简介：摘要第5版WHO泌尿及男生殖器官肿瘤分类已于2022年5月正式出版，内容涵盖多器官、多类型肿瘤的组织病理及分子病理的重要进展，其中肾脏部分不仅更新了对已知肿瘤的认识，也新增了多种独特的肿瘤类型，本文就第5版WHO中肾脏肿瘤分类的主要变化予以解读。

简介：摘要第5版WHO泌尿及男生殖器官肿瘤分类已于2022年5月正式出版，本文简要提炼第5版WHO泌尿及男生殖器官肿瘤分类的一些重要进展和变化，并阐述在病理医师的日常实践诊断过程中如何辩证且合理地应用该分类，从而更为精准地指导临床对泌尿及男生殖器官肿瘤的处理。

简介：摘要目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位性肾细胞癌的临床病理学、分子遗传学、鉴别诊断及预后。方法回顾性分析解放军东部战区总医院2011年1月至2020年12月收集的2例ALK易位性肾细胞癌的组织形态学特征、免疫组织化学表达以及相关预后信息，采用荧光原位杂交（FISH）技术、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、高通量靶向测序等多项分子检测分析其分子病理特征。结果男女各1例，年龄分别为59岁和57岁。形态学上，例1类似于肾集合管癌或髓质癌，呈小管状、微囊网状结构，具有显著的黏液背景及淋巴细胞浸润；例2则类似于Xp11.2易位性肾细胞癌或Ⅱ型乳头状肾细胞癌，呈管状乳头状、局部实性结构，肿瘤细胞胞质呈絮状，间质内见多量泡沫样组织细胞，未见黏液背景及淋巴细胞浸润。免疫表型方面，2例均强阳性表达ALK蛋白，此外细胞角蛋白7、E-cadherin、波形蛋白、PAX8和CD10呈现不同程度的表达，其余标志物均为阴性。多种分子检测技术均明确显示ALK基因易位，例1为罕见的VCL-ALK融合基因，融合位点为VCL基因的第16号外显子和ALK基因的第20号外显子；例2为EML4-ALK融合基因，融合位点为EML4基因的第2号外显子和ALK基因的第20号外显子。结论ALK易位性肾细胞癌较为罕见，形态多样，容易漏诊和误诊。特征性的ALK蛋白表达和分子检测ALK基因重排有助于该类型肾癌的确诊。

简介：摘要目的探讨伴有核极向倒置特征的乳头状肾肿瘤（papillary renal neoplasm with reverse polarity，PRNRP）临床病理特征、免疫表型、分子改变及预后。方法对解放军东部战区总医院病理科2013—2019年诊断的9例PRNRP进行光镜观察、免疫组织化学、荧光原位杂交、基因测序等，并进行随访，复习相关文献。结果患者男性5例，女性4例，年龄49~70岁，平均年龄60.1岁，平均随访29个月，1例因其他原因死亡，其余均无病生存。镜下肿瘤细胞排列成具有纤维血管轴心的乳头状，表面覆盖单层立方或柱状细胞，胞质颗粒嗜酸性，最突出的特点是肿瘤细胞核位于远离基底膜的胞质顶部，且大小一致，排列整齐，未见或极少见核仁。9例PRNRP免疫组织化学均弥漫阳性表达细胞角蛋白7、E-cadherin，不同程度表达P504s，CD10和CD117阴性，Ki-67阳性指数1%~3%，与普通乳头状肾细胞癌不同，9例PRNRP均特征性的阳性表达GATA3。荧光原位杂交检测，8例PRNRP不存在第7、17号染色体三倍体。KRAS基因测序证实8/9例中存在KRAS基因错义突变。结论PRNRP是一种具有可被识别的形态学特征的乳头状肾细胞癌亚型，并具有特征性的免疫表型和分子改变，生物学行为惰性，是否将其定义为“癌”还需要更多的数据积累，明确诊断PRNRP对患者的治疗方案选择以及预后预测具有重要意义。

简介：摘要目的探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌（succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma，SDH RCC）的临床病理特征、免疫表型、超微结构、分子特征及鉴别诊断。方法对解放军东部战区总医院2010至2019年间11例SDH RCC进行光镜观察、免疫组织化学染色、超微结构研究及随访，并对其中7例进行高通量DNA靶向测序，分析其分子病理特征。结果11例患者中女性4例，男性7例。患者年龄24~62岁，平均年龄41.4岁，中位年龄41岁。低倍镜下，该类型肾癌以实性片状、小管状结构为主，局部有微囊改变，其中4例呈巢团状、梁索状结构分布于疏松水肿的间质或瘢痕周围，类似于嗜酸细胞腺瘤。高倍镜下，肿瘤细胞胞质呈絮状嗜酸性，可见特征性的半透明空泡。琥珀酸脱氢酶B在8例中呈明确阴性表达，有阳性内对照；其余3例肿瘤细胞呈片状或灶性微弱表达，而肿瘤内正常肾小管及血管内皮细胞呈强阳性表达。高通量DNA靶向测序显示，7例送检病例（包括3例琥珀酸脱氢酶B表达不明确的病例）中均检测出琥珀酸脱氢酶B基因致病性突变，未见琥珀酸脱氢酶其他相关基因突变。其中4例为琥珀酸脱氢酶B错义突变，1例移码突变，1例剪接突变，还有1例为获得终止密码子突变。结论SDH RCC是一种特殊类型且具有遗传倾向或伴随其他癌症综合征的肾细胞癌，在诊断该类型肾癌时应建议患者行高通量测序检测相关突变情况明确诊断，并密切随访观察。

简介：摘要目的探讨NKX3.1和NKX2.2在间叶性软骨肉瘤（mesenchymal chondrosarcoma，MC）中的免疫组织化学表达情况及两者在MC和其他类型小圆细胞恶性肿瘤中的鉴别诊断价值。方法收集解放军东部战区总医院2001—2020年诊断的12例MC和97例其他小圆细胞恶性肿瘤，进行NKX3.1和NKX2.2免疫组织化学检测，其中在12例MC中采用两种NKX3.1抗体［兔多克隆抗体和兔单克隆抗体（克隆号EP356）］进行检测，在97例其他小圆细胞恶性肿瘤中采用一种NKX3.1抗体（兔多克隆抗体）进行检测，并复习相关文献。结果12例MC患者女性7例，男性5例，平均年龄33岁（范围14~54岁）。其中9例来源于骨，3例来源于软组织。12例MC患者8例术后出现复发或转移，其中3例死亡。12例MC组织学上均具有典型的双向分化特征。免疫表型上，NKX3.1两种抗体在MC中的阳性比例均为12/12；NKX3.1（兔多克隆抗体）在12例软骨肉瘤（3级）、5例腺泡状横纹肌肉瘤、5例胚胎性横纹肌肉瘤和5例孤立性纤维性肿瘤中各1例局灶弱阳性，余70例其他小圆细胞恶性肿瘤均阴性。NKX2.2在MC、尤文肉瘤和嗅神经母细胞瘤中阳性比例分别为12/12、15/15和4/5；在12例软骨肉瘤（3级）、5例低分化滑膜肉瘤、5例腺泡状横纹肌肉瘤和5例孤立性纤维性肿瘤中各1例局灶弱阳性，余50例其他小圆细胞恶性肿瘤均阴性。结论NKX3.1和NKX2.2蛋白表达是MC诊断中有意义的指标，联合检测NKX3.1和NKX2.2有助于鉴别MC和其他大多数小圆细胞恶性肿瘤。

简介：摘要目的探讨脂肪肉瘤中DDIT3荧光原位杂交（FISH）分离探针判读陷阱及其意义。方法收集DDIT3端粒侧信号簇状扩增的脂肪肿瘤18例，回顾其HE形态、免疫组织化学及临床病理资料，加做MDM2、CDK4扩增FISH检测，结合临床资料、形态学、免疫学、分子结果对其重新诊断。结果18例DDIT3端粒侧信号扩增的脂肪肿瘤均应诊断为高分化脂肪肉瘤或去分化脂肪肉瘤，其MDM2、CDK4基因扩增FISH结果均为阳性。对照说明书探针设计细节并辅以MDM2、CDK4基因扩增FISH实验论证，发现DDIT3分离双色探针位于DDIT3基因两侧，均不覆盖DDIT3基因本身，而DDIT3基因及CDK4基因都位于第12号染色体长臂，距离很近，DDIT3分离探针的端粒侧探针覆盖CDK4基因；因此，当DDIT3分离探针不出现红绿信号分离结果，而覆盖CDK4基因的端粒侧信号出现簇状扩增，不能提示DDIT3基因存在异常，无法支持黏液样脂肪肉瘤/圆细胞脂肪肉瘤的诊断，反而能提示CDK4基因存在扩增改变，因此可支持高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤的诊断。结论基于临床工作观察，发现脂肪肉瘤中DDIT3 FISH分离探针判读存在陷阱，可能对脂肪肉瘤诊断产生误导。

简介：摘要目的探讨垂体细胞瘤的临床病理学特征及诊治要点。方法收集南京医科大学第一附属医院及东部战区总医院2009—2020年诊治的21例垂体细胞瘤患者资料，分析21例患者的临床资料、影像学、形态学及免疫组织化学结果，并结合文献进行分析。结果21例垂体细胞瘤中男性8例，女性13例；年龄4~68岁。所有患者均行手术治疗。镜下见肿瘤组织由排列呈束状或席纹状的细长双极梭形细胞构成，核分裂象罕见。肿瘤细胞一致表达S-100蛋白（21/21）、波形蛋白（15/15）、甲状腺转录因子1（14/14）；胶质纤维酸性蛋白（13/16）及上皮细胞膜抗原（6/12）呈灶性或弱阳性表达；广谱细胞角蛋白均阴性，Ki-67阳性指数均小于5%。18例获随访资料患者均存活，2例术后复发。结论垂体细胞瘤是一种罕见的鞍区低级别胶质肿瘤，易与其他鞍区肿瘤混淆，术前诊断困难，需依靠组织病理及免疫组织化学确诊，显微手术是目前主要的治疗方法。

简介：摘要肾脏上皮性肿瘤是泌尿系统的常见病之一，其病理诊断进展较快，分类越来越精细化，给病理医师带来了不小的挑战，特别是乳头状肾细胞癌和嗜酸细胞性肾肿瘤领域。本文旨在分享急需掌握的重要进展和诊断难点，并对其中尚存争议性的主要问题和未来趋势进行分析探讨。

简介：摘要江苏省病理质控中心提供经规范化组织处理的CD30质控片，制定双盲评价规则，邀请多名病理专家（≥3名）对参评的江苏省内150家单位的CD30免疫组织化学染色切片进行评估，确认CD30临床检测能力是否合格。对不合格的方案进行原因分析并给出改进建议。最终CD30染色不合格率为6%（9/148），染色不良率达31%（46/148）；不同克隆号及不同平台之间均具有统计学差异（P<0.01）；各平台的原配方案和自建方案差异具有统计学意义（P<0.05），原配方案的合格率为100%。室间质评活动对CD30免疫组织化学实验方案的优化（包括一抗克隆、抗原修复和检测体系选择等）是非常必要的，CD30检测不推荐跨平台使用，各平台间的差异与未采用原配方案或采用自建方案时没有进行性能验证有关。采用扁桃体组织作为对照，可以帮助参评实验室发现CD30检测过程中可能出现的问题，从而完善检测流程，提升实验室检测能力，达到持续改进目的。

简介：摘要目的探讨SS18-SSX融合特异性抗体和C-末端SSX抗体在滑膜肉瘤中的表达情况及诊断价值。方法收集东部战区总医院病理科2013年8月至2020年12月诊断的51例经分子检测证实的滑膜肉瘤和94例其他类型的软组织肿瘤，采用免疫组织化学EnVision法检测SS18-SSX和C-末端SSX的表达情况。结果51例滑膜肉瘤中，48例（48/51）显示SS18-SSX强和弥漫的细胞核表达，阳性率为94.1%；而在94例非滑膜肉瘤肿瘤中均为阴性。C-末端SSX在所有滑膜肉瘤（51/51）中均为强和弥漫的细胞核表达，阳性率为100%；而在94例非滑膜肉瘤肿瘤中有6例（6/94，6.4%）也存在不同程度的表达，包括2例平滑肌肉瘤、2例纤维肉瘤、1例恶性外周神经鞘膜瘤和1例胚胎性横纹肌肉瘤。SS18-SSX诊断滑膜肉瘤的灵敏度和特异度分别为94.1%和100%；而C-末端SSX的灵敏度和特异度分别为100%和93.6%。结论SS18-SSX融合特异性抗体和C-末端SSX抗体均为诊断滑膜肉瘤高度灵敏和特异的标志物，可以替代荧光原位杂交技术或其他分子病理检测用于绝大多数滑膜肉瘤的诊断。

简介：摘要分子病理的迅猛发展使得软组织肿瘤的命名和分类在不断演变和更新，临床病理诊断理念也在发生全新的改变。本文就新近认识的软组织肿瘤作出几点思考，旨在帮助广大病理同仁正确理解和认识软组织肿瘤的命名和分类，并能服务于日常病理诊断工作。

简介：摘要本文报道了1例尿液细胞学大细胞神经内分泌癌（LCNEC）并文献复习。细胞学涂片显示肿瘤细胞呈团片状或散在分布；瘤细胞类圆形，体积较大，胞质较丰富，嗜酸性，部分细胞呈裸核状；核圆形或卵圆形，增大，核膜较平滑，染色质较细腻或呈粗颗粒状，可见核仁。免疫细胞化学显示突触素、嗜铬粒素及CD56呈阳性表达，而广谱细胞角蛋白、p63及白细胞共同抗原等阴性。电镜下可见圆形或类圆形的高电子密度神经内分泌颗粒，直径为100~300 nm。尿液细胞学形态、免疫细胞化学结果及超微结构特征符合大细胞神经内分泌癌。

简介：摘要目的探讨双表型鼻腔鼻窦肉瘤（BSNS）的临床病理、分子遗传学特征及鉴别诊断，并评估PAX3和PAX8抗体在BSNS诊断中的作用。方法收集2000—2019年东部战区总医院手术治疗的鼻腔鼻窦梭形细胞肿瘤30例（包括3例BSNS、10例腺泡状横纹肌肉瘤、8例神经鞘瘤、5例血管外皮瘤、3例纤维肉瘤、1例蝾螈瘤）。对BSNS标本进行HE、免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）染色，并随访患者。应用免疫组织化学EnVision法检测所有肿瘤标本中PAX3及两种PAX8抗体（包括PAX8鼠单克隆抗体，克隆号OTI6H8，以下简称PAX8-OTI6H8抗体；PAX8兔单克隆抗体，克隆号EP298，以下简称PAX8-EP298抗体）的表达，比较PAX3及两种PAX8抗体在肿瘤组织中的阳性表达率。结果3例BSNS患者均为老年女性，临床多表现为鼻塞，伴出血。影像学显示鼻腔鼻窦软组织密度影，伴骨质破坏。光镜下观察肿瘤组织界限不清，常衬覆纤毛柱状上皮，并可见黏膜内陷及鳞状上皮化生。肿瘤细胞梭形，呈束状、编织状排列，细胞异型性较小，偶见病理性核分裂象。肿瘤间质血管多为薄壁血管，部分呈鹿角样改变。2例肿瘤组织出现横纹肌分化区域，2例可见骨组织侵犯。免疫组织化学标记，3例BSNS均表达PAX3抗体和PAX8-OTI6H8抗体，不表达PAX8-EP298抗体，8例神经鞘瘤、5例血管外皮瘤及1例蝾螈瘤均不表达PAX3、PAX8-OTI6H8及PAX8-EP298抗体，10例腺泡状横纹肌肉瘤中8例有PAX3及PAX8-OTI6H8抗体的阳性表达，而不表达PAX8-EP298抗体，3例纤维肉瘤中1例局灶弱阳性表达PAX3及PAX8-OTI6H8抗体，不表达PAX8-EP298抗体。FISH检测显示3例患者（4份标本）的肿瘤细胞均存在PAX3基因断裂。结论BSNS是具有神经和肌源性双重分化的独特的鼻腔鼻窦低度恶性肿瘤，易与其他梭形细胞肿瘤相混淆。PAX3基因断裂是诊断该肿瘤的金标准，PAX3在BSNS中阳性表达，但特异性有限。PAX8-OTI6H8抗体也会在BSNS中表达，PAX8-EP298抗体则均为不表达。

简介：摘要目的探讨NR4A3/NOR-1免疫组织化学染色在涎腺腺泡细胞癌鉴别诊断中的价值。方法收集2004—2020年解放军东部战区总医院病理科涎腺肿瘤组织学标本142例，包括腺泡细胞癌24例、涎腺分泌性癌12例、导管癌14例、腺样囊性癌16例、基底细胞癌3例、黏液表皮样癌13例、肌上皮癌7例、多形性腺瘤15例、沃辛瘤15例、肌上皮瘤8例、基底细胞腺瘤8例、嗜酸细胞瘤7例；另外收集28例涎腺正常组织及2例胰腺腺泡细胞癌做为对照。运用免疫组织化学染色方法检测这些组织学标本中NR4A3/NOR-1的表达情况，并且和DOG1进行对比。结果（1）NR4A3/NOR-1阳性定位于细胞核，在涎腺腺泡细胞癌中的阳性率为91.7%（22/24），DOG1阳性定位于细胞质和细胞膜，在涎腺腺泡细胞癌中的阳性率为95.8%（23/24），二者阳性率差异无统计学意义（P=0.551），但是细胞定位不同；（2）NR4A3/NOR-1在涎腺正常组织及其他类型的肿瘤中不表达，而DOG1不仅表达在正常涎腺腺泡细胞的腔面，也可以在涎腺分泌性癌、腺样囊性癌、基底细胞癌、黏液表皮样癌、肌上皮癌及基底细胞腺瘤中表达（P<0.01）；（3）NR4A3/NOR-1在涎腺腺泡细胞癌诊断中的灵敏度（91.7%）和特异度（100.0%）均较高，联合使用NR4A3/NOR-1和DOG1可将涎腺腺泡细胞癌的诊断灵敏度和特异度提高至100%；（4）NR4A3/NOR-1仅表达在涎腺腺泡细胞癌中，2例胰腺腺泡细胞癌未见表达（P=0.018）。结论NR4A3/NOR-1特异性抗体是涎腺腺泡细胞癌敏感和特异的生物学指标，NR4A3/NOR-1和DOG1是诊断涎腺腺泡细胞癌的理想抗体组合。

简介：摘要目的探讨神经元核内包涵体病（neuronal intranuclear inclusion disease，NIID）的临床表现、影像学特征及组织病理、免疫组织化学、超微结构特征。方法应用HE、免疫组织化学标记及电子显微镜技术对2018—2019年解放军东部战区总医院病理科诊断的2例NIID进行观察。结果患者男女各1例，年龄均为76岁，均因神经系统功能障碍入院。MRI检查示双侧额叶（男性患者）、双侧大脑半球（女性患者）对称性皮髓质交界区异常高信号影。镜下于直肠黏膜的神经元和皮肤汗腺细胞的核内均见嗜酸性透明包涵体样物，免疫组织化学标记包涵体呈p62阳性表达。电子显微镜下在皮肤汗腺细胞找到核内包涵体，为类圆形无膜结构，由8~18 nm的微丝组成。结论NIID是一种罕见的多系统慢性进展性神经变性疾病，临床表现具有高度的多样性，易误诊漏诊，影像学对NIID可作出疑似诊断。以往通过尸检才能确诊NIID，该文研究证实通过皮肤或直肠黏膜病理活检等，即可确诊NIID。

简介：摘要患者女，53岁。上腹部疼痛不适20 d。腹部CT示胰腺体部类圆形稍低密度影，大小约8 mm×6 mm，边界清晰。行腹腔镜下"胰体尾+脾脏"切除，术中胰腺体尾部触及直径约1 cm肿块。低倍镜下肿瘤境界尚清，周围穿插少量胰腺腺泡及胰岛，中央区导管扩张，被覆单层扁平或立方上皮，无异型性。间质梭形细胞密集增生，细胞短梭状，胞质稀疏。免疫表型：间质梭形细胞波形蛋白、平滑肌肌动蛋白、雌激素受体和孕激素受体均强阳性，α-抑制素、结蛋白灶性阳性，S-100蛋白散在阳性，广谱细胞角蛋白（CKpan）、CD34、CD117阴性，Ki-67阳性指数约1%。导管上皮CKpan阳性，MUC1导管腔缘阳性，MUC2、MUC5AC阴性，MUC6部分阳性。过碘酸-雪夫（PAS）染色阳性。病理诊断：胰体尾错构瘤，伴卵巢样间质。胰腺错构瘤非常罕见，单纯通过影像学检查很难与胰腺的其他病变相鉴别，明确诊断需依靠病理组织形态学及免疫组织化学标记。

简介：摘要节细胞性副神经节瘤目前被认为是一种罕见的良性肿瘤，通常发生在十二指肠黏膜下层，具有特征性的形态学特征。该文报道1例51岁男性发生在十二指肠的节细胞性副神经节瘤伴有淋巴结转移，描述其组织病理学特征、免疫表型及电镜特点、诊断和鉴别诊断要点，并结合文献复习其组织学特征及预后。

简介：摘要目的探讨H3.3 G34W突变抗体在骨巨细胞瘤（GCTB）中的表达情况及其对GCTB诊断的作用。方法收集解放军东部战区总医院病理科2001年6月至2019年4月诊断的83例GCTB、18例动脉瘤样骨囊肿、23例软骨母细胞瘤和28例骨肉瘤病历资料，采用免疫组织化学EnVision法检测H3.3 G34W突变抗体和p63的表达情况。结果83例GCTB中，69例（69/83）显示H3.3 G34W阳性，阳性率为83.1%，H3.3 G34W染色仅见于单核肿瘤细胞的细胞核，呈弥漫强阳性表达。H3.3 G34W在57例发生于长骨的GCTB中表达的阳性率为96.5%（55/57），而在26例发生于非长骨的GCTB中阳性率仅为53.8%（14/26）。所有复发（9/9）或转移性GCTB（2/2）、denosumab治疗后GCTB（3/3）、原发性恶性GCTB（3/3）和继发性恶性GCTB（5/5）均为H3.3 G34W阳性。所有动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤均为H3.3 G34W免疫组织化学染色阴性。28例骨肉瘤中，H3.3 G34W的阳性率为10.7%（3/28）。富于巨细胞的骨肉瘤（GCRO）是骨肉瘤中唯一表达H3.3 G34W的组织学亚型。p63在71.1%（59/83）的GCTB中表达，而在动脉瘤样骨囊肿、软骨母细胞瘤和骨肉瘤中的阳性比例分别为3/18、43.5%（10/23）和21.4%（6/28）。H3.3 G34W突变抗体在GCTB诊断中的灵敏度和特异度分别为83.1%和95.7%。结论H3.3 G34W突变抗体是诊断GCTB高度灵敏和特异的标志物，有助于与具有相似形态学的骨肿瘤的鉴别。该抗体的局限性是少数存在G34突变但不是G34W突变的GCTB不能被检测出。骨肉瘤中H3.3 G34W突变蛋白的偶然表达可能是一个潜在的诊断难题，该免疫组织化学结果需谨慎解释。