简介：摘要目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例，女28例；中位年龄为62(29~79)岁；肿瘤原发于膀胱28例(36.4%)，肾盂25例(32.5%)，输尿管24例(31.2%)；转移部位为淋巴结45例(58.4%)，肺40例(51.9%)，骨20例(26.0%)，肝16例(20.8%)。膀胱UC患者中，18例行根治性膀胱切除术，4例行膀胱部分切除术，5例仅行经尿道膀胱肿瘤电切术；肾盂和输尿管UC中，38例行根治性患侧肾输尿管全长切除术，3例行部分切除术，2例行姑息性切除术。术后膀胱灌注化疗15例；术后辅助放疗6例；术后膀胱复发行局部放疗3例；转移灶放疗7例，微波消融治疗1例。所有患者既往均接受过一线化疗，既往接受过二线及以上化疗者30例(40.0%)；接受过含铂类方案化疗者70例(90.9%)。所有77例均接受PD-1单抗治疗。免疫组化染色(IHC)检测患者初诊时肿瘤组织(74例为原发灶，3例为转移灶)HER2蛋白表达水平；对于HER2 IHC (++)的患者用第二代测序(NGS)检测患者肿瘤组织HER2基因拷贝数(CN)，以CN≥4定义为HER2拷贝数扩增[CN(+)]，以CN<4为HER2拷贝数非扩增[CN(-)]。将HER2 IHC (0)定义为HER2阴性，IHC (+)或IHC (++)/CN(-)定义为HER2低表达，IHC (++)/CN(+)或IHC (+++)定义为HER2高表达。采用χ2检验或者Fisher精确检验评估患者HER2表达与PD-1单抗治疗后客观缓解率(ORR)的相关性，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同HER2表达状态患者的中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)差异。结果77例接受PD-1单抗治疗的中位时间为6.4(1.5~ 47.8)个月，中位治疗次数11 (2~ 45)次。77例中位随访时间为30.9(1.4~ 48.1)个月，ORR为33.8%(26/77)。其中38例PD-1单抗治疗后进展，接受了后续治疗，采用抗体药物偶联剂治疗17例，化疗18例，化疗联合抗血管生成药物治疗12例。免疫治疗后总体中位PFS为5.8(95%CI 3.0~ 8.6)个月，中位OS为23.6(95%CI 8.5~ 38.7)个月。对77例初诊肿瘤组织行HER2 IHC检测，(0)、(+)、(++)、(+++)患者分别为33例(42.9%)、19例(24.7%)、20例(26.0%)、5例(6.5%)；20例IHC (++)患者行HER2 CN检测，1例为CN(+)，19例为CN(-)。HER2阴性、低表达、高表达患者的ORR分别为42.4%(14/33)、31.6%(12/38)、0(0/6)(P ＝ 0.08)，三者的中位PFS分别为11.0、3.7、1.8个月，整体比较和两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HER2阴性和HER2低表达患者接受PD-1单抗治疗后的中位OS分别为23.6个月和22.7个月，而HER2高表达患者的中位OS尚未达到，总体比较差异无统计学意义(P ＝ 0.623)。结论对于化疗失败后接受PD-1单抗治疗的转移性UC患者，HER2高表达者的PFS显著低于低表达或阴性者。HER2表达有可能预测既往化疗失败后转移性UC免疫治疗的疗效，结论需进一步研究证实。

简介：摘要目的利用生物信息学分析方法挖掘反复胚胎种植失败患者相关关键基因及通路，探讨其对子宫内膜容受性的影响。方法从GEO数据库中下载GSE26787数据集及GSE111974数据集为研究样本，以重复植入失败的患者及既往正常妊娠的女性的子宫内膜组织数据为研究对象，使用R语言将原始数据经过质量分析、归一化、探针和基因名转换，构建表达矩阵后，利用limma包进行差异基因的筛选，进而利用DAVID数据库进行GO及KEGG分析，再使用String数据库及Cytoscape软件筛选关键基因。结果得到两数据集共同关键基因PTGS2、PLCB1、MGP、CYP3A5、LPAR3、VCAM1、ALPL、SLC1A1、SLC4A7、SULT1E1及关键通路hsa01100。结论本研究所得的关键基因及通路可通过调控子宫内膜氧化还原及代谢状态进而影响子宫内膜容受性，可作为研究其相关作用的靶点。

简介：摘要目的探讨逆行输尿管支架置入术(RUS)治疗恶性肿瘤引起的输尿管外压性梗阻(MEUO)置管失败的影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月因恶性肿瘤外压迫引起输尿管梗阻并行RUS的36例患者的临床资料，其中4例为双侧梗阻。根据置入成功与否进行分组，通过单因素和多因素分析，探究年龄、性别、麻醉方式、置管使用的镜子种类、原发肿瘤类别、血清肌酐水平、先前治疗、输尿管受压位置、肾积水程度、患者术前体力状况量表(ECOG)等因素与置管失败的相关性。结果40次输尿管置管术中，24次置管成功，16次置管失败。妇科恶性肿瘤是MEUO的最常见原发肿瘤(25例，62.5%)，其次为结直肠癌(10例，25.0%)、腹膜后恶性肿瘤(4例，10.0%)，以及1例因前列腺癌淋巴结转移压迫导致输尿管梗阻。单因素分析结果显示，结直肠癌、先前治疗史(手术/化疗/放疗)、重度肾积水与置管失败有相关性(P＝0.009、0.036、0.002)。多因素分析结果显示，以结直肠癌为原发肿瘤(OR＝10.716，95%CI：1.154~99.508，P＝0.037)和重度肾积水(OR＝11.198，95%CI：1.405~89.265，P＝0.023)是因MEUO行RUS失败的显著预测因素。结论原发病为结直肠癌、有先前治疗史、重度肾积水是MEUO置管失败的显著预测因素，可考虑直接行经皮肾穿刺造瘘术治疗。

简介：摘要目的回顾性分析不同年龄段非高发区鼻咽癌调强放疗疗效和预后影响因素并分析转移模式。方法回顾性分析2012—2018年间郑州大学附属肿瘤医院放疗科收治的初诊行调强放疗的鼻咽癌患者711例。根据WHO成人年龄分段将患者分为<45岁、45~60岁和>60岁组，采用Kaplan-Meier法生存分析，Cox模型多因素分析不同年龄组的预后影响因素。结果5年无进展生存（PFS）和总生存（OS）<45岁组分别为72.2%和77.1%，45~60岁组分别为67.4%和75.4%，>60岁组分别为63.2%和61.3%。多因素分析显示<45岁组影响OS因素为EBV DNA、体质量指数、T分期、N分期（均P < 0.05），影响PFS因素为T分期、N分期、辅助化疗（均P < 0.05）；45~60岁组影响OS因素为贫血、T分期、N分期和同步放化疗期间顺铂累计量（均P < 0.05），影响PFS因素为T分期、N分期、EBV DNA（均P < 0.05）；>60岁组影响OS因素为N分期、基础疾病、体质量指数（均P < 0.05），影响PFS因素为T分期、N分期（均P < 0.05）。3个组患者失败模式均为血道转移。结论非高发区鼻咽癌不同年龄段患者预后因素不尽相同，对不同年龄段的鼻咽癌患者治疗模式需要更精准的思考。

简介：摘要目的探讨D-CAG方案治疗初次诱导缓解失败的急性髓系白血病（AML）的转录组学机制及其临床疗效。方法以"decitabine"为检索词在基因表达综合（GEO）数据库中检索2021年8月28日前使用地西他滨前后AML细胞转录组数据，使用R语言包对数据进行差异表达分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）和基因本体（GO）富集分析。采用STRING在线分析网站进行蛋白质互作网络（PPI）分析。利用基于逻辑组学理论设计的表观精准治疗预测平台（EpiMed）进行药物-疾病-靶点关联分析。检索并分析2015年10月8日至2018年7月9日在解放军第三○五医院使用标准蒽环类药物和阿糖胞苷方案（"3+7"方案）诱导缓解失败后使用D-CAG方案治疗的18例AML患者临床资料，评价患者疗效，并分析各药物使用剂量和使用时间对疗效的影响。结果最终选择GPL5188平台GSE40442数据集中地西他滨使用前后AML细胞转录组数据，更新时间为2014年7月10日。共筛选出差异基因366个，其中表达上调的基因201个，表达下调的基因165个。差异基因主要与细胞周期调节，骨髓白细胞迁移、分化，转录调控和骨髓造血等信号通路相关。PPI分析筛选得到ANXA5、IL-10、THBS1、TLR4、JUN和CXCL12等10个核心基因。药物-疾病-靶点分析发现地西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤、血小板减少症、急性T淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、AML等多种血液疾病具有潜在治疗作用。18例患者初次诱导缓解后获得部分缓解（PR）7例（38.8%），未缓解（NR）11例（61.2%）；再次诱导缓解方案1个疗程后完全缓解（CR）9例，PR 5例，NR 4例，总有效率（ORR）77.8%（14/18）。初次诱导获得PR者较NR者在二次诱导时CR率高，分别为85.7%（6/7）和27.3%（3/11），差异具有统计学意义（P＝0.049）。CR患者阿糖胞苷中位使用时间低于NR患者[10 d（7~14 d）比5 d（2~8 d），Z＝3.89，P＝0.002]；CR患者骨髓原始细胞数与阿糖胞苷使用时间的比值中位数少于NR患者[2.29（0.89~9.10）比8.10（3.00~38.50），Z＝-2.19，P＝0.006]；CR患者阿糖胞苷的中位剂量低于NR患者，分别为50 mg·m-2·d-1（30~150 mg·m-2·d-1）和100 mg·m-2·d-1（50~500 mg·m-2·d-1），差异无统计学意义（Z＝-1.80，P＝0.074）。结论初次诱导达PR的初次诱导缓解失败的AML患者使用D-CAG方案治疗可能更易达CR，这种改变可能与地西他滨的表观调控作用相关。

简介：摘要目的分析2019年广西胸科医院抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）病毒抑制失败患者HIV-1基因型耐药发生水平及特征。方法收集2019年1月1日—12月31日接受ART≥6个月且病毒载量≥1 000 copies/mL的成人病毒抑制失败患者血浆提取核酸，采用美国雅培ViroSeq方法进行基因型耐药检测。结果共有131例病毒抑制失败患者获得pol基因片段序列。74例（56.5%）对至少一类病毒抑制剂耐药。核苷类逆转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）和非核苷类逆转录酶抑制剂（non-NRTIs，NNRTIs）最常见的突变位点分别为M184（42.0%）和K103（37.4%）。8例（6.1%）和15例（11.5%）分别对NRTIs和NNRTIs产生单类药物耐药，49例（37.4%）对NRTIs和NNRTIs产生双重耐药，1例（0.8%）对NRTIs、NNRTIs和蛋白酶抑制剂PIs产生三重耐药。多因素logistic回归分析显示，与耐药发生存在显著性关联的因素有治疗前CD4+T淋巴细胞计数<200个/μl（AOR=4.57，95%CI：1.28~16.30）、抗病毒治疗时间6~35个月（AOR=12.87，95%CI：3.36~49.33）及≥60个月（AOR=5.95，95%CI：1.75~20.22）。对常用药物拉米夫定（3TC）、齐多夫定（AZT）、替诺福韦（TDF）、阿巴卡韦（ABC）、利匹韦林（RPV）、依非韦伦（EFV）、奈韦拉平（NVP）和洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）的获得性耐药所占比例分别为39.7%、6.9%、10.7%、19.1%、6.9%、45.0%、49.6%和1.5%。结论广西胸科医院56.5%的ART病毒抑制失败患者出现获得性耐药，超过1/3病例同时对NRTIs和NNRTIs双重耐药。定期随访评价治疗效果，加强依从性教育，对耐药发生病例及时更换治疗药物方案，提高ART效果。

简介：

简介：

简介：摘要目的探讨呋喹替尼对化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法选择2018年9月至2020年7月联勤保障部队第904医院收治的99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者。所有患者均口服呋喹替尼胶囊，1次/d，5 mg/次，连续用药21 d，停药7 d，28 d为1个周期，所有患者均持续治疗2个周期后观察效果。统计患者近期抗肿瘤疗效，比较治疗前后患者血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平，记录患者治疗期间药物安全性，并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者治疗2个周期，客观缓解率（ORR）为22.22%（22/99）、临床控制率（CCR）为75.76%（75/99）；治疗后患者血清CA125、CA199、CEA水平均低于治疗前（均P<0.05）；99例患者治疗期间发生的药物不良反应大多为Ⅰ~Ⅱ级，Ⅲ~Ⅳ级不良反应较少，最常见的Ⅰ~Ⅱ级不良反应为高血压（45.45%，45/99）、手足综合征（40.40%，40/99）、天冬氨酸氨基转移酶升高（36.36%，36/99）；随访12个月，失访5例，随访率为94.95%，其余94例患者中位无进展生存时间为5.62个月（95% CI 3.57~8.75个月），中位总生存时间为8.41个月（95% CI 4.85~11.14个月）。结论呋喹替尼治疗化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者疗效较好，可降低肿瘤标志物水平，患者生存状况良好，且不良反应可控。

简介：摘要: 核电厂应急空压机对核电厂在主空气压缩机失效的情况下为提供仪表用压缩空气。本文通过对应急空压机的工作原理进行介绍，对其多次润滑油压力低导致启动失败进行原因分析并提出处理措施，为后续同类问题的解决提供借鉴和参考。

简介：[摘要]目的 探讨胆汁经PTCD与胃空肠营养管体外桥接转流治疗老年恶性梗阻性黄疸的临床效果。方法 回顾分析南部战区海军第一医院肿瘤科、肝胆外科2019年3月至2021年10月收治的8例胆道支架植入失败的恶性梗阻性黄疸患者，行PTCD胆道支架植入或内镜引导下胆道支架植入，均未成功，遂留置PTCD管及空肠营养管，术后10天待胆汁质与量正常后，将PTCD管与胃空肠营养管在体外相连接。结果 8例患者胆汁经PTCD引流术后1周；ALT、AST、T-BIL、D-BIL、I-BIL明显下降；胆汁经PTCD与胃空肠营养管体外转流术后2周，ALT、AST、T-BIL、D-BIL、I-BIL继续下降，营养状态逐渐改善(PA、ALB逐渐升高），无腹泻及其它并发症。结论 对于胆道支架植入失败的老年恶性梗阻性黄疸患者，行胆汁经PTCD与胃空肠营养管在体外桥接转流，可显著改善老年恶性梗阻患者黄疸指数、维持水电酸碱平衡，改善其营养状态，缩短下一步治疗准备时间，值得推广应用。

简介：[摘要]目的：探讨含呋喃唑酮的四联疗法治疗幽门螺旋杆菌（Hp）初次根除失败的疗效，分析不良反应发生情况。方法：在2020年11月-2021年11月期间，选取本院诊治的幽门螺旋杆菌初次根除失败患者80例作为研究对象，采用随机数字表方式进行分组，即对照组和观察组，各40例，对照组口服雷贝拉唑、枸橼酸铋钾颗粒、阿莫西林、左氧氟沙星治疗，观察组口服雷贝拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林、呋喃唑酮治疗，对比两组治疗后Hp根除率以及用药不良反应发生情况。结果：Hp根除率比较，观察组明显高于对照组（95.00%VS80.00%），有统计学意义（P0.05）。结论：对幽门螺旋杆菌初次根除失败患者采用含呋喃唑酮的四联疗法治疗，效果好，值得推荐患者使用。

简介：摘要目的探讨口服长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗治疗一线失败后驱动基因阴性晚期老年非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法收集山东省枣庄市立医院和山东省肿瘤医院2018年1月—2020年3月确诊的一线治疗后复发经口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗的驱动基因阴性晚期老年非小细胞肺癌患者47例，末次随访至2021年6月30日。记录患者的无进展生存期和总生存期，分析长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗疗效以及不良反应发生情况。结果47例患者的中位年龄70岁，所有患者的美国东部肿瘤协作组评分为1~2分，其中2分占82.3%（39/47）。治疗2个周期后疗效分析结果显示，0例患者达到完全缓解，5例患者达到部分缓解，19例患者病情稳定，23例患者疗效评价为疾病进展，客观缓解率为10.6%，疾病控制率为51.1%。生存分析显示患者的中位无进展生存期为2.9个月，中位总生存期为5.8个月。仅有1例患者出现了3级白细胞减少，其他的不良反应在1~2级。结论长春瑞滨软胶囊节拍化疗二线治疗驱动基因阴性晚期老年非小细胞肺癌具有较好的近期疗效和预后，不良反应可耐受。

简介：

简介：摘要目的分析山西省艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)抗病毒治疗失败者HIV-1耐药检测结果及影响因素。方法收集2019—2020年HIV/AIDS患者抗病毒治疗满1年的治疗失败者血浆样品，进行耐药基因检测及基因亚型判定，并分析其影响因素。结果扩增成功率84.18%，总突变率59.29%，基因亚型以CRF01_AE为主。耐药基因突变发生的有统计学意义的相关因素为CD4+T淋巴细胞计数(简称CD4计数)(χ2＝18.01，P<0.001)、HIV-1基因亚型(χ2＝10.83，P＝0.029)、治疗时间(月)(χ2＝6.24，P＝0.044)。结果显示，核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI)/非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI)双重耐药占54.23%，NNRTI耐药占34.86%，蛋白酶抑制剂(protease inhibitor, PI)耐药占4.23%，NRTI耐药占2.82%，PI/NNRTI双重耐药占2.46%，PI/NRTI/NNRTI三重耐药占1.41%。NNRTI耐药突变位点主要为K103N、Y181C、G190A；NRTI耐药突变位点主要为M184V、K65R、K70R；PI耐药突变位点主要为M46L、Q58E。发生NNRTI耐药者，对奈韦拉平(nevirapine, NVP)高度耐药最多占76.76%；发生NRTI耐药者中，对恩曲他滨(emtricitabine, FTC)/拉米夫定(lamivudine, 3TC)高度耐药最多占46.83%；未发现对PI高度耐药。结论CD4计数低、治疗时间较长、BC亚型和CRF01_AE亚型毒株者在山西省HIV/AIDS患者中发生耐药突变比例较高，位点多以多基因编码区突变混合存在，对FTC/3TC、NVP产生高度耐药者较多。

简介：摘要目的旨在探讨梗阻性无精子症（obstructive azoospermia，OA）患者卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕失败后精道显微重建可行性和安全性。方法回顾性分析2015年9月至2020年5月期间于上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心男科收治的20例既往ICSI助孕失败的OA患者资料，总结精道显微重建术特点，并计算其术后复通率与临床妊娠率。结果显微镜下精道重建术中，8例患者存在输精管梗阻，12例患者存在附睾梗阻。输精管梗阻患者中，1例为外伤性OA，行腹腔镜辅助的右侧输精管吻合术（vasovasostomy，VV）；7例为幼年斜疝术后OA，其中6例进一步行腹腔镜辅助的VV，1例行输精管附睾交叉吻合术；8例患者中6例术后复通，2例术后女方自然妊娠。附睾梗阻患者均行显微镜下输精管附睾吻合术（vasoepididymostomy，VE），12例患者中6例术后复通，3例术后女方自然妊娠。所有患者术中、术后均未出现明显并发症。结论输精管道显微重建手术是OA患者ICSI助孕失败后的一种有效的补救措施，可帮助患者实现自然妊娠。