简介：

简介：摘要目的探讨X盒结合蛋白1（XBP1）、Twist相关蛋白1（Twist1）、血管内皮生长因子（VEGF）在人脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法选取2018年9月至2020年6月南阳市第二人民医院保存的50份脑胶质瘤组织作为研究对象，其中男性28例，女性22例，年龄（37.66±5.66）岁，根据预后将其分为生存组和死亡组。同时选取40份正常脑组织作为对照组，男性24例，女性16例，年龄（37.75±7.68）岁。检测各组组织XBP1、Twist1、VEGF阳性表达；分析其与临床病理特征的相关性；采用logistic回归分析影响患者预后的危险因素；Kaplan-Meier进行生存分析。结果与对照组相比，生存组和死亡组XBP1、Twist1、VEGF阳性表达均较高（χ2=57.270、55.350、55.589，均P<0.05）；XBP1、Twist1、VEGF与患者组织分化（χ2=6.349、10.938、8.140，P=0.012、0.001、0.004）、临床分期（χ2=4.504、8.295、6.062，P=0.034、0.004、0.014）以及Karnofsky功能状态评分（χ2=8.333、4.688、6.527，P=0.004、0.067、0.011）有显著相关性；XBP1、Twist1、VEGF均是影响患者预后的危险因素（均P<0.05）；与XBP1、Twist1、VEGF阴性表达相比，阳性表达患者的生存时间较短，均P<0.05。结论XBP1、Twist1、VEGF与脑胶质瘤患者临床病理特征、预后及生存有一定的相关性。

简介：摘要目的探讨SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)调控内质网应激转录调节因子X-盒结合蛋白1(XBP1)参与肝癌细胞增殖的分子机制。方法收集2012年1月至2020年1月内蒙古自治区人民医院肝胆外科收治的180例原发性肝癌患者的病理样本，检测肝癌、癌旁组织及不同肝癌细胞株中SENP1及XBP1的表达情况；分析肝癌组织中SENP1阳性表达与患者临床病理特征的相关性。免疫荧光与流式细胞技术检测SENP1 siRNA对XBP1及凋亡的影响。免疫沉淀检测肝癌细胞株中XBP1表面SUMO1表达情况及SENP1 siRNA对XBP1的SUMO化的影响。结果SENP1在肝癌及癌旁组织中的表达水平分别为16.332±4.371、6.840±2.238，差异具有统计学意义(t＝－5.073，P＝0.017)。XBP1在肝癌及癌旁组织中的表达水平分别为6.641±2.482、16.051±4.452，差异具有统计学意义(t＝3.592，P＝0.032)。肝癌组织中SENP1的表达与分期(χ2＝6.724，P＝0.010)和是否转移(χ2＝6.265，P＝0.012)相关。免疫荧光染色结果发现，XBP1表达水平在L02(0.509±0.219)、MHCC97-L(0.092±0.022)和HCCLM3(0.086±0.014)细胞间的表达差异有统计学意义(F＝6.378，P＝0.004)，其中MHCC97-L和HCCLM3细胞显著低于在L02细胞的表达(P＝0.023；P＝0.021)；SENP1在L02、MHCC97-L、HCCLM3细胞中的表达水平分别为0.109±0.079、0.802±0.392、0.921±0.352，差异具有统计学意义(F＝7.783，P＝0.004)，其中MHCC97-L及HCCLM3细胞的表达均显著高于L02细胞(P＝0.039；P＝0.016)；SENP1 siRNA转染MHCC97-L、HCCLM3细胞后，XBP1的表达水平均升高(0.462±0.192，t＝3.664，P＝0.022；0.524±0.203，t＝3.383，P＝0.028)；SENP1的表达水平均下降(0.153±0.093，t＝2.790，P＝0.049；0.165±0.104，t＝3.568，P＝0.023)。流式细胞术结果显示，L02、MHCC97-L、HCCLM3、MHCC97-L＋SENP1 siRNA及HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞的凋亡率分别为(20.80±3.11)%、(2.02±1.20)%、(0.12±0.01)%、(7.01±1.80)%、(6.20±2.01)%，差异具有统计学意义(F＝1.025，P＝0.030)；MHCC97-L、HCCLM3细胞的凋亡率明显低于L02细胞(P＝0.040；P＝0.010)；MHCC97-L＋SENP1 siRNA、HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞凋亡率分别较MHCC97-L、HCCLM3细胞明显升高(均P＝0.009)。免疫沉淀结果发现，XBP1在L02、MHCC97-L、HCCLM3、MHCC97-L＋SENP1 siRNA及HCCLM3＋SENP1 siRNA的表达水平分别为11.943±5.043、7.467±1.903、2.051±0.913、9.532±3.012、8.731±3.102，SUMO1表达水平分别为10.158±4.005、5.871±3.075、1.941±0.907、8.658±4.878、7.169±4.677，差异均有统计学意义(F＝11.730，P＝0.010；F＝8.548，P＝0.001)；XBP1及SUMO1在MHCC97-L(P＝0.028；P＝0.038)、HCCLM3(P<0.001；P<0.001)细胞中的表达均较L02细胞下调，XBP1在HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞中的表达较HCCLM3上调(P＝0.001)，SUMO1在MHCC97-L＋SENP1 siRNA、HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞中的表达分别较MHCC97-L(P＝0.045)、HCCLM3(P＝0.039)上调。结论SENP1 siRNA可通过上调XBP1的SUMO化修饰促进肝癌细胞的凋亡。

简介：摘要目的探讨X盒结合蛋白1（XBP1）调控硫氧还蛋白互作蛋白-NOD样受体3（TXNIP-NLRP3）通路对小鼠肾小管上皮细胞（TCMK-1）缺氧复氧（H/R）模型的影响及其作用机制。方法根据干预的不同将细胞分为4组：si-NC组：转染小干扰RNA（siRNA）阴性对照（si-NC）；si-XBP1组：转染靶向沉默XBP1的siRNA（si-XBP1）；si-NC+H/R组：转染si-NC后H/R处理；si-XBP1+H/R组：转染si-XBP1后H/R处理。磷脂结合蛋白Ⅴ/碘化丙啶双标染色法检测细胞凋亡，JC-1探针染色法检测线粒体膜电位（MMP），MitoSOX™探针染色法检测线粒体活性氧（mROS），Western印迹和实时定量PCR检测XBP1的蛋白质和mRNA水平以验证干扰效率，Western印迹检测TXNIP、NLRP3和白细胞介素-1β（IL-1β）的蛋白质水平变化，免疫荧光法检测线粒体和TXNIP共定位变化。使用独立样本t检验比较组间差异。结果与si-NC组相比，si-NC+H/R组细胞凋亡率较高，mROS产生较多，MMP较低；与si-NC+H/R组相比，si-XBP1+H/R组细胞凋亡率较低（12.08±0.51比19.01±1.80，P<0.05），mROS产生较少（34.63±0.64比48.17±1.84，P<0.01），MMP较高（1.03±0.11比0.45±0.08，P<0.05）；在H/R时干扰XBP1U（蛋白质：1.31±0.18比0.23±0.02，P<0.01；mRNA：1.12±0.07比0.38±0.01，P<0.001）和XBP1S（蛋白质：1.13±0.17比0.28±0.07，P<0.01；mRNA：8.39±0.63比2.45±0.22，P<0.001）表达后，TXNIP（0.15±0.02比0.04±0.01，P<0.01）、NLRP3（1.13±0.12比0.51±0.12，P<0.05）、IL-1β（1.02±0.04比0.19±0.06，P<0.001）蛋白质的表达更低，同时，线粒体和TXNIP的共定位水平也更低。结论抑制XBP1表达能够减轻TCMK-1的H/R损伤，其机制可能是通过抑制TXNIP介导的NLRP3炎症小体的活化。

简介：摘要目的评价亚低温对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层内质网肌醇酶1-X盒连接蛋白1(IRE1-XBP1)信号通路的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠54只，8～10周龄，体重200～230 g，采用随机数字表法分成3组(n＝18)：假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I组)和亚低温组(T组)。采用线栓阻断大脑中动脉2 h后恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。T组于再灌注即刻行全身体表喷洒酒精降温，维持直肠温度32～34 ℃ 3 h。S组仅暴露血管，不阻断。于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分，随后处死大鼠取脑组织皮层缺血区，透射电镜下观察细胞超微结构，TUNEL染色法确定神经细胞凋亡率，采用Western blot法检测IRE1和XBP1的表达，qRT-PCR法测定IRE1和XBP1 mRNA的表达。结果与S组比较，I组和T组神经功能缺陷评分升高，皮层缺血区神经细胞凋亡率、IRE1和XBP1及其mRNA表达水平升高(P<0.05)，神经细胞胞核变性肿胀，核膜破碎缺损，染色质固缩边集，内质网扩张成囊池状；与I组比较，T组神经功能缺陷评分降低，皮层缺血区神经细胞凋亡率降低，IRE1和XBP1及其mRNA表达水平升高(P<0.05)，神经细胞超微结构损伤减轻。结论亚低温减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的机制与进一步激活神经细胞IRE1-XBP1信号通路，缓解内质网应激反应有关。

简介：目的：在研究内质网应激介导的细胞凋亡过程中,我们发现Ringfingerprotein13（RNF13）具有促进细胞凋亡的功能。我们拟研究沉默RNF13后细胞对Tunicamycin等引起的细胞凋亡的影响,以及RNF13对活性形式的caspase3,XBP1（X-boxbindingprotein1）的剪切以及IRE1（Endoplasmicreticulumtonucleussignaling1）磷酸化的影响以有助于了解RNF13促进细胞凋亡的信号通路的研究。方法：基因沉默RNF13,利用MTT方法研究RNF13沉默后对细胞增殖的影响,RNF13基因沉默后对XBP1剪切的影响,免疫印迹观察RNF13对IRE1磷酸化的影响。结果：RNF13基因沉默效率在80%以上。RNF13基因沉默后明显抑制细胞凋亡;敲低RNF13的细胞可抵抗衣霉素以及毒胡萝卜素的诱导的细胞凋亡。Caspase-3是细胞凋亡的关键蛋白。敲低RNF13后caspase-3的活性形式明显降低（降低70%,P〈0.001）。在加入衣霉素引起内质网应激的情况下,敲除RNF13的细胞XBP1的切割活性明显降低。敲除RNF13的细胞中IREl的磷酸化明显降低（降低90%,P〈0.001）。结论：RNF13通过IRE1-XBP1信号通路调节细胞凋亡。

简介：摘要目的研究转录激活因子6（ATF6）与需肌醇酶1-X-框结合蛋白1（IRE1-XBP1）在氧糖剥夺/复氧（OGD/R）损伤小鼠海马神经元（HT22）细胞中的交互作用。方法复制OGD/R损伤HT22细胞模型，观察OGD/R后不同时间点（0、3、6、12、24 h）内质网应激（ERS）、细胞活性和凋亡的变化。将对数生长期的HT22细胞分为空白对照组、对照+ATF6激动剂AA147组、对照+IRE1抑制剂4μ8c组、OGD/R模型组、OGD/R+AA147组、OGD/R+4μ8c组（AA147组和4μ8c组于全程添加10 μmol/L AA147或16 μmol/L 4μ8c）。采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组HT22细胞ERS相关蛋白〔葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化需肌醇酶1（p-IRE1）、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α（p-eIF2α）〕以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、活化caspase-3的表达；采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测ERS相关基因以及ATF6〔同型半胱氨酸内质网应激泛素样结构域1（Herpud1）、蛋白二硫键异构酶家族成员4（Pdia4）、Lin-12样抑制子/增强子（Sel1L）〕和剪接型X-框结合蛋白1〔XBP1s，包括DnaJ热休克蛋白成员B9（Erdj4）、Sec24相关基因家族成员D（Sec24d）、信号受体序列3（Ssr3）〕介导的转录反应相关基因的mRNA表达；采用细胞增殖与毒性检测试剂盒（CCK-8）检测细胞活性；采用免疫荧光法检测活化caspase-3表达。结果与空白对照组比较，ERS相关蛋白p-IRE1和p-eIF2α的蛋白表达量分别在OGD/R 12 h、OGD/R 3 h升高（p-IRE1/β-actin：2.09±0.10比1.00±0.00，p-eIF2α/β-actin：1.39±0.11比1.00±0.00，均P<0.01），ERS相关基因ATF6、XBP1s、非剪接型X-框结合蛋白1（XBP1u）、转录激活因子4（ATF4）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的mRNA表达量在OGD/R后不同时间点也明显升高，表明ERS在OGD/R作用的HT22细胞中被激活。与OGD/R模型组比较，OGD/R+AA147组p-IRE1蛋白表达量无改变，但XBP1s和XBP1u的mRNA表达量明显下降〔XBP1s（2-ΔΔCt）：0.76（0.71，0.92）比1.13（1.03，1.29），XBP1u（2-ΔΔCt）：0.29±0.05比0.52±0.04，均P<0.01〕，而XBP1s介导的转录反应相关基因表达量无明显改变。与OGD/R模型组比较，在使用4μ8c后短链ATF6（sATF6）和GRP78的蛋白表达量无明显改变，ATF6介导的转录反应相关基因的mRNA也无明显改变。提示ATF6的激活能抑制XBP1s和XBP1u的mRNA表达，但ATF6与XBP1s介导的转录反应无交互作用。与空白对照组比较，HT22细胞活性在OGD/R 3 h时显著降低〔（44.64±5.12）%比（99.13±5.76）%，P<0.01〕，凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值和活化caspase-3/caspase-3比值分别在OGD/R 3 h和OGD/R 0 h显著升高（Bax/Bcl-2比值：6.15±1.65比1.00±0.00，活化caspase-3/caspase-3比值：17.48±2.75比1.00±0.00，均P<0.01），表明凋亡在OGD/R作用的HT22细胞中被激活。与OGD/R模型组比较，OGD/R+AA147组细胞活性显著下降〔（36.52±17.78）%比（69.90±9.43）%，P<0.01〕，Bax/Bcl-2比值和活化caspase-3/caspase-3比值明显升高（Bax/Bcl-2比值：2.06±0.31比1.10±0.25，活化caspase-3/caspase-3比值：3.35±0.59比0.55±0.09，均P<0.01）。结论在OGD/R损伤HT22细胞中，ATF6和XBP1s介导的转录反应无明显交互作用，但AA147激活的ATF6能抑制XBP1s和XBP1u的mRNA表达并促进应激HT22细胞中死亡的发生。

简介：你知道不莱梅吗？噢——它是一个美丽快乐的地方。不莱梅在哪儿呢？噢——有梦想的地方就有不莱梅。没错儿，不莱梅这个地方，早就存在于“很久很久以前”的童话里了……

简介：1名学生＋1位教师=1所学校。这个特殊的场景,出现在重庆綦江区赶水镇太公山村小。学校唯一的学生叫谭陆森,而陪伴教导他的是老教师令狐克洪。太公山村小的生源逐年减少,学生陆陆续续转到镇上就读,只剩下谭陆森一人。谭家四世同堂,家庭负担颇重,小陆森为了能与祖母互相照顾,不方便转校下山就读。于是,令狐克洪向学校申请：＂让我在太公山站好最后一班岗,照顾好最后一名学生。＂

简介：世间有一种最甜美的呼唤，那就是妈妈；世间有一种最伟大的爱，那就是母爱。那个特殊的夜晚，我读懂了那份母爱，也证明了1＋1=1这个让我疑惑很久的式子。

简介：“我们人类总是不满足的。小孩生下来，刚刚学会爬，就不满足，就想学走，刚刚学会走，就又想学跑了。”大鼻子教授一上课，就说了这样一段话，“但人们还是不满足，于是，发明了——”

简介：

简介：１＋１＝？●魏鹏程前不久，县国税局召开征管改革现场会。两位老所长看完我们所税负核定清册后，问我们：“你们月初核定的税款，当月能如数收上来吗？”我们回答：“能”。两位老所长不信的摇摇头，并笑着说：“在农村收税，要想１＋１＝２，哪是不可能”。听了老所长的...

简介：

简介：

简介：我们网罗的对象。随想随写,随写随想。所有奇闻趣事,所有奇思妙想,都是

简介：近日，多家媒体报道，加多宝集团出品的王老吉红色罐状饮料出现断货，究其原因，商家们给出了出乎人们意外的答案：王老吉向地震灾区捐款1亿元人民币，创下国内单笔最高捐款额度。这一善举，让消费者看到了一个负责任企业的形象，短时间里得到市场更多关注和追捧，品牌价值不断提升。

简介：清明小长假，作业不多，爸爸也难得从部队回家休假。晚饭后，一家人去广场散步。我快乐得像只小鸟，一手牵着爸爸，一手拉着妈妈，边走边唱。突然，爸爸说：“我出一个题目．1＋1=1．你们相信吗？就是某种事物加某种事物等于一种新的事物，我们三个人来比一比，看谁说得多。”

简介：如果给你四个数1、2、3、6,请你想想,这四个数有什么样的关系？那就是下面这两个等式：1＋2＋3=6,1×2×3=6.

简介：世界上最有效、最奇妙的机器是什么描匕是你的大脑和神经系统。这也是我们每个人迈向成功的有效辅助机器，美国心理学家马尔茨通过多年的研究发现：大脑具有帮助人们分析环境、选择目标、提供方法、矫正错误，引导人们最终走向成功的功能。我们每个人都具有这种世界上最奇妙、无可比拟的成功辅助机器．成功的关键在于我们是否善于运用它。