简介：摘要目的探讨二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼单药治疗复发难治费城染色体阳性（Ph+）急性白血病的临床效果。方法收集2015年2月和2016年2月郑州大学附属洛阳中心医院收治的应用达沙替尼单药治疗的2例复发难治Ph+急性白血病患者资料，分析其疗效和预后，并进行文献复习。结果2例患者均为男性，年龄分别为1、21岁。2例患者经达沙替尼单药巩固治疗后均获得完全缓解（CR），1例达CR后长期生存，1例CR 5个月后复发。结论达沙替尼单药巩固治疗Ph+急性白血病有较好的缓解效果，可延长患者生存时间。达沙替尼单药可作为未进行造血干细胞移植的Ph+急性白血病患者的巩固治疗方案。

简介：摘要目的探讨X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及波形蛋白(Vimentin)在胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测：2016年6月至2019年1月杭州市大江东医院84例胃癌组织及癌旁正常组织中XIAP、HMGB1及Vimentin的表达，并分析三者与临床病理参数的关系，应用SPSS 17.0统计软件分析。结果XIAP在胃癌组织中(65.48%，55/84)的阳性表达率高于癌旁正常组织(17.86%，15/84，χ2＝50.837，P<0.05)，差异有统计学意义，HMGB1在胃癌组织中(75.00%，63/84)的阳性表达率高于癌旁正常组织(9.52%，8/84，χ2＝73.791，P<0.05)，差异有统计学意义，Vimentin在胃癌组织中(70.23%，59/84)的阳性表达率高于癌旁正常组织(20.24%，17/84，χ2＝42.384，P<0.05)，差异有统计学意义。Ⅲ～Ⅳ期XIAP、HMGB1及Vimentin阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期(χ2＝12.574、9.821，P<0.05)，差异有统计学意义，有淋巴结转移XIAP、HMGB1及Vimentin阳性表达率显著高于无淋巴结转移(χ2＝23.290、25.337，P<0.05)，差异有统计学意义。而胃癌组织中XIAP、HMGB1及Vimentin阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关。胃癌组织中XIAP与HMGB1表达呈正相关(r＝0.597，P<0.01)，XIAP与Vimentin表达呈正相关(r＝0.621，P<0.01)，HMGB1与Vimentin表达呈正相关(r＝0.634，P<0.01)。结论XIAP、HMGB1及Vimentin在胃癌组织中高表达，有助于判断胃癌发生及恶性程度。

简介：

简介：摘要胆囊良性疾病是普通外科常见疾病，包括胆囊结石、胆囊息肉样病变、胆囊炎等。我国对该类疾病的治疗仍存在不规范，主要表现为：(1)一切了之，由此导致胆囊切除术后腹痛、腹胀、腹泻和胆管损伤等并发症发生率有所上升。(2)能保则保，对存在潜在胆囊癌高危因素的胆囊良性疾病未能及时施行规范的胆囊切除术，从而导致胆囊癌的发生，造成严重后果。特别是对胆囊良性疾病施行保胆手术，这是不科学的外科治疗，其术后胆囊可能成为发生胆囊癌的高危因素。对存在潜在胆囊癌高危因素的胆囊良性疾病及时施行规范的胆囊切除术，不仅可以显著降低胆囊癌的发病率，而且可以显著提高胆囊癌的早期诊断率，改善患者预后。笔者结合文献及自身临床实践，对胆囊良性疾病的治疗现状进行分析，对其手术适应证、手术时机和治疗方法的选择等方面存在的争议与问题进行思考和探讨。

简介：摘要：一年四季具有不同季候特点，这导致了不同 形式和种类的传染病的发生，鉴于此，作为医护人员，应该根据季节特点，进行行之有效的护理防控工作，这样能够有效避免传染性疾病的爆发。一般来讲，源于致病原的不同，季节性传染病可以分为病毒性传染病和细菌性传染病，不同致病原的传染病在防控方式上也有不同。本文根据季节特点，将传染病的护理防控工作分成冬春季节及夏秋季节两部分，对上述两种划分内的疾病种类、临床表现和防控关键进行了详尽的阐述和研究。希望通过本文的阅读，能够给季节性疾病感染的护理和防控相关领域的研究工作者提供一定的帮助和启发。

简介：摘要感染性疾病门诊作为传染病的前沿阵地，是公共卫生服务的重要支点。感染性疾病门诊的规范建设是保证医疗安全、避免医院感染和控制传染病疫情的重要支撑。感染性疾病门诊的亚专科门诊包括发热、肠道、结核、艾滋病及肝病门诊等，本文根据各亚专科门诊的特点，结合工作实际，从规划设计、建筑布局、设备设施配置、人员配备和管理、日常管理要求和示例角度对常见的特定感染性疾病亚专科门诊的规范设置进行阐述。

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简介：摘要随着基因测序在遗传性疾病精准诊断中的应用和发展，迄今发现430种不同的基因缺陷均可导致单基因免疫性疾病。虽造血干细胞移植或基因治疗已成为部分单基因免疫性疾病根治手段，但免疫调节药物治疗仍是多数单基因免疫性疾病的首选方案。免疫调节药物的合理应用仍是此类疾病的临床难点，本文将联合常见单基因免疫性疾病的临床特征和免疫学发病机制阐述此类疾病的靶向药物治疗进展。

简介：摘要目的探讨自锚式腰椎侧方椎体间融合术（self anchored lateral lumbar interbody fusion，SA-LLIF）治疗腰椎退行性疾病的临床疗效。方法2019年1至12月采用SA-LLIF治疗腰椎退行性疾病患者41例，男18例，女23例；年龄（59.6±11.3）岁（范围49~77岁）。诊断包括腰椎失稳伴椎管狭窄17例、椎间盘退变性疾病8例、退变性滑脱8例、退变性侧凸5例、融合术后翻修3例，其中5例伴骨质疏松；责任节段包括L2, 3 2例、L3, 4 11例、L4, 5 20例、L2~L4 3例、L3~L5 5例。手术采用侧卧位，取椎间隙中点斜向腹侧6 cm小切口，经腹膜外入路显露腰大肌前缘，向背侧牵开腰大肌，切除椎间盘及处理椎间隙，试模撑开，经同切口取髂骨填充融合器，正侧方植入融合器，以融合器远侧和近侧嵌片锚定融合器与相邻椎体。术后评估疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale, VAS）、Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index，ODI）、融合器位置、腰椎前凸角、椎间隙高度和滑脱率。结果手术时间（79.0±19.5）min（范围60~100 min）；术中出血量（38.0±28.2）ml（范围15~70 ml）。术后随访（10.6±4.6）个月（范围4~15个月）。41例患者VAS评分由术前（6.2±2.1）分降低至术后3个月（1.9±1.2）分、末次随访时（1.6±1.1）分，手术前后的差异有统计学意义（F=107.48，P=0.00）；末次随访时VAS改善率为73.9%±16.4%，各病因组改善率的差异无统计学意义（F=0.13 ，P=0.97）。ODI由术前47.8%±15.1％降低至术后3个月14.6%±10.5%、末次随访时11.0%±7.3%，手术前后的差异有统计学意义（F=129.29 ，P=0.00）；末次随访时ODI改善率为75.8%±16.9%，各病因组改善率的差异无统计学意义（F=0.01，P=0.99 ）。腰椎X线片示脊柱序列明显恢复，融合器无移位或脱位。7例出现融合器下沉2~3 mm，除1例肥胖患者一过性腰痛外均无明显临床症状。末次随访时腰椎前凸角由术前36.4°±10.2°恢复至48.0°±10.7°，椎间隙高度由术前（8.3±2.5）mm恢复至（11.3±3.3）mm, 8例腰椎滑脱患者滑脱率由术前19.7%±4.4％减少至9.3%±5.3%，手术前后差异均有统计学意义（P<0.05）。结论SA-LLIF治疗腰椎退行性疾病可以增加单纯LLIF的即刻稳定性，避免后路内固定，术后近期疗效满意。

简介：摘要目的对1例产前超声提示牙胚完全缺失疑为X-连锁无汗型外胚层发育不良胎儿及其母亲进行EDA基因变异分析，为产前诊断和遗传咨询提供依据。方法采集母亲的临床资料及血样，提取基因组DNA，扩增产物纯化后NGS测序，变异位点再进行Sanger测序验证，在胎儿的羊水细胞中采用Sanger测序验证同一位点。结果母亲的EDA基因第8外显子检测到c.574G>A杂合错义变异(p.Ala192Thr)，胎儿为同一位点的半合子变异。根据变异类型及生物信息学软件预测可能均为致病性变异。结论EDA基因第8外显子的c.574G>A错义变异可能为该家系的致病性变异，结合临床资料符合X连锁隐性遗传规律，为产前诊断和遗传咨询提供依据。

简介：摘要目的检测1个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ，FⅫ)缺陷症家系的基因变异，探讨其分子致病机制。方法用DNA直接测序法对F12基因进行变异分析；在野生型pIRES2-EGFP/FⅫ表达质粒基础上，构建变异型FⅫ表达质粒，Polyfect转染试剂瞬时转染293T细胞，分别测定上清液中FⅫ活性(FⅫ activity，FⅫ∶C)和FⅫ抗原(FⅫ antigen，FⅫ∶Ag)，测定细胞裂解液中FⅫ∶Ag，并用Western印迹进行验证。结果先证者F12基因第1外显子启动子区为46TT基因型，在第13和14外显子存在g.8489G>A(p.Glu502Lys)和g.8699G>C(p.Gly542Ser)复合杂合变异。瞬时转染结果显示，FⅫ p．Glu502Lys变异体蛋白上清液中FⅫ∶C和FⅫ∶Ag分别为野生型的28%和24%，细胞裂解液中FⅫ∶Ag为野生型的39%；FⅫ p．Gly542Ser变异体蛋白上清液中的FⅫ∶C和FⅫ∶Ag分别为野生型的32%和17%，细胞裂解液中FⅫ∶Ag为野生型的59%。结论先证者F12基因型46TT，p.Glu502Lys和p.Gly542Ser复合杂合变异导致其FⅫ水平极度降低；体外表达实验证实变异蛋白p.Glu502Lys和p.Gly542Ser存在合成和分泌障碍。

简介：摘要目的明确1个遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HSP)家系的分子遗传发病机制。方法收集该家系成员及50名正常对照的外周血，提取样本DNA，应用二代测序技术对先证者的周围神经病及痉挛性截瘫候选基因进行相关基因突变筛查，并对可疑变异进行Sanger测序分析。结果测序结果显示先证者SPAST基因第9外显子区存在c.1196C>G杂合变异，导致第399位氨基酸由丝氨酸变为色氨酸(p.Ser399Trp)，该变异可能导致蛋白质功能受到影响。该家系的其它患者均存在SPAST c．1196C>G的杂合错义变异，而表型正常家系成员未发现该位点的变异，50名正常对照均未发现该变异，符合基因型-表型共分离。根据2015年ACMG制定的《遗传变异分类标准与指南》，该变异为可能致病性变异。结论SPAST基因c．1196C>G变异可能是导致本家系患者发病的原因。

简介：摘要虽然临床医生通过诊断性实验室（遗传检测机构或实验室）所提供的新的遗传学技术如二代测序及染色体芯片等极大地提高了对遗传性肾脏病的诊断，然而，要做到精准诊断此类疾病，首先需要临床医生能识别出可能的此类疾病患者，然后在熟知各种遗传检测方法的基础上依据患者表型选择恰当的分子诊断技术手段和合适的组织标本进行检测，获得的遗传检测报告需结合患者的表型、可能的遗传模式以及共识指南等进行临床解读，与此同时发挥研究性实验室功能，通过应病而设的技术方法解决诊断性实验室无法解决的特殊问题，最终为患者及其家庭提供精准诊治意见。

简介：摘要目的对1个遗传性凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ，FⅦ)缺陷症患者家系进行基因检测与表型分析，寻找致病基因并初步探讨其分子致病机制。方法PCR扩增先证者F7基因全部外显子及其侧翼序列和5′端、3′端非翻译区序列，采用直接测序进行基因分析。发现变异位点后用反向测序予以证实，并检测家系成员相应的变异位点。采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸变异位点的保守性；用PolyPhen-2和Mutation Taster在线生物信息学软件分析变异对蛋白质功能的潜在影响；用Swiss-PdbViewer软件分析氨基酸变异前后蛋白模型及分子间作用力的变化。结果基因分析发现先证者F7基因第8外显子存在c.985T>C(p.Ser329Pro)杂合错义变异及c.1091G>A(p.Arg364Gln)杂合错义变异；其母亲、弟弟和儿子均为c.985T>C(p.Ser329Pro)变异杂合子，父亲为c.1091G>A(p.Arg364Gln)变异杂合子。保守性分析结果表明，p.Ser329和p.Arg364位点在同源物种间均高度保守。在线生物信息学软件预示两种变异均为有害变异。变异蛋白模型分析显示p.Ser329Pro变异后，Pro侧链与Leu333新增一氢键，且Pro苯环与Glu325产生碰撞力；p.Arg364Gln变异型比Arg364野生型增加了两个氢键，进而导致蛋白质结构改变。结论该家系F7基因第8外显子c.985T>C(p.Ser329Pro)杂合错义变异和c.1091G>A(p.Arg364Gln)杂合错义变异与该家系的FⅦ水平降低有关。

简介：摘要Toll样受体(Toll like receptor，TLR)是一种广泛表达于机体内的模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)，在免疫反应中可以帮助识别并清除体内病原微生物。近年来，随着对TLR不断的深入研究，可溶性TLR(soluble TLR，sTLR)在越来越多的体液中被发现。sTLR与TLR胞外域结构高度同源，可与跨膜TLR竞争配体。sTLR作为TLR的负反馈调节途径之一，在疾病发生，发展及预后中发挥了重要的作用。sTLR2、sTLR4是近年来研究较多的sTLR，二者表达水平的变化可引起感染性疾病的加重并影响自身免疫性疾病的发生发展。现就sTLR的产生、激活与在感染性及自身免疫性疾病中的作用，以及对疾病诊疗、预后的应用进行了介绍与总结。

简介：摘要目的探索应用类似儿童方案治疗Ph染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年1月至2018年11月在北京协和医院确诊并且应用统一的类似儿童ALL方案治疗的71例15~39岁Ph染色体阴性ALL/淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)初治患者的临床资料和生存数据。结果71例患者中，男性46例（64.8%）；中位年龄为20（15~38）岁。B-ALL/LBL占69.0%（49/71）。高危ALL占ALL总数的35.5%。诱导治疗的完全缓解率为93.0%。中位随访时间为44个月。2年累积复发率为34.6%（95% CI 27.0%~42.2%）。5年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率分别为56.3%和64.3%。完成4个疗程化疗后一线行异基因造血干细胞移植组与化疗组患者的5年OS率差异无统计学意义（P>0.05）。非高危ALL患者的预计5年DFS率和OS率分别为63.1%和73.7%，明显高于高危ALL患者的32.0%和44.4%（P值均<0.001）。不良事件主要为血流感染、真菌感染、股骨头坏死，发生率与既往报道相当。结论类似儿童ALL方案是一种对Ph染色体阴性青少年及年轻成人ALL/LBL患者较为安全和有效的治疗方案。

简介：

简介：摘要咽喉反流性疾病是指胃内容物反流至食管上括约肌以上部位，引起一系列症状和体征的总称。咽喉反流与许多耳鼻咽喉头颈外科疾病密切相关，引起咽喉反流性疾病的症状受多种因素影响，但目前国内外缺乏统一的诊断及治疗标准。本文就咽喉反流性疾病与性别、年龄、吸烟、饮酒、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、幽门螺旋杆菌、胃食管反流病和甲状腺疾病等关系，对近年来咽喉反流性疾病影响因素的研究进展做一综述。

简介：摘要：肠道菌群的分布和丰度的改变会引起炎症和免疫反应，引起肠粘膜细胞的恶性转化。根据流行病学调查显示，癌前病变患者的肠道菌群平衡被破坏，包括炎症性肠病 (IBD)和肠息肉，肠道菌群的各种代谢产物可以直接或间接地促进癌症的发生。通过重建肠道微生态平衡可以预防恶性肿瘤的发生。因此，肠道菌群的失调与各类疾病的发生有密切的关系，进一步研究肠道菌群在疾病中的发生机制对于疾病的预防和治疗具有十分重要的意义。

简介：摘要胰腺囊性疾病占胰腺疾病的10%，因其起病隐匿、病理学分型复杂、鉴别诊断困难以及具有潜在恶变风险，给常规临床诊断与治疗带来困难。笔者查阅国内外胰腺囊性疾病的相关文献，对胰腺囊性疾病的病理学特征、既有诊断手段以及外科手术指征进行全面阐述，以期对该疾病的临床诊断与治疗提供理论支持。