、贝那普利治疗组。观察各肝组织病理变化、纤维增生及 TGFβ1 和 Smad3、ILK 表达情况。结果：大鼠肝纤维化模型组中肝组织内