简介：无

简介：摘要目的探讨NLRP在光老化皮肤成纤维细胞表达变化和皮肤光老化机制中的作用。方法2018年8月至2019年4月，在中山大学附属第三医院泌尿外科取3例儿童包皮环切术后包皮组织，分离培养成纤维细胞，并分为UVA照射组和空白对照组，UVA照射组接受连续UVA照射诱导慢性光损伤，空白对照组不接受UVA照射，通过CCK8试剂盒、β-半乳糖苷酶染色(SA-β-Gal)及细胞凋亡率检测验证建模。Western免疫印迹试验检测NLRP1、2、3、8蛋白表达。高通量测序技术检测调控NLRP炎症小体的非编码RNA表达变化。结果UVA照射组细胞活性(70.0±4.7)%明显低于空白对照组(93.0±2.2)%，t＝6.93，P<0.05；细胞老化率(83.1±4.4)%高于空白对照组老化率(9.2±0.85)%(t＝25.21，P<0.05)；细胞凋亡率(34.5±7.1)%高于空白对照组 (9.3±2.2)%(t＝6.42, P<0.05)。蛋白定量检测结果显示，UVA照射组NLRP1、2、3、8表达较空白对照组(0.75±0.43)均上调，分别为5.59±0.99、3.84±0.69、9.98±1.72、1.57±0.56。高通量测序技术检测UVA照射组与空白对照组之间差异表达LncRNA，发现可调控NLRP炎症小体的长链非编码RNA中差异表达LncRNA共23个，其中变化最明显的为lnc-NLRP1、lnc-NLRP3。结论反复UVA照射可上调NLRP炎症小体及其长链非编码LncRNA的表达，可通过参与活性氧自由基聚集、信号通路激活、自噬、基质金属蛋白酶/溶酶体组织蛋白酶家族表达及活性改变等机制，引起皮肤光老化。

简介：摘要肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是胰腺导管腺癌肿瘤微环境中重要的细胞成分之一。CAFs通过多种细胞因子获得活化表型，促进肿瘤增殖和生长，加速肿瘤侵袭和转移，诱导血管生成，增强化疗耐药。因此，针对CAFs和胰腺导管腺癌细胞相互作用的研究，有望从胰腺癌微环境角度提高胰腺导管腺癌的综合治疗效果。

简介：摘要目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与肺腺癌临床特点的关系。方法收集2017年1月至2019年1月于郑州大学第一附属医院经手术切除(肺段切除、楔形切除术或肺叶切除术)病理诊断为肺腺癌患者194例的临床资料，分析肺腺癌患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤标志物、肺腺癌病理分型、切除病灶的分化程度与EGFR基因突变之间的关系，进一步寻找预测EGFR突变的因素。结果194例肺腺癌患者，EGFR基因突变型120例(61.86%)，194例中女性EGFR基因突变率高于男性(χ2＝10.746，P＝0.001)，年龄≥60岁者的基因突变率高于<60岁者(χ2＝4.111，P＝0.043)，吸烟者EGFR基因突变率高于非吸烟者(χ2＝10.275，P＝0.001)，肿瘤标志物水平异常者与正常者的EGFR基因突变率差异未见统计学意义(P>0.05)。肺腺癌病理分型中，腺泡为主型者占比较高(63.9%，124/194)，其余依次为实性为主型、乳头为主型、贴壁为主型、黏液腺癌；肺腺癌病理分型、切除病灶的分化程度与EGFR基因突变有相关性(χ2＝10.275、17.131，P＝0.001、0.001)。EGFR突变型中以19、21外显子较多，且病理分型与19、21外显子突变有相关性(χ2＝18.613，P＝0.001)。结论EGFR基因突变与性别、年龄、吸烟史、主要病理类型、肿瘤分化程度相关，而与肿瘤标志物的水平无关，19、21外显子突变与主要病理类型相关。

简介：摘要目的通过对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)进行热应激处理，观察热应激下CAFs对结肠癌细胞增殖和迁移的影响。方法提取结肠癌组织(取自华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科手术切除的结肠腺癌新鲜组织标本)原代培养的CAFs，收集43 ℃热应激下处理1 h的CAFs上清液作为热应激条件培养基，37 ℃持续恒温的CAFs上清液作为恒温条件培养基，处理人类结肠癌细胞株SW-480(取自华中科技大学同济医学院附属协和医院普外实验室保存细胞株)，细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测热应激条件培养基和恒温条件培养基下结肠癌细胞的增殖能力，划痕实验和Transwell实验观察热应激条件培养基和恒温条件培养基对结肠癌细胞迁移能力的影响。酶联免疫吸附实验检测白细胞介素(IL)-11在条件培养基中的表达水平。组间均数比较采用t检验。结果热应激条件培养基处理的SW-480细胞的增殖能力强于恒温条件培养基，在72、96 h差异有统计学意义(t＝3.915，P<0.05；t＝3.866，P<0.05)。热应激条件培养基处理的SW-480细胞的迁移能力强于恒温条件培养基，热应激组48 h划痕愈合率为(38.9±6.2)%，高于恒温组的(14.7±4.1)%，差异有统计学意义(t＝4.616，P<0.05)；Transwell体系共培养，热应激CAFs组48 h迁移结肠癌细胞计数为(173±30)个，高于恒温CAFs组(51±5)个，差异有统计学意义(t＝5.591，P<0.01)。热应激条件培养基上清中的IL-11相对吸光度值较恒温条件培养基显著升高，差异有统计学意义(t＝2.790，P<0.05)。结论热应激CAFs可增强结肠癌细胞的增殖和迁移，该过程可能与IL-11的旁分泌调节有关。

简介：摘要目的临床评价含异体角质形成细胞(KC)和成纤维细胞(Fb)的细胞膜片治疗Ⅱ度烧伤创面的效果与安全性。方法以聚氨酯生物膜为载体构建含人异体KC和Fb的细胞膜片，行大体和组织学观察。2016年4月—2017年12月，海军军医大学附属长海医院对符合入选标准的急性Ⅱ度烧伤创面的患者进行前瞻性、阳性自身对照的临床试验。拟入组40个急性Ⅱ度烧伤创面，选择的单个创面≥10 cm×10 cm且≤5%体表总面积(TBSA)，将创面均分为2个区，采用随机数字表法分别纳入细胞膜片组和常规治疗组。细胞膜片组创面内层覆盖细胞膜片、外覆无菌植皮纱布，视创面愈合及渗出情况于治疗开始后每1～3天更换外层纱布，每7天更换1次细胞膜片(即该组换药)。常规治疗组创面内层覆盖混合磺胺嘧啶银霜的纱布、外覆无菌植皮纱布，视创面渗出情况每2～3天更换内外层纱布。分别于治疗5、7、10、14 d，计算2组创面愈合率；记录创面完全愈合时间、换药总次数、治疗期间创面感染情况；首次换药时采用视觉模拟评分法进行疼痛评分；伤后6～12个月，随访创面瘢痕形成情况。观察安全性指标包括治疗期间生命体征和实验室检查指标及不良反应。对数据行Wilcoxon秩和检验及Bonferroni校正。结果(1)制备的细胞膜片直径约8 cm，每片面积约49 cm2，含2层或3层KC和Fb。(2)共入选43例患者，其中3例脱落。完成治疗的患者中，男22例、女18例，年龄1～57岁，烧伤总面积为2%～26%TBSA。(3)治疗5、7、10、14 d，细胞膜片组创面愈合率均明显高于常规治疗组(Z＝4.205、4.258、3.495、2.521，P<0.05或P<0.01)。细胞膜片组创面完全愈合时间为7(6，8)d，明显短于常规治疗组的11(7，14)d(Z＝4.219，P<0.01)。细胞膜片组创面换药总次数为1(1，2)次，明显少于常规治疗组的6(4，7)次(Z＝5.464，P<0.01)。(4)31例患者细胞膜片组创面在首次换药前即已愈合，9例患者细胞膜片组创面首次换药疼痛评分为1(0，1)分；40例患者常规治疗组创面首次换药疼痛评分为2(1，3)分。40例患者2组创面完全愈合前均未见有明显感染发生。试验结束后，9例患者完成随访，其中6例患者细胞膜片组创面与常规治疗组创面均未见瘢痕形成，细胞膜片组创面颜色与正常肤色一致，仅见常规治疗组创面少量色素沉积；3例患者细胞膜片组创面仅有色素沉积，而常规治疗组创面瘢痕形成明显。(5)所有患者治疗期间体温、血压、心率、呼吸频率等各项生命体征指标及实验室检查指标异常波动主要随烧伤病程演进及创面愈合自行缓解，未见明显与治疗相关的不良反应与异常表现。结论含异体KC和Fb的细胞膜片可减少Ⅱ度烧伤创面换药次数、加速创面上皮化、缩短愈合时间、减轻换药疼痛；由于其加速创面上皮化进程，可能有利于减轻创面愈合后的瘢痕增生；临床应用简便、安全、有效。

简介：摘要目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与表皮生长因子受体(EGFR)突变类型及临床特征的相关性。方法收集南京医科大学附属无锡第二医院2017年1月至2019年7月诊治的EGFR基因检测突变阳性的晚期NSCLC患者192例的血液学检测、基因检测及临床资料，比较不同EGFR突变类型(包括19号和21号突变患者)的NLR及临床特征。结果EGFR外显子突变阳性患者192例，其中19外显子突变患者90例，占46.87%，年龄(67.7±12.8)岁；21外显子突变患者84例，占43.75%，年龄(66.6±9.3)岁；其他类型突变18例，占9.38%，年龄(72.5±10.5)岁；非19、21常见突变患者的年龄相对较大，但差异无统计学意义(F＝2.90，P>0.05)。19号外显子突变患者多好发于右侧(48/90)，21号外显子突变者多好发于左侧(54/84)，两者差异有统计学意义(χ2＝5.45，P<0.05)。另外，19号外显子突变患者的NLR为(3.98±4.02)，21号外显子突变患者的NLR为(3.29±1.63)，其他类型突变患者的NLR为(5.32±3.48)，21号外显子NLR相对较低，非19、21号常见突变患者的NLR相对较高，但差异无统计学意义(F＝3.51，P>0.05)。依据NLR中位数2.9将所有病例分为两组，NLR≤2.9为低NLR组(99例)，NLR>2.9为高NLR组(93例)。高、低NLR组间性别、吸烟史、病理类型、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分、脑转移、胸膜转移、癌胚抗原水平差异均有统计学意义(χ2＝4.52、9.01、10.05、9.07、5.89、9.03、19.53，均P<0.05)。但高、低NLR组间年龄及骨转移差异均无统计学意义(χ2＝1.56、1.51，均P>0.05)。结论在晚期NSCLC患者中，性别、吸烟史、病理类型、ECOG体力状况评分、脑转移、胸膜转移、癌胚抗原水平与NLR有相关性。原发灶部位在鉴别EGFR突变类型中有一定的参考价值，但NLR水平与EGFR突变类型无相关性。

简介：摘要目的探讨microRNA-10a(miR-10a)对肝脏微环境中肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)的增殖、迁移以及促炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)β mRNA表达水平的影响。方法收集同一结肠癌患者癌旁正常肝组织和转移至肝脏的病灶组织，采用组织块法建立原代人肝正常成纤维细胞(NFs)和原代TAFs。通过形态学观察和细胞免疫荧光染色对NFs和TAFs进行鉴定，并通过流式细胞术鉴定二者的纯度。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NFs和TAFs中miR-10a的表达水平，并在低表达miR-10a的细胞中过表达miR-10a。随后采用CCK-8实验、划痕实验和RT-qPCR分别检测miR-10a对该细胞增殖、迁移能力以及IL-6、IL-8、IL-1β mRNA表达水平的影响。结果细胞免疫荧光染色显示人细胞角蛋白18(CK-18)在NFs和TAFs中均不表达；成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)在两细胞中均表达；α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在NFs中弱表达，在TAFs中强表达。流式细胞术显示NFs与TAFs中α-SMA阳性率为95.0%和95.3%。miR-10a在TAFs的表达水平为NFs的0.65倍(P<0.01)。过表达miR-10a后TAFs在第3、4和5天增殖能力显著低于同时期的阴性对照组细胞(P<0.05，P<0.05，P<0.01)；TAFs的迁移能力在24 h和48 h分别较阴性对照组降低25%和15%(P<0.01，P<0.05)，TAFs中IL-6、IL-8、IL-1β的表达水平分别较阴性对照组降低54%、27%和42%(P<0.01，P<0.01，P<0.05)。结论miR-10a在TAFs中呈低表达，miR-10a过表达抑制了TAFs的增殖和迁移，并降低炎性因子IL-6、IL-8、IL-1β mRNA的表达，这可能是TAFs抑制肝脏形成转移灶的重要因素。

简介：摘要糖尿病心肌病是一种以心肌结构和功能重构为特征的特异性心肌病，其发生不依赖于高血压、冠状动脉病变和其他心脏疾病。心肌纤维化是糖尿病心肌病发展末期的病理特征之一，是预后不良的有力证据。其中，心肌成纤维细胞转分化在糖尿病心肌病的心肌纤维化发展过程中可能起关键作用。心肌成纤维细胞转分化涉及多种复杂的纤维生成途径，共同激活成纤维细胞从而促进心肌纤维化。目前，心肌成纤维细胞转分化在糖尿病心肌病中的发生机制尚未被广泛认知，该文重点叙述了糖尿病心肌病心肌纤维化发展过程中心肌成纤维细胞转分化的分子机制。

简介：摘要目的探讨骨肉瘤微环境中的癌相关成纤维细胞（CAF）对骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖的影响及可能机制。方法通过原代培养获得骨肉瘤来源的CAF及癌旁组织正常成纤维细胞（NF），使用流式细胞术检测CAF和NF的α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和成纤维细胞活化蛋白（FAP）的表达。收集CAF、NF的培养液，制备为相应条件培养液。将SOSP-9607细胞分为对照组、NF处理组、CAF处理组，分别应用新制备的未经处理的培养液及CAF、NF条件培养液处理。采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测SOSP-9607细胞各处理组细胞增殖能力，实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹法检测各SOSP-9607细胞组cyclin D1表达水平。结果CAF中α-SMA和FAP阳性率分别为（86±5）%和（74±8）%，NF中分别为（15±3）%和（10±1）%，CAF与NF间差异均有统计学意义（t=20.83，P<0.05；t=14.30，P<0.01）。MTT法检测显示，CAF处理组SOSP-9607细胞培养24 h后能够促进细胞增殖；96 h后490 nm处吸光度值达到1.83±0.26，NF处理组为1.40±0.17，对照组为1.35±0.15，差异有统计学意义（F=8.59，P<0.05）。CAF处理组SOSP-9607细胞培养48 h后，cyclin D1 mRNA相对表达量上升至1.57±0.13，NF处理组为1.05±0.15，对照组为1，三组间差异有统计学意义（F=23.09，P<0.05），同时cyclin D1蛋白的表达水平也明显增强。结论CAF能够促进骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖，并促进cyclin D1基因的表达。

简介：摘要Graves眼病是Graves病常见的并发症之一，目前尚无能兼顾有效性和安全性的治疗手段。针对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体的基础和临床研究已表明，IGF-Ⅰ受体参与了Graves眼病的发生和发展。作为一种单克隆抗体IGF-Ⅰ受体拮抗剂，替妥木(teprotumumab)刚刚在美国获得批准用于Graves眼病的治疗。这表明靶向阻断IGF-Ⅰ受体的药物未来可能在活动性Graves眼病治疗中占有一席之地。

简介：摘要报道1例52岁女性患者右上肺、右下肺2灶肺癌，位于同侧，且细胞形态上基本无差别，但表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测到2种不同的驱动基因突变，分别为第20号外显子插入突变和第21号外显子L858R，在基因层面证实这两个病灶的肿瘤细胞来自不同的基因改变，一定程度上反映了肺癌分子改变的多样性和复杂性，对我们认识和诊治肺癌有一定的参考意义。第20号外显子插入突变相关的靶向药近年有较大的进展。

简介：摘要目的探讨神经生长因子(NGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)对骨折的愈合影响，以及NGF与PDGF在骨折的愈合中是否有协同效应。方法将48只雄性8周龄SD大鼠(北京斯贝福生物有限公司)，采用随机数字表法分为4组，每组12只，分别于骨折断端局部应用NGF(NGF组)、PDGF(PDGF组)、NGF＋PDGF(联合组)、生理盐水(对照组)。各组分别于术后14 d和28 d选取6只大鼠，检测血清中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)含量。处死后检测骨痂中碱性磷酸酶(ALP)含量，苏木精-伊红(HE)染色测定骨痂平均骨小梁宽度(TW)和骨小梁表面成骨细胞指数(IOB)，组间比较采用方差分析，组间采用SNK法进行两两比较。结果术后14 d，NGF组、PDGF组、联合组、对照组血清中VEGF的含量依次为(235.25±16.33)、(245.40±17.84)、(351.45±17.19)、(212.21±17.96) pg/ml，实验组均较对照组升高，且联合组最高(F＝10.459，P<0.05)。术后28 d，NGF组、PDGF组、联合组、对照组骨痂中IOB依次为(356.94±20.30)、(347.35±17.62)、(397.44±22.35)、(301.68±14.20) mm2，其中联合组高于NGF组、PDGF组和对照组(F＝54.992，P<0.05)。结论NGF及PDGF局部应用对骨折愈合均有促进作用，且NGF及PDGF联合应用对骨折愈合具有协同作用，其协同作用机制可能与促进VEGF表达有关。

简介：摘要目的观察前列腺癌微环境中癌相关成纤维细胞(CAFs)对细胞缝隙连接通讯(GJIC)的影响。方法取前列腺癌组织分离培养及鉴定CAFs，分别将(0、0.25、0.50、0.75、1.00 g/L)浓度的CAFs培养液与处于对数生长期的前列腺癌PC-3细胞(购自中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心)共同培养，采用荧光漂白恢复技术检测各组前列腺癌PC-3细胞缝隙连接(GJ)功能，蛋白质印迹法(Western blot)检测各组细胞间隙连接蛋白43(Cx43)蛋白的表达。组间比较采用方差分析。结果成功分离培养CAFs，前列腺癌PC-3细胞与不同浓度CAFs(0.00、0.25、0.50、0.75、1.00 g/L)共培养后，细胞内荧光恢复程度逐渐减弱[(49.40±5.42)%、(45.36±3.23)%、(36.57±3.95)%、(29.18±5.51)%、(21.81±4.58)%，F＝18.067，P<0.05]，细胞GJIC水平逐渐减弱，呈明显的剂量-效应依赖关系，差异有统计学意义(t＝1.109、3.313、4.531、6.734，P<0.05)。同时，各组CAFs中的Cx43蛋白的表达水平分别为0.723±0.065、0.641±0.084、0.425±0.078、0.314±0.067、0.267±0.059。随着共培养CAFs浓度的增加，细胞内Cx43蛋白表达水平反而逐渐降低，差异有统计学意义(t＝1.337、5.084、7.589、8.997，P<0.05)。结论CAFs可下调前列腺癌PC-3细胞Cx43蛋白的表达水平，抑制前列腺癌PC3细胞的细胞间缝隙连接功能。

简介：摘要目的检测甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts，TAFs）中成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblast-specific protein 1，FSP1/S100A4）、平滑肌肌动蛋白-ɑ（ɑ-smooth-muscle actin，ɑ-SMA）和成纤维细胞活化蛋白（fibroblast-activated protein，FAP-ɑ）的表达，探究其与PTC发生、发展的关系。方法通过免疫组化SP法检测FSP1/S100A4、ɑ-SMA、FAP-ɑ在正常甲状腺组织和PTC中的表达情况，并分析这些指标与重要临床病理参数的关系。结果FSP1/S100A4、ɑ-SMA和FAP-ɑ在PTC间质细胞中可见阳性表达，而在正常甲状腺组织的滤泡上皮或间质细胞内均不表达。患者肿瘤的大小、是否有淋巴结转移及TNM的不同分期与FAP-ɑ的阳性病例数有统计学差异（χ2=6.833，P<0.05；χ2=10.296，P<0.05；χ2=4.910，P<0.05）；ɑ-SMA阳性病例数在是否被膜侵犯、淋巴结转移有显著差异（χ2=6.008，P<0.05；χ2=11.766，P<0.05），而S100A4的阳性病例数在患者的性别、年龄、瘤体的大小、有无被膜侵犯、有无淋巴结转移及患者的TNM分期差异均没有统计学意义（P>0.05）。结论PTC中TAFs的存在可能提示肿瘤具有较强的侵袭转移能力，TAFs有望成为PTC诊疗的一个新靶点。

简介：摘要肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中重要的细胞类型之一，通常在肿瘤演进的各个时期发挥促进作用。CAFs中非编码RNA(non-coding RNAs，ncRNAs)参与调节CAFs介导的肿瘤进展、转移和耐药等多个过程，是肿瘤治疗的潜在分子靶标，也是判断癌症预后、指导临床用药的理想参考指标。系统性探讨CAFs中非编码RNA在肿瘤进展中的作用及机制，可为肿瘤的诊断及治疗提供新的靶点和思路。

简介：摘要目的探讨云南省肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变特征，为云南省肺癌的临床个体化靶向治疗提供依据。方法收集云南省肿瘤医院2014年1月至2019年8月2 967例行EGFR基因检测肺癌患者的人口学资料和临床资料，分析EGFR突变情况。结果2 967例肺癌患者的EGFR突变率为46.2%(1 370/2 967)。单因素分析显示，女性突变率高于男性(P<0.001)；随年龄增长，突变率呈下降趋势(P＝0.030)；少数民族突变率高于汉族(P＝0.012)；无吸烟史患者突变率高于吸烟史患者(P<0.001)；无饮酒史患者突变率高于饮酒史患者(P<0.001)；无肺癌家族史患者突变率高于肺癌家族史患者(P＝0.008)；腺癌突变率高于鳞癌、腺鳞癌、小细胞癌及其他病理类型(P<0.001)；早期患者突变率高于晚期患者(P<0.001)；组织标本检测突变率高于细胞学检测和外周血检测(P<0.001)；宣威地区突变率低于非宣威地区患者(P<0.001)。logistic多因素分析显示，仅性别(P<0.001)、年龄(P＝0.036)、吸烟史(P<0.001)、病理类型(P<0.001)、标本类型(P<0.001)和是否宣威地区(P<0.001)是EGFR基因突变的独立影响因素，女性、不吸烟、腺癌、非宣威地区、病理组织标本、年轻肺癌患者更易发生EGFR基因突变。1 370例EGFR突变患者的主要突变类型为19-Del和L858R,占38.2%。宣威地区G719X、G719X＋L861Q、G719X＋S768I和S768I的突变率高于非宣威地区(P<0.05)；而19-Del、L858R、20-ins的突变率低于非宣威地区(P<0.05)。少数民族19-Del的突变率高于汉族(P<0.001)；汉族G719X＋L861Q的复合突变率高于少数民族(P＝0.005)。结论云南省肺癌患者EGFR突变率与亚洲和中国整体人群突变率相近，女性、不吸烟、腺癌、年轻患者EGFR突变率较高，宣威地区患者突变率较低。最常见的EGFR突变类型为19-Del和L858R，宣威地区以L858R突变为主，非宣威地区以19-Del为主。云南省肺癌患者稀有突变(G719X、G719X＋L861Q、G719X＋S768I、S768I)的突变率较高，宣威地区稀有突变率高于非宣威地区，汉族G719X＋L861Q的复合突变率高于少数民族。

简介：摘要目的探讨坎地沙坦对人成纤维细胞合成细胞外基质及乳腺癌细胞侵袭作用的影响。方法培养人胚皮肤成纤维细胞(CCC-ESF-1)后给予坎地沙坦(20、40、60 μmol/L)作用24 h、48 h、72 h，以酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定Ⅰ型胶原、透明质酸及转化生长因子β(TGF-β)含量；采用Transwell小室构建CCC-ESF-1与人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)共培养模型，研究CCC-ESF-1细胞给予坎地沙坦后对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响。结果坎地沙坦20、40、60 μmol/L在给药24 h、48 h、72 h后对CCC-ESF-1分泌Ⅰ型胶原、透明质酸及TGF-β均有显著影响，表现为浓度依赖性，差异均有统计学意义(Ⅰ型胶原：F＝3.154、17.653、4.274，P＝0.086、0.001、0.045；透明质酸：F＝3.957、17.704、5.384，P＝0.053、0.001、0.025；TGF-β：F＝5.748、3.501、6.719，P＝0.021、0.069、0.014)。同时，与对照组比较，给予坎地沙坦20、40、60 μmol/L对MDA-MB-231细胞的迁移能力显著降低，差异有统计学意义(F＝20.990，P＝0.000)。结论坎地沙坦可以减少人成纤维细胞合成细胞外基质，并能够抑制乳腺癌细胞的侵袭能力。

简介：摘要肺癌在我国人群中的发病率和死亡率较高，非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%左右。表皮生长因子受体(EGFR)药物靶点突变主要集中在18～21号外显子上，研究发现G719X、L833V均为罕见突变，现报道1例非小细胞肺癌患者EGFR G719A、L833V、TP53联合突变的病例，为临床实践提供参考。

简介：摘要目的探讨重组抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her2)单克隆抗体(单抗)的酸碱电荷异质体对其生物活性和亲和力的影响。方法分别用过氧化氢、肽-N-糖苷酶F、羧肽酶B对抗Her2单抗进行氧化、脱糖、酶切处理。用阳离子交换高效液相色谱法和毛细管等电聚焦电泳分析抗Her2单抗的电荷异质体，使用微量差示扫描荧光法分析抗Her2单抗的热稳定性，用细胞增殖抑制法和表面等离激元共振技术分析抗Her2单抗的亲和力。结果脱糖处理抗Her2单抗的酸性电荷异质体增加了5.58%，与免疫球蛋白G Fc受体1(high affinity immunoglobulin gamma Fc receptor Ⅰ，FcGR1A)的亲和力明显减弱，亲和力常数为9.032×10-8 mol/L。氧化和酶切处理抗Her2单抗的热稳定性降低，去折叠温度分别为63.6和59.5 ℃，均低于未处理抗Her2单抗(66.7 ℃)。结论3种处理均会使抗Her2单抗产生电荷异质性，脱糖处理抗Her2单抗与FcGR1A的亲和力减弱，氧化和酶切处理抗Her2单抗的热稳定性降低。