简介：目的基因多态性通过影响药物的代谢、转运和作用靶点从而导致药物疗效和毒性的个体差异,寻找明确的生物学标记来识别获益人群已成为最大的挑战。本研究旨在观察谷胱甘肽-S-转移酶P1（GSTP1）基因多态性与以顺铂（DDP）为基础的化疗方案治疗晚期胃癌疗效间的关系。方法收集经病理学确诊的晚期胃癌患者59例。所有病例化疗前抽取外周静脉血,提取脱氧核糖核酸（DNA）,用连接酶检测反应技术（PCR-LDR）检测研究对象的GSTP1基因型。所有患者经多西他赛（DOCETAXEL）/DDP/5-氟尿嘧啶（5-FU）联合方案化疗,化疗结束后观察疗效及其与GSTP1基因多态性的关系。结果59例晚期胃癌患者中,15例（25.4%）为GSTP1G/G基因型,21例（35.6%）为GSTP1G/A基因型,23例（39.0%）为GSTP1A/A基因型。其中4例完全缓解,14例部分缓解,19例稳定,22例进展,总有效率为30.5%（18/59）。GSTP1G/G基因型患者的化疗有效率（73.3%）明显高于G/A基因型患者（19.0%）（χ2=10.616,P=0.005）,同样明显高于A/A基因型患者（13.0%）（χ2=14.202,P=0.001）。G/A基因型患者的化疗有效率与A/A基因型患者之间差异无统计学意义（χ2=0.31,P=0.856）。突变基因型（G/G＋G/A）对化疗较敏感,其化疗有效率是野生基因型（A/A）的3.2倍（95%CI1.442～7.302,P=0.004）。结论GSTP1基因型对预测以DDP为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义。

简介：

简介：人类基因组学的深入发展,为饮食符合基因表达的效应,为饮食有利于主体的基因型,提供了前沿的科学理论与精准的技术支持.

简介：目的分析2013-2014年杭州市季节性A（H3N2）流感病毒PB1基因及其编码蛋白的变异情况,揭示其分子特征与遗传进化趋势。方法对分离得到的78株流感病毒PB1基因进行扩增和测序,采用序列多重比对、突变位点比较分析和构建进化树等方法进行遗传进化分析。结果78株流感病毒PB1基因的核苷酸序列和编码蛋白序列一致性分别为97.89%~100.00%和99.08%~100.00%,PB1-F2蛋白短肽的序列一致性为44.44%~100.00%;PB1蛋白氨基酸序列与参考株A/Texas/50/2012相比,在十多个位点均发生了氨基酸突变,其中V212M、R215K、E331D、A374S氨基酸突变频率较高;PB1-F2蛋白长度分析发现了5种不同的PB1-F2蛋白,其中3种为全长蛋白（90、87、79）aa,2种为截断型PB1-F2蛋白（52,24）aa;构建系统进化树发现78株H3N2毒株PB1基因及其编码蛋白均在同一个支系上,与同期流行季的疫苗株进化关系较近,第三个流行高峰（2014年6~10月）进化关系相对更集中。结论2013-2014年季节性A（H3N2）流感病毒PB1蛋白氨基酸位点发生了部分重要突变,病毒PB1基因及其编码蛋白的遗传进化以及截断型PB1-F2蛋白的集中出现,可能促使病毒的复制能力和毒力发生变化,并最终导致其流行传播趋势的改变。

简介：摘要目的研究S-腺苷同型半胱氨酸(S-Adenosyl-L-homocysteine，SAH)联合TSA对人胃癌SGC-7901细胞生长的抑制作用和对P21WAF1基因表达的影响。方法在人胃癌SGC-7901细胞中加入不同浓度的SAH（0.1﹑0.2﹑0.4﹑0.8mmol/L）+TSA（400ng/ml）进行培养。用MTT、RT-PCR及Western-blotting法检测细胞生存率、P21WAF1mRNA及蛋白的表达。结果不同浓度的SAH+TSA处理人胃癌SGC-7901细胞24、48、72h后，SAH和TSA呈时间、浓度依赖性地抑制胃癌细胞的生长；并呈浓度依赖性的上调胃癌细胞中P21WAF1的蛋白和mRNA的表达。结论SAH联合TSA以时间及浓度依赖性地抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖，可能与上调抑癌基因P21WAF1的表达有关。

简介：目的:探讨JAK2V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MPN)预后的相关性。方法:收集80例MPN患者外周血及骨髓标本,根据核型分析结果将其分为预后良好组(36例)、中度风险组(22例)及不良风险组(22例)。所有患者行细胞遗传学及染色体核型分析,使用下一代测序(NGS)技术检测与MPN发病相关的JAK2V617F、DNMT3A、NPM1及FLT3-ITD等基因。对患者均随访3年,统计其生存期,分析JAK2V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变与MPN预后的相关性。结果:80例MPN患者中有73例(占91%)至少发生1个基因突变,多基因(≥2)突变占61%。JAK2V617F在MPN亚型PV、ET及PMF中阳性突变率分别为89.47%、74.19%和50%;DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD存在很低突变率,但在慢性髓细胞白血病(CML)中存在较高阳性突变率。CML中仅检测到1例JAK2V617F基因突变。JAK2V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变阳性与阴性患者总体生存期比较均无差异,与MPN患者预后无明显相关性。MPN亚型病例中,JAK2V617F阳性PMF患者同时伴NPM1基因突变的患者与其他突变类型比较,中位生存期明显短于其他突变类型患者,差异均有统计学意义(t=11.086,P<0.05);CML中度风险组中,FLT3-ITD同时伴NPM1或DNMT3A突变,与其他组比较,差异均有统计学意义(t=9.637,P<0.05)。结论:JAK2V617F突变在MPN患者中存在较高突变率,但与预后无关;在JAK2V617F阳性同时伴NPM1基因突变的PMF患者中,转为白血病存在较高概率,且预后不良。DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD在MPN患者PV、ET及PMF亚型中突变率低,但在CML患者中NPM1和FLT3-ITD存在较高突变率;FLT3-ITD同时伴NPM1或DNMT3A突变,且预后不良。在中度风险组患者中可产生预后效应。

简介：目的探讨错配修复基因（mismatchrepair，MMR）对肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）发病风险的预测作用。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法，将HCC患者组做病例组，良性肝肿瘤患者为对照组。收集入院时间为2012年10月～2014年5月就诊和治疗的226例肝细胞癌和308例良性肝肿瘤患者的临床病理资料、组织DNA。应用“美国应用生物公司”开发的SNaPshot技术，也称小测序法，对MSH3rs26279、MSH5rsll50793、~2075789、MSH6rsl042821、MLH3~175080、PMSlrs5742933和PMS2~1059060，6个基因的7个位点进行基因分型。运用非条件Logistic回归分析MSH3、MSH5、MSH6、MLH3、PMSl和PMS2基因型在两组中分布频率的差异。结果MSH3rs26279AG和GG基因型；MSH5rs2075789AA基因型；MLH3rsl75080AA基因型均增加了肝细胞癌的发病风险（均有P〈0．05）；MSH6rsl042821CT基因型（OR=0．716，95％CI：0．497～0．942）降低了肝细胞的发病风险；尚未发现MSH5rsll50793、PMSlrs5742933和PMS2rsl059060位点与肝细胞癌的发病关联（均有P〉0．05）。结论错配修复基因MSH3、MSH5MLH3和MSH6可能与肝细胞癌的发病有关联，其~26279、~2075789、~1042821位点的多态性对肝细胞癌的发病有预测作用。

简介：【摘要】 目的：观察并分析信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的临床效果和安全性。方法：选择本院2019年1月~2021年12月收治的90例驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者为课题研究对象。利用随机数字表法将90例患者分为甲、乙、丙三组，每组30例。甲组患者接受信迪利单抗治疗，乙组患者采取安罗替尼治疗，丙组患者则采用信迪利单抗联合安罗替尼二线治疗。比较三组患者的临床疗效及不良反应情况。结果：与甲、乙两组相比，丙组的疾病控制率明显较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与甲、乙两组相比，丙组的不良反应发生率基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：对驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者实施信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗，既有显著的治疗效果，安全性又可靠，值得推广和使用。

简介：目的探讨干细胞生长因子(SCF)反义寡核苷酸对肝癌HepG2细胞中原癌基因蛋白质c-kit、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响及意义。方法以脂质体作为转染载体,转染SCF反义寡核苷酸于HepG2细胞。实验分三组:(1)空白对照组;(2)转染SCF反义寡核苷酸组;(3)转染SCF错义寡核苷酸组。Westernblot方法检测转染前后肝癌细胞中SCF、bFGF蛋白的表达,RT-PCR检测转染前后肝癌细胞中c-kit与bFGFmRNA的表达,用流式细胞仪检测转染SCF反义寡核苷酸后HepG2细胞凋亡率。结果与转染错义寡核苷酸组相比,SCF反义寡核苷酸对HepG2细胞中c-kit、bFGF的表达有明显抑制作用,转染SCF反义寡核苷酸可明显增加HepG2细胞凋亡率(P<0.01)。结论SCF在肝癌细胞凋亡中有重要调节作用,SCF/c-kit有可能作为PI3K/Akt信号通路的上游对肝癌细胞bFGF的表达起重要调控作用。