简介:摘要目的探讨儿童局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅱ型病例的脑病灶中形态异常神经元(dysmorphic neuron)和气球细胞(balloon cell)的阳离子-氯离子共转运体(NKCC1/KCC2)的表达情况,提示可能存在的癫痫发生的形态学基础。方法收集2017年2月至2019年12月在北京市海淀医院(8例)及首都医科大学宣武医院(12例)癫痫手术后石蜡包埋的脑组织,选择患者年龄在14岁以下的诊断为FCDⅡa型10例、FCD Ⅱb型10例。采用免疫组织化学、免疫组织化学双染的方法,检测1型Na-K-2Cl共转运体(NKCC1)、2型K-Cl协同转运体(KCC2)在FCDⅡa型、FCDⅡb型中的表达情况。对NKCC1在FCDⅡa型的形态异常神经元和正常神经元免疫组织化学染色测定平均吸光度(IA)值。结果(1)正常大脑皮质神经元细胞质表达NKCC1,细胞膜表达KCC2;(2)在FCDⅡa型的形态异常神经元中,NKCC1表达量增加,与正常神经元表达比较IA值差异有统计学意义(t′=7.618,P<0.01)。KCC2在形态异常神经元异常表达为细胞质阳性。(3)在FCDⅡb型中NKCC1/KCC2在形态异常神经元的表达与FCDⅡa型相同。气球细胞中NKCC1异常表达为阴性或少许稀疏细胞膜着色,KCC2异常表达为阴性。结论形态异常神经元及气球细胞中NKCC1/KCC2的表达模式与成熟神经元表达模式完全不同,其蛋白表达变化可能影响到神经元跨膜氯离子流,从而影响了抑制性神经递质γ-氨基丁酸的作用,导致神经元兴奋性增加,这个过程可能与临床癫痫症状发生相关。
简介:摘要目的系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清尿酸(SUA)的影响。方法计算机检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、医学文摘数据库(EMbase)、Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普数据库共7个数据库,时限为2015年1月至2021年4月,筛选SGLT2i治疗T2DM患者的随机对照试验(RCT),提取用药前、后的SUA值。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,采用Stata 14.0软件进行回归分析。结果共纳入51项RCT,共计12 985例T2DM患者。与对照组相比,SGLT2i组SUA值降低[加权均数差(WMD)=-32.70 μmol/L,95%CI -36.80~-28.60 μmol/L,I2=98%,P<0.01]。“药物种类及剂量”亚组分析结果显示,与对照组相比,卡格列净组(WMD=-11.85 μmol/L,95%CI -14.48~-9.23 μmol/L,I2=80%,P<0.01),达格列净组(WMD=-39.45 μmol/L,95%CI -48.21~-30.69 μmol/L,I2=100%,P<0.01),恩格列净组(WMD=-44.48 μmol/L,95%CI -51.47~-37.49 μmol/L,I2=70%,P<0.01)SUA值均降低。“SGLT2i单药及联合用药”亚组分析结果显示,SGLT2i单药组(WMD=-24.70 μmol/L,P<0.01)和联合用药组(WMD=-40.54 μmol/L,P<0.01)的SUA值均降低。回归分析结果显示,联合用药组比单药组SUA值降低更显著(P=0.047)。“用药时长”亚组分析结果显示,SGLT2i治疗<24周(WMD=-28.92 μmol/L,P<0.01),24~48周(WMD=-32.11 μmol/L,P<0.01)及>48周(WMD=-37.73 μmol/L,P<0.01)的SUA值均降低,用药时长与SUA降低水平无相关性(P>0.05)。结论SGLT2i可降低T2DM患者SUA水平;不同类型的SGLT2i降低SUA程度可能存在差异。用药时长及联合其他类型降糖药物治疗均不会削弱SGLT2i降低SUA的作用。
简介:摘要目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)引起2型糖尿病患者发生尿路或生殖器感染的风险。方法检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、医学文摘数据库(EMbase)、Web of Science、Clinical trials 和Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library),以及中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献库(SinoMed)等从建库到2021年8月31日收录的,涉及SGLT2i类药物且报告了生殖器感染或尿路感染结局的随机对照试验(RCT)。提取纳入文献的标题、试验组与对照组的干预措施、背景用药、结局事件、样本量等信息。对所有现有证据进行多层面的网状Meta分析,尿路感染和生殖器感染相对效应值均表示为OR值及其95%CI。结果最终纳入100篇文献,97篇报告了尿路感染数据,28篇报告了生殖器感染数据。SGLT2i类药物治疗组总样本量为46 697例,纳入文献涉及的SGLT2i类药物具体包括卡格列净、达格列净、贝格列净、荣格列净、埃格列净、恒格列净等,涉及的对照组干预措施包括其他降糖药及安慰剂,总样本量为33 284例,其他降糖药具体包括二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)、胰岛素、磺脲类等。对于尿路感染结局,卡格列净引起尿路感染的风险较达格列净(OR=0.67,95%CI 0.45~0.99)、贝格列净(OR=0.43,95%CI 0.19~0.98)和荣格列净(OR=0.27,95%CI 0.08~0.97)均更低;与安慰剂相比,埃格列净增加尿路感染的风险(OR=1.21,95%CI 1.04~1.40);与恒格列净、胰岛素相比,贝格列净增加尿路感染的风险,其OR值(95%CI)分别为4.15(1.08~15.95)和12.16(1.27~116.55);与荣格列净相比,恒格列净降低尿路感染风险(OR=0.15,95%CI 0.03~0.80);与胰岛素和磺脲类相比,荣格列净可能增加尿路感染的风险,其OR值(95%CI)分别为19.32(1.65~226.07)和5.82(1.11~30.57)。对于生殖器感染结局,与其他降糖药相比,SGLT2i类药物显著增加患者发生生殖器感染的风险(OR=4.18,95%CI 2.33~7.53);其中,与DPP-4i相比,SGLT2i类药物增加了患者生殖器感染的风险(OR=3.26,95%CI 1.18~9.06),且细分不同SGLT2i药物后,卡格列净与DPP-4i类相比,引起患者生殖器感染的风险差异有统计学意义(OR=3.80,95%CI 1.08~13.39)。结论SGLT2i类药物中,达格列净、埃格列净、贝格列净和荣格列净引起尿路感染的风险较高。SGLT2i类药物与其他降糖药,尤其是与DPP-4i类相比,增加T2DM患者生殖器感染的风险。
简介:摘要肝细胞癌(以下简称肝癌)发病隐匿,多数患者就诊时已达中晚期,错失根治性治疗时机,导致较差的预后结局。转化治疗为不可切除肝癌创造可切除机会,是改善患者预后的重要手段。随着新型靶向药物、抗血管药物、免疫药物及多维治疗方案在肝癌治疗中带来更高的客观缓解率、更长的缓解持续时间,转化治疗成为肝癌临床研究的热点。靶向联合免疫治疗时代下肝癌转化治疗内涵不断拓展、转化策略不断更新,肝癌转化治疗进入快速发展期,但仍然面临诸多挑战。笔者结合自身临床经验及最新研究进展,基于以靶向联合免疫治疗为核心的系统治疗及联合局部治疗等手段在中晚期肝癌中的疗效,对新时代下转化治疗的定义与拓展、肿瘤学转化治疗策略等内容进行深入阐述。
简介:摘要:随着我国新课改的不断深入,提升班级内全体学生的综合能力及核心素养,已经成为各个教育阶段中各个学科的主要教学目标。学困生指的是智力处于正常水平,但学习效果较为低下且学生效率一般的学生,一个班级成绩的好坏不仅只看成绩优秀的学生,而是要看班级内有多少学困生以及学困生的转化程度如何。初中数学这门学科作为初中教育阶段的重点学科,学生对数学学科的掌握程度,直接关系到初中生的整体能力与素养,因此,初中数学教师应采取一系列的措施转化学困生,有效降低数学知识点的难度,充分体现学生的主体地位,使学生在学习过程中获得成就感,进而顺利完成初中数学教学中转化学困生的目标。
简介:摘要:小学阶段是学生的启蒙阶段,如果小学阶段学生就成为了学困生,我们可以想象他们在未来的成长过程中会遇到更多的问题。在小学教育中,数学是一门非常重要的基础学科,但其学科具有较强的抽象性,容易造成部分学生对数学的学习出现故障,造成学习困难,出现数学学困生的现象。作为一线的小学数学教育者,笔者认为,小学数学学困生不仅仅是做题方面存在不足,他们的学习习惯与学习态度等方面都存在不足。由此可见,我们关注小学数学学困生转化问题对于学生的全面成长有极大的影响。本文就对此进行了分析。