简介:摘要目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者C肽评估胰岛β细胞功能随病程变化的特点及其相关因素。方法选取2014年11月至2018年5月于南京医科大学第一附属医院内分泌科住院的T2DM患者1 570例,男970例,女600例,年龄12~88(58±12)岁,糖尿病病程3 d至34(8.3±7.2)年。将患者按照病程进行分组,分别为糖尿病病程≤1年组340例,1年<病程≤5年组325例,5年<病程≤15年组650例,病程>15年组255例。采用ANOVA法比较不同病程患者组间的C肽释放指数(CRI)水平。在病程分组基础上,再分别以糖化血红蛋白(HbA1c)和25羟维生素D[25(OH)D]中位数进行分组,采用独立样本t检验比较各亚组间的CRI水平。采用Pearson法相关分析、多重线性回归分析CRI主要相关因素。结果病程、HbA1c和25(OH)D是T2DM患者CRI的主要相关因素,回归系数分别为-3.108、-17.247和0.326,P均<0.01。胰岛功能随病程延长呈现出一定的变化规律:在病程早期(病程≤5年),随病程增加胰岛功能缓慢下降;随着病程进一步延长,胰岛功能以每年约2%的幅度持续下降;这种下降趋势至病程22年后出现减弱,患者的胰岛功能再次趋向缓慢下降。HbA1c的中位数为8.7%,将患者分为HbA1c<8.7%和HbA1c≥8.7%亚组;25(OH)D中位数为45.7 nmol/L,据此分为25(OH)D<45.7 nmol/L和25(OH)D≥45.7 nmol/L亚组。HbA1c<8.7%亚组CRI均明显高于HbA1c≥8.7%亚组,差异有统计学意义(均P<0.05);25(OH)D分组后不同亚组间CRI差异无统计学意义(均P>0.05)。结论T2DM患者的胰岛β细胞功能随病程延长呈现先缓慢再加速再缓慢的下降趋势,患者CRI水平与多个因素相关。
简介:摘要目的探讨血清胱抑素C(cystatin C, CysC)和血脂水平与颅内动脉瘤(intracranial aneurysms, IAs)破裂风险的相关性。方法回顾性纳入新疆医科大学第一附属医院在2017年12月至2019年5月期间收治的囊性IAs患者。将患者分为破裂组和未破裂组。通过单变量和多变量logistic回归分析确定CysC和血脂与IAs破裂的相关性。结果共纳入392例IAs患者,男性143例(36.5%),女性249例(63.5%)。278例(70.9%)为破裂IAs,114例(29.1%)为未破裂IAs。单变量分析显示,破裂组三酰甘油[(1.26±0.94)mmol/L对(2.12±1.45)mmol/L;t=5.872,P<0.001]、载脂蛋白A-Ⅰ[(0.95±0.29)g/L对(1.08±0.34)g/L;t=3.744,P<0.001]和CysC[(0.63±0.20)mg/L对(0.80±0.48)mg/L;t=3.650,P<0.001]水平以及高血压(46.8%对61.4%;χ2=6.938,P=0.008)、高脂血症(19.4%对48.2%;χ2=32.493,P<0.001)和动脉瘤直径>7 mm(24.4%对41.2%;χ2=11.504,P<0.001)的患者构成比显著低于未破裂组,而载脂蛋白B水平显著高于未破裂组[(1.07±0.29)g/L对(0.99±0.30)g/L;t=2.417,P=0.016]。多变量logistic回归分析显示,动脉瘤直径≤7 mm(OR 2.281,95% CI 1.342~3.876;P=0.002)、三酰甘油(OR 0.484,95% CI 0.333~0.705;P<0.001)、载脂蛋白A-Ⅰ(OR 0.248,95% CI 0.105~0.587;P=0.002)以及CysC(OR 0.130,95% CI 0.038~0.444;P=0.001)与IAs破裂风险存在显著独立相关性。结论CysC、ApoA-Ⅰ和三酰甘油是IAs破裂的保护因素,而动脉瘤直径≤7 mm与IAs破裂相关。
简介:摘要目的对2个钴胺素代谢障碍C型(Cobalamin C,cblC)家系进行基因变异分析,在明确变异的基础上建立针对MMACHC基因热点致病变异c.609G>A的聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(high-resolution melting, HRM)快速筛查方法。方法提取先证者及父母外周血基因组DNA;采用PCR-Sanger测序技术对cblC家系的MMACHC基因进行变异分析;通过PCR-HRM技术筛查100名健康儿童MMACHC基因变异c.609G>A。结果经Sanger测序确认先证者1 MMACHC基因存在c.394C>T和c.609G>A复合杂合变异,先证者2 MMACHC基因存在c.482G>A和c.609G>A复合杂合变异。先证者及100名健康儿童PCR-HRM分析结果与Sanger测序结果一致。结论c.609G>A是MMACHC基因的热点致病变异,利用PCR-HRM技术对其进行筛查是cblC获得快速基因诊断有效方法。
简介:摘要目的探讨血清降钙素原、C反应蛋白(CRP)与血小板计数在急性胆管炎(AC)患者感染严重程度评估中的价值。方法选取2016年1月至2018年12月在山东省聊城市光明医院普通外科住院的90例AC患者作为观察组,同期医院就诊的胆管结石无感染的患者60例为对照组。依据《急性胆道系统感染的诊断和治疗指南》将研究组分为轻度感染组、中度感染组、重度感染组。检查所有研究对象血清降钙素原、CRP、血小板计数水平。采用Spearman相关性分析降钙素原、CRP、血小板指标与感染严重程度的关系。采用受试者工作特征曲线分析降钙素原、CRP及血小板诊断不同感染程度患者的敏感度和特异度。结果观察组90例患者男性46例,女性44例,年龄(45.6±21.1)岁。对照组60例患者男性、女性各30例,年龄(45.0±19.3)岁。观察组和对照组患者降钙素原分别为(8.2±1.1)ng/ml、(0.4±0.1)ng/ml,CRP分别为(92.7±21.1)mg/L、(6.1±1.0)mg/L,观察组均高于对照组,血小板分别为(62.6±17.6)×109/L和(156.3±35.3)×109/L,观察组低于对照组,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。患者感染严重程度与血降钙素原、CRP指标呈正相关(r=0.427、r=0.584,均P<0.05),与血小板计数呈负相关(r=-0.429,P<0.05)。降钙素原(截断值9.4 μg/L)敏感度和特异度分别为84.0%和65.0%,均高于CRP(截断值145.7 mg/L,敏感度和特异度分别为67.0%和48.0%)及血小板(截断值52.8×109/L,敏感度和特异度分别71.0%和52.0%)。结论血清降钙素原、CRP和血小板水平的变化,可以反映AC患者的感染严重程度;降钙素原具有较高的敏感度和特异度,对指导治疗有重要价值。
简介: 【摘要】目的:分析急性脑梗死患者中血清胱抑素 C及凝血功能检验的应用效果。方法:选择在 2018年 1月~ 2019年 6月期间,我院收治的 56例急性脑梗死患者为甲组。另选同期接受我院健康体检人员 56例为乙组,两组均接受血清胱抑素 C及凝血功能检验,分析临床指标。结果:同乙组相比,甲组的血清胱抑素 C及凝血功能水平较高( P<0.05)。同进展型脑梗死患者相比,完全型脑梗死患者的血清胱抑素 C及凝血功能水平较高( P<0.05)。结论:予急性脑梗死患者行血清胱抑素 C及凝血功能减压,临床诊断价值高,可较好的评价患者各个因素,值得临床应用。 【关键词】急性脑梗死 ;血清胱抑素 C;凝血功能检验 ;应用分析 Objective: to analyze the application effect of serum cystatin C and coagulation function test in patients with acute cerebral infarction. Methods: from January 2018 to June 2019, 56 patients with acute cerebral infarction in our hospital were selected as group A. Another 56 cases of health examination personnel in our hospital were selected as group B. both groups received serum cystatin C and coagulation function test, and clinical indicators were analyzed. Results: compared with group B, the levels of serum cystatin C and coagulation function in group A were higher (P < 0.05). Compared with patients with progressive cerebral infarction, patients with complete cerebral infarction had higher levels of serum cystatin C and coagulation function (P < 0.05). Conclusion: the clinical diagnostic value of serum cystatin C and coagulation function decompression in patients with acute cerebral infarction is high, which can better evaluate the various factors of patients, and is worthy of clinical application.
简介:【摘要】目的:探讨 4C 护理模式在腹股沟疝日间手术术后并发症患者中的应用。方法:选腹股沟疝日间手术术后并发症患者 80例,按照随机抽签法分组,对照组 40例,行常规护理,观察组 40例,行 4C护理模式,对比两组术后并发症情况、日常生活能力评分( MBI)及护理满意度。结果:经护理,观察组手术并发症发生率比对照组低( P< 0.05);两组护理前 MBI评分无明显差异( P> 0.05),护理后,观察组 MBI评分比对照组高( P< 0.05)。结论:在腹股沟疝日间手术术后并发症患者中的应用 4C 护理模式,能减少术后并发症发生率,改善患者日常生活能力,可推广。
简介:【摘要】制动系统是机车及列车安全行车中必不可少的装置,为了提高铁路的通过能力,也必须有动作灵敏、控制精确、制动能力强的大功率制动系统。风源系统为机车及车辆的制动系统提供符合要求的干燥、清洁的压缩空气,风管路作为压缩空气的运输载体,其清洁、干燥程度直接影响了压缩空气的质量。由于管路异物与潮湿造成的管路堵塞及制动部件阀件动作失效,会对机车的制动系统造成了极大的安全隐患。本论文主要结合HXD2C型电力机车检修和在段运用情况,对管路系统的故障进行统计分析并提供解决措施,以提高机车管路的检修质量,保证机车制动系统的安全可靠。
简介:摘要目的采用全基因组外显子测序及生物信息学技术和方法,筛选强迫症致病基因,探讨强迫症潜在的发病机制。方法获取5例首发强迫症患者和5例健康人外周血,提取DNA,进行全基因组外显子测序;检测病例组和对照组的全外显子中差异基因的相关位点,进行GO/Pathway/Disease富集分析;采用生物信息学技术进一步筛选与OCD相关的变异基因及其作用的信号通路。结果(1)经高通量测序分析,OCD组与正常对照组对比发现共有262个差异突变基因(SNV+INDEL)。(2)PLA2G4C基因的rs156631位点碱基(A/G)发生有义纯合突变,且与强迫症关联显著。(3)通过生物信息学技术分析,发现差异突变基因在磷脂酰胆碱GO条目(GO:0036151)、磷脂酶相关信号通路(ST_ID=R-HSA-1482788)及神经精神疾病显著富集(P<0.01);检索KEGG数据库提示,PLA2G4C可通过影响磷脂代谢及炎症级联反应,参与强迫症的发病机制。结论PLA2G4C基因的rs156631位点A/G纯合突变在强迫症发病中起重要作用。
简介:摘要目的评价c-Abl在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠60只,7~9周龄,体重210~230 g,采用随机数字表法将大鼠分成6组:假手术组(S组,n=6)、心肌缺血再灌注组(IR组,n=12)、糖尿病假手术组(DS组,n=6)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组,n=12)、糖尿病心肌缺血再灌注+AVV9-siRNA-c-Abl组(DIR+c-Abl组,n=12)和糖尿病心肌缺血再灌注+AVV9-GFP组(DIR+GFP组,n=12)。采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备1型糖尿病模型。DIR+c-Abl组和DIR+GFP组于糖尿病建模后4周尾静脉缓慢注射AVV9-siRNA-c-Abl和AVV9-GFP 1×1012 mg/kg。糖尿病建模后8周,采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注2 h的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注结束时记录左心室收缩压(LVSP)和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dtmax),取血样,采用ELISA法检测血清LDH和CK-MB浓度,TTC法检测心肌梗死面积(除S组和DS组),TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡指数,Western blot法检测心肌组织c-Abl、p53、活化caspase-3的表达水平,免疫共沉淀法检测心肌组织c-Abl与p53的结合水平(c-Abl/p53)。结果IR组与S组相比、DIR组与DS组相比LVSP和±dp/dtmax降低,血清LDH和CK-MB浓度升高,凋亡指数和c-Abl/p53升高,c-Abl、p53和活化caspase-3表达上调(P<0.05);与DIR组相比,DIR+c-Abl组LVSP和±dp/dtmax升高,血清LDH和CK-MB浓度降低,心肌梗死面积减小,凋亡指数和c-Abl/p53降低,c-Abl、p53和活化caspase-3表达下调(P<0.05),DIR+GFP组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论c-Abl可能通过激活p53信号通路,参与糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程。
简介:摘要目的分析高度近视患者中央孔型有晶状体眼后房型人工晶状体(ICL V4c)植入术后的视觉质量。方法前瞻性研究。收集郑州大学第一附属医院2017年6月至2019年6月收治的高度近视25例(48眼)的临床资料,所有患者均行ICL V4c植入术。术后随访6个月,分析术后视觉质量。结果患者术后各时点BCVA(logMAR)、UCVA(logMAR)均优于术前(F=236.779,1 106.872;P=0.000,0.000);手术前后总高阶像差、彗差、三叶草差异均无统计学意义(F=2.102,1.973,0.998;P=0.105,0.121,0.391);术后3个月、6个月球差均明显低于术前(P<0.05);术后各空间频率下的调值传递函数(MTF)值及斯特列尔比(SR)均明显提高(P<0.05);术后各时间点平均缺损(MD)及模式标准差(PSD)升高(F=42.656,50.155;P=0.000,0.000);术后2周及6个月时视功能量表评分均明显高于术前(P<0.05)。无青光眼或白内障等严重并发症。结论高度近视患者ICL V4c植入术后可改善患者主客观视觉质量。
简介:摘要目的研究C/EBPγ在肝癌中的表达水平,探讨其对肝癌细胞增殖和迁移的相关性作用。方法自2018年10月至2019年4月,在上海市松江区中心医院中心实验室,采用体外细胞实验,pLKO.1组为对照组,shg1组和shg2组为干扰组。采用Ocomine人类肿瘤芯片数据库(https://www.oncomine.org/resource/login.html)和荧光定量PCR比较分析C/EBPγ在肝癌组织及肝癌细胞株中的转录水平。肝癌细胞株HepG2和Hep3B采用DMEM(10% FBS)、THLE-3细胞应用BEBM加生长因子37 ℃、5%CO2培养。构建shC/EBPγ-pLKO.1腺病毒载体,与包装载体pMD2G、pMDLG/REE和pRSV/Rev共转染293T细胞,空白载体pLKO.1作为对照,12~16 h后收集病毒上清感染HepG2细胞,重复感染4次后加入嘌呤霉素(puromycin 2 μg/mL)选择培养48~72 h,1 μg/mL嘌呤霉素维持培养,显微镜下观察细胞状态。采用生长曲线(0、2、4和6 d)检测增殖;采用无血清培养或加入抗氧化剂NAC培养0.5、1、3、6、12和24 h后,DFH-DA法检测ROS浓度,采用Real-time PCR检测氧化应激相关基因的转录水平;采用划痕实验检测细胞迁移能力。两独立样本比较采用t检验,三组以上采用单因素方差分析,两两比较采用LSD方法。结果Oncomine数据库显示肝癌组织C/EBPγ mRNA水平明显高于正常肝组织,且肝癌分级越高,其基因组中C/EBPγ DNA重复序列拷贝数越高,荧光定量PCR结果显示肝癌细胞株(HepG2和Hep3B)C/EBPγ mRNA水平明显高于正常肝细胞株(THLE-3)。C/EBPγ干扰组4 d(shg1:1.93±0.70;shg2:1.28±0.40)、6 d(shg1:3.05±0.90;shg2:1.31±0.60)增殖显著低于对照组(4 d:6.18±0.80;6 d:22.41±2.56)(F=1 507.971,P<0.05);营养缺乏状态下,干扰组细胞活性氧(ROS)水平与对照组相比明显升高,干扰组氧化应激相关基因(HPRT1、NQO1-tv2和NQO1-tv4)转录水平12 h和24 h明显升高;划痕实验显示72 h干扰组(shg1∶174 922.58±1 239 376.00;shg2∶1 374 656.00±248 882.79)非愈合面积显著高于对照组(66 690.82±1 278 954.00)(F=39.871,P<0.05);加入NAC后,C/EBPγ组6 h细胞增殖率明显提高,0.5、1和3 h细胞活性氧水平显著降低(F=7.587,4.657,3.903,P<0.05)。结论C/EBPγ在肝癌细胞高表达;降低C/EBPγ表达后,肝癌细胞增殖和迁移明显抑制、活性氧水平和氧化应激相关基因明显升高,提示高表达的C/EBPγ通过降低活性氧水平促进肝癌细胞的增殖和迁移。
简介:摘 要: GJB9001C-2017《质量管理体系要求》军用标准是承担武器装备研制生产任务单位的顶层要求,航空武器装备承制单位必须贯彻并执行新版国军标。本文通过以“过程管理”为切入点,深入贯彻、落实 GJB9001C-2017标准要求,强化工作过程与管理要求的有机融合,以提升质量管理工作的能力和水平,对航空企业贯彻武器装备质量管理相关法律、法规、标准等具有借鉴作用。
简介:摘要目的探讨高敏C反应蛋白(hs-CRP)与非瓣膜性心房颤动(房颤)患者左心房自发显影(LASEC)的关系。方法连续入选自2018年1月1日至6月30日于首都医科大学附属北京安贞医院心内科病房首次行射频消融术的非瓣膜性房颤患者490例,根据术前经食管超声心动图检查结果将研究人群分为无LASEC组(n=338)和LASEC组(n=152)。采用胶乳增强免疫比浊法测定hs-CRP;用单因素及多因素logistic分析探讨非瓣膜性房颤患者hs-CRP与LASEC的相关性。结果490例患者中有152例(31%)检测到LASEC。LASEC组的年龄、房颤类型、既往栓塞事件、纤维蛋白原定量、D-二聚体、左心房前后径及CHA2DS2VASc评分与无LASEC组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),LASEC组hs-CRP水平明显高于无LASEC组[3.16(1.30,5.23)mg/L比0.67(0.37,1.48)mg/L,P<0.001]。多因素logistic回归分析发现hs-CRP(OR=1.136,95%CI 1.060~1.217,P<0.001)和D-二聚体(OR=1.040,95%CI 1.011~1.070,P=0.007)是LASEC的独立相关因素。结论hs-CRP升高是非瓣膜性房颤患者LASEC的独立相关因素,炎症反应可能参与非瓣膜性房颤血栓前状态的形成。
简介:摘要:目的:探讨降钙素原与 C反应蛋白联合检测在慢阻肺病人中的应用价值。 方法:选择我院2018年 6月至 2019年 6月收治的 90例慢阻肺病人作为本次研究入组对象,其中急性加重期 47例,稳定期 43例,随机分两组为研究组和对照组各 45例,对照组采用常规治疗,研究组采用加强治疗,对比两组降钙素原与 C反应蛋白水平及治疗效果。 结果:慢性阻塞性肺疾病急性加重期期PCT、 CRP高于稳定期,有统计学差异( P< 0.05)。研究组住院时间、抗菌治疗时间和二重感染率优于对照组,有统计学差异( P< 0.05)。研究组治疗有效率 95.56%高于对照组 77.78%,有统计学差异( P< 0.05)。 结论:降钙素原与C反应蛋白联合检测在慢阻肺病人中的应用价值高,有利于缩短住院时间和抗菌治疗时间并提高临床治疗效果,指导临床推广使用。
简介:摘要目的探讨维生素C(VitC)在急性大剂量乙醇摄入后颅脑损伤(TBI)后继发性脑损伤的作用及其可能机制。方法将实验大鼠随机分为打击+生理盐水组(TBI+only);打击+乙醇+生理盐水组(TBI+EtOH);打击+VitC组(TBI+VitC);打击+乙醇+VitC组(TBI+EtOH+VitC),每组10只。建立中度TBI模型,TBI后24 h进行神经功能损伤评分、脑含水量及伊文氏蓝含量测定;采用Western blot法测定TBI后24 h的损伤侧脑组织中细胞色素P450(CYP2E1),水通道蛋白-4(AQP-4),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脑屏障紧密连结蛋白(Occludin)的表达情况。结果打击24 h后,TBI+EtOH组的神经功能损伤评分、脑含水量和伊文氏蓝含量明显增加,VitC干预后,各项指标明显减少,组间差异有统计学意义(P<0.05);与TBI+EtOH组相比,TBI+EtOH+VitC组的CYP2E1表达减少,AQP-4和MMP-9的含量降低,Occludin的含量增高,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性乙醇摄入加剧了TBI后细胞毒性脑水肿,而VitC可通过CYP2E1减少AQP-4和MMP-9的激活,增加Occludin蛋白的表达,减少血脑屏障紧密连接的分解及完整性的破坏,降低血脑屏障的开放并减轻脑水肿,最终改善神经功能。
简介:AbstractBackground:The predictive value of hemoglobin A1c (HbA1c) levels in non-diabetic patients with myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) is still controversial. This study aimed to evaluate whether HbA1c levels were independently associated with adverse clinical outcomes in non-diabetic patients with coronary artery disease (CAD) who had undergone PCI by performing a meta-analysis of cohort studies.Methods:This meta-analysis included non-diabetic patients with CAD who had undergone PCI. A systematic search for publications listed in the PubMed, Embase, and Cochrane Library databases from commencement to December 2018 was conducted. Studies evaluating the adverse clinical outcomes according to abnormal HbA1c levels in non-diabetic patients diagnosed with CAD who had undergone PCI were eligible. The primary outcomes were long-term all-cause deaths and long-term major adverse cardiac events, and the secondary outcome was short-term all-cause deaths. The meta-analysis was conducted with RevMan 5.3 and Stata software 14.0. Odds ratios (ORs) were pooled using a random or fixed-effects model, depending on the heterogeneity of the included studies. Sub-group analysis or sensitivity analysis was conducted to explore potential sources of heterogeneity, when necessary.Results:Six prospective cohort studies involving 10,721 patients met the inclusion criteria. From the pooled analysis, abnormal HbA1c levels were associated with increased risk for long-term all-cause death (OR 1.39, 95% confidence interval [CI] 1.16-1.68, P = 0.001, I2 = 45%). Sub-group analysis suggested that abnormal HbA1c levels between 6.0% and 6.5% predicted higher long-term major adverse cardiac event (including all-cause deaths, non-fatal myocardial infarction, target lesion revascularization, target vessel revascularization, recurrent acute myocardial infarction, heart failure requiring hospitalization, and stent thrombosis) risk (OR 2.05, 95% CI 1.46-2.87, P < 0.001, I2 = 0). Contrarily, elevated HbA1c levels were not associated with increased risk of short-term all-cause death (OR 1.16, 95% CI 0.88-1.54, P = 0.300, I2= 0).Conclusions:An abnormal HbA1c level is an independent risk factor for long-term adverse clinical events in non-diabetic patients with CAD after PCI. Strict control of HbA1c levels may improve patient survival. Further studies in different countries and prospective cohort studies with a large sample size are required to verify the association.
简介:【摘要】目的:对血清胱抑素 C 在检验慢性肾小球肾炎和临床诊断中的价值做详细研究。方法:回顾性分析 我 院在 2018 年 10 月至 20 20 年 1 月期间收录治疗的 50 例慢性肾小球肾炎患者当作研究组资料,同时期选取 50 例来院体检的健康者纳入健康组,所有患者在我院接受了血清 CysC 、血清肌酐( Cr )、血清尿素氮( BUN )、尿微量白蛋白( UmAlb )检测,探讨血清胱抑素 C 的临床诊断价值。结果:经血清胱抑素测定后,研究组的血清 胱抑素 C、尿微量白蛋白指标水平明显高于健康组,组间对比差异明显,具有统计学意义 ;在对比正常值后,研究组血清胱抑素 C 以及尿微量白蛋白阳性率为 40% 、 30% ,健康组则分别为 2.5% 和 0.0% 。结论: 血清胱抑素 C在慢性肾小球肾炎检验中,可以显著提升早期检出率,临床诊断价值较高。