简介：摘要目的使用生物信息学方法分析预测晚期卵巢上皮性癌（卵巢癌）新辅助化疗（NACT）患者预后的标志物，并进行临床验证，探讨其预后预测效能。方法（1）通过基因表达谱交互分析2（GEPIA2）、肿瘤免疫研究数据库（TIMER2.0）等多种在线工具联合分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的卵巢癌组织中细胞角蛋白20（CK20）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、Wilms瘤基因1（WT1）基因的功能、表达及预后差异。（2）选取广西医科大学附属肿瘤医院2012年11月至2018年8月间收治的121例初治晚期（Ⅲa~Ⅳb期）卵巢癌患者，应用免疫组化法检测癌组织中相关标志物CK20、HER-2、WT1的表达，回顾性分析其与临床病理特征的关系，采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行单因素及多因素分析，并采用logistic回归模型结合受试者工作特征（ROC）曲线分析CK20、HER-2、WT1基因的单基因或多基因联合检测用于晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能。结果（1）生物信息学分析：多种在线工具联合分析显示，CK20、HER-2及WT1基因及蛋白在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达分别比较均无显著差异（P均>0.05）；且各基因在不同分期卵巢癌组织中的表达分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。HER-2基因低表达卵巢癌患者（212例）的总生存率（OS）显著高于HER-2基因高表达者（212例；P=0.019）。HER-2基因表达与浸润的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）数呈正相关（r=0.162，P=0.010）。基因本体（GO）通路富集发现，HER-2和WT1基因共同参与生长的正向调节、细胞生长调节、血管生成的调节、细胞生长4条信号通路。（2）临床验证：免疫组化法检测显示，晚期卵巢癌组织中CK20、HER-2、WT1蛋白的阳性表达率分别为24.8%（30/121）、52.9%（64/121）、79.3%（96/121）。CK20蛋白在行新辅助化疗（NACT）后的卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于行初次肿瘤细胞减灭术者（P<0.001）；WT1蛋白在低分化卵巢癌、卵巢浆液性癌组织中的阳性表达率显著高于中高分化、其他病理类型者（P=0.032、P=0.048）。多因素Cox比例风险模型分析显示，病理类型是影响行NACT的晚期卵巢癌患者OS的独立因素（P=0.038）；治疗方案、化疗反应是影响初治晚期卵巢癌患者OS及无病生存率的独立因素（P均<0.05）。logistic回归模型分析发现，CK20、HER-2、WT1基因中单基因或多基因联合检测对行NACT的晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能均不高，其ROC曲线下面积（AUC）均<0.7；其中，3个基因联合检测对卵巢癌患者死亡或复发的预测效能最高（AUC分别为0.586、0.594），单基因检测中以WT1对死亡的预测效能最高（AUC为0.565）、HER-2对复发的预测效能最高（AUC为0.568）。结论CK20蛋白阴性表达可能与行NACT的晚期卵巢癌患者的不良预后相关，HER-2及WT1蛋白阳性表达可能与初治晚期卵巢癌患者的不良预后相关。

简介：摘要目的评价国产口服六价重配轮状病毒活疫苗在中国健康成人、儿童和婴幼儿中服用的安全性。方法2016年7月至2017年8月在河北省疫苗临床研究基地采用随机、双盲、安慰剂对照研究的临床试验设计，纳入受试者为18岁以上成年人40名，2~6周岁儿童40名，6~12周龄婴儿120名，共计200名。研究对象依据年龄、剂量共分为5个阶段组。每组按照2∶1∶1的比例分别口服我国国产的六价重配轮状病毒活疫苗、安慰剂1或者安慰剂2。采用定期随访和主动报告相结合的方式，观察疫苗接种后28 d内的不良反应。结果成年人中，试验组、安慰剂1组和安慰剂2组分别有5例(5/20)、1例(1/10)和1例(1/10)发生不良反应，差异无统计学意义（P=0.642）。儿童中，试验组、安慰剂1组和安慰剂2组分别有8例(8/20)、5例(5/10)和3例(3/10)发生不良反应，差异无统计学意义（P=0.646）。婴儿中，高、中、低剂量组分别有16例(16/20)、13例(13/20)和11例(11/20)发生不良反应；安慰剂1组和安慰剂2组分别有15例（15/30）和18例（18/30）发生不良反应，差异无统计学意义（χ2=5.00，P=0.287）。不良反应主要以1级为主，成人组和儿童组受试者未发生3级不良反应，但在婴儿的高剂量组和中剂量组各有1例受试者发生3级不良反应。结论国产口服六价重配轮状病毒活疫苗应用于成年人、2~6周岁儿童和6~12周龄婴儿后不良反应少，安全性较好。

简介：摘要目的分析新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）在60岁及以上人群中的安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的设计开展临床研究，于2020年5月，在河北省任丘市招募符合标准的60岁及以上常住老年人为研究对象。共纳入受试者422名（Ⅰ、Ⅱ期临床试验分别为72、350名）。按照0、28 d的免疫程序随机接种2剂次试验疫苗或安慰剂。Ⅰ期受试者随机分为中剂量、高剂量组，每个剂量组按照2∶1的比例分别接种试验疫苗和安慰剂，Ⅱ期受试者按照2∶2∶2∶1的比例随机分成4组，分别接种低剂量、中剂量、高剂量试验疫苗和安慰剂。采用定期随访和主动报告相结合的方式，观察疫苗接种后28 d内的不良反应，并分析比较试验组和对照组不良反应发生率。结果422名研究对象年龄为（66.45±4.70）岁，男性占48.82%（206/422）；低、中、高3个剂量疫苗接种组和安慰剂组分别纳入100、124、124、74 名。剔除1名未接种疫苗者后，共将421名至少接种1剂次疫苗者纳入安全性分析。接种完第1剂或第2剂后28 d内，共有20.67%（87/421）的受试者发生不良反应（征集性和非征集性）。76名发生严重程度1级不良反应［18.05%（76/421）］；22名发生严重程度2级不良反应［5.23%（22/421）］；未发生3级及以上不良反应。共有19.71%（83/421）的受试者发生征集性不良反应，1级不良反应中，最常见的为接种部位的疼痛，其次是发热和疲劳乏力；2级不良反应中，最常见的为发热、疲劳乏力，其次为肌肉痛和接种部位红晕。共有2.61%（11/421）受试者发生非征集性不良反应。共有1.66%（7/421）受试者在疫苗接种后发生了严重不良事件，未发现与疫苗接种有关的严重不良事件。结论新型冠状病毒灭活疫苗应用于60岁及以上人群时安全性较好。

简介：摘要目的了解2014年河北省1~29岁人群HBV感染流行特征，为评估乙型肝炎防控策略提供依据。方法2014年，采用分层二阶段整群随机抽样方法，抽取河北省8个疾病监测点1~29岁人群进行问卷调查，调查信息包括出生日期、年龄、民族、性别等。采集血液样本检测HBV血清标志物，分析不同特征人群的HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率和抗-HBc阳性率。结果2014年调查分析1~29岁人群1 015名，HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率和抗-HBc阳性率分别为1.08%、53.50%和6.60%。不同年龄组（1~4岁组、5~14岁组和15~29岁组）的HBsAg、抗-HBs和抗-HBc阳性率比较差异有统计学意义（χ2=14.43、59.62和43.23，P均<0.01）。抗-HBs阳性率在汉族中为51.98%，在满族中为68.18%，在其他民族中为58.82%，差异有统计学意义（χ2=59.62，P<0.05）。乙型肝炎疫苗纳入免疫规划后出生人群（即2002—2013年出生）HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率、抗-HBc阳性率分别为0.29%、57.65%和3.38%，三项血清标志物在不同时期人群中比较差异均有统计学意义（χ2趋势=13.12、14.43和52.58，P均<0.05）。本次调查共检出8种组合模式，其中检出率最高的模式是抗-HBs单项阳性和5项指标全阴性，检出率分别为49.06%和44.34%。结论河北省1~29岁人群HBsAg阳性率处于较低水平，尤其是乙型肝炎疫苗纳入免疫规划后出生的人群HBsAg阳性率已降至1%以下，表明国家实施的乙型肝炎免疫预防策略是有效的。

简介：摘要目的了解新生儿按0-1-6月程序接种乙型肝炎疫苗1~14年后的免疫效果。方法以河北省正定县某乡2002—2016年出生、完成全程基础免疫并且无免疫加强史的人群为研究对象，对其进行问卷调查，采集3~5 mL血液样本，检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。计算抗-HBs阳性率、HBsAg阳性率和抗-HBc阳性率，评价乙型肝炎疫苗的免疫效果。结果共纳入研究对象1 431名，其中抗-HBs阳性率68.55%（981/1 431），抗-HBs几何平均浓度（GMC）为36.65（95%CI：31.45～40.42） mIU/mL，HBsAg阳性率为0.21%（3/1 431），抗-HBc阳性率为0.77%（11/1 431）。抗-HBs阳性率由免疫后1~2年的90%以上下降到免疫后12~14年的50%左右，随着免疫年限延长有下降趋势（χ2趋势=85.101，P<0.01）。结论新生儿接种乙型肝炎疫苗基础免疫14年后，仍有较好的预防免疫效果。