简介：摘要黄疸是婴幼儿期常见的临床表现，病因繁多，诊断困难。而遗传因素是代谢相关性黄疸的常见病因之一。本文将重点介绍先天性胆红素代谢、先天性胆汁酸合成障碍及其他代谢紊乱相关黄疸性疾病的基因诊断和治疗。

简介：无

简介：摘要局灶节段性肾小球硬化(FSGS)以局灶节段分布的肾小球硬化及足细胞的足突融合为特征，是儿童终末期肾脏病的主要原因。其发病机制尚未完全阐明，但近年来随着分子遗传学的发展，已在FSGS患者中定位超过30个致病基因，为足细胞结构和功能的破坏在其发病机制中提供了证据。现将FSGS的常见致病基因研究进展进行综述。

简介：摘要扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是儿童心肌病中最常见的类型，其病因复杂，已知有心肌炎、神经肌肉疾病、家族性心肌病、遗传代谢病及先天性畸形等。近年越来越多的基因突变被发现与DCM高度相关，包括肌小节相关基因、细胞骨架相关基因、核膜蛋白相关基因、离子通道相关基因及其他DCM相关基因。相关基因发生突变影响基因表达结果，进而导致相关蛋白功能异常，最终导致不同临床表型的DCM。目前在临床工作中DCM以对症支持治疗为主，尚缺乏特异性治疗，预后差异较大，基因治疗可能是未来的发展方向。该文就DCM发病机制、临床表型及预后与基因突变之间的关联性进行综述。

简介：摘要随着人均寿命的延长，肿瘤疾病发病率逐年增高，严重威胁人类生命。分子靶向治疗针对肿瘤疾病所具有的特异性致癌位点予以结合，通过调节遗传物质的表达达到阻断肿瘤生长与转移的目的。近年来，随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤特异性致癌基因或分泌蛋白不断被发现。R脊椎蛋白3(RSPO3)基因属于R脊椎蛋白家族，研究结果显示该基因在机体发育、细胞增殖以及肿瘤领域中发挥着巨大作用。目前，针对RSPO3所涉及的相关肿瘤分子机制研究仍缺乏关键性突破，在今后的研究中应将基础科学实验与临床紧密联合，以期阐明RSPO3在肿瘤疾病中的作用机制。

简介：摘要神经退行性疾病为一组不明原因的中枢及周围神经系统慢性进行性损害性疾病，包括阿尔兹海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆等，其发病主要与老龄化、遗传及环境等因素有关。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍与神经退行性疾病的发生密切相关，其中线粒体基因的点变异、插入缺失变异以及拷贝数变异等扮演着重要的角色。本文就近年来线粒体基因变异与神经退行性疾病发病的相关研究进行综述，以期为这类疾病的发生机制、诊断及新药研发提供思路。

简介：摘要近年来随着晚期非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因少见突变研究的持续进展，以及分子生物学技术的不断发展，分子检测和个体化治疗成为晚期NSCLC患者的标准诊治策略，探寻NSCLC的驱动基因成为研究热点。分子检测技术的发展、新驱动基因的发现以及新药的不断涌现，都使得NSCLC少见靶点突变的治疗越来越精准化。文章检索并筛选了近年来国内外发表的晚期NSCLC患者驱动基因少见突变相关的文献，并对这方面的研究进展进行分析和整理，期望能为NSCLC患者制定更为合理精准的治疗方案，为NSCLC治疗的临床研究指引方向。

简介：摘要目的鉴定1个先天性指间关节粘连家系的致病基因，体外验证致病位点并分析其功能意义。方法收集1个2017年9月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院患有指间关节粘连的家系临床资料，采集其外周血并提取基因组DNA，PCR扩增NOG、FGF9、GDF5外显子区段，使用一代测序技术测定外显子区段基因突变。计算机模拟noggin-GDF5蛋白复合体空间结构。体外COS-7细胞转染5 μg空载质粒、野生型noggin质粒及V202G突变型质粒，每组设置3个复孔，实验重复3次，并以蛋白质印迹法检测noggin蛋白表达量。C2C12细胞体外同样转染上述质粒，进行成骨诱导分化，通过碱性磷酸酶染色、定量实验，并用qRT-PCR对成骨相关基因Col1α1、ALP及Runx2 mRNA进行定量分析，每组设置3个复孔，实验重复3次。采用Graphpad Prism 6软件对数据进行分析，组间比较采用非配对t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。结果先证者(1岁男性患儿)及其母亲均患有指间关节粘连。一代测序结果显示，该家系中患者均存在NOG基因(c.605T >G p．V202G)杂合错义突变，FGF9、GDF5未测及与疾病相关的突变。计算机三维结构模拟显示该位点位于noggin蛋白α螺旋处。蛋白质印迹法结果显示突变型蛋白表达量显著低于野生型。体外成骨诱导分化显示，V202G突变型蛋白抑制成骨分化作用下降。碱性磷酸酶染色定量结果显示，空白载体组碱性磷酸酶活性为(12.3±0.8) U/L，野生型质粒组为(2.6±0.3) U/L，与空白载体组相比其碱性磷酸酶活性显著降低(t＝11.550，P<0.001)，突变型质粒组碱性磷酸酶活性为(10.8±0.3) U/L，与空白载体组相比差异无统计学意义(t＝1.830，P＝0.141)。成骨相关基因mRNA表达水平定量分析，与前述结果一致，与空白载体组相比，野生型noggin组成骨相关基因ALP、Col1α1及Runx2 mRNA表达量显著降低(t＝5.987、4.498、4.170，P＝0.004、0.011、0.014)，突变型质粒组与空白载体组相比差异无统计学意义(t＝0.433、0.177、1.159，P＝0.688、0.868、0.311)。结论NOG基因c.605T >G p．V202G为一新的关节粘连致病突变位点，该突变位点位于noggin蛋白α螺旋处，引起该蛋白表达量减少，从而引起指间关节粘连。

简介：摘要目的探讨自噬相关基因5(Atg5)在小鼠下腔静脉移植术后静脉桥血管狭窄过程中的作用。方法30只雄性C57BL/6小鼠及20只Atg5＋/-小鼠分为WT假手术组(10只)，WT手术组(受体10只，供体10只)，Atg5＋/-手术组(受体10只，供体10只)。复制小鼠下腔静脉移植模型。HE染色观察下腔静脉管腔面积，Real-time PCR检测下腔静脉组织中Atg5、LC3 mRNA表达；Westem-Blot检测下腔静脉组织中Atg5、LC3蛋白表达，免疫荧光共染明确平滑肌细胞中LC3表达。结果WT小鼠下腔静脉移植4周后出现管腔狭窄[(4.21±0.32)×104 μm2比(1.63±0.15)×104 μum2，P<0.05]，Atg5[(0.51±0.17)×10-3比(1.49±0.08)×10-3]、LC3[(1.9±0.4)×10-2比(3.8±0.9)×10-2] mRNA表达均明显升高(均为P<0.05)。与WT小鼠相比，Atg5＋/-小鼠下腔静脉移植4周后Atg5[(0.39±0.05)比(0.16±0.08)]、LC3[(2.17±0.46)比(0.78±0.19)]蛋白表达均明显下降(均为P<0.05)，平滑肌细胞中LC3蛋白表达显著下降(P<0.05)，管腔狭窄明显减轻[(1.63±0.15)×104 μm2比(2.96±0.12)×104 μm2，P<0.05]。结论Atg5下调抑制小鼠下腔静脉移植术后静脉桥血管狭窄。

简介：摘要目的应用全外显子测序(WES)和三维斑点追踪超声心动图(3D-STE)技术探讨肥厚型心肌病(HCM)患者的基因型与表型间的关系。方法选取2018年6月至2019年1月复旦大学附属中山医院的HCM患者45例，并按心尖是否肥厚分为心尖肥厚型心肌病组(ApHCM组，20例)和非心尖肥厚型心肌病组(non-ApHCM组，25例)。采集HCM患者的静脉血进行WES测序。利用常规二维超声心动图测量室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径、左室收缩末内径、左室壁最大厚度和左室射血分数(LVEF)，并采集标准心尖四腔心的全容积图像，应用3D-STE脱机分析，获得左心室整体纵向应变(GLS)、整体环向应变(GCS)、扭转和扭矩。并分析以上参数、基因突变与左室形态学的相关性。结果HCM患者携带基因突变的比例为73%，其中MYBPC3和MYH7基因的突变最多，分别占全部突变的18%和15%。ApHCM组和non-ApHCM组的基因检测结果均发现KCNEc.79C>T(p.Arg27Cys)和PRKAG2c.905G>A (p.Arg302Gln)突变。ApHCM组基因突变阳性的比例显著低于non-ApHCM组(60%对84%，P＝0.041)。ApHCM组GLS显著大于non-ApHCM组(P＝0.008)。突变阳性与突变阴性的HCM患者比较，GLS差异无统计学意义(P＝0.068)。GLS与左室形态学(ApHCM和non-ApHCM)分类呈中等程度相关(r＝0.364，P＝0.012)，而与是否携带基因突变无相关性(r＝0.269，P＝0.062)。结论HCM的遗传和表型间存在复杂多样的对应关系。ApHCM和non-ApHCM在基因突变和收缩功能上明显不同。GLS的大小与左室形态相关，而与基因突变无相关性。

简介：摘要慢性丙型肝炎是全球慢性肝病的重要病因之一，其中基因3型的慢性丙型肝炎与肝脏疾病的进展关系密切，其治疗仍然具有挑战性。随着时间推移，我国的慢性丙型肝炎基因3型患者比例已呈上升趋势，加大了治疗难度。为此，需要结合国内外研究，探索出更适合我国慢性丙型肝炎基因3型患者的治疗方案。

简介：摘要慢性肾脏病（CKD）是主要公共问题之一，肾功能是评估CKD严重程度指标之一。肾功能与遗传因素相关，基因组学特别是全基因组关联性研究（GWAS）为研究复杂疾病的遗传背景提供了有力手段。自2009年以来，针对肾功能的GWAS不断涌现，队列规模从上万人到上百万人，已经识别数百个相关基因位点，精细定位、组织定位和功能注释等分析方法筛选出可能的相关基因，同时全表型组关联研究、遗传风险评分等则为基因型与表型的关联提供线索，孟德尔随机化等新的手段从基因层面找出肾功能与其他表型之间的因果关系，进一步的功能研究为全面认识肾功能的生理病理机制研究提供众多线索。本文通过对基因组学在肾功能中的研究进行综述，为保护肾功能的治疗新靶点提供理论参考。

简介：摘要目的探讨肺癌相关基因甲基化在肺癌诊断中的应用价值。方法以60例行外科手术治疗的肺癌患者为病例组对象，65例同期住院的肺部良性病变患者为对照组。采用甲基化PCR特异性方法对两组患者的血液标本进行死亡相关蛋白激酶(DAPK)、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、APC基因启动子1A(APC1A)及上皮黏性蛋白基因(ECAD)等肺癌相关基因的甲基化检测，分析肺癌相关基因甲基化与肺癌的关系，评价肺癌相关基因甲基化对肺癌的的诊断效能。结果病例组患者肺癌相关基因DAPK、MGMT、APC1A和ECAD甲基化检出率分别为68.3%、68.3%、63.3%和65.0%，均高于对照组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，DAPK(OR＝0.709)、MGMT(OR＝0.793)、APC1A(OR＝0.163)、ECAD(OR＝2.047)均为肺癌发病的独立影响因素(均P<0.05)。采用受试者工作特征曲线分析显示，肺癌相关基因DAPK、MGMT、APC1A和ECAD甲基化检测预测肺癌的曲线下面积分别为0.623、0.680、0.620和0.648，而4种基因甲基化联合预测肺癌的AUC为0.829，均高于各基因甲基化单一预测肺癌的AUC(均P<0.05)。结论多肺癌相关基因甲基化联合检测能够提高对肺癌的诊断价值，有助于肺癌的早期诊断，具有较高的临床应用价值。

简介：无

简介：摘要目的探讨经典型骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的驱动基因突变情况及其与临床特征的关系。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的符合世界卫生组织2016年MPN诊断标准的186例经典型MPN患者的临床资料，分析原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）和原发性骨髓纤维化（PMF）患者驱动基因JAK2、CALR和MPL的突变情况和白细胞计数、血红蛋白、血小板计数等临床特征。结果186例MPN患者中，男性100例，女性86例，中位发病年龄62.0岁（24.0~93.0岁）。其中ET患者125例（67.20%），PV患者44例（23.66%），PMF患者17例（9.14%）。JAK2V617F基因突变阳性患者133例（71.51%，133/186），ET、PV、PMF患者JAK2V617F基因突变的检出率分别为66.40%（83/125）、88.64%（39/44）、64.71%（11/17）。JAK2基因12号外显子突变阳性2例（1.08%，2/186），均为PV患者。CALR基因第9号外显子突变阳性32例（17.20%，32/186），ET、PV、PMF患者CALR基因突变的检出率分别为24.00%（30/125）、0、11.76%（2/17）。MPL基因第10号外显子突变阳性1例（0.54%，1/186），为ET患者。CALR基因突变的ET患者血小板计数较JAK2V617F基因突变阳性的ET患者更高[（1 155±537）×109/L比（977±330）×109/L，t=-2.095，P=0.038]，但白细胞计数和血红蛋白均较JAK2V617F基因突变阳性的ET患者更低（t=2.434，P=0.017；t=3.087，P=0.003）。2例MPN患者为罕见的双驱动基因突变共存，其中1例为JAK2V617F和CALR基因突变双阳性的ET患者，另外1例为JAK2V617F和MPLW515L基因突变双阳性的PMF患者。结论驱动基因突变检测结果是经典型MPN患者精准医疗的重要依据，不同类型MPN的驱动基因突变检出率不同，对于判断患者的临床特征有重要意义。

简介：摘要目的观察吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中内质网相关凋亡基因肺内CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)基因和蛋白表达。方法通过肺癌肺叶切除手术收集不吸烟非COPD、吸烟非COPD、吸烟COPD患者肺组织标本各10例；细胞凋亡情况选用TUNEL法检测，CHOP mRNA表达水平选用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测，CHOP蛋白的表达水平选用免疫组织化学和Western-blot方法检测。结果TUNEL结果显示凋亡细胞主要是肺泡上皮细胞，血管内皮细胞和支气管上皮细胞。对照组人群肺组织的凋亡率最低(13.5±2.4)%，在吸烟非COPD组人群较对照组明显升高[(25.5±1.7) % 比 (13.5±2.4)%，P<0.05]，在吸烟COPD组人群中则进一步明显升高[(32.0±2.9)%比(25.5±1.7) %，P<0.05]，CHOP的表达在吸烟非COPD患者中明显增加，在吸烟COPD患者中则进一步增加。结论吸烟能够诱导COPD患者肺内内质网相关凋亡基因CHOP表达增加，从而促进COPD的发生、发展。

简介：摘要目的使用微阵列比较基因组杂交技术，分析自然流产组织的染色体核型，探讨偶发流产和复发流产的遗传学差异，提供遗传学指导。方法收集2016年7月至2019年9月就诊于大连市妇女儿童医疗中心确诊为自然流产的患者，对于符合纳入标准的患者进行流产组织基因芯片检测分析。结果共收集病例618例，其中345例符合纳入标准，偶发流产133例（38.55%），复发流产212例（61.45%）。共检测出异常染色体237例，其中22号三体型（10.14%）、16号三体型（9.86%）、19号单体型（7.25%）发生率较高。复发流产组中的染色体核型异常率更低，但两组染色体核型的异常率比较差异无统计学意义（P>0.05）；经过不同年龄和孕周亚组分析后，单体型和三体型的染色体畸形发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论部分核型异常在流产组织中较为常见，在复发性流产组织中，染色体核型的异常率更低，但偶发流产和复发流产患者的遗传学背景无显著差异。

简介：摘要目的通过对1例先天性感音神经性聋合并白化病、虹膜异色、眼球震颤及髓鞘发育异常的综合征患儿进行临床特征分析及基因学检测，分析探讨该综合征的临床特征及病因学特征。方法2018年1月，对该患儿进行详细的病史采集，系统的听力学检查、眼科学检查及神经系统检查，分析其临床特征，并进一步开展包括染色体核型分析、常见耳聋基因检测和已知127个耳聋基因检测在内的基因学检测。结果本研究检测到SOX10基因的一个新的突变位点，c.336G>T/p.Met112Ile，经过致病性分析考虑为致病突变，患儿父母基因检测均未发现该突变，考虑该突变可能为患儿的新发突变。其临床特征分析结果考虑为PCW综合征。结论本研究发现SOX10基因的一种新的突变位点，丰富了该基因突变图谱，并进一步进行临床特征分析，丰富了该基因突变患者的临床表型特征，为该类患者的临床诊断及基因诊断提供参考。

简介：摘要黑色素瘤(简称黑素瘤)是一种来源于黑素细胞的高度侵袭性和致命性的皮肤恶性肿瘤，具有转移早、死亡率高的特点。近几年，随着人们对黑素瘤发病机制的深入研究，发现表观遗传修饰特别是DNA甲基化方面被认为是黑素瘤发展和演变的普遍内在特征。该文对黑素瘤中异常DNA甲基化基因研究进展进行详细地回顾，并对DNA甲基化基因的生物标记作用进行总结，提示黑素瘤患者异常DNA甲基化基因的检测，有望作为黑素瘤患者的早期筛查指标和诊断标志。

简介：摘要目的探讨1个家系中两例Perrault综合征(Perrault syndrome，PRLTS)患者的遗传学病因。方法应用全外显子测序(whole exome sequencing，WES)技术对先证者进行致病变异筛查，结合临床表型确定候选基因的致病位点，用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行验证。结果全外显子测序结果显示先证者TWNK基因存在c.1172G>A(p.Arg391His)和c.1844G>C(p.Gly615Ala)复合杂合变异。其父亲携带c.1172G>A(p.Arg391His)杂合变异，母亲携带c.1844G>C(p.Gly615Ala)杂合变异，先证者的变异分别来自父母。其弟也存在c.1172G>A(p.Arg391His)和c.1844G>C(p.Gly615Ala)复合杂合变异。其中c.1172G>A(dbSNP：rs556445621)为已报道的致病变异；c.1844G>C(dbSNP：rs764752550)为新变异。结论在1个家系发现两例Perrault综合征患者，TWNK基因c.1172G>A(p.Arg391His)和c.1844G>C(p.Gly615Ala)复合杂合变异可能为该家系患者的发病原因，我们的结果为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。