简介：摘要目的探讨染色体微阵列分析技术(chromosomal microarray analysis，CMA)在超声异常胎儿产前诊断中的应用价值。方法选取B超提示异常的胎儿293例，包括结构异常168例及非结构异常125例。在排除常见的染色体异常核型后，对其羊水行CMA检测。结果CMA共检出致病性拷贝数变异(pathogenic copy number variants，pCNVs)16例，检出率为5.46%。在168例结构异常胎儿中检出pCNVs 10例，检出率为5.95%。在125例非结构异常胎儿中检出pCNVs 6例，检出率为4.80%。结论与传统的染色体核型分析相比，CMA可以提高超声异常胎儿染色体异常的检出率，可作为有效的产前诊断方法。

简介：摘要目的利用基于体素形态学方法（voxel-based morphometry, VBM）探讨先天性遗传性聋（congenital hereditary hearing loss, CHHL）患者脑功能改变的生理基础。方法2016年6月至2017年6月，募集扬州市特殊教育学校的志愿者以及在江苏省苏北人民医院耳鼻咽喉科门诊就诊的CHHL患者作为病例组，共14例（男8例，女6例），平均年龄10~18（13.13±0.39）岁；同期募集在该科门诊就诊的无耳部疾病患者作为对照组，共23例（男10例，女13例），年龄10~18（13.50±0.49）岁。对所有受试者进行静态功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging, fMRI）全脑扫描，获得3D T1WI图像，经双样本t检验，在AlphaSim校正的P<0.001阈值水平，经相应分析软件处理，回顾性分析CHHL病例组与对照组的差异脑区。结果CHHL病例组全脑、灰质、白质及脑脊液体积与对照组比较差异均无统计学意义[（1 397.53±103.98）cm3比（1439.45±128.84）cm3，（765.19±60.27）cm3比（800.139±77.64）cm3，（392.89±40.38）cm3比（414.54±49.22）cm3，（314.17±25.81）cm3比（296.47±51.42）cm3，P值均>0.05]。CHHL病例组的右颞极(颞中回)、右颞下回、左枕中回、右顶下小叶、左额中回、左枕上回、右额上回、左额上回的灰质体积高于对照组，差异具有统计学意义（P值均<0.001）。CHHL病例组的左海马旁回、右梭状回、右额中回、左颞下回、右枕中回、左脑岛、右额下回、左中央前回、右顶上小叶的灰质体积低于对照组，差异有统计学意义（P值均<0.001）。结论CHHL患者除存在听觉相关脑区结构的异常外，还存在广泛的与听觉相关脑区以外的皮层结构改变，提示CHHL患者全脑结构发生顺应性改变并发生功能重塑。

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简介：摘要表观遗传学已成为生物医学领域的研究热点，疾病的发生不仅与遗传因素有关，而且还受到环境因素的影响。老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等视网膜血管性疾病是一类以视网膜血管病变为核心病理改变的不可逆致盲性眼病，是多种环境因素和基因相互作用的结果。表观遗传学的调控方式主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控。表观遗传机制介导环境因素，参与视网膜血管病变相关基因的调控，影响疾病最终的发生发展。因此，眼科医生应重视表观遗传在视网膜血管性疾病中的作用，追踪表观遗传学方法在视网膜血管性疾病治疗中取得的进展，关注表观遗传学的应用前景。寻找这些疾病的表观调控因子，不仅可以加深对这些疾病发生机制的认识，同时还能为这些疾病的诊断和治疗提供新的思路。

简介：摘要遗传代谢性疾病（IMD）又称先天性代谢缺陷，从发病率来看IMD属于罕见病，虽单一病种发生率均较低，但作为一类疾病的群体患病率较高。迄今发现的IMD疾病有700多种，并随着分子诊断技术的提高而逐步增加。由于IMD受累基因多，临床症状复杂多样，且不具有特异性，对IMD的准确诊断存在很多困难和挑战。本文就IMD发生的分子基础、疾病诊断思路、检测手段及其在临床应用中存在的问题进行阐述。

简介：摘要目的探讨全基因组、高分辨率染色体微阵列分析(CMA)技术在先天性心脏病(CHD)婴幼儿遗传病因学诊断中的应用价值。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科住院并接受CMA检查的130例先天性心脏病婴幼儿的临床资料。患儿均按照美国Affymetrix公司CytoScan HD技术平台的标准操作流程行全基因组CMA检测，结果采用ChAS(chromosome ana-lysis suite染色体分析套件)软件及相关的生物信息学方法分析。根据CHD患儿是否合并心外异常分为孤立型CHD组和综合征型CHD组；根据CHD患儿解剖学特点对2组患儿CHD表型进行分类，分为简单型CHD组和复杂型CHD组。结果在130例行CMA的CHD婴幼儿中，共在53例患儿中检出60个有临床意义的拷贝数变异(CNVs)，总体检出率为40.8%(53/130例)，其中32例(24.6%)患儿的致病性CNVs<107 bp。检出染色体微缺失/重复综合征29例(54.7%)，其中最常见的为22q11.2微缺失综合征、Williams-Beuren综合征及Wolf-Hirschhorn综合征。孤立型CHD组致病性CNVs检出率为42.8%(30/70例)，综合征型CHD组致病性CNVs检出率为38.3%(23/60例)，差异无统计学意义(P＝0.60)。简单型CHD致病性CNVs检出率为34.4%(20/58例)，复杂型CHD致病性CNVs检出率为45.8%(33/72例)，差异无统计学意义(P＝0.19)。通过基因型与表型分析，发现SUZ12、DGCR6、YWHAE、CRKL、LZTR1、DLG1、ADAP2、TBX6基因是与CHD相关的候选致病基因。结论CMA在婴幼儿CHD中具有重要的应用价值，推荐CMA作为CHD婴幼儿临床一线遗传学检测技术，无论哪种类型CHD均应接受CMA检测。

简介：摘要：45,X/46,XY属于染色体异常性腺发育异常，临床上较罕见，患者可表现为身材矮小、性腺及外生殖器发育异常、乃至出现性腺恶变，本研究对1例45,X/46,XY嵌合体患儿进行报道，并对相关文献进行复习，以提高对该病的认识以及规范此类患者的管理。

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简介：无

简介：摘要目的分析1例未破裂卵泡黄素化综合征(luteinized unruptured follicle syndrome, LUFS)不孕症患者特殊的X染色体异常。方法在核型分析的基础上，进一步进行单核苷酸多态性微阵列芯片及荧光原位杂交检测以确诊X染色体的异常类型。结果核型分析及荧光原位杂交检测显示患者X染色体长臂中间部分缺失，单核苷酸多态性微阵列芯片检测结果显示Xq22.1-Xq25区域为单倍体，缺失的片段长度约为24.82 Mb；该患者最终诊断为46，X，.ish del(X) (q22.1q25)(Xqter＋) .arr[hg19] Xq22.1q25(99 444 527～124 268 530)×1。随访患者目前月经正常但仍未受孕。结论联合应用多种细胞分子遗传技术，对患者X染色体异常的诊断更准确可靠，并且在LUFS患者中发现了X染色体片段缺失的现象，可为LUFS致病机制研究及其关键基因的鉴定提供一定的科学依据。

简介：摘要目的讨论基于二代测序（NGS）的胚胎植入前遗传学检测(PGT)在三方重排复杂染色体易位携带者助孕中的应用。方法应用卵胞质内单精子显微注射、单细胞基因扩增、NGS等方法对2例三方重排复杂染色体易位携带者夫妇行PGT助孕。结果2对夫妇中男方均为三方重排复杂染色体易位，共进行了3个PGT周期。例1夫妇获卵10枚，第3日(D3)胚胎共4枚，第5/6日(D5/6)形成了3枚囊胚，活检2枚囊胚，经过NGS检测，诊断异常的胚胎1枚，诊断正常/平衡的胚胎1枚，解冻移植后未临床妊娠。例2夫妇进行了2个周期PGT，第1周期获卵11枚，D3胚胎共6枚，D5/6形成了5枚囊胚，活检囊胚4枚，第2周期获卵14枚，D3胚胎共6枚，D5/6形成了3枚囊胚，活检囊胚3枚，经过NGS检测，第1周期4枚胚胎诊断异常，第2周期1枚胚胎诊断异常，诊断正常/平衡的胚胎2枚，解冻移植1枚囊胚后临床妊娠成功。于孕16周羊水穿刺G显带提示为46,XN，t(8,13,10)(q21;q31;p15)，孕40周活产一健康男婴。结论虽然复杂染色体重排携带者夫妇正常胚胎的概率很低，但NGS-PGT是其降低流产率、获得有血缘关系的后代的重要方法。

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简介：摘要目的分析外周血Y染色体多态性的核型类型和年龄分布情况，研究Y染色体多态性与临床表现的关系。方法对2018年河南省各级医院送检金域医学检验中心的18 074例外周血染色体标本进行外周血淋巴细胞培养和G显带，使用LEICA GSL120显微镜采图并进行染色体核型分析，从中筛选出121例Y染色体多态性标本进行研究。结果Y染色体多态性以大Y染色体为主，占58.68%，其次是小Y，占38.02%，随体异常仅占3.31%；Y染色体多态性在21～30岁年龄段内占比最高，为40.50%，其次是31～40岁年龄段，为28.93%，11～20岁和≥51岁年龄段的占比各0.83%。结论Y染色体的多态性与遗传缺陷、发育障碍具有一定的相关性，且以大Y为主，故对新生儿出生缺陷、孕前筛查行外周血染色体核型分析非常必要。

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简介：摘要目的探讨费城染色体（Ph）阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者卒中发生情况及其影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的Ph阴性MPN患者资料，总结分析卒中的发生情况及其临床特征。采用logistic回归分析MPN患者发生卒中的危险因素。结果共收集Ph阴性MPN患者193例，其中男性103例，女性90例，中位发病年龄62岁（24~93岁）；原发性血小板增多症129例（66.84%），真性红细胞增多症46例（23.83%），原发性骨髓纤维化18例（9.33%）。193例MPN患者发生卒中31例（16.06%），包括缺血性卒中30例（15.54%），出血性卒中1例（0.52%），MPN患者缺血性卒中发生率高于出血性卒中，差异有统计学意义（χ2=54.258，P<0.01）。卒中MPN患者中，JAK2V617F突变是最常见的驱动基因突变（80.65%，25/31）。缺血性卒中以小动脉闭塞型脑梗死最常见（63.33%，19/30）。与无卒中MPN患者比较，卒中MPN患者血红蛋白水平高[（156±35）g/L比（138±40）g/L]，CALR基因突变率低[3.23%（1/31）比19.14%（31/162）]，JAK2V617F和CALR双基因突变率高[3.23%（1/31）比0.62%（1/162）]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。logistic回归分析结果显示，血红蛋白水平≥中位值（140 g/L）是MPN患者发生卒中的危险因素（OR=2.903，95% CI 1.163~7.244，P=0.022），而CALR基因突变是保护因素（OR=0.090，95% CI 0.009~0.932，P=0.044）。结论Ph阴性MPN患者中，缺血性卒中较出血性卒中多见，小动脉闭塞型脑梗死更常见。血红蛋白≥140 g/L是MPN患者发生卒中的危险因素，而CALR基因突变是保护因素。

简介：无

简介：摘要目的评估产前诊断样本中母体细胞污染（MCC）对染色体微阵列技术（CMA）检测拷贝数变异（CNV）的影响。方法前瞻性研究。挑选2016年12月至2018年8月于杭州市妇产科医院产前诊断中心行羊水产前诊断且经CMA检测出拷贝数变异的DNA标本5份，加入正常女性基因组DNA以模拟不同比例母体细胞污染。采用Agilent微阵列染色体芯片180K CGH（Agilent 180K CGH）对模拟标本进行检测，检测结果通过Agilent CytoGenomics软件进行分析。结果当MCC>38.4%（95%可信区间：36.6%~40.2%）时重复CNV无法检出，MCC>41.3%（95%可信区间：39.9%~42.7%）时缺失CNV无法检出，且随MCC比例增高，CNV检出率逐步降低；大片段的CNV较小片段CNV对MCC耐受程度高；相同大小CNV，缺失型CNV的检出能力较重复型略微升高。在男性标本中，当MCC>10%时，可通过微阵列检测到X/Y染色体发生位移。结论MCC高于一定比例时可以对CMA检测CNV产生影响。基于Agilent 180K CGH对MCC模拟物的检测结果及CNV检测特异性原则，鉴于保守原则，本中心Agilent 180K CGH的MCC阈值设定为30%。

简介：摘要目的探讨颈部透明层（NT）增厚与胎儿染色体拷贝数变异（CNV）的相关性。方法对519例孕11周~13周+6产前超声检查提示NT增厚（NT厚度≥3.0 mm）的单胎胎儿行染色体微阵列分析（CMA），并对总染色体异常率（其中包含染色体数目异常及CNV）进行分析；根据NT厚度分为：3.0 mm≤NT厚度<3.5 mm、3.5 mm≤NT厚度<4.0 mm、4.0 mm≤NT厚度<5.0 mm及NT厚度≥5.0 mm，分别对染色体异常率进行分析。结果（1）总染色体异常率为25.6%（133/519），其中染色体数目异常率为21.2%（110/519），致病性CNV（pCNV）共16例，检出率为3.1%（16/519）。（2）不同NT厚度胎儿的染色体异常率、染色体数目异常率分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01），而pCNV检出率差异无统计学意义（P>0.05）。（3）共检出16例pCNV，其中有3例涉及X染色体大片段缺失或重复，可能表现为“Turner综合征”症状；2例（例3和8）涉及18号染色体大片段缺失或重复，分别为“18p四体”嵌合体和18p缺失综合征；3例分别涉及2、5、11号染色体大片段缺失或重复；另8例pCNV则为亚显微结构水平的微缺失或微重复。结论胎儿染色体异常风险随NT厚度增加而增加，但pCNV与NT增厚的程度无明显相关性；涉及染色体片段性非整倍体异常的pCNV可能与NT增厚表型有关。

简介：摘要遗传性肾炎又称Alport综合征(AS)，为编码Ⅳ型胶原α3/α4/α5链的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变所致的临床综合征，儿童期多表现为血尿伴或不伴蛋白尿，并呈进行性加重及肾功能减退，是儿童及青少年终末期肾脏病主要原因之一；除此之外，部分患者可伴晶体病变和高频听力异常等肾脏以外临床表型。近年来，随着医学诊断技术突飞猛进的发展及分子诊断技术的不断普及，尤其是精准医学模式下AS精准诊断体系的建立，极大提高了人们对AS的认识和诊断能力。然而，随之而来的医学及社会问题(如分子诊断的精准性、治疗规范性、社会家庭、伦理及隐私保护、AS管理及遗传干预等)不断凸显并面临挑战，因此，需要医患双方、社会团体、政府部门等多方共同不断努力，让AS患者享有应有的健康保障。

简介：摘要心肌病是一组异质性心肌疾病，可由各种原因(常为遗传因素)引起，能够导致心力衰竭、心律失常和猝死。原发性心肌病包括遗传性肥厚型心肌病、致心律失常右室心肌病、线粒体心肌病、混合性(遗传性及获得性)扩张型心肌病和限制型心肌病、左心室致密化不全以及其他未分类的心肌病。借助基因组学技术，在人群中发现的一些常见突变与疾病的关联已被鉴定。这些突变的体内和体外功能研究为疾病的发生机制和治疗提供了有用的线索。本指南在参考国内外本领域的基础研究、临床研究和其他国家的相关指南共识的基础上，对不同类型遗传型心肌病的表型、诊断、治疗及遗传咨询进行了总结，期望有助于患者临床管理的规范化。